Ⅲ期乳腺癌尺动脉插管化疗与全身化疗近期疗效观察
作者：赵庆丽 张宗久
单位：甘肃省肿瘤医院 兰州 730050)
关键词：乳腺肿瘤；区域灌注化疗；全身化疗
中国内镜杂志000348
分类号 R737.9
我科自1999年4月对13例Ⅲ期乳癌患者施行术前尺动脉插管化疗，同时与Ⅲ期乳癌术前全身化疗25例进行临床对照观察，观察其近期疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
尺动脉插管化疗组：本组13例患者均为女性，年龄36～62岁，平均46.8岁，TNM分期T2N3期2例，T3N1期3例，T3N2期6例，T4N1期2例。
, 百拇医药
全身化疗组：本组25例患者均为女性，年龄30～55岁，平均41.2岁，TNM分期T2N33例，T3N15例，T3N212例，T4N13例，T4N22例。以上两组患者治疗前常规检查肝肾功能，胸透及B超检查无其它器质性病变，无远处转移。术前乳腺肿块针吸细胞学诊断为乳腺癌，术后病理证实。
1.2 方法
1.2.1 尺动脉插管化疗 插管方法：于患侧前臂尺侧中上1/3处作5cm的横行切口，在指浅屈肌和尺侧腕屈肌之间分离出尺动脉1～2cm，远端结扎后近端插入口径2mm带金属芯塑料管40～45cm，拔出管芯，注射美蓝溶液2～4ml，以乳腺及腋窝染色示定位插管成功。若染色区域不满意，则需调整导管深度，待显影满意后固定插管，管内注入少量2.5%枸橼酸钠溶液后封管。治疗方法：一般于插管后第2天开始化疗，CAF方案21d为1周期，在注入化疗药物时，上臂扎一血压计袖带气囊，充气至摸不到桡动脉搏动为准，其目的是防止药物冲向远端，保证治疗区的药物浓度及避免对上壁的刺激，注药后导管内常规注入少量2.5%枸橼酸钠溶液以抗凝，40min后撤除袖带气囊，每日抗凝剂冲洗导管1次，术前冲击化疗CAF方案2周期，化疗后2周乳癌根治术。
, 百拇医药
1.2.2 全身化疗 外周静脉化疗，化疗方案CAF。21d为1周期，术前冲击化疗2周期，化疗后2周行乳癌根治术。疗效及毒性评价标准，根据WHO(1981年)统一标准测定化学后即时疗效，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效病例，毒性分0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效评价
插管化疗组多数患者于化疗后3～5d开始出现肿瘤退缩变软，疼痛减轻，1周后肿瘤缩小明显，尤以腋窝淋巴结退缩更为显著。全身化疗组多数患者于化疗后5～6d开始出现上述现象，余均同。插管化疗组患者13例，全部缓解，有效率100%；而全身化疗组部分缓解20例，稳定5%，有效率80%。
2.2 药物毒性评价
二组患者皆出现不同程度的胃肠道和血液学毒性反应，主要表现为恶心呕吐和白细胞减少，其程度见表2。
, 百拇医药
表2 二组治疗方法的药物毒性反应 例(%) 组别
例数
恶心呕吐(度)
例数
白细胞减少(度)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
插管化疗组
13
1(7.6)
3(23.1)
8(61.5)
1(9.01)
0
13
3(23.1)
5(38.5)
3(23.1)
, 百拇医药
2(15.3)
0
全身化疗组
25
0
1(4.0)
12(48.0)
10(40.0)
2(8.0)
25
0
5(20.0)
10(40.0)
, 百拇医药
8(32.0)
2(8.0)
其分级标准参照卫生部药物审评委员会抗癌药物临床研究指导原则中《抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准》。
2.3 手术及病理
两组病例均于化疗后2周作乳腺癌根治术，Ⅲ度以上白细胞减少者用G-CSF 150μg 1～3d。术后伤口感染、皮瓣坏死等手术并发症二组相比无明显差异。在手术切除的肿瘤病理切片中可见不同程度癌细胞大片或灶性坏死，炎性细胞浸润及纤维组织增生，腋窝淋巴结内皮水肿，炎性细胞浸润有残存癌细胞。插管化疗组坏死范围及程度均大于全身化疗组；其中插管化疗组2例，病理检查仅见可疑癌细胞。3 讨论
