氯沙坦和依那普利对心肌梗死后纤溶-凝血功能的影响
作者：田洪森 丁文惠 王晓阳 彭旭 唐朝枢
单位：田洪森(研究生，现在邯郸市中心医院)丁文惠(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；王晓阳(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；彭旭(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；唐朝枢(北京，北京大学第一医院心内科 100034)
关键词：氯沙坦；依那普利；心肌梗塞；纤溶酶原激活物抑制剂-1；血管血友病因子
中国介入心脏病学杂志000306 【摘要】 目的 探讨氯沙坦和依那普利对急性心肌梗死(AMI)患者纤溶-凝血功能的影响。方法 将41例AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，以发色底物法和ELISA法测定三组患者入院即刻、发病2周、2个月的血浆PAI-1活性、纤溶酶原激活物(tPA)抗原水平和血管血友病病因子(vWF)含量。结果 与对照组相比，氯沙坦组2周和2个月时的PAI-1活性分别减低22%(P<0.01)和18%(P<0.05)，tPA抗原水平分别减低32%(P<0.01)和25%(P<0.05)；依那普利组相应分别减低28%(P<0.01)和21%(P<0.05)，tPA抗原水平分别减低38%(P<0.01)和29%(P<0.05)；两个治疗组之间差异无显著性。两种药物对vWF含量均无影响。结论 氯沙坦和依那普利可改善心肌梗死后的纤溶功能，长期应用这两种药物可能会降低心肌梗死后发生急性心脏事件的危险。
, 百拇医药
The effect of losartan and enalapril on haemostatic function in patients with acute myocardial infarction
Tian Hongsen, Ding Wenhui, Wang Xiaoyang, et al.
(The First Teaching Hospital of Beijing Medical University, Beijing 100034)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of losartan and enalapril on haemostatic function in patient with AMI. Methods 41 patients with AMI were divided into losartan group, enalapril group and control group randomly. The plasma activity of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), antigen level of tissue plasminogen activator (tPA) and concentration of von Willebrand factor (vWF) are measured by spectrophotometric assay or ELISA at admission, 2 weeks and 2 months after AMI. Results Compared with control group 2 weeks and 2 months later, the PAI-1 activty in patients treated with losartan was markedly reduced by 22% (P<0.01) and 18% (P<0.05) respectively, and the antigen level of tPA was decreased by 32% (P<0.01) and 25% (P<0.05) significantly. After 2 weeks and 2 months treatment, the PAI-1 activity of enalapril group were respectively 28% (P<0.01) and 21% (P<0.05) lower than that of controls, and the antigen level of tPA was reduced by 38% (P<0.01) and 29% (P<0.05%) respectively. The two drugs have no significant influence on concentration of vWF. Conclusion Losartan and enalapril can improve fibrinolytic function in patients with AMI. These results suggest that losartan and enalapril would reduce the risk of acute cardiovascular events after acute myocardial infarction.
