金磊生长素应用于外科营养支持的试验研究
作者：李东风 石昌国 慈佳俊 钟敏 杨彦
单位：李东风(佳木斯市第二人民医院)；石昌国(佳木斯市第二人民医院)；慈佳俊(佳木斯市第二人民医院)；钟敏(佳木斯市第二人民医院)；杨彦(佳木斯大学临床医学院普外科)
关键词：金磊生长素；应激状态；TPN
黑龙江医药科学000323 提要 目的：研究金磊生长素对术后应激状态病人的治疗效果。方法：对44例胃肠道癌肿术后严重应激和营养不良病人随机分成两组，一组采用低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗，并与仅用TPN治疗的同类病人做对照研究。结果：联合治疗组能使病人早期进入正氮平衡，减轻应激的分解代谢，提高机体的免疫力，减少并发症，缩短住院时间和减少治疗费用。结论：金磊生长素应用于临床有广阔前景。
自1999年5月以来，我院对44例胃肠道癌肿术后需行全胃肠外营养(TPN)治疗。病人随机分成两组：低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗组(n＝21)与仅用TPN治疗组(n＝23)，旨在讨论在实现正氮平衡，提高营养，免疫指标及住院费用方面联合治疗组是否优于仅用TPN对照组。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 临床资料
44例胃肠道癌症术后需行TPN营养支持的病人，病例要求：①病人年龄在65周岁以下。②病人无严重的心肺肝肾功能障碍。③无内分泌及代谢性疾病。④所有病人手术过程进行顺利。⑤术后无严重感染，无其他并发症。
1.2 实验方法
对手术后严重应激和重度营养不良病人采用低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗以下称联合治疗组，并与仅用TPN治疗的同样病人做对照研究。
1.2.1 药品来源
生长激素：金磊生长素(4.5IU/支，10IU/支，长春赛强药业公司)，TPN液采用华瑞制药有限公司生产的TPN系列产品。
, 百拇医药
1.2.2 给药方案
治疗组：金磊生长素用量0.1-0.2IU/kg.d，术后48h开始应用，每日一次皮下注射，疗程5-7d，TPN方案：总热量<20Kcal/kg.d，氮量0.25g/kg.d，糖脂比3:2，加用电解质，水溶性及脂溶性维生素，微量元素配成all in one全营养混合液经中心静脉输注。对照组：按常规临床营养方案。
1.2.3 标本收集及检测
术后第1天开始持续8d收集24h尿量，用半微量凯式定氮法测氮，计算每天氮平衡。术前、术后第1天、第3天、第7天晨空腹检测血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白、IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+。
, http://www.100md.com 1.2.4 数据处理
所有数据采用SPSS6统计软件在IBM计算机做t检验。
2 结果
2.1 氮平衡
两组病人氮平衡情况如表1所示，联合治疗组在术后24h内呈现正氮平衡，而对照组在术后第4天才达到正氮平衡。
表1 氮平衡(
±s，g)
n
POD+0
POD+1
POD+2
, 百拇医药
POD+3
POD+4
POD+5
POD+6
POD+7
联合治疗组
21
0.2±1.08
1.2±0.64
1.7±0.25
1.9±0.72
2.3±0.96
, 百拇医药 3.1±1.02
4.2±0.36
5.1±0.87
对照组
23
0±0.46
-1.8±0.43
-1.3±0.78
-0.2±0.52
0.4±0.29
1.1±0.75
1.7±0.23
, http://www.100md.com
2.6±0.49
POD：术后 与同期相比P<0.05
2.2 血浆蛋白
