肝素口服剂对家兔血液流变性的影响
作者：吴明海 刘凤芹 王振华
单位：山东医科大学 物理教研室, 山东 济南 250012
关键词：低分子肝素；未分级肝素；血液流变学
中国医学物理学杂志000322 摘要: 传统观点认为口服肝素无效。本文检测了家兔口服低分子肝素和未分级肝素血液流变学的改变。结果表明低分子肝素能降低全血高切粘度、全血低切粘度和红细胞聚集指数。以未分级肝素为对照组的全血高切粘度和红细胞刚性指数显著降低(P <0.05)。两组对家兔的红细胞压积和血浆粘度均无显著影响
中图分类号: R331.1+1 文献标识码: A 文章编号:1005-202X(2000)03-0174-01
Effects of oral heparin preparation on hemorheology in rabbits
, 百拇医药
WU Ming-hai，LIU Feng-qin，WANG Zhen-hua
(Shandong Medical University,Shandong Jinan 250012,China)
Abstract：Traditional ideas cosider that oral heparin fail to respond to medical treatment.The alternation of rabbit hemorheology after oral administration of low molecular weight heparin (LMWH)and unfractionated heparin(UFH) was determined.The results showed that LMWH can decrease whole blood high shear rate viscosity,whole blood low shear rate viscosity and erythrocyte aggregation index markedly.While UFH can decrease whole blood high shear rate viscosityerythrocyte rigidity signigicantly.Both of them had no remarkable effects on hemotocrit and plasma viscosity.
, 百拇医药
Key words：low molecular weight heparin;nfrationated heparin; hemorheology
商品肝素(即未分级肝素,UFH)具有抗凝血,抗血栓形成,抗动脉粥样硬化,调血脂等活性。传统观点认为肝素口服无效[1],一般只限注射给药。近年来低分子肝素(LMWH)的出现为肝素类化合物口服制剂的研制带来希望。我们对家兔口服肝素后的血液流变性改变进行了实验研究。
1 材料与方法
1.1 肝素口服制剂的制备
LMWH系由肝素母液制得低抗凝肝素经亚硝酸控制解聚法制备而成,平均分子量5500,抗凝活性40 u/mg,62.5 mg/ 胶囊。未分级肝素钠为140 u/mg,17.86 mg/胶囊。
, 百拇医药
1.2 动物模型及分组
健康灰色家兔10只,性别兼用,体重2～3 kg随机分成两组。按每次1000 u/kg剂量给药,每日三次,服药五天再改为每日二次,继续服药10天。于给药前后分别自心脏穿刺采血,以3.8%枸橼酸钠抗凝,进行血液流变学指标检测。
1.3 血液流变学指标检测
用成都仪器厂产NXE-1型锥板粘度计,温度(37±0.1 °C,分别测定切变率为230 S-1的全血高切粘度和切变率为11.5 S-1的低切粘度。血浆粘度在高切变率下测得。红细胞压积(Hct)用温氏法。
2 结 果
以家兔服药前后作自身对照,对所测数据进行均数差别的t检验。为用药后减用药前数据差值的均数,S d为差数均值的标准差。LMWH,UFH胶囊对家兔血液流变性的影响见表1。
, 百拇医药
表1 LMWH、UFH胶囊对家兔血液流变性的影响 (x±Sd) 检 测 项 目
LMWH 胶囊组
UFH 胶囊组
ηbH(230s-1)
-0.618±0.246(2)
-0.330±0.115[1]
ηbl(11.5s-1)
-1.690±0.788(1)
-1.550±1.457
ηp(230s-1)
, 百拇医药
0.040±0.245
0.100±0.150
Hct(%)
8.25±5.85
-1.00±7.78
DI
-0.012±0.075
-0.200±0.106(2)
RAI
-0.390±0.113(1)
-0.393±0.310
, 百拇医药 注与用药前比较 (1) P <0.05 (2)P <0.01
