FAM方案动脉灌注治疗晚期肝癌25例疗效观察
作者：郑登云
单位：广东省茂名市人民医院 525000
关键词：氟尿嘧啶；阿霉素；丝裂霉素C；肝肿瘤；灌注，局部；肝动脉
实用医学杂志000334 摘 要 目的：观察采用FAM方案通过肝动脉灌注化疗(TAI)治疗晚期肝癌的疗效。方法：全组25例，男20例，女5例，年龄32～73岁。其中Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。肿瘤最大13.5 cm×9.5 cm，最小6.5 cm×5.5cm。采用Seldinger′s技术，将导管插入肝左动脉或肝右动脉，灌入5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2，阿霉素(ADM)50 mg/m2，丝裂霉素(MMC)12 mg/m2，第4周重复疗程。结果：本组25例共灌注48次。1次者6例，2次者15例，3次者4例。大部分患者经治疗后均表现为症状减轻，体重增加，体力状态有所好转，黄疸不同程度消退。其中完全缓解(CR)2例，占8%；部分缓解(PR)12例，占48%；无变化(NC)8例，占32%，恶化(PD)3例，占12%。总有效率(CR+PR)56%，半年及一年生存率分别为60%及10.4%，平均生存期为8个月。结论：FAM方案通过肝动脉插管灌注优于其他方案及静脉用药，是治疗晚期肝癌比较有效的姑息性手段。
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我院自1994年6月～1997年6月间采用FAM方案经皮肝动脉插管灌注(TAI)治疗晚期肝癌25例，取得一定的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组25例中男20例，女5例，年龄32～73岁，平均52岁。全组诊断符合1997年全国肝癌协作会议制订的标准。其中Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。肿瘤最大13.5 cm×9.5 cm，最小6.5 cm×5.5 cm。肿瘤位于肝右叶13例，肝左叶7例，肝门区5例。AFP>400μ g 6例，200～400 μ g 7例，另外12例阴性。全组均由于瘤体过大或贴近肝门区不能切除。另外一部分患者有黄疸腹水，门脉癌栓，肝动脉造影发现有动静脉瘘或因肝动脉超选困难而不能进行肝动脉栓塞(LP-TAE)。
1.2 治疗方法 采用Seldinger′s技术，将导管插入腹腔动脉，造影证实后，再将导管超选至肝右动脉或肝左动脉灌入5-Fu 500 mg/m2，ADM 50 mg/m2，MMC 12 mg/m2，术前口服枢复宁防止呕吐，术毕拔管，局部压迫止血20 min，并加压包扎，穿刺侧肢体制动6 h。4周重复疗程。
, 百拇医药
2 结果
2.1 近期疗效 本组25例治疗48次，1次者6例，2次者30例，3次者4例。近期疗效按有关文献[1]标准评价，分为CR，PR，NC，PD 4级，本组总有效率(CR+PR)为56%，具体见表1。本组大部分病例经治疗后症状有所减轻，体重增加，体力状况有所上升。其中有3例黄疸完全消退。术前17例AFP升高者中7例(41.2%)降低超过50%，其中2例降至正常。
表1 25例患者近期疗效(例) 部位
例数
CR
PR
NC
PD
, 百拇医药
肝右叶
13
0
8
4
1
肝左叶
7
1
3
3
0
肝门区
5
, 百拇医药
1
1
1
2
合计
25
2
12
8
3
2.2 随访 全组随访6～18个月，生存超过3个月20例，占80%，超过6个月20例，占80%，超过9个月11例，占44%，超过1年4例，占10.6%。平均生存期为8个月。最长1例生存18个月，至随访日止仍健在。5例6个月内死亡者，均为Ⅲ期患者。其中1例73岁的老年患者合并严重黄疸、腹水，于治疗后1周内死亡。而生存期超过1年者均为CR及PR患者。
, 百拇医药
2.3 毒副反应 本组患者毒副反应较轻，大多数以胃肠道反应为主，其中呕吐Ⅰ度10例，Ⅱ度12例，Ⅲ度3例。白细胞降低Ⅰ度2例，Ⅱ度13例，Ⅲ度7例，Ⅳ度3例，无一例因白细胞降低而致感染者。脱发Ⅰ度11例，Ⅱ度14例。
3 讨论
