脂肪负荷餐中脂肪酸构成比的探讨
作者：戴军 苏宜香 凌文华 梁亦铨 钟春宁 欧香忠
单位：戴军 苏宜香 凌文华(中山医科大学 公共卫生学院医学营养系,广州510089)；梁亦铨(中山医科大学 附属第一医院内分泌科)；钟春宁(中山医科大学 分子医学中心,广州510089)；欧香忠(中山医科大学 附属第一医院内分泌科)
关键词：脂肪酸；高脂血症；脂蛋白；载脂蛋白；糖尿病
中国动脉硬化杂志000317[摘 要] 拟探讨不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐对Ⅱ型糖尿病患者餐后血脂代谢的影响，为同类研究奠定方法学基础。将28例糖尿病患者按分层抽样被分为3组，禁食12 h，分别接受1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3三种不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐。测定餐前及餐后2、4、6 h血浆甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B的浓度，低密度脂蛋白胆固醇浓度计算得出。结果发现各组餐后各时间点甘油三酯较餐前明显升高，1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3组甘油三酯达峰时间分别为2～4、4和4～6 h；各组餐后4 h低密度脂蛋白胆固醇明显低于餐前。1∶1.7∶1.2组餐后2 h血浆甘油三酯增值明显高于1∶1.7∶2.3组，1∶1.7∶2.3组低密度脂蛋白胆固醇餐后6 h浓度和曲线下面积明显低于1∶1∶1和1∶1.7∶1.2组。表明脂肪酸构成比可从血脂浓度、达峰时间、餐后脂质总水平三方面影响脂肪负荷餐后Ⅱ型糖尿病患者代谢动态,建议脂肪负荷餐采用1∶1.7∶1.2脂肪酸构成比。
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[中图分类号] R459.3 [文献标识码] A
[文章编号] 1007-3949(2000)-03-0251-05
Study of Fatty Acids Composition Ratio of Oral Fat Loads Used in Postprandial Lipids and Lipoproteins Metabolism
DAI Jun，SU Yi-Xiang，LING Wen-Hua
(Faculty of Clinical Nutrition, School of Public Health,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
, 百拇医药
ZHONG Chun-Ning
(Center of Molecular Medicine,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
LIANG Yi-Quan，OU Xiang-zhong
(Department of Endocrinology, The First Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
ABSTRACT Aim To explore the effects of different ratios of saturated, monounsaturated and polyunsaturated fatty acids of oral fatty loads on the postprandial lipids and lipoproteins metabolism. Methods The oral fatty loaded tests with three different fatty acids ratio. Results (1) Lipid concentrations： Triglyceride responded greatly to the oral fatty loads in three groups. The triglyceride in 2, 4, 6 hour plasma after the loads was significantly higher than fasting triglyceride, respectively (P<0.05). No significant total cholesterol changes occurred but high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol significantly decreased in group Ⅱ and Ⅲ. The increment of triglyceride at 2 hour after the test meal was significantly higher in group Ⅱ than group Ⅲ (P<0.05). Low density lipoprotein cholesterol in 6 hour plasma in group Ⅲ was significantly lower than that in group Ⅱ and Ⅲ (P<0.05). (2)Peak time：Triglyceride in group Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ peaked at 2～4, 4 and 6 hours after the fatty load. High density lipoprotein cholesterol and apoprotein A1 in group Ⅱ and Ⅰ were lowest at 4 hours after the loads but at 6 h in group Ⅲ. (3)Area under the curve： Area under the curve of low density lipoprotein cholesterol in group Ⅲ was markedly smaller than in group Ⅱ. Conclusion The study showed that fatty acids composition ratios of oral fatty loads influenced the dynamic metabolism of the postprandial lipids and lipoproteins metabolism in type Ⅱ diabetic patients. We suggested that the fatty acid composition ratio of 1∶1.7∶1.2 could be used in the fatty load.
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MeSH Fatty Acids； Hyperlipidmia； Lipoproteins； Apolipoproteins； Diabetes Mellitus， Non Insulin Dependent