家兔口服LMWH胶囊后,全血高切粘度、全血低切粘度及红细胞聚集指数均显著下降(P <0.05)。口服UFH胶囊组全血高切粘度及红细胞变形指数DI下降(P <0.05)两组均对血浆粘度η p及红细胞压积无显著性影响。
3 讨 论
红细胞变形性受膜结构及功能状态的影响最大[2]。许多研究表明红细胞膜中胆固醇与磷脂的比值愈高,膜的变形性愈差。LMWH,UFH组高切粘度的显著降低及UFH组红细胞变形性的增加可能与肝素有降低血液中胆固醇含量的作用有关。
全血低切粘度以及红细胞聚集性受红细胞膜表面负电荷量多少的影响。肝素类多糖链上连接有大量的硫酸基和羧基,当肝素被吸收进入血液中时,可分布在红细胞膜表面,使其带有的负电荷量增加。因此,LMWH组低切粘度及红细胞聚集指数的显著降低可能与肝素本身带有很强的负电荷,对红细胞起到一定程度的解聚作用有关。
, 百拇医药
传统的观点认为肝素口服无效,是基于在凝血测试系统中检测不到明显的变化得出的结论。有关LMWH、UFH的口服研究大多局限于对给药后肝素的抗凝作用,并由血浆中抗凝血酶与凝血酶复合物的生成检测得出该类药物不能由胃肠道吸收或吸收甚微的结论[3]。本文从血液流变学角度对肝素类口服剂进行探讨比较全面,其意义不在于抗凝,它们对全血粘度,红细胞变形性和红细胞聚集性等血液流变性质的改善,在心脑血管等疾病的防治上将大有作为。本文结果与Jaques[4]等根据肝素聚阴离子的化学本质进行检测,由此得出肝素口服可快速进入体内,即刻为内皮摄取,且可产生抗栓作用的结论相一致。
作者简介:吴明海(1956- ),男,山东济南人,山东医科大学副教授,从事血液流变学研究。
参考文献
1，李家增.血栓形成与临床医学[M].湖南科技出版社,1991.455.
, 百拇医药
2，翁维良.血液流变学研究方法及其应用[M].北京:科学出版社,1989.
3，American Hospital Formalary Service. Heparin. Washington DC. America Society of Hospital Pharmacists[J]. 1976，20：204-1206.
4，Jaques LB,Hiebert,Wice SM.Evidence From Endothelium of gastric absorption of heparin and dextran sulfates 8000[J]. Lab Clin Med,1991，117：122.
收稿日期:1999-12-21, 百拇医药
单位：山东医科大学 物理教研室, 山东 济南 250012
关键词：低分子肝素；未分级肝素；血液流变学
中国医学物理学杂志000322 摘要: 传统观点认为口服肝素无效。本文检测了家兔口服低分子肝素和未分级肝素血液流变学的改变。结果表明低分子肝素能降低全血高切粘度、全血低切粘度和红细胞聚集指数。以未分级肝素为对照组的全血高切粘度和红细胞刚性指数显著降低(P <0.05)。两组对家兔的红细胞压积和血浆粘度均无显著影响
中图分类号: R331.1+1 文献标识码: A 文章编号:1005-202X(2000)03-0174-01
Effects of oral heparin preparation on hemorheology in rabbits
, 百拇医药
WU Ming-hai，LIU Feng-qin，WANG Zhen-hua
(Shandong Medical University,Shandong Jinan 250012,China)
Abstract：Traditional ideas cosider that oral heparin fail to respond to medical treatment.The alternation of rabbit hemorheology after oral administration of low molecular weight heparin (LMWH)and unfractionated heparin(UFH) was determined.The results showed that LMWH can decrease whole blood high shear rate viscosity,whole blood low shear rate viscosity and erythrocyte aggregation index markedly.While UFH can decrease whole blood high shear rate viscosityerythrocyte rigidity signigicantly.Both of them had no remarkable effects on hemotocrit and plasma viscosity.
