冬青子对造血功能的影响
作者：徐春媚 王文生 李玲 曹艳红 刘蕾
单位：徐春媚(佳木斯大学研究生)；王文生(哈尔滨市儿童医院)；李玲(绥滨县医院)；曹艳红(哈尔滨医科大学研究生)；刘蕾(佳木斯大学药理教研室)
关键词：冬青子；环磷酰胺；深部X线照射；白细胞；骨髓
黑龙江医药科学000301 提要 本研究探讨了冬青子煎剂对大鼠环磷酰胺所致白细胞下降；对小鼠环磷酰胺所致低骨髓细胞；对小鼠深部X线照射所致的低白细胞、低骨髓细胞、血红蛋白具有恢复造血机能的作用。
Dongqingzi:An experimental study of hematopoietic function
Xu Chunmei, et al
, 百拇医药 Abstract Our findings revealed that the ligustrum lucidum Ait Decoction (Dongqingzi Tang) had the effects of restoring hematopoietic function on decline in rat's leucocyte and mice's marrow cell caused by cyclophosphamide, and on decline in mice's leucocyte, marrow cell and hemoglobin caused by deep x-ray radiation.
Key words Dongqingzi; cyclophosphamide; deep x-ray; leucocyte marrow
冬青子为木犀科女贞属植物女贞，以果实入药。性味苦、平。有多种药理作用，具有滋补肝肾，乌发明目功能。对肝肾阴虚，头晕目眩，腰膝酸软，身体虚弱等症，具有明显的治疗作用。并含有促进生长的物质，为探讨其对造血功能的影响，本实验进行了初步观察。
, 百拇医药
1 材料
取冬青子30g加水150ml，浸渍10min，煮沸30min，得煎剂30ml，相当于每毫升含生药1g，供实验用。环磷酰胺注射液为沈阳药科大学制药厂产品(批号981120)，200mg/支。实验用小鼠及Wista大鼠均系本校动物室提供。
2 方法与结果
2.1 对大鼠环磷酰胺所致白细胞下降的影响
大鼠，雌性，20只，实验前尾静脉取血，计白细胞数，随机分为两组，每组10只，两组均腹腔注射70mg/kg环磷酰胺，与此同时，给药组按10g/kg灌服女贞子，每天一次，连续给药，对照组给等量水，两组动物均于给环磷酰胺后第2、4、6、9天取血，计白细胞数，结果如表1。由表1可知，给环磷酰胺后，两组动物外周白细胞数均迅速下降，但第4、6天，给药组明显高于对照组，至第9天两组白细胞数均回升到正常水平。
, http://www.100md.com
表1 女贞子对大鼠环磷酰胺所致低白细胞的影响(
±s, ×103/mm3, n=10)
组别
实验前
2天
给环磷酰胺后天数
9天
4天
6天
对照组
11.98±1.84
, 百拇医药
5.65±1.52
2.21±0.39
3.81±0.97
11.66±2.32
给药组
11.79±1.67
6.11±1.43
3.67±0.79*
5.99±1.24*
12.10±2.41
*P<0.01
2.2 对小鼠环磷酰胺所致骨髓细胞的影响
, 百拇医药
小鼠、雄性，先随机取8只，进行实验前骨髓有核细胞计数，其余小鼠按体重均分两组，两组均腹腔注射环磷酰胺150mg/kg，同时给药组按10g/kg灌服女贞子，1天1次，连续给药，对照组只给水，两组均于给环磷酰胺后第2、4、6、8、11、14天各处死8只，取一侧股骨计骨髓有核细胞数。骨髓有核细胞计数：小鼠股骨一根，取0.7cm，用3%醋酸冲击骨髓细胞，并通过
号针头使成单细胞悬液，最后稀释为10ml，然后进行计数，结果见表2。由表2可知，给环磷酰胺后，两组动物骨髓有核细胞都有大幅度下降，但给药组明显高于对照组，给药组至第11天已基本接近正常，但对照组至第14天还未达到正常水平。
表2 女贞子对小鼠环磷酰胺所致低骨髓细胞影响(±s, ×104/股骨, n=8)
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组别
实验前
2天
4天
给环磷酰胺后天数
11天
14天
6天
8天
对照组
1439.6±449.8
553.6±67.5
156.4±44.5
, 百拇医药
359.9±116.4
654.3±107.2
88.8±197.3
786.6±207.0
给药组
885.7±357.7***
378.8±107.9*
727.0±177.3*
883.1±166.6**
1332.9±225.9*
1262.8±438.5***
, 百拇医药
*P<0.001 *P<0.01 ***P<0.05
2.3 对深部X线照射小鼠低白细胞、低骨髓细胞、血红蛋白的影响
先于实验前随机取8只小鼠计白细胞和骨髓有核细胞数，其余小鼠随机均分两组，对照组给水，给药组在照射前1天给女贞子10g/kg灌服。每天1次。于给药的第2天，两组动物均接受深部X线照射，剂量率102伦琴/分，总剂量为500伦琴，照射后第2、4、6……天，两组动物分别各取8只，称体重，测血红蛋白量、计白细胞和骨髓细胞数，结果见表3～5。由表3、4可见，小鼠接受深部X线500伦琴照射后，外周白细胞总数和骨髓有核细胞数明显减少，给药组白细胞在照后第8天已恢复正常，而对照组到第11天仍低于正常水平；与此同时，骨髓有核细胞数比白细胞下降得更甚，恢复也较慢，但和白细胞情况相似，给药组骨髓细胞数在恢复至正常水平前，始终高于对照组，且在照射20d已接近正常，而对照组在照后25d仍低于正常。由表5可知，女贞子对照射所致小鼠血红蛋白下降，有一定的保护作用。