, 百拇医药
【Key words】 Losartan; Enalapril; Acute myocardial infarction;Plasminogen activator； Plasminogen activator inhibitor-1; von Willebrand factor
动脉粥样硬化和心肌梗死(MI)等心血管疾病常并存纤溶-凝血功能紊乱，而纤溶-凝血功能紊乱又严重影响这些疾病的发生发展及预后[1]。本研究以纤溶酶原激活物(tPA)的抗原水平及抑制剂-1(PAI-1)活性和血管血友病因子(vWF)含量为指标，研究血管紧张素II的1型(AT1)受体阻滞剂氯沙坦及ACE抑制剂依那普利对心肌梗死后纤溶-凝血功能的影响。
对象与方法
1.对象：将1999年2月～8月间收入我院CCU的AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，所有动脉粥样硬化和心肌梗死(MI)等心血管疾病常并存纤溶-凝血功能紊乱，而纤溶-凝血功能紊乱又严重影响这些疾病的发生发展及预后[1]。本研究以纤溶酶原激活物(tPA)的抗原水平及抑制剂-1(PAI-1)活性和血管血友病因子(vWF)含量为指标，研究血管紧张素II的1型(AT1)受体阻滞剂氯沙坦及ACE抑制剂依那普利对心肌梗死后纤溶-凝血功能的影响。
, 百拇医药
对象与方法
1.对象：将1999年2月～8月间收入我院CCU的AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，所有膖PA抗原水平差异无显著性；治疗2周时，氯沙坦组和依那普利组的tPA抗原水平较对照组分别减低32%和38%(P<0.01)，2个月分别减低25%和29%(P<0.05)。见表2。
4.氯沙坦和依那普利对AMI患者血浆vWF含量的影响：入院即刻三组间的vWF含量差异无显著性，氯沙坦组治疗2周和2个月时的vWF含量较对照组分别减低8%和10%，依那普利组分别减低12%和18%，但差异均无显著性。见表2。
表2 氯沙坦和依那普利对心肌梗死后PAI-1活性及
tPA抗原水平和对心肌梗死患者血浆vWF含量的
影响(
±s) 项 目
, 百拇医药
对照组
(n=15)
氯沙坦组
(n=13)
依那普利组
(n=13)
PAI-1(AU/ml)
入院即刻
19.1±3.3
18.4±3.1
19.8±3.1
治疗2周
, 百拇医药
15.8±3.0
12.3±2.5**
11.4±2.4**
治疗2月
11.6±2.8
9.4±2.2*
8.8±2.0*
tPA抗原水平(ng/ml)
入院即刻
27.8±3.1
26.9±2.9
, 百拇医药
29.5±3.2
治疗2周
20.1±2.4
13.6±2.2**
12.4±1.8**
治疗2月
14.6±2.1
11.0±1.8*
10.4±1.6*
vWF含量(含量%)
入院即刻
, 百拇医药
228±56
208±44
217±62
治疗2周
169±38
153±34
142±33
治疗2月
123±30
110±27
102±30
注：与对照组比较；*P<0.05,**P<0.01讨 论
, http://www.100md.com
大量文献证实，心肌梗死时存在严重的纤溶-凝血功能紊乱，包括PAI-1活性增强、tPA抗原水平升高和vWF含量增高，并且这些指标还是预测心肌梗死患者预后和再梗死的独立危险因素[2，3]，所以干预治疗对业已存在的纤溶功能紊乱可能对心肌梗死患者的预后有重要意义。
大规模的临床研究证实，ACE抑制剂可降低再梗死的发生率[4]，但其机制尚未完全阐明。新近的研究表明，ACE抑制剂可改善AMI患者的纤溶功能，并认为是其降低心肌梗死后急性缺血事件的重要原因[5，6]，但这些研究均为短期观察(<2周)，尚缺乏长期研究的资料。AT1受体拮抗剂对心肌梗死患者纤溶功能的影响目前尚未见报道。本研究发现，急性心肌梗死时存在严重的纤溶功能紊乱；与对照组相比，依那普利治疗2周和2个月后血浆PAI-1活性及tPA抗原水平均显著降低(P<0.01和P<0.05)，与以往的研究结果[5，6]一致；氯沙坦治疗组2周时的血浆PAI-1活性和tPA抗原水平也较对照组显著降低(P<0.01)，2个月时也明显低于对照组(P<0.05)。表明氯沙坦和依那普利均明显改善了心肌梗死患者的纤溶功能。但二者均未能影响心肌梗死患者的血浆vWF含量。
, 百拇医药
AT1受体拮抗剂直接从受体水平发挥作用，不影响缓激肽途径，本研究的结果表明，依那普利和氯沙坦改善心肌梗死后纤溶功能的作用差异无显著性，提示ACE抑制剂改善纤溶平衡的作用主要是通过减少AngⅡ生成来实现的，而缓激肽途径可能仅起次要作用。近来研究证实肾素-血管紧张素系统是纤溶系统的重要调节者，AngⅡ可降低内源性纤溶活性，而氯沙坦可抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞PAI-1过度表达[7]。氯沙坦和依那普利还有抗氧化损伤和保护内皮功能等作用[8]，可能为改善纤溶功能紊乱的另一途径。
本研究结果表明，氯沙坦和依那普利均能改善心肌梗死后的纤溶功能，为长期应用氯沙坦和依那普利可能会降低心肌梗死后急性心肌缺血、再梗塞等心脏事件危险提供了一定的理论依据。
参 考 文 献
1，Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular disease. Eur Heart J, 1998,19 (Suppl C):C39-43.