两组术后血浆蛋白均有提高，但联合治疗组增高明显，差异显著，尤其是总蛋白、白蛋白、前白蛋白差异更为明显。
表2 血浆蛋白(±s)(n对照=23，n治疗=21)
POD-1
POd+1
POD+3
POD+7
, http://www.100md.com 总蛋白
对照组
61.4±5.2
58.4±7.2
60.7±6.9
63.4±8.3*
(g/l)
联合治疗组
55.1±4.6
60.4±5.6
64.8±7.16
71.2±6.95**
, http://www.100md.com
白蛋白
对照组
34.5±7.2
30.2±9.6
33.2±4.8
36.7±3.6
(g/l)
联合治疗组
31.4±5.6
32.5±6.4
37.6±5.2
41.8±6.3**
, http://www.100md.com
前白蛋白
对照组
20.3±1.42
3.1±1.9
12.46±1.25
20.93±2.14
(g/l)
联合治疗组
19.6±1.70
3.2±2.3
17.84±1.76
25.36±3.26**
, 百拇医药
转铁蛋白
对照组
247.0±54.1
46.2±28.6
123.6±54.2
232.4±42.6
(mg/d)
联合治疗组
250.9±62.4
45.3±39.6
176.9±34.64
274.3±56.5
, http://www.100md.com
纤维连接
对照组
38.1±9.4
19.4±5.7
28.4±3.65
39.3±10.8
蛋白(g/l)
联合治疗组
39.0±7.4
23.1±5.95
36.2±5.1
46.6±10.8*
, 百拇医药
*P<0.05 **P<0.01
2.3 免疫指标
2.3.1 免疫球蛋白
术后两组IgG、IgA、IgM均有增高，但联合治疗组明显高于对照组，术后7天治疗组IgG、IgM与对照组差异显著，如表3所示。
表3 免疫球蛋白(±s，g/l) 组别
n
术后天数
IgG
IgA
, 百拇医药 IgM
对照组
23
1
6.43±1.12
1.20±0.35
0.78±0.24
-
3
8.26±1.34
2.01±0.67
0.80±0.36
-
, 百拇医药
7
10.87±1.45
2.65±0.45
1.26±0.42
联合治疗组
21
1
6.50±1.62
1.33±0.76
0.76±0.37
-
3
9.23±1.36
, http://www.100md.com
1.64±0.84
0.98±0.32
-
7
16.89±1.95**
2.31±1.02
1.56±0.26*
*P<0.05 **P<0.01
2.3.2 T细胞亚群变化：两组术后CD3+、CD4+、CD8+均有增高，联合治疗组术后7天CD3+、CD4+、CD8+与对照组差异显著，如表4所示。
, 百拇医药
表4 T细胞亚群变化(%)
POD+1
联合治疗组(n=21)
POD+3
POD+7
POD+1
对照组(n=23)
POD+3
POD+7
CD3+
50.2±4.1
56.4±3.2
, 百拇医药
72.2±3.6**
50.0±3.5
54.8±1.9
56.4±3.8
CD4+
25.4±3.3
39.8±3.6
53.2±3.8
26.0±3.6
41.9±3.2
43.1±4.0
CD8+
, 百拇医药
22.6±1.8
27.3±2.5
32.4±1.2*
23.1±3.0
25.7±2.5
26.2±1.4
*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