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表3 女贞子对深部X线照射小鼠外周白细胞的影响(,±s, ×103/mm3, n=8)
组别
实验前
照射后天数
2天
4天
6天
8天
11天
对照组
-
, 百拇医药
4.36±1.10
1.65±0.32
6.43±1.56
6.93±1.50
8.15±2.06
9.78±2.47
给药组
-
6.60±1.47***
3.18±0.76*
8.89±1.97***
10.74±0.79*
, http://www.100md.com
10.29±0.79***
*P<0.01 ***P<0.05
表4 女贞子对深部X线照射小鼠骨髓有核细胞的影响(,±s, ×104/股骨, n=8)
组别
实验前
照射后天数
2天
4天
6天
8天
, 百拇医药
对照组
-
348.10±81.14
174.05±44.85
439.01±81.60
457.97±53.75
1378.5±168.5
给药组
-
549.20±91.83*
456.45±113.14*
623.75±90.39*
, http://www.100md.com
703.31±103.88*
组别
实验前
11天
照射后天数
25天
15天
20天
对照组
-
689.25±89.98
638.19±130.24
919.00±137.57
, 百拇医药
1139.25±206.76
1378.5±168.5
给药组
-
866.98±121.08*
1102.80±87.24*
1278.38±116.85
1566.47±126.63**
*P<0.001 **P<0.01
表5 女贞子对深部X线照射小鼠血红
蛋白的影响(g%,±s, n=8)
, http://www.100md.com
组别
2天
照射后天数
8天
4天
6天
对照组
7.8±0.7
6.7±0.6
7.9±0.7
8.5±0.7
给药组
8.8±0.6**
, http://www.100md.com
8.2±0.5*
7.9±0.3
8.7±0.6
*P<0.01 **P<0.01
3 讨论
本文用环磷酰胺和深部X线照射，造成小鼠的低白细胞和低骨髓细胞数的模型，观察女贞子的作用。环磷酰胺是抗恶性肿瘤药，对骨髓有明显的抑制作用，使白细胞和骨髓有核细胞下降；深部X线辐射，对骨髓造血有强烈的杀伤作用，使外周白细胞和骨髓有核细胞明显下降。但给药组小鼠口服女贞子后，较对照组下降得少，在恢复至正常水平前，也始终高于对照组，且比对照组更早地恢复至正常。白细胞数下降幅度不如骨髓细胞数大，白细胞的下降乃是由于骨髓造血组织的损伤所致，而骨髓造血组织具有很大的机能上的储备能力。女贞子对血红蛋白的下降也有一定的作用，但它的作用不像对白细胞那么显著，这可能是红细胞的寿命较长，在本实验照射剂量条件下，不易看出很明显的效果。在本实验中，女贞子3d灌胃，对照射小鼠在照后第2天已显示作用，说明女贞子能使造血机能恢复。本实验表明，女贞子有促进造血干细胞增殖、分化、再生的能力，加速机体造血功能的复原，这对肿瘤放疗以及其他原因所致造血机能低下，有重要价值。女贞子的这种作用，其机理有待进一步探讨。
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参考文献
1.全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编.北京:人民卫生出版社,1976,478
2.甘欣锦.中医治疗粒细胞减少症用药分析,中医药研究,1994,3:63
3.李中恺,李香.升高白细胞的中药.中医药信息,1993,(2):42～43
4.高月,付艳荣.中医药治疗白细胞减少近况.中医药信息,1996(6):6～8
5.津田恭介,野上寿编,药效の评价(1)药理实验法(上),地人书馆,1971,258～264
(2000-03-21收稿), 百拇医药
单位：徐春媚(佳木斯大学研究生)；王文生(哈尔滨市儿童医院)；李玲(绥滨县医院)；曹艳红(哈尔滨医科大学研究生)；刘蕾(佳木斯大学药理教研室)
关键词：冬青子；环磷酰胺；深部X线照射；白细胞；骨髓
黑龙江医药科学000301 提要 本研究探讨了冬青子煎剂对大鼠环磷酰胺所致白细胞下降；对小鼠环磷酰胺所致低骨髓细胞；对小鼠深部X线照射所致的低白细胞、低骨髓细胞、血红蛋白具有恢复造血机能的作用。
Dongqingzi:An experimental study of hematopoietic function
Xu Chunmei, et al
, 百拇医药 Abstract Our findings revealed that the ligustrum lucidum Ait Decoction (Dongqingzi Tang) had the effects of restoring hematopoietic function on decline in rat's leucocyte and mice's marrow cell caused by cyclophosphamide, and on decline in mice's leucocyte, marrow cell and hemoglobin caused by deep x-ray radiation.