, http://www.100md.com
2，Rumley A, Lowe GD, Sweetnam PM. Factor Ⅷ, Von Willebrand factor and and the risk of major ischaemic heart disease in the caerphilly Heart Study. Br J Haematol, 1999,105:110-116.
3，Jasson JH, Nilsson TK, Johnson O. Von Willebrand factor, tissue plasminogen activator, and dehydroepiandrosterone sulphate predict cardiovascular death in a 10 years fellow up of survivors of acute myocardial infarction. Heart， 1998,80:334-337.
4，Torp-pedersen C, Kober L, Carlsen J, on behalf of the TRACE Study Group. Angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction: the Trandopril Cardiac Evaluation Study. Am Heart J, 1996,132 (1, part 2):235-245.
, 百拇医药
5，Vaughan DE, Rowleau JL, Ridker PM, et al. Effect of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. Circulation, 1997,96:442-447.
6，Moriyama Y, Ogawa H, Oshima S, et al. Captopril reduced plasminogen activator inhibitor activity in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J, 1997,61:308-314.
7，Nishmura H, Tsuji H, Masuda H, et al. Angiotensin II increase plasminogen activator inhibitor-1 and tissue factor mRNA expression without changing that of tissue type plasminogen activaor or tissue factor pathway inhibition in cultured rat aortic endothelial cells. Thromb Haemost, 1997,77:1189-1195.
8，Wilmink HW, Banga JD, Hijmering M, et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor antagonism on postprandial endothelial function. J Am Coll Cardiol, 1999,34:140-145.
(收稿:1999-12-02), http://www.100md.com
单位：田洪森(研究生，现在邯郸市中心医院)丁文惠(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；王晓阳(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；彭旭(北京，北京大学第一医院心内科 100034)；唐朝枢(北京，北京大学第一医院心内科 100034)
关键词：氯沙坦；依那普利；心肌梗塞；纤溶酶原激活物抑制剂-1；血管血友病因子
中国介入心脏病学杂志000306 【摘要】 目的 探讨氯沙坦和依那普利对急性心肌梗死(AMI)患者纤溶-凝血功能的影响。方法 将41例AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，以发色底物法和ELISA法测定三组患者入院即刻、发病2周、2个月的血浆PAI-1活性、纤溶酶原激活物(tPA)抗原水平和血管血友病病因子(vWF)含量。结果 与对照组相比，氯沙坦组2周和2个月时的PAI-1活性分别减低22%(P<0.01)和18%(P<0.05)，tPA抗原水平分别减低32%(P<0.01)和25%(P<0.05)；依那普利组相应分别减低28%(P<0.01)和21%(P<0.05)，tPA抗原水平分别减低38%(P<0.01)和29%(P<0.05)；两个治疗组之间差异无显著性。两种药物对vWF含量均无影响。结论 氯沙坦和依那普利可改善心肌梗死后的纤溶功能，长期应用这两种药物可能会降低心肌梗死后发生急性心脏事件的危险。
, 百拇医药
The effect of losartan and enalapril on haemostatic function in patients with acute myocardial infarction
Tian Hongsen, Ding Wenhui, Wang Xiaoyang, et al.