国外学者在进行了大量餐后脂质和富甘油三酯脂蛋白代谢的研究后认为，餐后脂血症可致动脉粥样硬化[1-5]，值得注意的是，这些研究采用脂肪酸构成比不同的脂肪负荷餐。脂肪酸构成比是指在脂肪负荷餐中饱和脂肪酸(saturated fatty acid，SFA)、单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid， MUFA)和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFA)的比例，简写为SFA∶MUFA∶PUFA，文献所报道的脂肪负荷餐PUFA∶SFA分别为0.06[2]、 0.3[3]、 0.39[4], SFA∶MUFA∶PUFA为1∶0.33∶0.056[5]。有关单一脂肪酸的研究结果表明：SFA能升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白胆固(lowdensity lipoprotein cholesterol, LDLC)，降低HDLC/LDLC；单不饱和脂肪酸(MUFA)能降低TC和LDLC；而多不饱和脂肪酸(PUFA)具有更强的降TC和LDLC作用。因此，我们推测脂肪负荷餐的SFA、MUFA和PUFA的构成比有可能影响餐后血脂代谢，从而影响同类研究结果的可比性。目前有关研究甚少。本研究拟在Ⅱ型糖尿病(non-insulin dependent diabetes mellitus, Ⅱ型糖尿病)患者中观察脂肪酸构成比不同的脂肪负荷餐对餐后血脂、脂蛋白和载脂蛋白代谢的影响，旨在为制订脂肪负荷餐的统一脂肪酸构成比提供理论依据。
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1 对象与方法
1.1 对象选择
在中山医科大学附属第一医院按下列条件选择门诊病人：①已确诊的Ⅱ型糖尿病患者；②40～80岁男性和已绝经的女性；③空腹血清TC≤6.8 mmol/L；④无肝肾疾病、无胃肠手术史和严重影响脂肪吸收的疾病；⑤不吸烟；⑥近两周膳食脂肪供热比40%；⑦近4周用于降糖药物种类和剂量不变；⑧近4周未服用降血脂药。
1.2 对象分组
采用分级抽样,依性别分出第一级(主级), 主级内按体质指数(body mass index, BMI)分BMI<24和BMI>24两个第二级(次级), 各次级内再按预约顺序, 随机将对象分入1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3三个膳食脂肪酸构成比组，将两个次级的同组对象合并后构成Ⅰ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1∶1)、Ⅱ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1.7∶1.2)和Ⅲ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1.7∶2.3)，三组各有9、 9、 10人。
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1.3 体格测量
参照文献[6], 按统一方法测量身高、体重、腰围、臀围。
1.4 脂肪负荷餐
用岛津JC9A气相色谱仪分析天然食用油的脂肪酸, 配制试验油Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ，其脂肪酸构成比分别为1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3。负荷餐参照Fredrik Karpe[7]的配方结合中国人膳食习惯改良制成，食物包括由试验油、鸡蛋白粉、鸡蛋黄粉、脱脂奶粉和少许葡萄糖粉放200 mL水中制成的流质和高筋面粉制成的馒头。按每平方米体表面积计，负荷餐提供脂肪50 g、糖类50 g、蛋白质25 g、鸡蛋黄粉6.3 g。
1.5 血样采集
血样采集、血浆分离及保存参照Fredrik Karpe[7]方法。
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1.6 生物化学检验及方法
采用全自动生物化学分析仪测定餐前、餐后2、 4、 6 h血浆中TG、TC、HDLC、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,)和载脂蛋白B(apolipoprotein B)。其中TG和TC用澳大利亚Trace company试剂盒酶法测定；HDLC用日本第一化学药品株式会社试剂盒酶法测定；载脂蛋白 A1和 B用法国bioMrieux Vite Inc试剂盒免疫比浊法测定。LDLC由公式LDLC=TC-(TG/5+HDLC)计算得出。各指标批内、批间变异系数均<5%。
1.7 统计分析
用SPSS for Windows软件包建立数据库及处理数据。对经函数转换后达到正态分布和方差齐的变量, 采用配对样本t检验、单因素方差分析、单相关分析进行统计分析。对经函数转换后仍达不到方差齐的变量, 则采用Wilcoxon配对秩和检验和Kruskal-Wallis H多个独立样本非参数检验。所有检验的显著性水平设在0.05。脂质餐后变化幅度由脂质餐后两个最高(最低)浓度的均数减去空腹浓度计算得出，脂质增质为其餐后浓度减去其空腹浓度。
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2 结 果
2.1 Ⅱ型糖尿病患者基本情况
本研究分组时对影响血脂代谢的年龄、性别构成和BMI进行了控制，表1 (Table 1)和表2 (Table 2) 显示这三个因素以及其它指标均无组间差异。
2.2 不同脂肪酸构成比对餐后血脂的影响
不同脂肪酸构成比的脂肪餐后血脂的测定结果见图1 (Figure 1)。
2.2.1 脂质达峰时间及峰形的组间比较
图1A (Figure 1A)中Ⅰ组和Ⅲ组TG分别于餐后2～4 h和4～6 h出现平台状高峰，Ⅱ组TG于餐后4h出现明显的锐状峰形。图1B (Figure 1B)中三组餐后TC趋于升高，但各组各时点与餐前浓度的差别无统计学意义。图1C (Figure 1C)和图1E (Figure 1E)显示Ⅱ组餐后HDLC和载脂蛋白A1变化趋势一致,均在餐后4～6 h降至平台状高峰；而Ⅰ和Ⅲ组餐后HDLC和载脂蛋白A1变化趋势不同,Ⅰ组和Ⅲ组餐后HDLC降低，分别于餐后4 h、6 h出现一明显的锐状峰形，但Ⅰ组和Ⅲ组载脂蛋白A1餐后升高，分别于6 h和2 h达到高峰。图1D (Figure 1D)和图1F (Figure 1F)中各组餐后LDLC和载脂蛋白B基本呈现降低的趋势，但Ⅰ组LDLC和载脂蛋白B的峰时间分别为2和6 h，Ⅱ组和Ⅲ组LDLC和载脂蛋白B的峰时间均为4 h。
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表1 Ⅱ型糖尿病患者基本情况(
±s)
Table 1 Basic characteristics of type Ⅱ diabetic patients Groups
Gender(M/F)
Age(years)
Hight(cm)
Weight(kg)
BMI(kg/m2)
Waist to hip
Ⅰ
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4/5
63.9±6.8
158.1±8.1
60.6±5.2
