62例局部晚期和复发性直肠癌综合治疗疗效
作者：郑登云 林华明 何志江 李文 余忠华
单位：郑登云 林华明 何志江 李文 余忠华(广东医学院附属医院放射治疗科)
关键词：
中华放射肿瘤学杂志000321 采用包括放射治疗和(或)化疗在内的综合治疗已成为提高直肠癌疗效的重要方法。笔者现就外放射+小剂量亚叶酸钙(CF)+氟尿嘧啶(5-Fu)联合治疗62例局部晚期和复发性直肠癌近期疗效报道如下。
1 材料与方法
1.1临床资料:1997年7月以来共收治术后局部复发和手术探查无法切除行双管造瘘的局部晚期直肠癌62例，其中男性48例，女性14例。年龄范围31～62岁，中位年龄46岁。按病理分型直肠腺癌48例，粘液腺癌6例，印戒细胞癌5例，腺鳞癌1例，鳞癌2例。
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1.2 治疗方法：62例直肠癌病例利用随机数字表分为外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗组(简称放化组)34例和单纯放射治疗组(简称单放组)28例。放化组小剂量CF+5-Fu方案为CF 50 mg静脉滴注，1.5 h完成；5-Fu 750 mg静脉滴注，3 h完成；CF 50 mg静脉滴注，1.5 h完成；共1～5 d。第2周开始，放化组采用60Co照射。首先全盆腔大野前后照射，射野面积(20～23) cm×(12～15) cm，5次/周，200 c Gy/次,40 Gy，4周；然后设盆腔前后缩野和盆腔双侧野照射(根据CT检查结果，模拟机定位下行直肠、膀胱双造影定位)，射野面积(4～5) cm×(8～10) cm，剂量20 Gy，2周，累计剂量60 Gy；最后对可能存在的残余直肠癌灶行盆腔双侧小野追加10～20 Gy不等。单放组放射治疗方案同放化组。
1.3 疗效判定标准及确定方法:显效(CR)、部分有效(PR)、有效(CR+PR)按国际实体瘤疗效判定标准，以CT检查、钡灌肠造影、组织学诊断确认。
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1.4 统计学方法：2个组之间的疗效和毒副反应比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗结果：当放射剂量达40 Gy，4周时，经CT、钡灌肠造影和组织学检查后，继续行盆腔前、后缩野和双侧野照射20 Gy，2周，使盆腔直肠原发癌累积等中心治疗剂量60 Gy，6周。2个组肿物部份缩小者缩野增量照射。放化组放射治疗40～72 Gy，4～7周；单放组40～78 Gy,4～8周；放化组放射量中位数低于单放组(69.3、76.5 Gy)。全程放射治疗结果，放化组CR为55.9%(19/34),PR为38.2%(13/34)，CR+PR为94.1%(32/34)。单放组CR为39.2%(11/28)，PR为42.9%(12/28)，CR+PR为82.1%(23/28)。放化组显效率和有效率似高于单放组，但差异无显著性意义(χ2值分别为1.62和2.20，P值分别为0.295和1.170。放射治疗后3个月随访(随访率为100%)结果：放化组有效率与放射治疗结束时相同(94.12%)；单放组有效率下降10.7%，为71.4%。2个组差异有显著性意义(χ2=4.29，P=0.038)。显效率放化组(70.6%)比单放组(42.9%)有较大增加，与放射治疗结束时比较差距拉大，差异有显著性意义(χ2=8.50，P=0.007)。
, 百拇医药
2.2 一般情况：3、6、12个月随访直肠、膀胱放射反应如烧灼、尿痛、便血等，经对症处理和时间推移而逐渐减轻，未见膀胱萎缩。2个组局部晚期直肠癌在原发癌部位，经CT造影和钡灌肠造影，放化组见有轻度狭窄，但均>2 cm，无梗阻征象。单放组肠腔<2 cm者6个月、1年发生率分别为10.7%、17.9%。卡氏评分升高者放化组为74%(25/34)，单放组为53%(15/28)。放化组似高于单放组，(χ2=1.87P=0.171)但差异无显著性意义。