(The First Teaching Hospital of Beijing Medical University, Beijing 100034)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of losartan and enalapril on haemostatic function in patient with AMI. Methods 41 patients with AMI were divided into losartan group, enalapril group and control group randomly. The plasma activity of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), antigen level of tissue plasminogen activator (tPA) and concentration of von Willebrand factor (vWF) are measured by spectrophotometric assay or ELISA at admission, 2 weeks and 2 months after AMI. Results Compared with control group 2 weeks and 2 months later, the PAI-1 activty in patients treated with losartan was markedly reduced by 22% (P<0.01) and 18% (P<0.05) respectively, and the antigen level of tPA was decreased by 32% (P<0.01) and 25% (P<0.05) significantly. After 2 weeks and 2 months treatment, the PAI-1 activity of enalapril group were respectively 28% (P<0.01) and 21% (P<0.05) lower than that of controls, and the antigen level of tPA was reduced by 38% (P<0.01) and 29% (P<0.05%) respectively. The two drugs have no significant influence on concentration of vWF. Conclusion Losartan and enalapril can improve fibrinolytic function in patients with AMI. These results suggest that losartan and enalapril would reduce the risk of acute cardiovascular events after acute myocardial infarction.
, 百拇医药
【Key words】 Losartan; Enalapril; Acute myocardial infarction;Plasminogen activator； Plasminogen activator inhibitor-1; von Willebrand factor
动脉粥样硬化和心肌梗死(MI)等心血管疾病常并存纤溶-凝血功能紊乱，而纤溶-凝血功能紊乱又严重影响这些疾病的发生发展及预后[1]。本研究以纤溶酶原激活物(tPA)的抗原水平及抑制剂-1(PAI-1)活性和血管血友病因子(vWF)含量为指标，研究血管紧张素II的1型(AT1)受体阻滞剂氯沙坦及ACE抑制剂依那普利对心肌梗死后纤溶-凝血功能的影响。
对象与方法
1.对象：将1999年2月～8月间收入我院CCU的AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，所有动脉粥样硬化和心肌梗死(MI)等心血管疾病常并存纤溶-凝血功能紊乱，而纤溶-凝血功能紊乱又严重影响这些疾病的发生发展及预后[1]。本研究以纤溶酶原激活物(tPA)的抗原水平及抑制剂-1(PAI-1)活性和血管血友病因子(vWF)含量为指标，研究血管紧张素II的1型(AT1)受体阻滞剂氯沙坦及ACE抑制剂依那普利对心肌梗死后纤溶-凝血功能的影响。
, 百拇医药
对象与方法
1.对象：将1999年2月～8月间收入我院CCU的AMI患者随机分为氯沙坦组、依那普利组和对照组，所有膖PA抗原水平差异无显著性；治疗2周时，氯沙坦组和依那普利组的tPA抗原水平较对照组分别减低32%和38%(P<0.01)，2个月分别减低25%和29%(P<0.05)。见表2。
4.氯沙坦和依那普利对AMI患者血浆vWF含量的影响：入院即刻三组间的vWF含量差异无显著性，氯沙坦组治疗2周和2个月时的vWF含量较对照组分别减低8%和10%，依那普利组分别减低12%和18%，但差异均无显著性。见表2。
表2 氯沙坦和依那普利对心肌梗死后PAI-1活性及
tPA抗原水平和对心肌梗死患者血浆vWF含量的
影响(
±s) 项 目, 百拇医药
对照组
(n=15)
氯沙坦组
(n=13)
依那普利组
(n=13)
PAI-1(AU/ml)
入院即刻
19.1±3.3
18.4±3.1
19.8±3.1
治疗2周
, 百拇医药
15.8±3.0
12.3±2.5**
11.4±2.4**
治疗2月
11.6±2.8
9.4±2.2*
8.8±2.0*
tPA抗原水平(ng/ml)
入院即刻
27.8±3.1
26.9±2.9
, 百拇医药
29.5±3.2
治疗2周
20.1±2.4
13.6±2.2**
12.4±1.8**
治疗2月
14.6±2.1
11.0±1.8*
10.4±1.6*
vWF含量(含量%)
入院即刻
, 百拇医药
228±56