24.3±1.9
0.97±0.07
Ⅱ
4/5
64.1±7.4
156.7±10.9
58.7±8.7
23.9±1.8
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0.93±0.04
Ⅲ
5/5
62.4±6.7
158.6±6.9
62.6±9.0
24.9±3.8
0.95±0.05
图1 各组脂肪负荷餐后血浆脂质的变化曲线
Figure 1 Dynamic metabolism of postprandial lipids A: TG， B: TC， C: HDLC， D: LDLC， E: Apo A1， F: Apo B. The full dot means the lipid concentration is significantly different from the fasting (P<0.05). 3: compared to Group Ⅲ, P<0.05
, 百拇医药
表2 Ⅱ型糖尿病患者临床资料(±s)
Table 2 Clinic characteristics of type Ⅱ diabetic patients Subjects
Group Ⅰ
Group Ⅱ
Group Ⅲ
Diabetic duration (month)
100±80
97±57
91±79
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Fasting glucoes (mmol/L)
7.5±1.5
7.3±1.7
7.9±2.2
Hb Alc(%)
7.6±1.0
8.2±2.4
7.7±1.7
Fasting plasma lipids
TG (mmol/L)
2.08±1.33
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1.50±0.54
1.60±0.52
TC (mmol/L)
5.60±0.67
6.36±0.67
5.61±1.23
HDLC (mmol/L)
1.32±1.27
1.38±0.29
1.41±0.38
LDLC (mmol/L)
, 百拇医药
3.87±0.90
4.65±0.59
4.07±0.77
Apo A1 (g/L)
0.98±0.15
1.08±0.18
1.09±0.22
Apo B (g/L)
1.19±0.35
1.13±0.26
1.09±0.22
, 百拇医药 Apo A1/B
0.87±0.22
0.99±0.20
1.03±0.62
2.2.2 各时相点脂质浓度及其增值的组间比较
餐后2 h Ⅱ组血浆TG增值明显高于Ⅲ组(3.65±1.15比2.07±0.75，P<0.05)，餐后6 h Ⅰ组和Ⅱ组LDLC明显高于Ⅲ组(4.06±0.25比3.35±0.65，4.38±0.44比3.35±0.65，P<0.05)，其它各时相点的脂质浓度及其增值均无组间显著性差异。
2.2.3 各脂质餐后变化的组间比较
图2 (Figure 2)中TG、 TC、 HDLC、 LDLC、载脂蛋白 A1、载脂蛋白B餐后变化幅度均无组间显著性差异。
, 百拇医药
2.2.4 餐后6 h脂质反应总水平比较
表3 (Table 3)显示血脂成分餐后6 h曲线下面积(area under cruve，AUC)，反映了餐后血脂总水平，TG面积依次为Ⅱ组>Ⅲ组>Ⅰ组, TC、 LDLC和载脂蛋白B面积大小依次为Ⅱ组>Ⅰ组>Ⅲ组，而HDLC、 载脂蛋白A1和载脂蛋白A1/B面积依次为Ⅲ组>Ⅰ组>Ⅱ组；经显著性检验，仅Ⅲ组AUC-LDLC明显小于Ⅱ组(P<0.05)。
图2 餐后脂质浓度变化幅度
Figure 2 Change magnitude of postprandial lipids (±s)
, 百拇医药 表3 餐后6 h血脂曲线下面积(AUC)(±s)
Table 3 Area under curve of postprandial (0～6 h) lipids Subject
Group Ⅰ
Group Ⅱ
Group Ⅲ
TG
23.8±11.3
30.4±12.5
25.8±12.1
, 百拇医药 TC
35.9±2.4
37.0±3.1
32.4±4.6
HDLC
7.2±1.4
6.6±0.3
7.3±2.6
LDLC
23.9±1.6a
24.6±3.7a
20.1±3.3
, 百拇医药
Apo A1
6.4±0.8
6.4±0.6
6.7±0.5
Apo B
6.3±1.1
6.6±0.9
5.9±1.6
Apo A1/B
6.4±1.9
6.0±1.1
7.8±4.8
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a： P<0.05， compared with Group Ⅲ.
2.4 Ⅱ型糖尿病患者空腹与餐后各时间甘油三酯和甘油三酯曲线下面积及其增值的关系
表4 (Table 4)显示，Ⅰ组AUC-TG及其增值(iAUC-TG)、Ⅲ组餐后2 h TG和AUC-TG分别与空腹TG显著正相关(P<0.05)。
3 讨 论
Ⅱ型糖尿病患者脂质代谢异常主要表现为空腹TG升高和HDLC降低，许多文献报道空腹TG越高, 脂肪负荷餐后TG就越高, TG的增值也越高。Ⅱ型糖尿病患者AUC-TG及其增值与空腹TG显著正相关，因此,本研究选择对脂肪负荷餐反应敏感的Ⅱ型糖尿病患者作为研究对象。本研究采用分级抽样,使三组的性别构成和反映脂肪分布的BMI相匹配，突现研究因素的作用。从每组9例对象的研究结果来看，不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐后LDLC、TG增值的差异已达到统计学上显著水平。表4 空腹血浆与餐后各时点甘油三酯及其增值、餐后甘油三酯曲线下面积及其增值的相关性
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Table 4 Relation of fasting TG with postprandial TG, increment of TG and AUC-TG Subjects
Group Ⅰ
TG 0 h
Group Ⅱ
TG 0 h
Group Ⅲ
TG 0 h
TG 2 h (mmol/L)
0.97b
0.76
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0.84a
TG 4 h (mmol/L)
0.98b
0.34
0.79
TG 6 h (mmol/L)
0.97b
0.08
0.69
iTG 2 h (mmol/L)
0.76a
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0.61
0.57
iTG 4 h (mmol/L)
0.94b
0.25
0.71
iTG 6 h (mmol/L)
0.93b
-0.18
0.61
AUC-TG
0.99b
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0.37
0.88a
iAUC-TG
0.95b
0.20
0.79a
a: P<0.05， b: P<0.01. Value are presented as coefficients of linear correlation between two variables.