Ⅲ期乳癌术前新辅助化疗可尽快地控制原发灶和使之缩小，控制体内业已存在的微小转移灶，提高存活率[1]。全身化疗为常用方法之一，其有效率为30%～60%[2]。但肿瘤仅缩小1～1.5cm，很少超过2cm[3]，而动脉灌注化疗效果明显，化疗后3d即发生作用，有报道腋动脉和内乳动脉双脉插管少剂量多次灌注治疗局部晚期乳腺癌有效率为80%[4]。本组尺动脉插管化疗组有效率为100%，优于全身化疗组80%，有效率高亦可能系CAF二周期大剂量灌注。手术病理切片检查也证明局部治疗组肿瘤组织坏死程度大于全身化疗组，其中2例仅见可疑癌细胞，且胃肠道药物毒性反应程度插管化疗组轻于全身化疗组，血液系统毒性白细胞减少程度也轻于全身化疗组，而且相比二组化疗对伤口愈合无明显影响，不增加手术并发症。Takatsuka等[5]一项前瞻性随机研究结果也证实乳腺癌介入化疗的疗效比外周静脉化疗要好(P<0.01)，而副反应则轻得多。许庆文[6]对乳腺血管造影结果发现，乳腺肿瘤血供主要来自胸外侧动脉，而非胸廓内动脉，尺动脉插管化疗化疗药物由腋动脉，首先灌注到胸外侧动脉，结合用止血带阻断肱动脉血流，使药物充分进入肿瘤区，此乃术前插管化疗有效率高之关键。
, 百拇医药
尺动脉插管化疗治疗Ⅲ期乳腺癌近期临床疗效优于全身化疗，且药物毒性反应也轻于全身化疗组，值得推广使用。
参 考 文 献
1，李力军，刘春艳，杜伟生.Ⅲ期乳腺癌的新辅助化疗.中国肿瘤临床，1995；22(4)：248～251
2，汤钊献.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993：671～672
3，柳金彬.Ⅲ期乳腺癌应用动脉导管灌注的新辅助化疗.实用肿瘤学杂志，1995；9(3)：53～54
4，杨名添，王欣，黄直凡，等.局部晚期乳腺癌术前动脉内灌注化疗的临床研究.中国肿瘤临床，1998；25(1)：23～24
5，Takatsuka Y,Yayoi E,Kobyashi T,et al.Neoaduvant intaarterial chemotherapy in localig advanced breast cancer:a prospective vandomi2ed study.Jpn J Clin,1994;24:20～25
6，许庆文，梁立华，朱荷根.乳腺癌的位置与血液供应及其术前介入化学药物治疗效果的关系.中华普通外科杂志，1999；14(1)：41～43
1999-12-20收稿, 百拇医药
单位：甘肃省肿瘤医院 兰州 730050)
关键词：乳腺肿瘤；区域灌注化疗；全身化疗
中国内镜杂志000348
分类号 R737.9
我科自1999年4月对13例Ⅲ期乳癌患者施行术前尺动脉插管化疗，同时与Ⅲ期乳癌术前全身化疗25例进行临床对照观察，观察其近期疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
尺动脉插管化疗组：本组13例患者均为女性，年龄36～62岁，平均46.8岁，TNM分期T2N3期2例，T3N1期3例，T3N2期6例，T4N1期2例。
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全身化疗组：本组25例患者均为女性，年龄30～55岁，平均41.2岁，TNM分期T2N33例，T3N15例，T3N212例，T4N13例，T4N22例。以上两组患者治疗前常规检查肝肾功能，胸透及B超检查无其它器质性病变，无远处转移。术前乳腺肿块针吸细胞学诊断为乳腺癌，术后病理证实。
1.2 方法
1.2.1 尺动脉插管化疗 插管方法：于患侧前臂尺侧中上1/3处作5cm的横行切口，在指浅屈肌和尺侧腕屈肌之间分离出尺动脉1～2cm，远端结扎后近端插入口径2mm带金属芯塑料管40～45cm，拔出管芯，注射美蓝溶液2～4ml，以乳腺及腋窝染色示定位插管成功。若染色区域不满意，则需调整导管深度，待显影满意后固定插管，管内注入少量2.5%枸橼酸钠溶液后封管。治疗方法：一般于插管后第2天开始化疗，CAF方案21d为1周期，在注入化疗药物时，上臂扎一血压计袖带气囊，充气至摸不到桡动脉搏动为准，其目的是防止药物冲向远端，保证治疗区的药物浓度及避免对上壁的刺激，注药后导管内常规注入少量2.5%枸橼酸钠溶液以抗凝，40min后撤除袖带气囊，每日抗凝剂冲洗导管1次，术前冲击化疗CAF方案2周期，化疗后2周乳癌根治术。
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1.2.2 全身化疗 外周静脉化疗，化疗方案CAF。21d为1周期，术前冲击化疗2周期，化疗后2周行乳癌根治术。疗效及毒性评价标准，根据WHO(1981年)统一标准测定化学后即时疗效，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效病例，毒性分0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效评价