208±44
217±62
治疗2周
169±38
153±34
142±33
治疗2月
123±30
110±27
102±30
注：与对照组比较；*P<0.05,**P<0.01讨 论
, http://www.100md.com
大量文献证实，心肌梗死时存在严重的纤溶-凝血功能紊乱，包括PAI-1活性增强、tPA抗原水平升高和vWF含量增高，并且这些指标还是预测心肌梗死患者预后和再梗死的独立危险因素[2，3]，所以干预治疗对业已存在的纤溶功能紊乱可能对心肌梗死患者的预后有重要意义。
大规模的临床研究证实，ACE抑制剂可降低再梗死的发生率[4]，但其机制尚未完全阐明。新近的研究表明，ACE抑制剂可改善AMI患者的纤溶功能，并认为是其降低心肌梗死后急性缺血事件的重要原因[5，6]，但这些研究均为短期观察(<2周)，尚缺乏长期研究的资料。AT1受体拮抗剂对心肌梗死患者纤溶功能的影响目前尚未见报道。本研究发现，急性心肌梗死时存在严重的纤溶功能紊乱；与对照组相比，依那普利治疗2周和2个月后血浆PAI-1活性及tPA抗原水平均显著降低(P<0.01和P<0.05)，与以往的研究结果[5，6]一致；氯沙坦治疗组2周时的血浆PAI-1活性和tPA抗原水平也较对照组显著降低(P<0.01)，2个月时也明显低于对照组(P<0.05)。表明氯沙坦和依那普利均明显改善了心肌梗死患者的纤溶功能。但二者均未能影响心肌梗死患者的血浆vWF含量。
, 百拇医药
AT1受体拮抗剂直接从受体水平发挥作用，不影响缓激肽途径，本研究的结果表明，依那普利和氯沙坦改善心肌梗死后纤溶功能的作用差异无显著性，提示ACE抑制剂改善纤溶平衡的作用主要是通过减少AngⅡ生成来实现的，而缓激肽途径可能仅起次要作用。近来研究证实肾素-血管紧张素系统是纤溶系统的重要调节者，AngⅡ可降低内源性纤溶活性，而氯沙坦可抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞PAI-1过度表达[7]。氯沙坦和依那普利还有抗氧化损伤和保护内皮功能等作用[8]，可能为改善纤溶功能紊乱的另一途径。
本研究结果表明，氯沙坦和依那普利均能改善心肌梗死后的纤溶功能，为长期应用氯沙坦和依那普利可能会降低心肌梗死后急性心肌缺血、再梗塞等心脏事件危险提供了一定的理论依据。
参 考 文 献
1，Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular disease. Eur Heart J, 1998,19 (Suppl C):C39-43.
, http://www.100md.com
2，Rumley A, Lowe GD, Sweetnam PM. Factor Ⅷ, Von Willebrand factor and and the risk of major ischaemic heart disease in the caerphilly Heart Study. Br J Haematol, 1999,105:110-116.
3，Jasson JH, Nilsson TK, Johnson O. Von Willebrand factor, tissue plasminogen activator, and dehydroepiandrosterone sulphate predict cardiovascular death in a 10 years fellow up of survivors of acute myocardial infarction. Heart， 1998,80:334-337.
4，Torp-pedersen C, Kober L, Carlsen J, on behalf of the TRACE Study Group. Angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction: the Trandopril Cardiac Evaluation Study. Am Heart J, 1996,132 (1, part 2):235-245.
, 百拇医药
5，Vaughan DE, Rowleau JL, Ridker PM, et al. Effect of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. Circulation, 1997,96:442-447.
6，Moriyama Y, Ogawa H, Oshima S, et al. Captopril reduced plasminogen activator inhibitor activity in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J, 1997,61:308-314.
7，Nishmura H, Tsuji H, Masuda H, et al. Angiotensin II increase plasminogen activator inhibitor-1 and tissue factor mRNA expression without changing that of tissue type plasminogen activaor or tissue factor pathway inhibition in cultured rat aortic endothelial cells. Thromb Haemost, 1997,77:1189-1195.
8，Wilmink HW, Banga JD, Hijmering M, et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor antagonism on postprandial endothelial function. J Am Coll Cardiol, 1999,34:140-145.
(收稿:1999-12-02), http://www.100md.com