马来酸三甲氧苯丁氨酯的镇痛作用与单胺类递质的关系
作者：马涛 刘玉兰 盛男
单位：刘玉兰 马涛(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)
关键词：马来酸三甲氧苯丁氨酯；镇痛；5-羟色胺
沈阳药科大学学报000317 摘 要 探讨马来酸三甲氧苯丁氨酯(TM)镇痛作用与单胺类递质的关系.小鼠扭体法及热板法实验的结果表明，利血平和赛庚啶能够减弱TM的镇痛作用，L-色氨酸则增强其镇痛作用.酚妥拉明、普萘洛尔、二乙基二硫代氨基甲酸钠、阿朴吗啡和氟哌啶醇对其镇痛作用无明显影响.应用荧光法测定小鼠脑内单胺类递质含量，结果表明腹腔注射TM 70 mg/kg可提高小鼠脑内5-HT含量，对NE和DA含量无明显影响.说明TM的镇痛作用与中枢5-HT系统有关.
分类号 R965
The Relationship between Trimebutine Maleate-induced Analgesia and Monoamine Transmitters
, 百拇医药
Ma Tao，Liu Yulan，Sheng Nan
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The relationship between trimebutine maleate(TM) analgesia and monoamine transmitters was investigated in this paper.By the writhing method and hot-plate method we found that TM-induced analgesia was significantly reduced by reserpine and cyproheptadine but it was inhanced by L-tryptophan.No influence was observed on the analgesia of TM after administrating phentolamine,propranolol,diethyldithiocarbamate,haloperidol and apomorphine.The concentration of 5-HT in mice′s brains detected by the fluorescent method was increased by TM(70 mg/kg,ip)，but TM had no significant effect on the contents of NE and DA.The result showed that the analgesic effect of TM might be related to the central serotonergic pathway.
, 百拇医药
Key words trimebutine maleate;analgesia;5-HT
马来酸三甲氧苯丁氨酯(trimebutine male-ate,TM)为胃功能调节药，作者通过多种方法证实其具有镇痛作用，而且无耐受性〔1〕.为了拓展其临床应用范围，进一步研究其作用机制是非常必要的.近年来关于脑内单胺类递质与痛和镇痛的关系报道较多，作者采用两种测痛方法观察了TM镇痛作用与单胺类递质的关系.
1 材料与方法
1.1 实验材料
TM系我校药剂教研室提供，白色粉末，临用前用生理盐水配制成所需浓度；利血平注射液(上海医科大学红旗制药厂，940403)；甲磺酸酚妥拉明注射液(上海旭东海普药业有限公司，9606012)；盐酸阿朴吗啡注射液(沈阳第一制药厂，910611)；氟哌啶醇片(上海黄河制药厂，910103-8)；二乙基二硫代氨基甲酸钠(沈阳市试剂三厂，950302；L-色氨酸(上海丽珠东风生物技术有限公司，9410265)；盐酸赛庚啶片(上海天平制药厂，950401)；重酒石酸去甲肾上腺素(Sigma公司)；5-羟色胺硫酸肌酐(瑞士进口分装)；盐酸多巴胺(Flaka公司).
, 百拇医药
昆明种小鼠，购自沈阳药科大学实验动物中心(合格证号：辽实合字第033号).
1.2 实验方法
小鼠热板法实验〔2〕：小鼠，体重18～22 g，雌性.放在(55±0.5)℃恒温热板上，以舔后足时间作为痛阈值，测定正常痛阈值后，小鼠随机分组，各组均于给药后10、20、30 min分别测定痛阈一次，小鼠置热板上60 s仍不舔后足，立即取出小鼠，并以60 s计.
小鼠扭体法实验〔1〕：小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.各组均于给药后10 min腹腔注射0.6%醋酸10 mL/kg，观察并记录15 min内各鼠扭体次数，并计算扭体反应抑制率.
小鼠脑内单胺类递质含量测定法：小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组，腹腔注射不同剂量的TM和NS，20 min后断头处死，迅速在冰浴中取大脑，称取脑组织200 mg参照文献〔3〕方法采用荧光法测定NE、DA和5-HT的含量.