本研究从血浆总脂、脂蛋白和载脂蛋白三方面观察脂肪负荷餐后血脂代谢状况。结果显示脂肪负荷餐后三组TG均明显大幅度地升高，但各组TG达峰时间不同, 说明脂肪酸构成比可影响脂肪餐后TG达峰时间。1∶1.7∶1.2组餐后2 h TG增值明显高于1∶1.7∶2.3组，提示高比例的单不饱和脂肪酸可增强餐后TG浓度变化。本研究中餐后TG以及TG增值与空腹TG的正相关性、AUC-TG及其增值与空腹TG显著正相关未出现于1∶1.7∶1.2组, 1∶1∶1组脂肪负荷餐的饱和脂肪酸比例高, 其餐后TG达峰时间短并且餐后TG浓度和空腹TG浓度正相关程度高。此现象未见报道, 其发生机制有待进一步研究探讨,有可能是1∶1.7∶1.2组餐后乳糜微粒和极低密度脂蛋白的生成、分泌和代谢不同其它两组。脂肪餐后, TC代谢未受影响，但脂蛋白中的胆固醇却发生了变化。各组餐后血浆LDLC降低, 1∶1.7∶1和1∶1.7∶1.2组AUC-LDLC明显高于1∶1.7∶2.3组；1∶1.7∶1.2组和1∶1.7∶2.3组餐后4 h HDLC明显降低, 1∶1∶1组餐后HDLC与餐前无显著差异。以往研究报道脂肪餐后HDLC增加[8]、降低[9]或不变[10] ，从本研究结果来看，脂肪负荷餐脂肪酸构成比的不同是餐后血浆LDLC、 HDLC代谢不同的原因之一。Tjerk等[11]采用PUFA∶SFA为0.06的脂肪负荷餐, 发现载脂蛋白 A1、载脂蛋白B餐后明显升高,与本研究结果不同。本研究中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的PUFA∶SFA分别为1、 1.2和2.3, 而单位体表面积的脂肪负荷量与文献[11]相同，因此, 脂肪酸构成比的差异, 可能是本研究结果不同于他们结果的主要原因。
, 百拇医药
本文拟初步探讨适于研究我国居民餐后血脂代谢的脂肪负荷餐脂肪酸构成比。1∶1.7∶1.2是我们调查发现的广州市门诊Ⅱ型糖尿病患者(不分性别)现有的膳食脂肪酸构成比的平均值[12], 它以MUFA为主, MUFA∶PUFA为1.4, 这些特点类似于1990年我国居民1∶1.5∶1的膳食脂肪酸构成比[13], 但广州Ⅱ型糖尿病 患者膳食中PUFA∶SFA为1.2,类似于台湾居民的膳食[14],作者1999年12月膳食调查的结果显示广州市Ⅱ型糖尿病患者和非Ⅱ型糖尿病血脂正常者的膳食脂肪酸构成比分别为1∶1.6∶1.2和1∶1.7∶1.3, 再次确证了广州居民膳食脂肪酸构成以MUFA为主并且PUFA∶SFA高于1, 因此，我们认为可以初步把1∶1.7∶1.2作为脂肪负荷试验的脂肪酸构成比。
[基金项目] 中山医科大学科研基金(522301118)资助。
[作者简介] 戴军，女，1967年12月出生，河南省人，中山医科大学公共卫生学院讲师，医学硕士。苏宜香，女，1946年6月出生，湖北省人，中山医科大学公共卫生学院教授，现任公共卫生学院营养系副主任，中国营养学会常务理事。凌文华，男，1955年11月出生，安徽省人，生理学博士，中山医科大学公共卫生学院教授，院长，营养系主任。
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参考文献
[1] Boquist S, Ruotolo G, Tang R, et al. Alimentary lipemia, postprandial triglyceride-rich lipoproteins, and common carotid intima-media thickness in healthy, middle-aged men [J]. Circulation, 1999, 100 (7): 723-728
[2] De Bruin TW, Brouwer CB, Gimpel JA, et al. Postprandial decrease in HDL cholesterol and HDL Apo A1 in normal subjects in relation to triglyceride metabolism [J]. Am J Physiol, 1991, 260 (23): E492-E498
, http://www.100md.com
[3] Hughes TA, Elam MB, Applegate WB, et al. Postprandial lipoprotein responses in hypertriglyceridemic subjects with and without cardiovascular disease [J]. Metabolism, 1995, 44 (8): 1 082-098
[4] Dubois C, Beaumier G, Juhel C, et al. Effects of graded amounts ( 0-50 g) of dietary at on postprandial lipemia and lipoproteins in normolipidemic adults [J]. Am J Clin Nutr, 1998, 67: 31-38
[5] Tangney CC, Hafner JM, McQuiston BD, et al. Postprandial changes in plasma and serum viscosity and plasma lipids and lipoproteins after an acute test meal [J]. Am J Clin Nutr, 1997, 65: 36-40
, http://www.100md.com
[6] 张新华. 人体测量方法 [M]. 见: 周北凡，吴锡桂(主编). 心血管病流行病学调查方法手册. 北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997： 64-66
[7] Fredrik Karpe, Gerorge Steiner, Kristine Uffelman, et al. Post prandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis [J]. Atherosclerosis, 1994, 106: 83-97
[8] Tall AR, Blum CB, Forester GP, et al. Changes in the distribution and composition of plasma HDL after ingestion of fat [J]. J Biol Chem, 1982, 257: 198-207
, 百拇医药
[9] Groener JE, Scheek LM, van Ramshorst E, et al. Delayed increase in high density lipoprotein-phospholipids after ingestion of a fat load in normolipidemic patients with coronary artery disease [J]. Atherosclerosis, 1998, 137 (2): 311-319
[10] Groot PHE, van Stiphout WAHJ, Krauss XH, et al. Postprandial lipoprotein metabolism in normolipidemic men with and without coronary artery disease [J]. Arterioscler Thromb, 1991, 11: 653-662
, http://www.100md.com
