20例尸体肾移植术后应用环孢素的初步体会
作者：何勇 温国贤
单位：何勇(广东省农垦中心医院泌尿外科，湛江 524002)；温国贤(广东省农垦中心医院泌尿外科，湛江 524002)
关键词：肾移植；环孢素 A
广东医学院学报000342 文章编号：1005-4057(2000)03-0289-01
我院自1993年2月至1998年3月间，共进行尸体肾移植20例，全部病例均采用环孢素A(CsA)为主要免疫抑制剂治疗，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组20例尸体肾移植患者，男14例，女6例，年龄30～57岁，50岁以上患者4例。原发疾病除1例为多囊肾外，余均为慢性肾炎。全部病例均为第1次作肾移植手术。供肾年龄19～27岁，供肾动脉多支畸形3例，静脉多支畸形2例，未发现输尿管畸形。热缺血时间5～12min，10min以内18例，冷缺血时间6～17h，10h以内18例。术前配型：供、受体ABO血型相符16例，2例供体O型，受体A型；2例供体O型，受体B型。淋巴毒性试验全部<10%。由于条件所限，未做HLA配型。术后肾盂支架管留置5～7d。
, 百拇医药
1.2 CsA 应用方法
本组全部采用“三联”用药方案。环孢素A(CsA)+激素+硫唑嘌呤(Aza)。不能耐受Aza者改用环磷酰胺(cy)。术后CsA开始剂量为8～10mg/(kg.d)。1个月后为6～8mg/(kg.d)；1a后改为3～4mg/(kg.d)；3a后维持剂量为2mg/(kg.d)。强的松术后剂量为25～30mg/d，1个月后20～25mg/d，1a后10～15mg/d，3a后5～10mg/d维持。Aza开始用量为75～100mg/d，1月后为50～75mg/d，1a后50mg/d，3a后25～50mg/d维持。取用CsA口服液以牛奶或桔子汁为佐剂。术后移植肾出现少尿或肾功能不良时，选取“CsA延迟用法”，即术后始用常规Aza及Pred，待移植肾功能良好时(时间约1周)，方可应用CsA以防止或减轻CsA肾毒性反应，以利于植入肾功能之恢复。
1.3 CsA 血浓度测定
, 百拇医药
术后全血标本送广州中山医科大学附属一院，采用全血RIA 法检测，测定时间在1个月内43次。测定结果：谷值200μg/L 以下4例，200～500μg/L27例次，500～800μg/L17例次；峰值800～1100μg/L21例次，1100～1500μg/L6例次。13例术后6个月测定血药浓度谷值平均为213.27μg/L。10例术后1 a经测定谷值浓度平均115.6μg/L。.
1.4 结果
(1)发生排斥反应情况：3个月内发生排斥反应者4例(20%)，6个月以上发生排斥反应者2例(10%)；(2)CsA副反应：肾功能明显损害3例，肝功能损害2例，胃肠道并发症5例，高血压4例，手足震颤1例，均在1a内发生；(3)存活时间：本组20例中至今存活17例，存活率85%，17例中有3例肾存活3a以上，1例因植肾发生急性排斥经治疗无法逆转而摘除植入肾。另3例死亡，死因为：脑血管意外2例，中毒性肝炎1例。
, 百拇医药
2 讨论
CsA系一种新型强力免疫抑制剂，对肾移植排斥反应的预防有较理想的确切的效果，从而大大提高了肾移植的存活率。CsA口服后主要在回肠缓慢不完全地吸收。生物利用度为5%～90%，平均40%，平均血浓度达高峰时间为3.8h。其范围为1～8h[1]。CsA免疫药理作用通过干扰淋巴细胞活性阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应。[2]
服CsA过程中，对术后10d内的病人，常将肾中毒症状误认为排斥的来临，而用激素冲击[3]。故此监测CsA血药浓度以便及时调整剂量极为重要。CsA治疗因人而异，部分受者CsA谷值在毒性限以下，仍可发生急、慢性中毒，反之有的受者血药浓度足够，也可发生急、慢性排斥。此外，治疗窗可随联合用药方案不同而改变。目前尚无恒定的数值关系，但血药24h谷值为250～800μg/L(全血RIA法)或50～300μg/L(血浆RIA法)时，不仅副作用少，且最少发生排斥反应。对较早出现肾中毒者，我们常采用CsA减量或暂停服药，加用抗淋巴细胞球昼白(ALG)或单克隆CD3抗体后，待肾功能恢复，再加量或重新服药也可收到良好效果。在调整CsA剂量时，既依据临床表现、实验室检查和CsA血浓度，还应考虑个体差异、药物互相作用和肝、肾功能状态，将CsA齐量调整到最佳剂量。
, http://www.100md.com
作者简介：何勇，男，1965年8月出生，学士，主治医师
参考文献
[1]Kahan BD Indidualization of cyclosprine therapy using pharmacokinetiand pharma codyanue parameters Teansplantation ,1985.40:457
[2]夏穗生主编.器官移植学.上海：上海科学技术出版社，1995.62～77
[3]谢桐，徐琴君，薛克存，等.尸体肾移植应用环孢素的体会.中华器官移植杂志，1986，7(2)64
收稿日期：2000-01-20