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 对TM镇痛作用的影响
由表1可见，提前24 h腹腔注射利血平1 mg/kg可显著减弱TM的镇痛作用.而提前1 h皮下注射酚妥拉明10 mg/kg不影响TM的镇痛作用.提前50 min腹腔注射普萘洛尔5.0 mg/kg可抑制小鼠扭体反应，但与TM合用后，采用两因素方差分析法统计，普萘洛尔并不加强或减弱TM的镇痛作用.提前2 h皮下注射二乙基二硫代氨基甲酸钠200 mg/kg不影响TM的镇痛作用.
Tab.1 The effects of reserpine(Res),phentolamine(Phe),propranolol(Pro) and diethyldithiocarbamate(DDC)on analgesia of TM/
±s Group
, http://www.100md.com
n
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
Group
n
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
NS
12
—
, http://www.100md.com
30.4±15.9
NS
12
—
47.3±13.2
Res
12
1
32.5±9.6
Pro
12
5
29.5±20.7*
, 百拇医药
TM
12
30
2.6±5.0*
TM
12
30
17.9±14.3***
Res+TM
12
1+30
17.3±18.0*＃
, http://www.100md.com
Pro+TM
12
5+30
5.2±7.8***
NS
15
—
30.7±11.7
NS
10
—
33.7±8.7
Phen
, 百拇医药
15
10
25.6±17.5
DDC
10
200
37.1±8.5
TM
15
30
6.1±8.4***
TM
10
, http://www.100md.com
30
9.3±7.6***
Phen+TM
15
10+30
9.4±15.2***
DDC+TM
12
200+30
9.8±11.4***
*P<0.05，**P<0.01 compared with NS group,＃P<0.05 compared with TM group
, http://www.100md.com
由表2可见，提前30 min腹腔注射氟哌啶醇0.5 mg/kg或提前20 min皮下注射阿朴吗啡2 mg/kg 即不影响小鼠热板反应的痛阈值，也不影响TM的镇痛作用.
Tab.2 The effects of Haloperidol(Hal)and Apomorpine(APO)on analgesia of TM/(n=12,±s) Croup
Dose
/mg.kg-1
Pain thresholds(s)
0 min
, 百拇医药
10 min
20 min
30 min
CMC
—
21.2±3.2
22.0±4.2
18.9±2.8
19.3±3.2
Hal
0.5
21.3±5.3
, http://www.100md.com 29.9±13.9
26.8±13.3
22.7±9.3
TM
50.0
21.7±4.2
36.7±10.6
33.0±7.7
24.0±7.5
Hal+TM
0.5+50.0
20.6±5.9
, 百拇医药
37.6±7.8
34.2±7.6
25.7±5.1
NS
—
19.1±4.1
19.0±5.0
18.4±5.5
17.7±4.6
Apo
2
19.8±4.8
, 百拇医药
19.0±5.0
20.9±3.2
20.6±6.4
TM
50
19.2±3.9
36.7±13.6
29.4±6.6
23.2±5.5
Apo+TM
2+50
19.6±2.7
, 百拇医药
38.6±16.1
32.5±14.0
28.6±13.6
*P<0.05，***P<0.01 compared with CMC or NS group
由表3可见，提前15 min腹腔注射L-色氨酸400 mg/kg能够显著增强TM的镇痛作用，并延长TM的作用时间.而提前30 min腹腔注射赛庚啶2.5 mg/kg能够显著减弱TM的镇痛作用.
Tab.3 The effects of L-tryptophan(L-trp)and cyproheptadine(Cpy)on analgesia of TM/(n=12,±s) Croup
, http://www.100md.com
Dose
/mg.kg-1
Pain thresholds(s)
0 min
10 min
20 min
30 min
CMC
—
17.5±3.3
16.9±3.0
, 百拇医药
18.1±3.9
17.4±3.1
L-Trp
400
16.6±3.0
17.3±6.3
18.6±3.9
15.7±6.5
TM
50
17.5±4.3
27.3±9.2**
, 百拇医药
24.9±8.1*
19.8±6.2
L-Trp+TM
400+50
17.1±2.8
37.2±10.9**＃
36.5±10.5**＃＃
26.9±11.2**
NS
—
17.8±2.9
, 百拇医药
19.8±2.2
18.8±2.2
18.5±3.5
Cyp
2.5
17.8±3.5
20.6±6.1
19.6±4.8
18.8±4.2
TM
50.0
18.4±4.5
, http://www.100md.com
38.8±14.7**
31.8±10.0**
21.5±4.9
Cyp+TM
2.5+50
17.6±5.7
27.4±5.1**＃
23.0±8.1＃
20.6±6.6
*P<0.05，**P<0.01 compared with CMC group，＃P<0.05，＃ ＃P<0.01 compared with TM group
, 百拇医药
2.2 TM对小鼠脑内单胺类递质含量的影响
腹腔注射TM 70 mg/kg 20 min后小鼠脑内NE.DA含量与对照组比较无显著差异，而5-HT含量则显著提高，35 mg/kg组小鼠脑内5-HT含量也出现增加的趋势(表4).