[11] Tjerk WA, Catherine B, Joke AG, et al. Postprandial decrease in HDL cholesterol and HDL apo AI in normal subjects in relation to triglyceride metabolism [J]. Am J Physiol, 1991, 260 (23): E492-E498
[12] 戴军，苏宜香，阎凤,等. 校准食物频数法调查广州Ⅱ型糖尿病患者膳食及脂肪酸构成比 [M]. 中国公共卫生, 2000, 16 (1): 43-44
[13] Chen J, Gao J. The Chinese total diet study in 1990. Part Ⅱ. Nutrients [J]. J AOAC Int, 1993, 76 (6): 1 206-213
[14] Pan WH, Chiang BN. Plasma lipid profiles and epidemiology of atherosclerotic diseases in Taiwan-a unique experience [J]. Atherosclerosis, 1995, 118 (2): 285-295
(此文1999-07-15收到，2000-05-08修回), 百拇医药
单位：戴军 苏宜香 凌文华(中山医科大学 公共卫生学院医学营养系,广州510089)；梁亦铨(中山医科大学 附属第一医院内分泌科)；钟春宁(中山医科大学 分子医学中心,广州510089)；欧香忠(中山医科大学 附属第一医院内分泌科)
关键词：脂肪酸；高脂血症；脂蛋白；载脂蛋白；糖尿病
中国动脉硬化杂志000317[摘 要] 拟探讨不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐对Ⅱ型糖尿病患者餐后血脂代谢的影响，为同类研究奠定方法学基础。将28例糖尿病患者按分层抽样被分为3组，禁食12 h，分别接受1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3三种不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐。测定餐前及餐后2、4、6 h血浆甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B的浓度，低密度脂蛋白胆固醇浓度计算得出。结果发现各组餐后各时间点甘油三酯较餐前明显升高，1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3组甘油三酯达峰时间分别为2～4、4和4～6 h；各组餐后4 h低密度脂蛋白胆固醇明显低于餐前。1∶1.7∶1.2组餐后2 h血浆甘油三酯增值明显高于1∶1.7∶2.3组，1∶1.7∶2.3组低密度脂蛋白胆固醇餐后6 h浓度和曲线下面积明显低于1∶1∶1和1∶1.7∶1.2组。表明脂肪酸构成比可从血脂浓度、达峰时间、餐后脂质总水平三方面影响脂肪负荷餐后Ⅱ型糖尿病患者代谢动态,建议脂肪负荷餐采用1∶1.7∶1.2脂肪酸构成比。
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[文章编号] 1007-3949(2000)-03-0251-05
Study of Fatty Acids Composition Ratio of Oral Fat Loads Used in Postprandial Lipids and Lipoproteins Metabolism
DAI Jun，SU Yi-Xiang，LING Wen-Hua
(Faculty of Clinical Nutrition, School of Public Health,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
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ZHONG Chun-Ning
(Center of Molecular Medicine,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
LIANG Yi-Quan，OU Xiang-zhong
(Department of Endocrinology, The First Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
ABSTRACT Aim To explore the effects of different ratios of saturated, monounsaturated and polyunsaturated fatty acids of oral fatty loads on the postprandial lipids and lipoproteins metabolism. Methods The oral fatty loaded tests with three different fatty acids ratio. Results (1) Lipid concentrations： Triglyceride responded greatly to the oral fatty loads in three groups. The triglyceride in 2, 4, 6 hour plasma after the loads was significantly higher than fasting triglyceride, respectively (P<0.05). No significant total cholesterol changes occurred but high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol significantly decreased in group Ⅱ and Ⅲ. The increment of triglyceride at 2 hour after the test meal was significantly higher in group Ⅱ than group Ⅲ (P<0.05). Low density lipoprotein cholesterol in 6 hour plasma in group Ⅲ was significantly lower than that in group Ⅱ and Ⅲ (P<0.05). (2)Peak time：Triglyceride in group Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ peaked at 2～4, 4 and 6 hours after the fatty load. High density lipoprotein cholesterol and apoprotein A1 in group Ⅱ and Ⅰ were lowest at 4 hours after the loads but at 6 h in group Ⅲ. (3)Area under the curve： Area under the curve of low density lipoprotein cholesterol in group Ⅲ was markedly smaller than in group Ⅱ. Conclusion The study showed that fatty acids composition ratios of oral fatty loads influenced the dynamic metabolism of the postprandial lipids and lipoproteins metabolism in type Ⅱ diabetic patients. We suggested that the fatty acid composition ratio of 1∶1.7∶1.2 could be used in the fatty load.