胃肠道肿瘤病人营养状况和免疫功能处于不同程度的低下状态，其原因是由于肿瘤负荷下营养可有效摄入明显减少，而糖、脂肪、蛋白质等营养物质消耗明显增加，导致代谢紊乱，出现消瘦，负氮平衡和营养不良，并发感染等。胃肠道癌肿根治手术是创伤较大的手术，术后分解代谢激素增加，合成代谢激素下降，致使体内分解代谢明显增加，尤其蛋白质净分解大于净合成，主要表现为负氮平衡和瘦体组织减少，剖腹术后病人24h氮丢失可达12.8-15g，累积丢失达30-60g，随着术后应激程度加重和饥饿时间延长，净氮损失可达250-300g，这是因术后葡萄糖利用下降，机体消耗有赖于蛋白质的大量分解，同时在外源性蛋白质供给情况下，血浆蛋白质，肌肉组织蛋白和某些组织蛋白迅速分解，成为糖异生前体和肝脏合成蛋白质的基质，肌蛋白大量丢失，尿氮排出增加，导致白蛋白短期内急剧下降，使负氮平衡和营养不良进一步加重。
, http://www.100md.com
Clague研究证实，大手术后若无外援性营养支持，蛋白质合成率下降20%，分解率增加66%，而适当的营养支持能增加蛋白合成率，因此，营养支持在外科术后病人显得尤为重要，它将有助于减轻术后应激期病人的负氮平衡，增加急性期蛋白合成，维持血浆蛋白质水平，促进伤口愈合，提高机体免疫力，使病人顺利度过应激反应期。但是，在应激状态下病人代谢失常时，外援性的氮源不能被充分利用，为了增加TPN的营养效果，在输注营养液的同时，给予金磊生长素，可以对抗蛋白质分解，促进蛋白质合成，促进脂肪利用，在应激状态下，金磊生长素能改变基础代谢途径，在蛋白质，糖，脂肪之间建立起新的平衡，提高营养物质转换率，充分利用外援性营养底物，以减少外援性营养底物的用量，快速纠正手术创伤后的负氮平衡状态，如表1所示，病人术后第1天即进入正氮平衡状态，而对照在术后第4天才进入正氮平衡状态。机体免疫功能与营养状况有密切关系，良好的营养状况是发挥免疫系统正常功能的重要条件。金磊生长素能够刺激免疫球蛋白的合成，刺激淋巴样组织，巨噬细胞和淋巴细胞的增殖。如表3，表4所示，治疗组的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+均比对照组增高，差异显著，这说明金磊生长素能提高机体免疫力，增强机体感染能力，促进伤口愈合。
结论：在输注TPN营养液时，应用金磊生长素，可以促进正氮平衡，减轻应激后分解代谢，提高机体免疫力，减少并发症，缩短住院时间和住院费用，同时尚有治疗术后疲倦综合征的作用。
(2000-04-04收稿), 百拇医药
单位：李东风(佳木斯市第二人民医院)；石昌国(佳木斯市第二人民医院)；慈佳俊(佳木斯市第二人民医院)；钟敏(佳木斯市第二人民医院)；杨彦(佳木斯大学临床医学院普外科)
关键词：金磊生长素；应激状态；TPN
黑龙江医药科学000323 提要 目的：研究金磊生长素对术后应激状态病人的治疗效果。方法：对44例胃肠道癌肿术后严重应激和营养不良病人随机分成两组，一组采用低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗，并与仅用TPN治疗的同类病人做对照研究。结果：联合治疗组能使病人早期进入正氮平衡，减轻应激的分解代谢，提高机体的免疫力，减少并发症，缩短住院时间和减少治疗费用。结论：金磊生长素应用于临床有广阔前景。
自1999年5月以来，我院对44例胃肠道癌肿术后需行全胃肠外营养(TPN)治疗。病人随机分成两组：低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗组(n＝21)与仅用TPN治疗组(n＝23)，旨在讨论在实现正氮平衡，提高营养，免疫指标及住院费用方面联合治疗组是否优于仅用TPN对照组。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 临床资料
44例胃肠道癌症术后需行TPN营养支持的病人，病例要求：①病人年龄在65周岁以下。②病人无严重的心肺肝肾功能障碍。③无内分泌及代谢性疾病。④所有病人手术过程进行顺利。⑤术后无严重感染，无其他并发症。
1.2 实验方法
对手术后严重应激和重度营养不良病人采用低热量肠外营养加金磊生长素联合治疗以下称联合治疗组，并与仅用TPN治疗的同样病人做对照研究。
1.2.1 药品来源
生长激素：金磊生长素(4.5IU/支，10IU/支，长春赛强药业公司)，TPN液采用华瑞制药有限公司生产的TPN系列产品。