Tab.4 The effect of TM on monoamines concentration in the brains of the mice/(n=12,±s) Croup
Dose
/mg.kg-1
monoamines concentration/ng.g-1
, http://www.100md.com
NE
DA
5-HT
NS
—
546.8±153.8
615.1±89.0
962.3±
79.5
TM
35
579.8±94.0
598.9±131.4
, 百拇医药
1 012.7±
117.9
70
564.2±120.3
643.4±77.0
1 057.3±
77.2
P<0.05 compared with NS group
3 讨论
镇痛药的作用与中枢递质系统特别是中枢单胺类递质系统的关系日益受到重视.Shneider〔4〕首先发现利血平对抗吗啡的镇痛与它耗竭中枢及外周神经系统中的单胺类递质有关.随后许多研究表明，NE、DA和5-HT系统与痛和镇痛有密切关系.据报道中枢神经系统内NE和5-HT释放增加能够产生镇痛作用〔5〕，DA系统与痛觉的关系较复杂.
, 百拇医药
作者观察到利血平可使TM的镇痛作用减弱，说明TM的镇痛作用与单胺类递质有关.而预先给予α受体拮抗剂酚妥拉明或β受体拮抗剂普萘洛尔，都不影响TM的镇痛作用，说明TM不通过激活α或β受体而发挥镇痛作用.同时DA受体激动剂阿朴吗啡和拮抗剂氟哌啶醇也不影响TM的镇痛作用，证明TM的镇痛作用不是通过作用于DA受体实现的.DDC是多巴胺羟化酶抑制剂，可选择性地抑制NE合成，即减少中枢NE水平又可增加DA含量〔6〕.本实验证明DDC不影响TM的镇痛作用，进一步说明TM的镇痛作用与NE、DA系统无关.
小鼠预先给予5-HT合成前体L-色氨酸，并不改变小鼠的痛阈值，却能够加强TM的镇痛作用，并延长其作用时间.据戴德哉等〔7〕报道，L-色氨酸能够提高小鼠脑内5-HT的含量，但是不产生镇痛作用，这与本研究结果相同.本研究中L-色氨酸使小鼠脑内5-HT的含量增高，能够加强TM的镇痛作用，说明TM的镇痛作用与5-HT递质水平有关.为了进一步分析TM的镇痛作用 与5-HT系统的关系，作者考察了5-HT受体拮抗剂赛庚啶对TM镇痛作用的影响，结果表明该剂量的赛庚啶不影响小鼠热板反应的痛阈值，却能够减弱TM的镇痛作用，证明TM的镇痛作用与5-HT系统有关.给予TM后小鼠脑内三种单胺类递质含量的测定表明，TM能够增加脑内5-HT含量，而对NE和DA含量无影响，这也从一个侧面证明了TM的镇痛作用与中枢内5-HT系统有关，可能通过增加中枢内5-HT的释放产生镇痛作用.