2.3 毒副反应：在治疗过程中放化组白细胞、血小板低于单放组；2个组Ⅱ度的骨髓毒副反应分别为52.9%(18/34)和75.0%(21/28)。胃肠道反应如食欲下降、恶心呕吐等放化组略高于单放组。2个组Ⅱ度胃肠道反应分别为35.3%(12/34)和17.9%(5/28)。两种毒副反应(χ2值分别为2.33和1.55，P值分别为0.127和0.213)。
3 讨论
, 百拇医药
本研究应用60Co外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗直肠癌达到了增敏、增效、优势互补的效果。放化组的有效率和减少盆腔复发率高于国内学者的报道。为避免过量放射给直肠、膀胱、骶丛神经带来损害，首先采用小剂量CF+5-Fu辅助治疗，有效地降低了60Co外放射的放射剂量中位数，使加权平均放射剂量与最小耐受量60 Gy基本持平。其次，对2个组局部晚期直肠癌病例，放射治疗前行左下腹双管造瘘术予处理，避免根治量照射可能出现的直肠受照射部位的狭窄梗阻。三是采取盆腔前后、盆腔双侧野和缩野增量照射，达到不增加膀胱、骶丛的放射剂量，缩短受照射时间的效果。结果表明外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗直肠癌方案是可行的。临床证实CF能增强5-Fu活性，CF+5-Fu合用无论在缓解期和生存期延长方面均远较单用5-Fu为优，比单用5-Fu的疗效高1倍。5-Fu是时间依赖代谢药物的典型，静脉持续滴注优于一次静脉推注。本组5-Fu 750 mg静脉3 h持续给入前后以小量CF夹心应用以稳定亚甲四氢叶酸脂(CH2FH4)足够库容,可能优于大剂量CF+5-Fu方案。
(收稿日期：2000-02-13), 百拇医药
单位：郑登云 林华明 何志江 李文 余忠华(广东医学院附属医院放射治疗科)
关键词：
中华放射肿瘤学杂志000321 采用包括放射治疗和(或)化疗在内的综合治疗已成为提高直肠癌疗效的重要方法。笔者现就外放射+小剂量亚叶酸钙(CF)+氟尿嘧啶(5-Fu)联合治疗62例局部晚期和复发性直肠癌近期疗效报道如下。
1 材料与方法
1.1临床资料:1997年7月以来共收治术后局部复发和手术探查无法切除行双管造瘘的局部晚期直肠癌62例，其中男性48例，女性14例。年龄范围31～62岁，中位年龄46岁。按病理分型直肠腺癌48例，粘液腺癌6例，印戒细胞癌5例，腺鳞癌1例，鳞癌2例。
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1.2 治疗方法：62例直肠癌病例利用随机数字表分为外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗组(简称放化组)34例和单纯放射治疗组(简称单放组)28例。放化组小剂量CF+5-Fu方案为CF 50 mg静脉滴注，1.5 h完成；5-Fu 750 mg静脉滴注，3 h完成；CF 50 mg静脉滴注，1.5 h完成；共1～5 d。第2周开始，放化组采用60Co照射。首先全盆腔大野前后照射，射野面积(20～23) cm×(12～15) cm，5次/周，200 c Gy/次,40 Gy，4周；然后设盆腔前后缩野和盆腔双侧野照射(根据CT检查结果，模拟机定位下行直肠、膀胱双造影定位)，射野面积(4～5) cm×(8～10) cm，剂量20 Gy，2周，累计剂量60 Gy；最后对可能存在的残余直肠癌灶行盆腔双侧小野追加10～20 Gy不等。单放组放射治疗方案同放化组。
1.3 疗效判定标准及确定方法:显效(CR)、部分有效(PR)、有效(CR+PR)按国际实体瘤疗效判定标准，以CT检查、钡灌肠造影、组织学诊断确认。
