ABO血型异常遗传的亲子鉴定案
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法医学杂志 2000年第3期第16卷 案例报道
作者：吕德坚 李建金 刘秋玲 伍新尧
单位：中山医科大学法医学系，广东广州，510089
关键词：
法医学杂志000338
[中图分类号]DF795.2 [文献标识码]C
[文章编号]1004-5619(2000)03-0179-01
ABO系统是人类发现最早的血型系统，其血清学分型简便、稳定、可靠，一般ABH抗原检测结果都符合孟德尔遗传规律，因此ABO血型系统是亲权鉴定中使用得最早、最多、最经典的多态性遗传标记[1]。本文报道一例ABO血清学分型结果与孟德尔遗传规律矛盾、但DNA多态性分析结果却不排除亲权关系的亲子鉴定案例。
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1 简要案情
一出生后三个月的男孩因需要输血而检验出其血型为A型，同时检出父亲的血型为B型，母亲的血型为O型。该对夫妇被告知他们之间不会生出A型的小孩，逐怀疑医院换错婴儿，而要求进行亲子鉴定。
2 检验结果
分别抽取父亲、母亲和有争议孩子的静脉血作ABO血型的血清学分型和DNA的多态性分析。
2.1 血清学检验结果(见表1)。
表1 亲子鉴定案ABO分型的结果
红细胞与抗血清的反应
血清与指示红细胞的反应
血型
, 百拇医药
抗A
抗B
抗H
抗A、B
A
B
O
父亲
-
++
++
++
+
-
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-
B
母亲
-
-
++
-
+
+
-
O
孩子
++
-
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++
++
-
+
-
A
++：表示强凝集
2.2 DNA多态性检验结果
检测vWF基因40内含子VNTR和SE33、D11S554、D19S253、D12S391、D13S631、vWA、PLA2、TH01、FGA、D7S809、FESFPS、CSF1PO等12个常染色体STR，均不能排除有争议孩子与父亲或母亲之间的亲权关系。检测DYS19、DYS390和DYS389I/II等3个Y染色体的STR，不能排除争议孩子与父亲的亲生关系，检测AR、DXS101两个X染色体的STR不排除争议孩子与母亲的亲生关系。
, 百拇医药
3 讨论
本案ABO血型的血清学分型很明显地可以确定父亲为B型，母亲为O型，小孩为A型，而DNA多态性系统的检测结果又可以肯定他们之间的亲生关系，在这种情况下违反孟德尔规律的机理可能为：(1)母亲系孟买型或类孟买型[2]。但本案母亲的红细胞与抗H呈强凝集反应，血清不能使O型红细胞凝集，说明母亲具有编码H抗原的H基因，并不支持此机理。(2)从基因结构上分析，O等位基因与A等位基因之间的差异是nt261G缺失，因此，有可能双亲生殖细胞的O基因通过某种遗传机制发生了单碱基插入而突变所致[3]。(3)O和B等位基因重组的结果。OgasawaraK等人在A2的个体检测到一个ABO*R101等位基因，它是等位基因ABO*B101和*O201在核苷酸703-771位置发生重组的结果[4]。SuzukiK等报道了一例类似于本案的案例，母亲为B型，争议父为O型，孩子为A1型，但DNA指纹和STR检测均不排除亲权关系。经过研究后发现在小孩中存在一个杂合体的等位基因，从母亲传递给孩子，由B等位基因的外显子6和O1基因的外显子7所组成，由于外显子7对A1转移酶或B转移酶的特异性起决定性作用，而O转移酶的特异性主要由A1等位基因外显子6的核苷酸261G缺失所决定，因此，作者推测系减数分裂过程中，母亲的B和O1等位基因发生了整段重组(de novo recombination)。作者还发现另外4种杂合体等位基因，在日本人群的发生率为0.009[5]。分析本案，均不能排除是单碱基插入或重组的结果，但从文献的资料分析，应是基因重组的可能性较大。要确切了解本案例发生变异的机制，必须在基因水平上分析，因此我们拟作进一步研究，并另文报道。
, 百拇医药
根据上述分子遗传学理论和DNA多态性的检验结果均不排除争议孩子与父亲或母亲之间有亲生关系，可以肯定本案中有争议的孩子为这一对夫妇所生。
国内外报道ABO血型遗传过程中违反孟德尔规律的案例尚少，但随着多态性DNA的应用以及对ABO血型基因的分子生物学研究的进一步深入，有可能会发现更多变异的案例。同时亦进一步提醒我们在进行亲子鉴定时，不能只凭单一位点的血型遗传矛盾就下否定亲生关系的结论。
参考文献：
[1]郭景元.红细胞血型.见:郭景元主编.法医物证学[M].第1版.北京：中国人民公安大学出版社，1997.70-82.
[2]赵桐茂.人类血型遗传学[M].第1版.北京：科学出版社，1987.28-57.
[3] Yamamoto F,Clausen H,White T,et al. Molecular genetic basis of the histo- blood group ABO system[J].Nature, 1990,345:229- 223.
, 百拇医药
[4] Ogasawara K,Yabe R,Uchikawa M,et al. Molecular genetic analysis of variant phenotypes of the ABO blood group system[J].Blood,1996,88:2732 - 2737.