, 百拇医药
Key words：low molecular weight heparin;nfrationated heparin; hemorheology
商品肝素(即未分级肝素,UFH)具有抗凝血,抗血栓形成,抗动脉粥样硬化,调血脂等活性。传统观点认为肝素口服无效[1],一般只限注射给药。近年来低分子肝素(LMWH)的出现为肝素类化合物口服制剂的研制带来希望。我们对家兔口服肝素后的血液流变性改变进行了实验研究。
1 材料与方法
1.1 肝素口服制剂的制备
LMWH系由肝素母液制得低抗凝肝素经亚硝酸控制解聚法制备而成,平均分子量5500,抗凝活性40 u/mg,62.5 mg/ 胶囊。未分级肝素钠为140 u/mg,17.86 mg/胶囊。
, 百拇医药
1.2 动物模型及分组
健康灰色家兔10只,性别兼用,体重2～3 kg随机分成两组。按每次1000 u/kg剂量给药,每日三次,服药五天再改为每日二次,继续服药10天。于给药前后分别自心脏穿刺采血,以3.8%枸橼酸钠抗凝,进行血液流变学指标检测。
1.3 血液流变学指标检测
用成都仪器厂产NXE-1型锥板粘度计,温度(37±0.1 °C,分别测定切变率为230 S-1的全血高切粘度和切变率为11.5 S-1的低切粘度。血浆粘度在高切变率下测得。红细胞压积(Hct)用温氏法。
2 结 果
以家兔服药前后作自身对照,对所测数据进行均数差别的t检验。为用药后减用药前数据差值的均数,S d为差数均值的标准差。LMWH,UFH胶囊对家兔血液流变性的影响见表1。
, 百拇医药
表1 LMWH、UFH胶囊对家兔血液流变性的影响 (x±Sd) 检 测 项 目
LMWH 胶囊组
UFH 胶囊组
ηbH(230s-1)
-0.618±0.246(2)
-0.330±0.115[1]
ηbl(11.5s-1)
-1.690±0.788(1)
-1.550±1.457
ηp(230s-1)
, 百拇医药
0.040±0.245
0.100±0.150
Hct(%)
8.25±5.85
-1.00±7.78
DI
-0.012±0.075
-0.200±0.106(2)
RAI
-0.390±0.113(1)
-0.393±0.310
, 百拇医药 注与用药前比较 (1) P <0.05 (2)P <0.01
家兔口服LMWH胶囊后,全血高切粘度、全血低切粘度及红细胞聚集指数均显著下降(P <0.05)。口服UFH胶囊组全血高切粘度及红细胞变形指数DI下降(P <0.05)两组均对血浆粘度η p及红细胞压积无显著性影响。
3 讨 论
红细胞变形性受膜结构及功能状态的影响最大[2]。许多研究表明红细胞膜中胆固醇与磷脂的比值愈高,膜的变形性愈差。LMWH,UFH组高切粘度的显著降低及UFH组红细胞变形性的增加可能与肝素有降低血液中胆固醇含量的作用有关。
全血低切粘度以及红细胞聚集性受红细胞膜表面负电荷量多少的影响。肝素类多糖链上连接有大量的硫酸基和羧基,当肝素被吸收进入血液中时,可分布在红细胞膜表面,使其带有的负电荷量增加。因此,LMWH组低切粘度及红细胞聚集指数的显著降低可能与肝素本身带有很强的负电荷,对红细胞起到一定程度的解聚作用有关。
, 百拇医药
传统的观点认为肝素口服无效,是基于在凝血测试系统中检测不到明显的变化得出的结论。有关LMWH、UFH的口服研究大多局限于对给药后肝素的抗凝作用,并由血浆中抗凝血酶与凝血酶复合物的生成检测得出该类药物不能由胃肠道吸收或吸收甚微的结论[3]。本文从血液流变学角度对肝素类口服剂进行探讨比较全面,其意义不在于抗凝,它们对全血粘度,红细胞变形性和红细胞聚集性等血液流变性质的改善,在心脑血管等疾病的防治上将大有作为。本文结果与Jaques[4]等根据肝素聚阴离子的化学本质进行检测,由此得出肝素口服可快速进入体内,即刻为内皮摄取,且可产生抗栓作用的结论相一致。
作者简介:吴明海(1956- ),男,山东济南人,山东医科大学副教授,从事血液流变学研究。
参考文献
1，李家增.血栓形成与临床医学[M].湖南科技出版社,1991.455.
, 百拇医药
2，翁维良.血液流变学研究方法及其应用[M].北京:科学出版社,1989.
3，American Hospital Formalary Service. Heparin. Washington DC. America Society of Hospital Pharmacists[J]. 1976，20：204-1206.
4，Jaques LB,Hiebert,Wice SM.Evidence From Endothelium of gastric absorption of heparin and dextran sulfates 8000[J]. Lab Clin Med,1991，117：122.
收稿日期:1999-12-21, 百拇医药