尿激酶溶栓治疗急性脑梗死的疗效
作者：刘新通 詹国华 郑芷萍 王硕
单位：(广东省人民医院神经内科510080)
关键词：急性脑梗死；溶栓疗法；尿激酶
广东医学000322
【摘要】 目的 为评估急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓的疗效和并发症。方法 62例急性脑梗死患者随机分为尿激酶治疗组(溶栓组)31例和低分子右旋糖酐治疗组(对照组)31例。采用神经功能缺损积分减少值评估临床疗效，并检查溶栓前及溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量变化。结果 溶栓组治疗30 min后神经功能缺损积分开始减少，60～120 min减少的速度最快，且不同时间内溶栓组的神经功能缺损的积分差值显著高于对照组，溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量显著高于溶栓前及对照组。溶栓组出现大量脑出血及全身性出血的发生率分别为3.2%和19.4%。结论 尿激酶静脉溶栓使急性脑梗死患者神经功能早期恢复且颅内出血的发生率不高，血D-Ⅱ聚体检测可作为血栓溶解程度的指标。
, 百拇医药
急性脑梗死最根本的治疗方法是尽早再通闭塞的血管，目前国际上采用链激酶或重组型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗急性脑梗死的多中心临床研究，多数因症状性脑出血和病死率增加而终止[1]。我科从1995年3月至1999年3月开展了随机的尿激酶(UK)静脉溶栓治疗急性脑梗死的病例对照研究，与国外学者结果不同，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 62例患者均来自广州市区人口，男34例，女28例；年龄(65.6±8.9)岁。起病时间为(6.56±2.31) h,其中～6 h者52例，～9 h者4例，～12 h者1例。所有患者的肢体肌力均在3度以下，包括颈内动脉系统梗死59例，椎-基底动脉系统梗死3例。将患者按随机数字分为尿激酶治疗组(简称溶栓组)31例和低分子右旋糖酐治疗组(简称对照组)31例，有下列情况者不纳入研究对象：头颅CT证实为急性脑出血者；既往有脑血管意外病史者；有出血素质或部分凝血酶原时间延长者；病前2个月内有手术史或外伤史者；收缩压>24 kPa或舒张压>13.3 kPa者；年龄>80岁者；其他内科疾病对该研究有影响者。
, 百拇医药
溶栓组和对照组在发病时间[分别为(5.6±3.05)h,(6.21±3.11)h]及平均年龄[分别为(66.8±6.3)岁，(63.5±12.3)岁]比较，差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法与观察指标
1.2.1 方法 溶栓组：先用生理盐水50 ml加尿激酶(商品名天普洛欣，简称UK)50万u静脉注射，速度为10万u/min，再将生理盐水200 ml加UK 100万u静滴，速度为3.3万u/min，视临床病情追加剂量，UK最大用量小于250万u，24 h后口服抵克利得(ticlid) 0.25 g，1次/d，低分子右旋糖酐500 ml静滴，1次/d，总疗程14 d。对照组：用低分子右旋糖酐500 ml静滴，1次/d，同时口服ticlid 0.25 g，1次/d, 总疗程14 d。
两组患者同时给予维生素C、维生素E口服，并在溶栓前后静滴甘露醇，血压过高者可给予降压药，但不采用治疗脑梗死的其他药物如降纤酶、银制剂等。
, http://www.100md.com
1.2.2 观察指标 病情观察按“脑卒中患者临床神经功能缺损(CNFD)程度评分标准(1995)”进行量化评分，于治疗前及治疗后30 min,60 min,120 min,24 h, 48 h,7 d, 14 d进行评分，用积分减少值判断病情恢复程度。于治疗前、治疗后2 h检测血D-Ⅱ聚体含量。
2 结果
2.1 病情恢复程度 溶栓组CNFD积分在治疗后30 min开始减少，60～120 min CNFD积分减少的速度最快，且在不同时间内CNFD积分减少值溶栓组明显高于对照组，见表1、表2。
表1 两组治疗前CNFD积分及治疗后CNFD积分差值比较 组别
例数
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
30 min
60 min
120 min
24 h
48 h
7 d
14 d
溶栓组
31
24.74±11.24
2.17±1.83
8.17±7.28
, 百拇医药 8.17±7.28