肝癌一经诊断，大部分已属中晚期，能够手术切除者仅为5%～20%[2]，若不经治疗一般于3个月内死亡。对于手术切除困难的晚期肝癌采用全身化疗疗效欠佳。近年发展起来的LP-TAE治疗收到了令人振奋的效果，但部分合并门脉癌栓、动静脉瘘、肝硬化明显、肝功欠佳者则不适宜行LP-TAE治疗。局部动脉灌注，癌灶中的药物浓度比全身化疗的浓度高10倍。因此，TAI成为了晚期肝癌较为有效的姑息性治疗手段。
本组25例采用TAI方案经肝动脉灌注后，CR 2例，占8%，PR 12例，占48%，总有效率为56%，比国内文献报道[3]应用MF方案TAI治疗的有效率26.4%高。本组平均生存期为8个月，比文献报道稍高[4]。而半年生存率和1年生存率分别为80%和10.6%，比文献报道[5]的87.7%和18.9%为低，这可能与本组病灶过大，病期较晚有关。
, 百拇医药
本组资料中2例CR者生存期均达15个月以上，最长达18个月。而合并严重黄疸腹水，年龄偏大者预后较差，多于3个月～半年内死亡。说明在治疗过程中应尽量争取达到CR，以提高生存期。而有严重黄疸、腹水者则应视为禁忌证。
本组结果表明，大部分患者症状有所减轻，食欲增加，一般情况好转。黄疸均有不同程度的降低，AFP亦有所下降。近期疗效尚满意，总有效率达56%，虽不能明显延长生存期，但生活质量有所改善，且副作用较轻，患者可耐受。提示采用FAM方案进行TAI治疗晚期肝癌不失为一个较好的姑息性手段，值得推广应用。
4 参考文献
1，中华人民共和国卫生部医政司编. 中国常见恶性肿瘤诊治规范：第2分册. 第2版. 北京：北京医科大学. 中国协和医科大学联合出版社，1991. 54.
2，吴孟超. 肝脏外科学. 上海：上海科技出版社，1992. 236.
3，张宝祁. MF方案为主治疗Ⅱ期肝癌84例分析. 癌症，1993，12(6)：527～528.
4，林 贵，王述静，顾 ，等. 肝动脉栓塞治疗原发性肝癌的初步报告. 中华放射学杂志，1984，18(4)：241～243.
5，贾雨辰，王振堂，刘 琦，等. 动脉内药物灌注与栓塞化疗对肝癌疗效的比较研究. 中华放射学杂志，1991，25(4)：197～199., 百拇医药
单位：广东省茂名市人民医院 525000
关键词：氟尿嘧啶；阿霉素；丝裂霉素C；肝肿瘤；灌注，局部；肝动脉
实用医学杂志000334 摘 要 目的：观察采用FAM方案通过肝动脉灌注化疗(TAI)治疗晚期肝癌的疗效。方法：全组25例，男20例，女5例，年龄32～73岁。其中Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。肿瘤最大13.5 cm×9.5 cm，最小6.5 cm×5.5cm。采用Seldinger′s技术，将导管插入肝左动脉或肝右动脉，灌入5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2，阿霉素(ADM)50 mg/m2，丝裂霉素(MMC)12 mg/m2，第4周重复疗程。结果：本组25例共灌注48次。1次者6例，2次者15例，3次者4例。大部分患者经治疗后均表现为症状减轻，体重增加，体力状态有所好转，黄疸不同程度消退。其中完全缓解(CR)2例，占8%；部分缓解(PR)12例，占48%；无变化(NC)8例，占32%，恶化(PD)3例，占12%。总有效率(CR+PR)56%，半年及一年生存率分别为60%及10.4%，平均生存期为8个月。结论：FAM方案通过肝动脉插管灌注优于其他方案及静脉用药，是治疗晚期肝癌比较有效的姑息性手段。
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我院自1994年6月～1997年6月间采用FAM方案经皮肝动脉插管灌注(TAI)治疗晚期肝癌25例，取得一定的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组25例中男20例，女5例，年龄32～73岁，平均52岁。全组诊断符合1997年全国肝癌协作会议制订的标准。其中Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。肿瘤最大13.5 cm×9.5 cm，最小6.5 cm×5.5 cm。肿瘤位于肝右叶13例，肝左叶7例，肝门区5例。AFP>400μ g 6例，200～400 μ g 7例，另外12例阴性。全组均由于瘤体过大或贴近肝门区不能切除。另外一部分患者有黄疸腹水，门脉癌栓，肝动脉造影发现有动静脉瘘或因肝动脉超选困难而不能进行肝动脉栓塞(LP-TAE)。