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1.4 统计学方法：2个组之间的疗效和毒副反应比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗结果：当放射剂量达40 Gy，4周时，经CT、钡灌肠造影和组织学检查后，继续行盆腔前、后缩野和双侧野照射20 Gy，2周，使盆腔直肠原发癌累积等中心治疗剂量60 Gy，6周。2个组肿物部份缩小者缩野增量照射。放化组放射治疗40～72 Gy，4～7周；单放组40～78 Gy,4～8周；放化组放射量中位数低于单放组(69.3、76.5 Gy)。全程放射治疗结果，放化组CR为55.9%(19/34),PR为38.2%(13/34)，CR+PR为94.1%(32/34)。单放组CR为39.2%(11/28)，PR为42.9%(12/28)，CR+PR为82.1%(23/28)。放化组显效率和有效率似高于单放组，但差异无显著性意义(χ2值分别为1.62和2.20，P值分别为0.295和1.170。放射治疗后3个月随访(随访率为100%)结果：放化组有效率与放射治疗结束时相同(94.12%)；单放组有效率下降10.7%，为71.4%。2个组差异有显著性意义(χ2=4.29，P=0.038)。显效率放化组(70.6%)比单放组(42.9%)有较大增加，与放射治疗结束时比较差距拉大，差异有显著性意义(χ2=8.50，P=0.007)。
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2.2 一般情况：3、6、12个月随访直肠、膀胱放射反应如烧灼、尿痛、便血等，经对症处理和时间推移而逐渐减轻，未见膀胱萎缩。2个组局部晚期直肠癌在原发癌部位，经CT造影和钡灌肠造影，放化组见有轻度狭窄，但均>2 cm，无梗阻征象。单放组肠腔<2 cm者6个月、1年发生率分别为10.7%、17.9%。卡氏评分升高者放化组为74%(25/34)，单放组为53%(15/28)。放化组似高于单放组，(χ2=1.87P=0.171)但差异无显著性意义。
2.3 毒副反应：在治疗过程中放化组白细胞、血小板低于单放组；2个组Ⅱ度的骨髓毒副反应分别为52.9%(18/34)和75.0%(21/28)。胃肠道反应如食欲下降、恶心呕吐等放化组略高于单放组。2个组Ⅱ度胃肠道反应分别为35.3%(12/34)和17.9%(5/28)。两种毒副反应(χ2值分别为2.33和1.55，P值分别为0.127和0.213)。
3 讨论
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本研究应用60Co外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗直肠癌达到了增敏、增效、优势互补的效果。放化组的有效率和减少盆腔复发率高于国内学者的报道。为避免过量放射给直肠、膀胱、骶丛神经带来损害，首先采用小剂量CF+5-Fu辅助治疗，有效地降低了60Co外放射的放射剂量中位数，使加权平均放射剂量与最小耐受量60 Gy基本持平。其次，对2个组局部晚期直肠癌病例，放射治疗前行左下腹双管造瘘术予处理，避免根治量照射可能出现的直肠受照射部位的狭窄梗阻。三是采取盆腔前后、盆腔双侧野和缩野增量照射，达到不增加膀胱、骶丛的放射剂量，缩短受照射时间的效果。结果表明外放射+小剂量CF+5-Fu联合治疗直肠癌方案是可行的。临床证实CF能增强5-Fu活性，CF+5-Fu合用无论在缓解期和生存期延长方面均远较单用5-Fu为优，比单用5-Fu的疗效高1倍。5-Fu是时间依赖代谢药物的典型，静脉持续滴注优于一次静脉推注。本组5-Fu 750 mg静脉3 h持续给入前后以小量CF夹心应用以稳定亚甲四氢叶酸脂(CH2FH4)足够库容,可能优于大剂量CF+5-Fu方案。
(收稿日期：2000-02-13), 百拇医药