, 百拇医药
参考文献
1 马涛，刘玉兰，盛男.马来酸三甲氧苯丁氨酯的镇痛作用.沈阳药科大学学报，1999，16(3)：185～188
2 徐叔云.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1992.696～699
3 林文娟，汤慈美.实验动物的处死方法与脑内单胺类神经介质变化的关系.心理学报，1980，1：108～110
4 Shneider JA.Reserpine antagonism of morphine in mice.Proc Soc Exp Boil & Med,1954，87：614～619
5 Hammond DL,Tyce GM,Yaksh TL.Efflux of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline into spinal cord syperfusates during stimulation of the rat medulla.J Physiol,1985，359：151～162
6 张慧灵，杨煜荣，王勇，等.3，15-二乙酰苯甲酰乌头宁镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系.中国药理学与毒理学杂志，1993，7(1)：6～9
7 戴德哉，胡树德.L-色氨酸增强氯苯氨丁酸的镇痛作用.中国药理学通报，1987，3(4)：206～209
收稿日期:1999-09-29
, 百拇医药
单位：刘玉兰 马涛(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)
关键词：马来酸三甲氧苯丁氨酯；镇痛；5-羟色胺
沈阳药科大学学报000317 摘 要 探讨马来酸三甲氧苯丁氨酯(TM)镇痛作用与单胺类递质的关系.小鼠扭体法及热板法实验的结果表明，利血平和赛庚啶能够减弱TM的镇痛作用，L-色氨酸则增强其镇痛作用.酚妥拉明、普萘洛尔、二乙基二硫代氨基甲酸钠、阿朴吗啡和氟哌啶醇对其镇痛作用无明显影响.应用荧光法测定小鼠脑内单胺类递质含量，结果表明腹腔注射TM 70 mg/kg可提高小鼠脑内5-HT含量，对NE和DA含量无明显影响.说明TM的镇痛作用与中枢5-HT系统有关.
分类号 R965
The Relationship between Trimebutine Maleate-induced Analgesia and Monoamine Transmitters
, 百拇医药
Ma Tao，Liu Yulan，Sheng Nan
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The relationship between trimebutine maleate(TM) analgesia and monoamine transmitters was investigated in this paper.By the writhing method and hot-plate method we found that TM-induced analgesia was significantly reduced by reserpine and cyproheptadine but it was inhanced by L-tryptophan.No influence was observed on the analgesia of TM after administrating phentolamine,propranolol,diethyldithiocarbamate,haloperidol and apomorphine.The concentration of 5-HT in mice′s brains detected by the fluorescent method was increased by TM(70 mg/kg,ip)，but TM had no significant effect on the contents of NE and DA.The result showed that the analgesic effect of TM might be related to the central serotonergic pathway.
, 百拇医药
Key words trimebutine maleate;analgesia;5-HT
马来酸三甲氧苯丁氨酯(trimebutine male-ate,TM)为胃功能调节药，作者通过多种方法证实其具有镇痛作用，而且无耐受性〔1〕.为了拓展其临床应用范围，进一步研究其作用机制是非常必要的.近年来关于脑内单胺类递质与痛和镇痛的关系报道较多，作者采用两种测痛方法观察了TM镇痛作用与单胺类递质的关系.
1 材料与方法
1.1 实验材料
TM系我校药剂教研室提供，白色粉末，临用前用生理盐水配制成所需浓度；利血平注射液(上海医科大学红旗制药厂，940403)；甲磺酸酚妥拉明注射液(上海旭东海普药业有限公司，9606012)；盐酸阿朴吗啡注射液(沈阳第一制药厂，910611)；氟哌啶醇片(上海黄河制药厂，910103-8)；二乙基二硫代氨基甲酸钠(沈阳市试剂三厂，950302；L-色氨酸(上海丽珠东风生物技术有限公司，9410265)；盐酸赛庚啶片(上海天平制药厂，950401)；重酒石酸去甲肾上腺素(Sigma公司)；5-羟色胺硫酸肌酐(瑞士进口分装)；盐酸多巴胺(Flaka公司).
, 百拇医药
昆明种小鼠，购自沈阳药科大学实验动物中心(合格证号：辽实合字第033号).
1.2 实验方法
小鼠热板法实验〔2〕：小鼠，体重18～22 g，雌性.放在(55±0.5)℃恒温热板上，以舔后足时间作为痛阈值，测定正常痛阈值后，小鼠随机分组，各组均于给药后10、20、30 min分别测定痛阈一次，小鼠置热板上60 s仍不舔后足，立即取出小鼠，并以60 s计.
小鼠扭体法实验〔1〕：小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组.各组均于给药后10 min腹腔注射0.6%醋酸10 mL/kg，观察并记录15 min内各鼠扭体次数，并计算扭体反应抑制率.
小鼠脑内单胺类递质含量测定法：小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，随机分组，腹腔注射不同剂量的TM和NS，20 min后断头处死，迅速在冰浴中取大脑，称取脑组织200 mg参照文献〔3〕方法采用荧光法测定NE、DA和5-HT的含量.