插管化疗组多数患者于化疗后3～5d开始出现肿瘤退缩变软，疼痛减轻，1周后肿瘤缩小明显，尤以腋窝淋巴结退缩更为显著。全身化疗组多数患者于化疗后5～6d开始出现上述现象，余均同。插管化疗组患者13例，全部缓解，有效率100%；而全身化疗组部分缓解20例，稳定5%，有效率80%。
2.2 药物毒性评价
二组患者皆出现不同程度的胃肠道和血液学毒性反应，主要表现为恶心呕吐和白细胞减少，其程度见表2。
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表2 二组治疗方法的药物毒性反应 例(%) 组别
例数
恶心呕吐(度)
例数
白细胞减少(度)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
插管化疗组
13
1(7.6)
3(23.1)
8(61.5)
1(9.01)
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13
3(23.1)
5(38.5)
3(23.1)
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2(15.3)
0
全身化疗组
25
0
1(4.0)
12(48.0)
10(40.0)
2(8.0)
25
0
5(20.0)
10(40.0)
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8(32.0)
2(8.0)
其分级标准参照卫生部药物审评委员会抗癌药物临床研究指导原则中《抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准》。
2.3 手术及病理
两组病例均于化疗后2周作乳腺癌根治术，Ⅲ度以上白细胞减少者用G-CSF 150μg 1～3d。术后伤口感染、皮瓣坏死等手术并发症二组相比无明显差异。在手术切除的肿瘤病理切片中可见不同程度癌细胞大片或灶性坏死，炎性细胞浸润及纤维组织增生，腋窝淋巴结内皮水肿，炎性细胞浸润有残存癌细胞。插管化疗组坏死范围及程度均大于全身化疗组；其中插管化疗组2例，病理检查仅见可疑癌细胞。3 讨论
Ⅲ期乳癌术前新辅助化疗可尽快地控制原发灶和使之缩小，控制体内业已存在的微小转移灶，提高存活率[1]。全身化疗为常用方法之一，其有效率为30%～60%[2]。但肿瘤仅缩小1～1.5cm，很少超过2cm[3]，而动脉灌注化疗效果明显，化疗后3d即发生作用，有报道腋动脉和内乳动脉双脉插管少剂量多次灌注治疗局部晚期乳腺癌有效率为80%[4]。本组尺动脉插管化疗组有效率为100%，优于全身化疗组80%，有效率高亦可能系CAF二周期大剂量灌注。手术病理切片检查也证明局部治疗组肿瘤组织坏死程度大于全身化疗组，其中2例仅见可疑癌细胞，且胃肠道药物毒性反应程度插管化疗组轻于全身化疗组，血液系统毒性白细胞减少程度也轻于全身化疗组，而且相比二组化疗对伤口愈合无明显影响，不增加手术并发症。Takatsuka等[5]一项前瞻性随机研究结果也证实乳腺癌介入化疗的疗效比外周静脉化疗要好(P<0.01)，而副反应则轻得多。许庆文[6]对乳腺血管造影结果发现，乳腺肿瘤血供主要来自胸外侧动脉，而非胸廓内动脉，尺动脉插管化疗化疗药物由腋动脉，首先灌注到胸外侧动脉，结合用止血带阻断肱动脉血流，使药物充分进入肿瘤区，此乃术前插管化疗有效率高之关键。
, 百拇医药
尺动脉插管化疗治疗Ⅲ期乳腺癌近期临床疗效优于全身化疗，且药物毒性反应也轻于全身化疗组，值得推广使用。
参 考 文 献
1，李力军，刘春艳，杜伟生.Ⅲ期乳腺癌的新辅助化疗.中国肿瘤临床，1995；22(4)：248～251
2，汤钊献.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993：671～672
3，柳金彬.Ⅲ期乳腺癌应用动脉导管灌注的新辅助化疗.实用肿瘤学杂志，1995；9(3)：53～54
4，杨名添，王欣，黄直凡，等.局部晚期乳腺癌术前动脉内灌注化疗的临床研究.中国肿瘤临床，1998；25(1)：23～24
5，Takatsuka Y,Yayoi E,Kobyashi T,et al.Neoaduvant intaarterial chemotherapy in localig advanced breast cancer:a prospective vandomi2ed study.Jpn J Clin,1994;24:20～25
6，许庆文，梁立华，朱荷根.乳腺癌的位置与血液供应及其术前介入化学药物治疗效果的关系.中华普通外科杂志，1999；14(1)：41～43
1999-12-20收稿, 百拇医药