9.47±7.28*
9.48±8.21*
10.67±8.04*
12.33±8.40*
对照组
31
21.60±10.80
-
-
-
, http://www.100md.com
1.20±1.31
1.41±1.23
3.36±1.67
4.00±1.87
与对照组比较，秩和检验 *P<0.01
2.2 D-Ⅱ聚体含量 见表2。
表2 两组治疗前后血D-Ⅱ聚体含量比较 (
±s)μg/L 组别
例数
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
溶栓组
31
284±184
760±251*△
对照组
31
271±128
352±174
△与治疗前相比，*与对照组相比，经t检验 P均<0.013 讨论
对急性脑梗死早期溶栓的疗效至今仍存在有争议，一些学者认为溶栓可使症状改善而大脑出血和病死率无明显增加[2～4]，但另一些学者认为溶栓治疗可明显增加早期患者的病死率[5，6]。本组结果显示：用尿激酶静脉溶栓治疗30 min后神经功能缺损开始恢复，60～120 min达到最大程度恢复。说明尿激酶溶栓治疗的疗效是肯定的，能使神经功能缺损提前恢复。本组病例溶栓后出现大量脑出血1例(3.2%)，经外科手术后存活。全身性出血6例(19.4%)，其中3例牙龈出血，1例少量咯血，未经特殊处理出血停止。其余2例，1例为上消化道出血，另1例为胸腔出血，经对症及手术治疗后痊愈。溶栓组死亡5例(占16.2%)，其中急性期(起病10 d内)1例，恢复期(起病大于1个月)4例，均死于肺部感染等并发症。对照组急性期及恢复期死于并发症者6例(19.4%)，两组病例病死率间统计学上差异无显著性(P>0.05)。本组溶栓治疗并未导致大量脑出血及病死率增加。其原因可能是：①本组病例入选对象的起病时间多在6 h之内；②严格管理血压，使溶栓前后血压不超过24/13.3 kPa；③溶栓前后采用甘露醇静滴及口服维生素E及维生素C等措施以保护脑细胞。本组病例溶栓后神经功能无改善者4例，其中2例为椎-基底动脉系统梗死(发病时间分别为6 h和4 h)，1例为大脑中动脉主干梗死(发病时间为12 h)，1例为冠心病心房颤动引起的脑栓塞(起病时间为4 h)。以上病例对溶栓的疗效因例数太少，尚需进一步研究。
, http://www.100md.com
D-Ⅱ聚体为纤维蛋白的一种降解产物，本组病例溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量明显增高，故认为D-Ⅱ聚体可作为血栓溶解程度的指标。
参考文献
[1]从缺血性卒中溶栓治疗看血管的个体化.“九五”心血管病研究进展，1996，15：1
[2]Del Zoppo GJ， Pessin MS， Mori E. Thromblytic intervention in acutethrombotic and embolic stroke. Z Kardiol, 1993, 82 (Suppl 2): 89
[3]Overgaard K, Sercghy T, Boysen G, et al. Reduction of infarction volume by thromblysis with r-tPA in an embolic rat stroke model. Scand J Clin Lab Invest, 1993, 53(4): 383
, 百拇医药
[4]Puca A. Thrombolysis in cerebral ischemia. A review of clinical and experimental data. J Neurosurg Sci, 1993, 37(2): 63
[5]Jansen O, Von-Kummer R, Forsting M, et al. Thrombolytic therapy in acute occlusion of the intracranial internal carotid artery bifurcation. AJNR Am J Neuroradiol, 1995, 16(10): 1977
[6]Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke. The malticenter acute stroke trial Europe study group. N Engl J Med, 1996, 335(3):145
(收稿日期：1999-08-16), http://www.100md.com
单位：(广东省人民医院神经内科510080)
关键词：急性脑梗死；溶栓疗法；尿激酶