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 对TM镇痛作用的影响
由表1可见，提前24 h腹腔注射利血平1 mg/kg可显著减弱TM的镇痛作用.而提前1 h皮下注射酚妥拉明10 mg/kg不影响TM的镇痛作用.提前50 min腹腔注射普萘洛尔5.0 mg/kg可抑制小鼠扭体反应，但与TM合用后，采用两因素方差分析法统计，普萘洛尔并不加强或减弱TM的镇痛作用.提前2 h皮下注射二乙基二硫代氨基甲酸钠200 mg/kg不影响TM的镇痛作用.
Tab.1 The effects of reserpine(Res),phentolamine(Phe),propranolol(Pro) and diethyldithiocarbamate(DDC)on analgesia of TM/
±s Group, http://www.100md.com
n
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
Group
n
Dose/mg.kg-1
Number of writhing
NS
12
—
, http://www.100md.com
30.4±15.9
NS
12
—
47.3±13.2
Res
12
1
32.5±9.6
Pro
12
5
29.5±20.7*
, 百拇医药
TM
12
30
2.6±5.0*
TM
12
30
17.9±14.3***
Res+TM
12
1+30
17.3±18.0*＃
, http://www.100md.com
Pro+TM
12
5+30
5.2±7.8***
NS
15
—
30.7±11.7
NS
10
—
33.7±8.7
Phen
, 百拇医药
15
10
25.6±17.5
DDC
10
200
37.1±8.5
TM
15
30
6.1±8.4***
TM
10
, http://www.100md.com
30
9.3±7.6***
Phen+TM
15
10+30
9.4±15.2***
DDC+TM
12
200+30
9.8±11.4***
*P<0.05，**P<0.01 compared with NS group,＃P<0.05 compared with TM group
, http://www.100md.com
由表2可见，提前30 min腹腔注射氟哌啶醇0.5 mg/kg或提前20 min皮下注射阿朴吗啡2 mg/kg 即不影响小鼠热板反应的痛阈值，也不影响TM的镇痛作用.
Tab.2 The effects of Haloperidol(Hal)and Apomorpine(APO)on analgesia of TM/(n=12,
±s) CroupDose
/mg.kg-1
Pain thresholds(s)
0 min
, 百拇医药
10 min
20 min
30 min
CMC
—
21.2±3.2
22.0±4.2
18.9±2.8
19.3±3.2
Hal
0.5
21.3±5.3
, http://www.100md.com 29.9±13.9
26.8±13.3
22.7±9.3
TM
50.0
21.7±4.2
36.7±10.6
33.0±7.7
24.0±7.5
Hal+TM
0.5+50.0
20.6±5.9
, 百拇医药
37.6±7.8
34.2±7.6
25.7±5.1
NS
—
19.1±4.1
19.0±5.0
18.4±5.5
17.7±4.6
Apo
2
19.8±4.8
, 百拇医药
19.0±5.0
20.9±3.2
20.6±6.4
TM
50
19.2±3.9
36.7±13.6
29.4±6.6
23.2±5.5
Apo+TM
2+50
19.6±2.7
, 百拇医药
38.6±16.1
32.5±14.0
28.6±13.6
*P<0.05，***P<0.01 compared with CMC or NS group
由表3可见，提前15 min腹腔注射L-色氨酸400 mg/kg能够显著增强TM的镇痛作用，并延长TM的作用时间.而提前30 min腹腔注射赛庚啶2.5 mg/kg能够显著减弱TM的镇痛作用.