Key words Dongqingzi; cyclophosphamide; deep x-ray; leucocyte marrow
冬青子为木犀科女贞属植物女贞，以果实入药。性味苦、平。有多种药理作用，具有滋补肝肾，乌发明目功能。对肝肾阴虚，头晕目眩，腰膝酸软，身体虚弱等症，具有明显的治疗作用。并含有促进生长的物质，为探讨其对造血功能的影响，本实验进行了初步观察。
, 百拇医药
1 材料
取冬青子30g加水150ml，浸渍10min，煮沸30min，得煎剂30ml，相当于每毫升含生药1g，供实验用。环磷酰胺注射液为沈阳药科大学制药厂产品(批号981120)，200mg/支。实验用小鼠及Wista大鼠均系本校动物室提供。
2 方法与结果
2.1 对大鼠环磷酰胺所致白细胞下降的影响
大鼠，雌性，20只，实验前尾静脉取血，计白细胞数，随机分为两组，每组10只，两组均腹腔注射70mg/kg环磷酰胺，与此同时，给药组按10g/kg灌服女贞子，每天一次，连续给药，对照组给等量水，两组动物均于给环磷酰胺后第2、4、6、9天取血，计白细胞数，结果如表1。由表1可知，给环磷酰胺后，两组动物外周白细胞数均迅速下降，但第4、6天，给药组明显高于对照组，至第9天两组白细胞数均回升到正常水平。
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表1 女贞子对大鼠环磷酰胺所致低白细胞的影响(
±s, ×103/mm3, n=10)组别
实验前
2天
给环磷酰胺后天数
9天
4天
6天
对照组
11.98±1.84
, 百拇医药
5.65±1.52
2.21±0.39
3.81±0.97
11.66±2.32
给药组
11.79±1.67
6.11±1.43
3.67±0.79*
5.99±1.24*
12.10±2.41
*P<0.01
2.2 对小鼠环磷酰胺所致骨髓细胞的影响
, 百拇医药
小鼠、雄性，先随机取8只，进行实验前骨髓有核细胞计数，其余小鼠按体重均分两组，两组均腹腔注射环磷酰胺150mg/kg，同时给药组按10g/kg灌服女贞子，1天1次，连续给药，对照组只给水，两组均于给环磷酰胺后第2、4、6、8、11、14天各处死8只，取一侧股骨计骨髓有核细胞数。骨髓有核细胞计数：小鼠股骨一根，取0.7cm，用3%醋酸冲击骨髓细胞，并通过
号针头使成单细胞悬液，最后稀释为10ml，然后进行计数，结果见表2。由表2可知，给环磷酰胺后，两组动物骨髓有核细胞都有大幅度下降，但给药组明显高于对照组，给药组至第11天已基本接近正常，但对照组至第14天还未达到正常水平。表2 女贞子对小鼠环磷酰胺所致低骨髓细胞影响(
±s, ×104/股骨, n=8), http://www.100md.com
组别
实验前
2天
4天
给环磷酰胺后天数
11天
14天
6天
8天
对照组
1439.6±449.8
553.6±67.5
156.4±44.5
, 百拇医药
359.9±116.4
654.3±107.2
88.8±197.3
786.6±207.0
给药组
885.7±357.7***
378.8±107.9*
727.0±177.3*
883.1±166.6**
1332.9±225.9*
1262.8±438.5***
, 百拇医药
*P<0.001 *P<0.01 ***P<0.05
2.3 对深部X线照射小鼠低白细胞、低骨髓细胞、血红蛋白的影响
先于实验前随机取8只小鼠计白细胞和骨髓有核细胞数，其余小鼠随机均分两组，对照组给水，给药组在照射前1天给女贞子10g/kg灌服。每天1次。于给药的第2天，两组动物均接受深部X线照射，剂量率102伦琴/分，总剂量为500伦琴，照射后第2、4、6……天，两组动物分别各取8只，称体重，测血红蛋白量、计白细胞和骨髓细胞数，结果见表3～5。由表3、4可见，小鼠接受深部X线500伦琴照射后，外周白细胞总数和骨髓有核细胞数明显减少，给药组白细胞在照后第8天已恢复正常，而对照组到第11天仍低于正常水平；与此同时，骨髓有核细胞数比白细胞下降得更甚，恢复也较慢，但和白细胞情况相似，给药组骨髓细胞数在恢复至正常水平前，始终高于对照组，且在照射20d已接近正常，而对照组在照后25d仍低于正常。由表5可知，女贞子对照射所致小鼠血红蛋白下降，有一定的保护作用。