广东医学000322
【摘要】 目的 为评估急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓的疗效和并发症。方法 62例急性脑梗死患者随机分为尿激酶治疗组(溶栓组)31例和低分子右旋糖酐治疗组(对照组)31例。采用神经功能缺损积分减少值评估临床疗效，并检查溶栓前及溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量变化。结果 溶栓组治疗30 min后神经功能缺损积分开始减少，60～120 min减少的速度最快，且不同时间内溶栓组的神经功能缺损的积分差值显著高于对照组，溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量显著高于溶栓前及对照组。溶栓组出现大量脑出血及全身性出血的发生率分别为3.2%和19.4%。结论 尿激酶静脉溶栓使急性脑梗死患者神经功能早期恢复且颅内出血的发生率不高，血D-Ⅱ聚体检测可作为血栓溶解程度的指标。
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急性脑梗死最根本的治疗方法是尽早再通闭塞的血管，目前国际上采用链激酶或重组型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗急性脑梗死的多中心临床研究，多数因症状性脑出血和病死率增加而终止[1]。我科从1995年3月至1999年3月开展了随机的尿激酶(UK)静脉溶栓治疗急性脑梗死的病例对照研究，与国外学者结果不同，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 62例患者均来自广州市区人口，男34例，女28例；年龄(65.6±8.9)岁。起病时间为(6.56±2.31) h,其中～6 h者52例，～9 h者4例，～12 h者1例。所有患者的肢体肌力均在3度以下，包括颈内动脉系统梗死59例，椎-基底动脉系统梗死3例。将患者按随机数字分为尿激酶治疗组(简称溶栓组)31例和低分子右旋糖酐治疗组(简称对照组)31例，有下列情况者不纳入研究对象：头颅CT证实为急性脑出血者；既往有脑血管意外病史者；有出血素质或部分凝血酶原时间延长者；病前2个月内有手术史或外伤史者；收缩压>24 kPa或舒张压>13.3 kPa者；年龄>80岁者；其他内科疾病对该研究有影响者。
, 百拇医药
溶栓组和对照组在发病时间[分别为(5.6±3.05)h,(6.21±3.11)h]及平均年龄[分别为(66.8±6.3)岁，(63.5±12.3)岁]比较，差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法与观察指标
1.2.1 方法 溶栓组：先用生理盐水50 ml加尿激酶(商品名天普洛欣，简称UK)50万u静脉注射，速度为10万u/min，再将生理盐水200 ml加UK 100万u静滴，速度为3.3万u/min，视临床病情追加剂量，UK最大用量小于250万u，24 h后口服抵克利得(ticlid) 0.25 g，1次/d，低分子右旋糖酐500 ml静滴，1次/d，总疗程14 d。对照组：用低分子右旋糖酐500 ml静滴，1次/d，同时口服ticlid 0.25 g，1次/d, 总疗程14 d。
两组患者同时给予维生素C、维生素E口服，并在溶栓前后静滴甘露醇，血压过高者可给予降压药，但不采用治疗脑梗死的其他药物如降纤酶、银制剂等。
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1.2.2 观察指标 病情观察按“脑卒中患者临床神经功能缺损(CNFD)程度评分标准(1995)”进行量化评分，于治疗前及治疗后30 min,60 min,120 min,24 h, 48 h,7 d, 14 d进行评分，用积分减少值判断病情恢复程度。于治疗前、治疗后2 h检测血D-Ⅱ聚体含量。
2 结果
2.1 病情恢复程度 溶栓组CNFD积分在治疗后30 min开始减少，60～120 min CNFD积分减少的速度最快，且在不同时间内CNFD积分减少值溶栓组明显高于对照组，见表1、表2。
表1 两组治疗前CNFD积分及治疗后CNFD积分差值比较 组别
例数
治疗前
治疗后
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30 min
60 min
120 min
24 h
48 h
7 d
14 d
溶栓组
31
24.74±11.24
2.17±1.83
8.17±7.28
, 百拇医药 8.17±7.28