1.2 治疗方法 采用Seldinger′s技术，将导管插入腹腔动脉，造影证实后，再将导管超选至肝右动脉或肝左动脉灌入5-Fu 500 mg/m2，ADM 50 mg/m2，MMC 12 mg/m2，术前口服枢复宁防止呕吐，术毕拔管，局部压迫止血20 min，并加压包扎，穿刺侧肢体制动6 h。4周重复疗程。
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2 结果
2.1 近期疗效 本组25例治疗48次，1次者6例，2次者30例，3次者4例。近期疗效按有关文献[1]标准评价，分为CR，PR，NC，PD 4级，本组总有效率(CR+PR)为56%，具体见表1。本组大部分病例经治疗后症状有所减轻，体重增加，体力状况有所上升。其中有3例黄疸完全消退。术前17例AFP升高者中7例(41.2%)降低超过50%，其中2例降至正常。
表1 25例患者近期疗效(例) 部位
例数
CR
PR
NC
PD
, 百拇医药
肝右叶
13
0
8
4
1
肝左叶
7
1
3
3
0
肝门区
5
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1
1
1
2
合计
25
2
12
8
3
2.2 随访 全组随访6～18个月，生存超过3个月20例，占80%，超过6个月20例，占80%，超过9个月11例，占44%，超过1年4例，占10.6%。平均生存期为8个月。最长1例生存18个月，至随访日止仍健在。5例6个月内死亡者，均为Ⅲ期患者。其中1例73岁的老年患者合并严重黄疸、腹水，于治疗后1周内死亡。而生存期超过1年者均为CR及PR患者。
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2.3 毒副反应 本组患者毒副反应较轻，大多数以胃肠道反应为主，其中呕吐Ⅰ度10例，Ⅱ度12例，Ⅲ度3例。白细胞降低Ⅰ度2例，Ⅱ度13例，Ⅲ度7例，Ⅳ度3例，无一例因白细胞降低而致感染者。脱发Ⅰ度11例，Ⅱ度14例。
3 讨论
肝癌一经诊断，大部分已属中晚期，能够手术切除者仅为5%～20%[2]，若不经治疗一般于3个月内死亡。对于手术切除困难的晚期肝癌采用全身化疗疗效欠佳。近年发展起来的LP-TAE治疗收到了令人振奋的效果，但部分合并门脉癌栓、动静脉瘘、肝硬化明显、肝功欠佳者则不适宜行LP-TAE治疗。局部动脉灌注，癌灶中的药物浓度比全身化疗的浓度高10倍。因此，TAI成为了晚期肝癌较为有效的姑息性治疗手段。
本组25例采用TAI方案经肝动脉灌注后，CR 2例，占8%，PR 12例，占48%，总有效率为56%，比国内文献报道[3]应用MF方案TAI治疗的有效率26.4%高。本组平均生存期为8个月，比文献报道稍高[4]。而半年生存率和1年生存率分别为80%和10.6%，比文献报道[5]的87.7%和18.9%为低，这可能与本组病灶过大，病期较晚有关。
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本组资料中2例CR者生存期均达15个月以上，最长达18个月。而合并严重黄疸腹水，年龄偏大者预后较差，多于3个月～半年内死亡。说明在治疗过程中应尽量争取达到CR，以提高生存期。而有严重黄疸、腹水者则应视为禁忌证。
本组结果表明，大部分患者症状有所减轻，食欲增加，一般情况好转。黄疸均有不同程度的降低，AFP亦有所下降。近期疗效尚满意，总有效率达56%，虽不能明显延长生存期，但生活质量有所改善，且副作用较轻，患者可耐受。提示采用FAM方案进行TAI治疗晚期肝癌不失为一个较好的姑息性手段，值得推广应用。
4 参考文献
1，中华人民共和国卫生部医政司编. 中国常见恶性肿瘤诊治规范：第2分册. 第2版. 北京：北京医科大学. 中国协和医科大学联合出版社，1991. 54.
2，吴孟超. 肝脏外科学. 上海：上海科技出版社，1992. 236.
3，张宝祁. MF方案为主治疗Ⅱ期肝癌84例分析. 癌症，1993，12(6)：527～528.
4，林 贵，王述静，顾 ，等. 肝动脉栓塞治疗原发性肝癌的初步报告. 中华放射学杂志，1984，18(4)：241～243.
5，贾雨辰，王振堂，刘 琦，等. 动脉内药物灌注与栓塞化疗对肝癌疗效的比较研究. 中华放射学杂志，1991，25(4)：197～199., 百拇医药