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MeSH Fatty Acids； Hyperlipidmia； Lipoproteins； Apolipoproteins； Diabetes Mellitus， Non Insulin Dependent
国外学者在进行了大量餐后脂质和富甘油三酯脂蛋白代谢的研究后认为，餐后脂血症可致动脉粥样硬化[1-5]，值得注意的是，这些研究采用脂肪酸构成比不同的脂肪负荷餐。脂肪酸构成比是指在脂肪负荷餐中饱和脂肪酸(saturated fatty acid，SFA)、单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid， MUFA)和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFA)的比例，简写为SFA∶MUFA∶PUFA，文献所报道的脂肪负荷餐PUFA∶SFA分别为0.06[2]、 0.3[3]、 0.39[4], SFA∶MUFA∶PUFA为1∶0.33∶0.056[5]。有关单一脂肪酸的研究结果表明：SFA能升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白胆固(lowdensity lipoprotein cholesterol, LDLC)，降低HDLC/LDLC；单不饱和脂肪酸(MUFA)能降低TC和LDLC；而多不饱和脂肪酸(PUFA)具有更强的降TC和LDLC作用。因此，我们推测脂肪负荷餐的SFA、MUFA和PUFA的构成比有可能影响餐后血脂代谢，从而影响同类研究结果的可比性。目前有关研究甚少。本研究拟在Ⅱ型糖尿病(non-insulin dependent diabetes mellitus, Ⅱ型糖尿病)患者中观察脂肪酸构成比不同的脂肪负荷餐对餐后血脂、脂蛋白和载脂蛋白代谢的影响，旨在为制订脂肪负荷餐的统一脂肪酸构成比提供理论依据。
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1 对象与方法
1.1 对象选择
在中山医科大学附属第一医院按下列条件选择门诊病人：①已确诊的Ⅱ型糖尿病患者；②40～80岁男性和已绝经的女性；③空腹血清TC≤6.8 mmol/L；④无肝肾疾病、无胃肠手术史和严重影响脂肪吸收的疾病；⑤不吸烟；⑥近两周膳食脂肪供热比40%；⑦近4周用于降糖药物种类和剂量不变；⑧近4周未服用降血脂药。
1.2 对象分组
采用分级抽样,依性别分出第一级(主级), 主级内按体质指数(body mass index, BMI)分BMI<24和BMI>24两个第二级(次级), 各次级内再按预约顺序, 随机将对象分入1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3三个膳食脂肪酸构成比组，将两个次级的同组对象合并后构成Ⅰ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1∶1)、Ⅱ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1.7∶1.2)和Ⅲ组(膳食脂肪酸构成比为1∶1.7∶2.3)，三组各有9、 9、 10人。
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1.3 体格测量
参照文献[6], 按统一方法测量身高、体重、腰围、臀围。
1.4 脂肪负荷餐
用岛津JC9A气相色谱仪分析天然食用油的脂肪酸, 配制试验油Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ，其脂肪酸构成比分别为1∶1∶1、 1∶1.7∶1.2和1∶1.7∶2.3。负荷餐参照Fredrik Karpe[7]的配方结合中国人膳食习惯改良制成，食物包括由试验油、鸡蛋白粉、鸡蛋黄粉、脱脂奶粉和少许葡萄糖粉放200 mL水中制成的流质和高筋面粉制成的馒头。按每平方米体表面积计，负荷餐提供脂肪50 g、糖类50 g、蛋白质25 g、鸡蛋黄粉6.3 g。
1.5 血样采集
血样采集、血浆分离及保存参照Fredrik Karpe[7]方法。
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1.6 生物化学检验及方法
采用全自动生物化学分析仪测定餐前、餐后2、 4、 6 h血浆中TG、TC、HDLC、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,)和载脂蛋白B(apolipoprotein B)。其中TG和TC用澳大利亚Trace company试剂盒酶法测定；HDLC用日本第一化学药品株式会社试剂盒酶法测定；载脂蛋白 A1和 B用法国bioMrieux Vite Inc试剂盒免疫比浊法测定。LDLC由公式LDLC=TC-(TG/5+HDLC)计算得出。各指标批内、批间变异系数均<5%。
1.7 统计分析
用SPSS for Windows软件包建立数据库及处理数据。对经函数转换后达到正态分布和方差齐的变量, 采用配对样本t检验、单因素方差分析、单相关分析进行统计分析。对经函数转换后仍达不到方差齐的变量, 则采用Wilcoxon配对秩和检验和Kruskal-Wallis H多个独立样本非参数检验。所有检验的显著性水平设在0.05。脂质餐后变化幅度由脂质餐后两个最高(最低)浓度的均数减去空腹浓度计算得出，脂质增质为其餐后浓度减去其空腹浓度。
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2 结 果
2.1 Ⅱ型糖尿病患者基本情况
本研究分组时对影响血脂代谢的年龄、性别构成和BMI进行了控制，表1 (Table 1)和表2 (Table 2) 显示这三个因素以及其它指标均无组间差异。
2.2 不同脂肪酸构成比对餐后血脂的影响
不同脂肪酸构成比的脂肪餐后血脂的测定结果见图1 (Figure 1)。
2.2.1 脂质达峰时间及峰形的组间比较
图1A (Figure 1A)中Ⅰ组和Ⅲ组TG分别于餐后2～4 h和4～6 h出现平台状高峰，Ⅱ组TG于餐后4h出现明显的锐状峰形。图1B (Figure 1B)中三组餐后TC趋于升高，但各组各时点与餐前浓度的差别无统计学意义。图1C (Figure 1C)和图1E (Figure 1E)显示Ⅱ组餐后HDLC和载脂蛋白A1变化趋势一致,均在餐后4～6 h降至平台状高峰；而Ⅰ和Ⅲ组餐后HDLC和载脂蛋白A1变化趋势不同,Ⅰ组和Ⅲ组餐后HDLC降低，分别于餐后4 h、6 h出现一明显的锐状峰形，但Ⅰ组和Ⅲ组载脂蛋白A1餐后升高，分别于6 h和2 h达到高峰。图1D (Figure 1D)和图1F (Figure 1F)中各组餐后LDLC和载脂蛋白B基本呈现降低的趋势，但Ⅰ组LDLC和载脂蛋白B的峰时间分别为2和6 h，Ⅱ组和Ⅲ组LDLC和载脂蛋白B的峰时间均为4 h。
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表1 Ⅱ型糖尿病患者基本情况(
±s)Table 1 Basic characteristics of type Ⅱ diabetic patients Groups
Gender(M/F)
Age(years)
Hight(cm)
Weight(kg)
BMI(kg/m2)
Waist to hip