修订日期：2000-04-23, 百拇医药
单位：何勇(广东省农垦中心医院泌尿外科，湛江 524002)；温国贤(广东省农垦中心医院泌尿外科，湛江 524002)
关键词：肾移植；环孢素 A
广东医学院学报000342 文章编号：1005-4057(2000)03-0289-01
我院自1993年2月至1998年3月间，共进行尸体肾移植20例，全部病例均采用环孢素A(CsA)为主要免疫抑制剂治疗，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组20例尸体肾移植患者，男14例，女6例，年龄30～57岁，50岁以上患者4例。原发疾病除1例为多囊肾外，余均为慢性肾炎。全部病例均为第1次作肾移植手术。供肾年龄19～27岁，供肾动脉多支畸形3例，静脉多支畸形2例，未发现输尿管畸形。热缺血时间5～12min，10min以内18例，冷缺血时间6～17h，10h以内18例。术前配型：供、受体ABO血型相符16例，2例供体O型，受体A型；2例供体O型，受体B型。淋巴毒性试验全部<10%。由于条件所限，未做HLA配型。术后肾盂支架管留置5～7d。
, 百拇医药
1.2 CsA 应用方法
本组全部采用“三联”用药方案。环孢素A(CsA)+激素+硫唑嘌呤(Aza)。不能耐受Aza者改用环磷酰胺(cy)。术后CsA开始剂量为8～10mg/(kg.d)。1个月后为6～8mg/(kg.d)；1a后改为3～4mg/(kg.d)；3a后维持剂量为2mg/(kg.d)。强的松术后剂量为25～30mg/d，1个月后20～25mg/d，1a后10～15mg/d，3a后5～10mg/d维持。Aza开始用量为75～100mg/d，1月后为50～75mg/d，1a后50mg/d，3a后25～50mg/d维持。取用CsA口服液以牛奶或桔子汁为佐剂。术后移植肾出现少尿或肾功能不良时，选取“CsA延迟用法”，即术后始用常规Aza及Pred，待移植肾功能良好时(时间约1周)，方可应用CsA以防止或减轻CsA肾毒性反应，以利于植入肾功能之恢复。
1.3 CsA 血浓度测定
, 百拇医药
术后全血标本送广州中山医科大学附属一院，采用全血RIA 法检测，测定时间在1个月内43次。测定结果：谷值200μg/L 以下4例，200～500μg/L27例次，500～800μg/L17例次；峰值800～1100μg/L21例次，1100～1500μg/L6例次。13例术后6个月测定血药浓度谷值平均为213.27μg/L。10例术后1 a经测定谷值浓度平均115.6μg/L。.
1.4 结果
(1)发生排斥反应情况：3个月内发生排斥反应者4例(20%)，6个月以上发生排斥反应者2例(10%)；(2)CsA副反应：肾功能明显损害3例，肝功能损害2例，胃肠道并发症5例，高血压4例，手足震颤1例，均在1a内发生；(3)存活时间：本组20例中至今存活17例，存活率85%，17例中有3例肾存活3a以上，1例因植肾发生急性排斥经治疗无法逆转而摘除植入肾。另3例死亡，死因为：脑血管意外2例，中毒性肝炎1例。
, 百拇医药
2 讨论
CsA系一种新型强力免疫抑制剂，对肾移植排斥反应的预防有较理想的确切的效果，从而大大提高了肾移植的存活率。CsA口服后主要在回肠缓慢不完全地吸收。生物利用度为5%～90%，平均40%，平均血浓度达高峰时间为3.8h。其范围为1～8h[1]。CsA免疫药理作用通过干扰淋巴细胞活性阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应。[2]
服CsA过程中，对术后10d内的病人，常将肾中毒症状误认为排斥的来临，而用激素冲击[3]。故此监测CsA血药浓度以便及时调整剂量极为重要。CsA治疗因人而异，部分受者CsA谷值在毒性限以下，仍可发生急、慢性中毒，反之有的受者血药浓度足够，也可发生急、慢性排斥。此外，治疗窗可随联合用药方案不同而改变。目前尚无恒定的数值关系，但血药24h谷值为250～800μg/L(全血RIA法)或50～300μg/L(血浆RIA法)时，不仅副作用少，且最少发生排斥反应。对较早出现肾中毒者，我们常采用CsA减量或暂停服药，加用抗淋巴细胞球昼白(ALG)或单克隆CD3抗体后，待肾功能恢复，再加量或重新服药也可收到良好效果。在调整CsA剂量时，既依据临床表现、实验室检查和CsA血浓度，还应考虑个体差异、药物互相作用和肝、肾功能状态，将CsA齐量调整到最佳剂量。
, http://www.100md.com
作者简介：何勇，男，1965年8月出生，学士，主治医师
参考文献
[1]Kahan BD Indidualization of cyclosprine therapy using pharmacokinetiand pharma codyanue parameters Teansplantation ,1985.40:457
[2]夏穗生主编.器官移植学.上海：上海科学技术出版社，1995.62～77
[3]谢桐，徐琴君，薛克存，等.尸体肾移植应用环孢素的体会.中华器官移植杂志，1986，7(2)64
收稿日期：2000-01-20
修订日期：2000-04-23, 百拇医药