, 百拇医药
1.2.2 给药方案
治疗组：金磊生长素用量0.1-0.2IU/kg.d，术后48h开始应用，每日一次皮下注射，疗程5-7d，TPN方案：总热量<20Kcal/kg.d，氮量0.25g/kg.d，糖脂比3:2，加用电解质，水溶性及脂溶性维生素，微量元素配成all in one全营养混合液经中心静脉输注。对照组：按常规临床营养方案。
1.2.3 标本收集及检测
术后第1天开始持续8d收集24h尿量，用半微量凯式定氮法测氮，计算每天氮平衡。术前、术后第1天、第3天、第7天晨空腹检测血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白、IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+。
, http://www.100md.com 1.2.4 数据处理
所有数据采用SPSS6统计软件在IBM计算机做t检验。
2 结果
2.1 氮平衡
两组病人氮平衡情况如表1所示，联合治疗组在术后24h内呈现正氮平衡，而对照组在术后第4天才达到正氮平衡。
表1 氮平衡(
±s，g)n
POD+0
POD+1
POD+2
, 百拇医药
POD+3
POD+4
POD+5
POD+6
POD+7
联合治疗组
21
0.2±1.08
1.2±0.64
1.7±0.25
1.9±0.72
2.3±0.96
, 百拇医药 3.1±1.02
4.2±0.36
5.1±0.87
对照组
23
0±0.46
-1.8±0.43
-1.3±0.78
-0.2±0.52
0.4±0.29
1.1±0.75
1.7±0.23
, http://www.100md.com
2.6±0.49
POD：术后 与同期相比P<0.05
2.2 血浆蛋白
两组术后血浆蛋白均有提高，但联合治疗组增高明显，差异显著，尤其是总蛋白、白蛋白、前白蛋白差异更为明显。
表2 血浆蛋白(
±s)(n对照=23，n治疗=21)POD-1
POd+1
POD+3
POD+7
, http://www.100md.com 总蛋白
对照组
61.4±5.2
58.4±7.2
60.7±6.9
63.4±8.3*
(g/l)
联合治疗组
55.1±4.6
60.4±5.6
64.8±7.16
71.2±6.95**
, http://www.100md.com
白蛋白
对照组
34.5±7.2
30.2±9.6
33.2±4.8
36.7±3.6
(g/l)
联合治疗组
31.4±5.6
32.5±6.4
37.6±5.2
41.8±6.3**
, http://www.100md.com
前白蛋白
对照组
20.3±1.42
3.1±1.9
12.46±1.25
20.93±2.14
(g/l)
联合治疗组
19.6±1.70
3.2±2.3
17.84±1.76
25.36±3.26**
, 百拇医药
转铁蛋白
对照组
247.0±54.1
46.2±28.6
123.6±54.2
232.4±42.6
(mg/d)
联合治疗组
250.9±62.4
45.3±39.6
176.9±34.64
274.3±56.5
, http://www.100md.com
纤维连接
对照组
38.1±9.4
19.4±5.7
28.4±3.65
39.3±10.8
蛋白(g/l)
联合治疗组
39.0±7.4
23.1±5.95
36.2±5.1
46.6±10.8*
, 百拇医药
*P<0.05 **P<0.01
2.3 免疫指标
2.3.1 免疫球蛋白
术后两组IgG、IgA、IgM均有增高，但联合治疗组明显高于对照组，术后7天治疗组IgG、IgM与对照组差异显著，如表3所示。
表3 免疫球蛋白(
±s，g/l) 组别n
术后天数
IgG
IgA
, 百拇医药 IgM
对照组
23
1
6.43±1.12
1.20±0.35
0.78±0.24
-
3
8.26±1.34