9.47±7.28*
9.48±8.21*
10.67±8.04*
12.33±8.40*
对照组
31
21.60±10.80
-
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, http://www.100md.com
1.20±1.31
1.41±1.23
3.36±1.67
4.00±1.87
与对照组比较，秩和检验 *P<0.01
2.2 D-Ⅱ聚体含量 见表2。
表2 两组治疗前后血D-Ⅱ聚体含量比较 (
±s)μg/L 组别例数
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
溶栓组
31
284±184
760±251*△
对照组
31
271±128
352±174
△与治疗前相比，*与对照组相比，经t检验 P均<0.013 讨论
对急性脑梗死早期溶栓的疗效至今仍存在有争议，一些学者认为溶栓可使症状改善而大脑出血和病死率无明显增加[2～4]，但另一些学者认为溶栓治疗可明显增加早期患者的病死率[5，6]。本组结果显示：用尿激酶静脉溶栓治疗30 min后神经功能缺损开始恢复，60～120 min达到最大程度恢复。说明尿激酶溶栓治疗的疗效是肯定的，能使神经功能缺损提前恢复。本组病例溶栓后出现大量脑出血1例(3.2%)，经外科手术后存活。全身性出血6例(19.4%)，其中3例牙龈出血，1例少量咯血，未经特殊处理出血停止。其余2例，1例为上消化道出血，另1例为胸腔出血，经对症及手术治疗后痊愈。溶栓组死亡5例(占16.2%)，其中急性期(起病10 d内)1例，恢复期(起病大于1个月)4例，均死于肺部感染等并发症。对照组急性期及恢复期死于并发症者6例(19.4%)，两组病例病死率间统计学上差异无显著性(P>0.05)。本组溶栓治疗并未导致大量脑出血及病死率增加。其原因可能是：①本组病例入选对象的起病时间多在6 h之内；②严格管理血压，使溶栓前后血压不超过24/13.3 kPa；③溶栓前后采用甘露醇静滴及口服维生素E及维生素C等措施以保护脑细胞。本组病例溶栓后神经功能无改善者4例，其中2例为椎-基底动脉系统梗死(发病时间分别为6 h和4 h)，1例为大脑中动脉主干梗死(发病时间为12 h)，1例为冠心病心房颤动引起的脑栓塞(起病时间为4 h)。以上病例对溶栓的疗效因例数太少，尚需进一步研究。
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D-Ⅱ聚体为纤维蛋白的一种降解产物，本组病例溶栓后2 h血D-Ⅱ聚体含量明显增高，故认为D-Ⅱ聚体可作为血栓溶解程度的指标。
参考文献
[1]从缺血性卒中溶栓治疗看血管的个体化.“九五”心血管病研究进展，1996，15：1
[2]Del Zoppo GJ， Pessin MS， Mori E. Thromblytic intervention in acutethrombotic and embolic stroke. Z Kardiol, 1993, 82 (Suppl 2): 89
[3]Overgaard K, Sercghy T, Boysen G, et al. Reduction of infarction volume by thromblysis with r-tPA in an embolic rat stroke model. Scand J Clin Lab Invest, 1993, 53(4): 383
, 百拇医药
[4]Puca A. Thrombolysis in cerebral ischemia. A review of clinical and experimental data. J Neurosurg Sci, 1993, 37(2): 63
[5]Jansen O, Von-Kummer R, Forsting M, et al. Thrombolytic therapy in acute occlusion of the intracranial internal carotid artery bifurcation. AJNR Am J Neuroradiol, 1995, 16(10): 1977
[6]Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke. The malticenter acute stroke trial Europe study group. N Engl J Med, 1996, 335(3):145
(收稿日期：1999-08-16), http://www.100md.com