Ⅰ
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4/5
63.9±6.8
158.1±8.1
60.6±5.2
24.3±1.9
0.97±0.07
Ⅱ
4/5
64.1±7.4
156.7±10.9
58.7±8.7
23.9±1.8
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0.93±0.04
Ⅲ
5/5
62.4±6.7
158.6±6.9
62.6±9.0
24.9±3.8
0.95±0.05
图1 各组脂肪负荷餐后血浆脂质的变化曲线
Figure 1 Dynamic metabolism of postprandial lipids A: TG， B: TC， C: HDLC， D: LDLC， E: Apo A1， F: Apo B. The full dot means the lipid concentration is significantly different from the fasting (P<0.05). 3: compared to Group Ⅲ, P<0.05
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表2 Ⅱ型糖尿病患者临床资料(
±s)Table 2 Clinic characteristics of type Ⅱ diabetic patients Subjects
Group Ⅰ
Group Ⅱ
Group Ⅲ
Diabetic duration (month)
100±80
97±57
91±79
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Fasting glucoes (mmol/L)
7.5±1.5
7.3±1.7
7.9±2.2
Hb Alc(%)
7.6±1.0
8.2±2.4
7.7±1.7
Fasting plasma lipids
TG (mmol/L)
2.08±1.33
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1.50±0.54
1.60±0.52
TC (mmol/L)
5.60±0.67
6.36±0.67
5.61±1.23
HDLC (mmol/L)
1.32±1.27
1.38±0.29
1.41±0.38
LDLC (mmol/L)
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3.87±0.90
4.65±0.59
4.07±0.77
Apo A1 (g/L)
0.98±0.15
1.08±0.18
1.09±0.22
Apo B (g/L)
1.19±0.35
1.13±0.26
1.09±0.22
, 百拇医药 Apo A1/B
0.87±0.22
0.99±0.20
1.03±0.62
2.2.2 各时相点脂质浓度及其增值的组间比较
餐后2 h Ⅱ组血浆TG增值明显高于Ⅲ组(3.65±1.15比2.07±0.75，P<0.05)，餐后6 h Ⅰ组和Ⅱ组LDLC明显高于Ⅲ组(4.06±0.25比3.35±0.65，4.38±0.44比3.35±0.65，P<0.05)，其它各时相点的脂质浓度及其增值均无组间显著性差异。
2.2.3 各脂质餐后变化的组间比较
图2 (Figure 2)中TG、 TC、 HDLC、 LDLC、载脂蛋白 A1、载脂蛋白B餐后变化幅度均无组间显著性差异。
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2.2.4 餐后6 h脂质反应总水平比较
表3 (Table 3)显示血脂成分餐后6 h曲线下面积(area under cruve，AUC)，反映了餐后血脂总水平，TG面积依次为Ⅱ组>Ⅲ组>Ⅰ组, TC、 LDLC和载脂蛋白B面积大小依次为Ⅱ组>Ⅰ组>Ⅲ组，而HDLC、 载脂蛋白A1和载脂蛋白A1/B面积依次为Ⅲ组>Ⅰ组>Ⅱ组；经显著性检验，仅Ⅲ组AUC-LDLC明显小于Ⅱ组(P<0.05)。
图2 餐后脂质浓度变化幅度
Figure 2 Change magnitude of postprandial lipids (
±s), 百拇医药 表3 餐后6 h血脂曲线下面积(AUC)(
±s)Table 3 Area under curve of postprandial (0～6 h) lipids Subject
Group Ⅰ
Group Ⅱ
Group Ⅲ
TG
23.8±11.3
30.4±12.5
25.8±12.1
, 百拇医药 TC
35.9±2.4
37.0±3.1
32.4±4.6
HDLC
7.2±1.4
6.6±0.3
7.3±2.6
LDLC
23.9±1.6a
24.6±3.7a
20.1±3.3
, 百拇医药
Apo A1
6.4±0.8
6.4±0.6
6.7±0.5
Apo B
6.3±1.1
6.6±0.9
5.9±1.6
Apo A1/B
6.4±1.9
6.0±1.1
7.8±4.8
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a： P<0.05， compared with Group Ⅲ.
2.4 Ⅱ型糖尿病患者空腹与餐后各时间甘油三酯和甘油三酯曲线下面积及其增值的关系
表4 (Table 4)显示，Ⅰ组AUC-TG及其增值(iAUC-TG)、Ⅲ组餐后2 h TG和AUC-TG分别与空腹TG显著正相关(P<0.05)。
3 讨 论
Ⅱ型糖尿病患者脂质代谢异常主要表现为空腹TG升高和HDLC降低，许多文献报道空腹TG越高, 脂肪负荷餐后TG就越高, TG的增值也越高。Ⅱ型糖尿病患者AUC-TG及其增值与空腹TG显著正相关，因此,本研究选择对脂肪负荷餐反应敏感的Ⅱ型糖尿病患者作为研究对象。本研究采用分级抽样,使三组的性别构成和反映脂肪分布的BMI相匹配，突现研究因素的作用。从每组9例对象的研究结果来看，不同脂肪酸构成比脂肪负荷餐后LDLC、TG增值的差异已达到统计学上显著水平。表4 空腹血浆与餐后各时点甘油三酯及其增值、餐后甘油三酯曲线下面积及其增值的相关性
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Table 4 Relation of fasting TG with postprandial TG, increment of TG and AUC-TG Subjects
Group Ⅰ
TG 0 h
Group Ⅱ
TG 0 h
Group Ⅲ
TG 0 h
TG 2 h (mmol/L)
0.97b
0.76
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0.84a
TG 4 h (mmol/L)
0.98b
0.34
0.79
TG 6 h (mmol/L)
0.97b
0.08
0.69
iTG 2 h (mmol/L)
0.76a
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0.61
0.57
iTG 4 h (mmol/L)
0.94b
0.25
0.71
iTG 6 h (mmol/L)
0.93b
-0.18
0.61
AUC-TG
0.99b
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0.37
0.88a
iAUC-TG
0.95b
0.20
0.79a
a: P<0.05， b: P<0.01. Value are presented as coefficients of linear correlation between two variables.