2.01±0.67
0.80±0.36
-
, 百拇医药
7
10.87±1.45
2.65±0.45
1.26±0.42
联合治疗组
21
1
6.50±1.62
1.33±0.76
0.76±0.37
-
3
9.23±1.36
, http://www.100md.com
1.64±0.84
0.98±0.32
-
7
16.89±1.95**
2.31±1.02
1.56±0.26*
*P<0.05 **P<0.01
2.3.2 T细胞亚群变化：两组术后CD3+、CD4+、CD8+均有增高，联合治疗组术后7天CD3+、CD4+、CD8+与对照组差异显著，如表4所示。
, 百拇医药
表4 T细胞亚群变化(%)
POD+1
联合治疗组(n=21)
POD+3
POD+7
POD+1
对照组(n=23)
POD+3
POD+7
CD3+
50.2±4.1
56.4±3.2
, 百拇医药
72.2±3.6**
50.0±3.5
54.8±1.9
56.4±3.8
CD4+
25.4±3.3
39.8±3.6
53.2±3.8
26.0±3.6
41.9±3.2
43.1±4.0
CD8+
, 百拇医药
22.6±1.8
27.3±2.5
32.4±1.2*
23.1±3.0
25.7±2.5
26.2±1.4
*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
胃肠道肿瘤病人营养状况和免疫功能处于不同程度的低下状态，其原因是由于肿瘤负荷下营养可有效摄入明显减少，而糖、脂肪、蛋白质等营养物质消耗明显增加，导致代谢紊乱，出现消瘦，负氮平衡和营养不良，并发感染等。胃肠道癌肿根治手术是创伤较大的手术，术后分解代谢激素增加，合成代谢激素下降，致使体内分解代谢明显增加，尤其蛋白质净分解大于净合成，主要表现为负氮平衡和瘦体组织减少，剖腹术后病人24h氮丢失可达12.8-15g，累积丢失达30-60g，随着术后应激程度加重和饥饿时间延长，净氮损失可达250-300g，这是因术后葡萄糖利用下降，机体消耗有赖于蛋白质的大量分解，同时在外源性蛋白质供给情况下，血浆蛋白质，肌肉组织蛋白和某些组织蛋白迅速分解，成为糖异生前体和肝脏合成蛋白质的基质，肌蛋白大量丢失，尿氮排出增加，导致白蛋白短期内急剧下降，使负氮平衡和营养不良进一步加重。
, http://www.100md.com
Clague研究证实，大手术后若无外援性营养支持，蛋白质合成率下降20%，分解率增加66%，而适当的营养支持能增加蛋白合成率，因此，营养支持在外科术后病人显得尤为重要，它将有助于减轻术后应激期病人的负氮平衡，增加急性期蛋白合成，维持血浆蛋白质水平，促进伤口愈合，提高机体免疫力，使病人顺利度过应激反应期。但是，在应激状态下病人代谢失常时，外援性的氮源不能被充分利用，为了增加TPN的营养效果，在输注营养液的同时，给予金磊生长素，可以对抗蛋白质分解，促进蛋白质合成，促进脂肪利用，在应激状态下，金磊生长素能改变基础代谢途径，在蛋白质，糖，脂肪之间建立起新的平衡，提高营养物质转换率，充分利用外援性营养底物，以减少外援性营养底物的用量，快速纠正手术创伤后的负氮平衡状态，如表1所示，病人术后第1天即进入正氮平衡状态，而对照在术后第4天才进入正氮平衡状态。机体免疫功能与营养状况有密切关系，良好的营养状况是发挥免疫系统正常功能的重要条件。金磊生长素能够刺激免疫球蛋白的合成，刺激淋巴样组织，巨噬细胞和淋巴细胞的增殖。如表3，表4所示，治疗组的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+均比对照组增高，差异显著，这说明金磊生长素能提高机体免疫力，增强机体感染能力，促进伤口愈合。
结论：在输注TPN营养液时，应用金磊生长素，可以促进正氮平衡，减轻应激后分解代谢，提高机体免疫力，减少并发症，缩短住院时间和住院费用，同时尚有治疗术后疲倦综合征的作用。
(2000-04-04收稿), 百拇医药