Tab.3 The effects of L-tryptophan(L-trp)and cyproheptadine(Cpy)on analgesia of TM/(n=12,
±s) Croup, http://www.100md.com
Dose
/mg.kg-1
Pain thresholds(s)
0 min
10 min
20 min
30 min
CMC
—
17.5±3.3
16.9±3.0
, 百拇医药
18.1±3.9
17.4±3.1
L-Trp
400
16.6±3.0
17.3±6.3
18.6±3.9
15.7±6.5
TM
50
17.5±4.3
27.3±9.2**
, 百拇医药
24.9±8.1*
19.8±6.2
L-Trp+TM
400+50
17.1±2.8
37.2±10.9**＃
36.5±10.5**＃＃
26.9±11.2**
NS
—
17.8±2.9
, 百拇医药
19.8±2.2
18.8±2.2
18.5±3.5
Cyp
2.5
17.8±3.5
20.6±6.1
19.6±4.8
18.8±4.2
TM
50.0
18.4±4.5
, http://www.100md.com
38.8±14.7**
31.8±10.0**
21.5±4.9
Cyp+TM
2.5+50
17.6±5.7
27.4±5.1**＃
23.0±8.1＃
20.6±6.6
*P<0.05，**P<0.01 compared with CMC group，＃P<0.05，＃ ＃P<0.01 compared with TM group
, 百拇医药
2.2 TM对小鼠脑内单胺类递质含量的影响
腹腔注射TM 70 mg/kg 20 min后小鼠脑内NE.DA含量与对照组比较无显著差异，而5-HT含量则显著提高，35 mg/kg组小鼠脑内5-HT含量也出现增加的趋势(表4).
Tab.4 The effect of TM on monoamines concentration in the brains of the mice/(n=12,
±s) CroupDose
/mg.kg-1
monoamines concentration/ng.g-1
, http://www.100md.com
NE
DA
5-HT
NS
—
546.8±153.8
615.1±89.0
962.3±
79.5
TM
35
579.8±94.0
598.9±131.4
, 百拇医药
1 012.7±
117.9
70
564.2±120.3
643.4±77.0
1 057.3±
77.2
P<0.05 compared with NS group
3 讨论
镇痛药的作用与中枢递质系统特别是中枢单胺类递质系统的关系日益受到重视.Shneider〔4〕首先发现利血平对抗吗啡的镇痛与它耗竭中枢及外周神经系统中的单胺类递质有关.随后许多研究表明，NE、DA和5-HT系统与痛和镇痛有密切关系.据报道中枢神经系统内NE和5-HT释放增加能够产生镇痛作用〔5〕，DA系统与痛觉的关系较复杂.
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作者观察到利血平可使TM的镇痛作用减弱，说明TM的镇痛作用与单胺类递质有关.而预先给予α受体拮抗剂酚妥拉明或β受体拮抗剂普萘洛尔，都不影响TM的镇痛作用，说明TM不通过激活α或β受体而发挥镇痛作用.同时DA受体激动剂阿朴吗啡和拮抗剂氟哌啶醇也不影响TM的镇痛作用，证明TM的镇痛作用不是通过作用于DA受体实现的.DDC是多巴胺羟化酶抑制剂，可选择性地抑制NE合成，即减少中枢NE水平又可增加DA含量〔6〕.本实验证明DDC不影响TM的镇痛作用，进一步说明TM的镇痛作用与NE、DA系统无关.
小鼠预先给予5-HT合成前体L-色氨酸，并不改变小鼠的痛阈值，却能够加强TM的镇痛作用，并延长其作用时间.据戴德哉等〔7〕报道，L-色氨酸能够提高小鼠脑内5-HT的含量，但是不产生镇痛作用，这与本研究结果相同.本研究中L-色氨酸使小鼠脑内5-HT的含量增高，能够加强TM的镇痛作用，说明TM的镇痛作用与5-HT递质水平有关.为了进一步分析TM的镇痛作用 与5-HT系统的关系，作者考察了5-HT受体拮抗剂赛庚啶对TM镇痛作用的影响，结果表明该剂量的赛庚啶不影响小鼠热板反应的痛阈值，却能够减弱TM的镇痛作用，证明TM的镇痛作用与5-HT系统有关.给予TM后小鼠脑内三种单胺类递质含量的测定表明，TM能够增加脑内5-HT含量，而对NE和DA含量无影响，这也从一个侧面证明了TM的镇痛作用与中枢内5-HT系统有关，可能通过增加中枢内5-HT的释放产生镇痛作用.
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参考文献
1 马涛，刘玉兰，盛男.马来酸三甲氧苯丁氨酯的镇痛作用.沈阳药科大学学报，1999，16(3)：185～188
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6 张慧灵，杨煜荣，王勇，等.3，15-二乙酰苯甲酰乌头宁镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系.中国药理学与毒理学杂志，1993，7(1)：6～9
7 戴德哉，胡树德.L-色氨酸增强氯苯氨丁酸的镇痛作用.中国药理学通报，1987，3(4)：206～209
收稿日期:1999-09-29
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