本研究从血浆总脂、脂蛋白和载脂蛋白三方面观察脂肪负荷餐后血脂代谢状况。结果显示脂肪负荷餐后三组TG均明显大幅度地升高，但各组TG达峰时间不同, 说明脂肪酸构成比可影响脂肪餐后TG达峰时间。1∶1.7∶1.2组餐后2 h TG增值明显高于1∶1.7∶2.3组，提示高比例的单不饱和脂肪酸可增强餐后TG浓度变化。本研究中餐后TG以及TG增值与空腹TG的正相关性、AUC-TG及其增值与空腹TG显著正相关未出现于1∶1.7∶1.2组, 1∶1∶1组脂肪负荷餐的饱和脂肪酸比例高, 其餐后TG达峰时间短并且餐后TG浓度和空腹TG浓度正相关程度高。此现象未见报道, 其发生机制有待进一步研究探讨,有可能是1∶1.7∶1.2组餐后乳糜微粒和极低密度脂蛋白的生成、分泌和代谢不同其它两组。脂肪餐后, TC代谢未受影响，但脂蛋白中的胆固醇却发生了变化。各组餐后血浆LDLC降低, 1∶1.7∶1和1∶1.7∶1.2组AUC-LDLC明显高于1∶1.7∶2.3组；1∶1.7∶1.2组和1∶1.7∶2.3组餐后4 h HDLC明显降低, 1∶1∶1组餐后HDLC与餐前无显著差异。以往研究报道脂肪餐后HDLC增加[8]、降低[9]或不变[10] ，从本研究结果来看，脂肪负荷餐脂肪酸构成比的不同是餐后血浆LDLC、 HDLC代谢不同的原因之一。Tjerk等[11]采用PUFA∶SFA为0.06的脂肪负荷餐, 发现载脂蛋白 A1、载脂蛋白B餐后明显升高,与本研究结果不同。本研究中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的PUFA∶SFA分别为1、 1.2和2.3, 而单位体表面积的脂肪负荷量与文献[11]相同，因此, 脂肪酸构成比的差异, 可能是本研究结果不同于他们结果的主要原因。
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本文拟初步探讨适于研究我国居民餐后血脂代谢的脂肪负荷餐脂肪酸构成比。1∶1.7∶1.2是我们调查发现的广州市门诊Ⅱ型糖尿病患者(不分性别)现有的膳食脂肪酸构成比的平均值[12], 它以MUFA为主, MUFA∶PUFA为1.4, 这些特点类似于1990年我国居民1∶1.5∶1的膳食脂肪酸构成比[13], 但广州Ⅱ型糖尿病 患者膳食中PUFA∶SFA为1.2,类似于台湾居民的膳食[14],作者1999年12月膳食调查的结果显示广州市Ⅱ型糖尿病患者和非Ⅱ型糖尿病血脂正常者的膳食脂肪酸构成比分别为1∶1.6∶1.2和1∶1.7∶1.3, 再次确证了广州居民膳食脂肪酸构成以MUFA为主并且PUFA∶SFA高于1, 因此，我们认为可以初步把1∶1.7∶1.2作为脂肪负荷试验的脂肪酸构成比。
[基金项目] 中山医科大学科研基金(522301118)资助。
[作者简介] 戴军，女，1967年12月出生，河南省人，中山医科大学公共卫生学院讲师，医学硕士。苏宜香，女，1946年6月出生，湖北省人，中山医科大学公共卫生学院教授，现任公共卫生学院营养系副主任，中国营养学会常务理事。凌文华，男，1955年11月出生，安徽省人，生理学博士，中山医科大学公共卫生学院教授，院长，营养系主任。
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参考文献
[1] Boquist S, Ruotolo G, Tang R, et al. Alimentary lipemia, postprandial triglyceride-rich lipoproteins, and common carotid intima-media thickness in healthy, middle-aged men [J]. Circulation, 1999, 100 (7): 723-728
[2] De Bruin TW, Brouwer CB, Gimpel JA, et al. Postprandial decrease in HDL cholesterol and HDL Apo A1 in normal subjects in relation to triglyceride metabolism [J]. Am J Physiol, 1991, 260 (23): E492-E498
, http://www.100md.com
[3] Hughes TA, Elam MB, Applegate WB, et al. Postprandial lipoprotein responses in hypertriglyceridemic subjects with and without cardiovascular disease [J]. Metabolism, 1995, 44 (8): 1 082-098
[4] Dubois C, Beaumier G, Juhel C, et al. Effects of graded amounts ( 0-50 g) of dietary at on postprandial lipemia and lipoproteins in normolipidemic adults [J]. Am J Clin Nutr, 1998, 67: 31-38
[5] Tangney CC, Hafner JM, McQuiston BD, et al. Postprandial changes in plasma and serum viscosity and plasma lipids and lipoproteins after an acute test meal [J]. Am J Clin Nutr, 1997, 65: 36-40
, http://www.100md.com
[6] 张新华. 人体测量方法 [M]. 见: 周北凡，吴锡桂(主编). 心血管病流行病学调查方法手册. 北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997： 64-66
[7] Fredrik Karpe, Gerorge Steiner, Kristine Uffelman, et al. Post prandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis [J]. Atherosclerosis, 1994, 106: 83-97
[8] Tall AR, Blum CB, Forester GP, et al. Changes in the distribution and composition of plasma HDL after ingestion of fat [J]. J Biol Chem, 1982, 257: 198-207
, 百拇医药
[9] Groener JE, Scheek LM, van Ramshorst E, et al. Delayed increase in high density lipoprotein-phospholipids after ingestion of a fat load in normolipidemic patients with coronary artery disease [J]. Atherosclerosis, 1998, 137 (2): 311-319
[10] Groot PHE, van Stiphout WAHJ, Krauss XH, et al. Postprandial lipoprotein metabolism in normolipidemic men with and without coronary artery disease [J]. Arterioscler Thromb, 1991, 11: 653-662
, http://www.100md.com
[11] Tjerk WA, Catherine B, Joke AG, et al. Postprandial decrease in HDL cholesterol and HDL apo AI in normal subjects in relation to triglyceride metabolism [J]. Am J Physiol, 1991, 260 (23): E492-E498
[12] 戴军，苏宜香，阎凤,等. 校准食物频数法调查广州Ⅱ型糖尿病患者膳食及脂肪酸构成比 [M]. 中国公共卫生, 2000, 16 (1): 43-44
[13] Chen J, Gao J. The Chinese total diet study in 1990. Part Ⅱ. Nutrients [J]. J AOAC Int, 1993, 76 (6): 1 206-213
[14] Pan WH, Chiang BN. Plasma lipid profiles and epidemiology of atherosclerotic diseases in Taiwan-a unique experience [J]. Atherosclerosis, 1995, 118 (2): 285-295
(此文1999-07-15收到，2000-05-08修回), 百拇医药