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表3 女贞子对深部X线照射小鼠外周白细胞的影响(,
±s, ×103/mm3, n=8)组别
实验前
照射后天数
2天
4天
6天
8天
11天
对照组
-
, 百拇医药
4.36±1.10
1.65±0.32
6.43±1.56
6.93±1.50
8.15±2.06
9.78±2.47
给药组
-
6.60±1.47***
3.18±0.76*
8.89±1.97***
10.74±0.79*
, http://www.100md.com
10.29±0.79***
*P<0.01 ***P<0.05
表4 女贞子对深部X线照射小鼠骨髓有核细胞的影响(,
±s, ×104/股骨, n=8)组别
实验前
照射后天数
2天
4天
6天
8天
, 百拇医药
对照组
-
348.10±81.14
174.05±44.85
439.01±81.60
457.97±53.75
1378.5±168.5
给药组
-
549.20±91.83*
456.45±113.14*
623.75±90.39*
, http://www.100md.com
703.31±103.88*
组别
实验前
11天
照射后天数
25天
15天
20天
对照组
-
689.25±89.98
638.19±130.24
919.00±137.57
, 百拇医药
1139.25±206.76
1378.5±168.5
给药组
-
866.98±121.08*
1102.80±87.24*
1278.38±116.85
1566.47±126.63**
*P<0.001 **P<0.01
表5 女贞子对深部X线照射小鼠血红
蛋白的影响(g%,
±s, n=8), http://www.100md.com
组别
2天
照射后天数
8天
4天
6天
对照组
7.8±0.7
6.7±0.6
7.9±0.7
8.5±0.7
给药组
8.8±0.6**
, http://www.100md.com
8.2±0.5*
7.9±0.3
8.7±0.6
*P<0.01 **P<0.01
3 讨论
本文用环磷酰胺和深部X线照射，造成小鼠的低白细胞和低骨髓细胞数的模型，观察女贞子的作用。环磷酰胺是抗恶性肿瘤药，对骨髓有明显的抑制作用，使白细胞和骨髓有核细胞下降；深部X线辐射，对骨髓造血有强烈的杀伤作用，使外周白细胞和骨髓有核细胞明显下降。但给药组小鼠口服女贞子后，较对照组下降得少，在恢复至正常水平前，也始终高于对照组，且比对照组更早地恢复至正常。白细胞数下降幅度不如骨髓细胞数大，白细胞的下降乃是由于骨髓造血组织的损伤所致，而骨髓造血组织具有很大的机能上的储备能力。女贞子对血红蛋白的下降也有一定的作用，但它的作用不像对白细胞那么显著，这可能是红细胞的寿命较长，在本实验照射剂量条件下，不易看出很明显的效果。在本实验中，女贞子3d灌胃，对照射小鼠在照后第2天已显示作用，说明女贞子能使造血机能恢复。本实验表明，女贞子有促进造血干细胞增殖、分化、再生的能力，加速机体造血功能的复原，这对肿瘤放疗以及其他原因所致造血机能低下，有重要价值。女贞子的这种作用，其机理有待进一步探讨。
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参考文献
1.全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编.北京:人民卫生出版社,1976,478
2.甘欣锦.中医治疗粒细胞减少症用药分析,中医药研究,1994,3:63
3.李中恺,李香.升高白细胞的中药.中医药信息,1993,(2):42～43
4.高月,付艳荣.中医药治疗白细胞减少近况.中医药信息,1996(6):6～8
5.津田恭介,野上寿编,药效の评价(1)药理实验法(上),地人书馆,1971,258～264
(2000-03-21收稿), 百拇医药