[5] Suzuki K, Iwata M, Tsuji H, et al. A de novo recombination in the ABO blood group gene and evidence for the occurrence of recombination products [J].Hum Genet,1997,99:454- 461.
(收稿日期：1999-06-23修回日期：1999-10-21), 百拇医药
单位：中山医科大学法医学系，广东广州，510089
关键词：
法医学杂志000338
[中图分类号]DF795.2 [文献标识码]C
[文章编号]1004-5619(2000)03-0179-01
ABO系统是人类发现最早的血型系统，其血清学分型简便、稳定、可靠，一般ABH抗原检测结果都符合孟德尔遗传规律，因此ABO血型系统是亲权鉴定中使用得最早、最多、最经典的多态性遗传标记[1]。本文报道一例ABO血清学分型结果与孟德尔遗传规律矛盾、但DNA多态性分析结果却不排除亲权关系的亲子鉴定案例。
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1 简要案情
一出生后三个月的男孩因需要输血而检验出其血型为A型，同时检出父亲的血型为B型，母亲的血型为O型。该对夫妇被告知他们之间不会生出A型的小孩，逐怀疑医院换错婴儿，而要求进行亲子鉴定。
2 检验结果
分别抽取父亲、母亲和有争议孩子的静脉血作ABO血型的血清学分型和DNA的多态性分析。
2.1 血清学检验结果(见表1)。
表1 亲子鉴定案ABO分型的结果
红细胞与抗血清的反应
血清与指示红细胞的反应
血型
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抗A
抗B
抗H
抗A、B
A
B
O
父亲
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B
母亲
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孩子
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++：表示强凝集
2.2 DNA多态性检验结果
检测vWF基因40内含子VNTR和SE33、D11S554、D19S253、D12S391、D13S631、vWA、PLA2、TH01、FGA、D7S809、FESFPS、CSF1PO等12个常染色体STR，均不能排除有争议孩子与父亲或母亲之间的亲权关系。检测DYS19、DYS390和DYS389I/II等3个Y染色体的STR，不能排除争议孩子与父亲的亲生关系，检测AR、DXS101两个X染色体的STR不排除争议孩子与母亲的亲生关系。
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3 讨论
本案ABO血型的血清学分型很明显地可以确定父亲为B型，母亲为O型，小孩为A型，而DNA多态性系统的检测结果又可以肯定他们之间的亲生关系，在这种情况下违反孟德尔规律的机理可能为：(1)母亲系孟买型或类孟买型[2]。但本案母亲的红细胞与抗H呈强凝集反应，血清不能使O型红细胞凝集，说明母亲具有编码H抗原的H基因，并不支持此机理。(2)从基因结构上分析，O等位基因与A等位基因之间的差异是nt261G缺失，因此，有可能双亲生殖细胞的O基因通过某种遗传机制发生了单碱基插入而突变所致[3]。(3)O和B等位基因重组的结果。OgasawaraK等人在A2的个体检测到一个ABO*R101等位基因，它是等位基因ABO*B101和*O201在核苷酸703-771位置发生重组的结果[4]。SuzukiK等报道了一例类似于本案的案例，母亲为B型，争议父为O型，孩子为A1型，但DNA指纹和STR检测均不排除亲权关系。经过研究后发现在小孩中存在一个杂合体的等位基因，从母亲传递给孩子，由B等位基因的外显子6和O1基因的外显子7所组成，由于外显子7对A1转移酶或B转移酶的特异性起决定性作用，而O转移酶的特异性主要由A1等位基因外显子6的核苷酸261G缺失所决定，因此，作者推测系减数分裂过程中，母亲的B和O1等位基因发生了整段重组(de novo recombination)。作者还发现另外4种杂合体等位基因，在日本人群的发生率为0.009[5]。分析本案，均不能排除是单碱基插入或重组的结果，但从文献的资料分析，应是基因重组的可能性较大。要确切了解本案例发生变异的机制，必须在基因水平上分析，因此我们拟作进一步研究，并另文报道。
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根据上述分子遗传学理论和DNA多态性的检验结果均不排除争议孩子与父亲或母亲之间有亲生关系，可以肯定本案中有争议的孩子为这一对夫妇所生。
国内外报道ABO血型遗传过程中违反孟德尔规律的案例尚少，但随着多态性DNA的应用以及对ABO血型基因的分子生物学研究的进一步深入，有可能会发现更多变异的案例。同时亦进一步提醒我们在进行亲子鉴定时，不能只凭单一位点的血型遗传矛盾就下否定亲生关系的结论。
参考文献：
[1]郭景元.红细胞血型.见:郭景元主编.法医物证学[M].第1版.北京：中国人民公安大学出版社，1997.70-82.
[2]赵桐茂.人类血型遗传学[M].第1版.北京：科学出版社，1987.28-57.
[3] Yamamoto F,Clausen H,White T,et al. Molecular genetic basis of the histo- blood group ABO system[J].Nature, 1990,345:229- 223.
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[4] Ogasawara K,Yabe R,Uchikawa M,et al. Molecular genetic analysis of variant phenotypes of the ABO blood group system[J].Blood,1996,88:2732 - 2737.
[5] Suzuki K, Iwata M, Tsuji H, et al. A de novo recombination in the ABO blood group gene and evidence for the occurrence of recombination products [J].Hum Genet,1997,99:454- 461.
(收稿日期：1999-06-23修回日期：1999-10-21), 百拇医药