巨细胞病毒与复发性阿弗他溃疡T细胞亚群关系的研究
作者：向晓明 刘建军 李辉莑 杨占秋 冯应宏
单位：向晓明(湖北医科大学口腔医学院牙周粘膜科 武汉，430070)；李辉莑(湖北医科大学口腔医学院牙周粘膜科 武汉，430070)；刘建军(湖北医科大学病毒学研究所临床病毒研究室)；杨占秋(湖北医科大学病毒学研究所临床病毒研究室)；冯应宏(湖北医科大学第二临床学院口腔科)
关键词：巨细胞病毒属；T淋巴细胞亚群；复发性阿弗他溃疡
中华口腔医学杂志000316 【摘要】目的 了解不同时期复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)患者外周血中T细胞亚群数量的变化，探讨巨细胞病毒对 RAU患者细胞免疫的影响。方法 采用APAAP法，分别对26例溃疡期和10 例间歇期RAU患者外周血CD4(辅助性/诱导性)和CD8(抑制性/杀伤性)细胞进行检测。结果 溃疡期 CD4、CD8细胞百分率分别为36.19%和29.38%，CD4/CD8细胞比为1.28，其中7例CD4/ CD8细胞比例倒置，占26.92%；间歇期CD4、CD8细胞百分率分别为39.90%和34.21%，CD4/ CD8细胞比为1.17。溃疡期CD4、CD8细胞及间歇期CD4细胞均低于正常值(P<0.05)，间歇期CD8细胞与正常值差异无显著性(P>0.05)，间歇期CD3 (总T细胞)、CD4、CD8细胞均有不同程度增高，11例人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)DNA阳性患者与9例HCMV DNA阴性患者比较，阳性组CD4细胞低于阴性组，差异有显著性 (P<0.05)。结论 持续性细胞免疫功能失调是RAU发病过程的一个重要环节，巨细胞病毒感染可能是导致RAU患者T细胞亚群改变的原因之一。
, http://www.100md.com
Cytomegalovirus infection and the changes of T-lymphocyte subsets in RAU patients
XIANG Xiaoming，LIU Jianjun，LI Huifeng，et al.
(Department of Periodontal Mucosa,School of Stomatology,Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
【Abstract】Objective To study the quantitative changes of the T-lymphocyte subsets in RAU patients with different stages and to know the influences of cytomegalovirus(CMV) on cellular immunity in RAU patients.Methods CD4(helper/inducer) and CD8 (suppressor/cytotoxic) cells in the peripheral blood were tested with monoclonally immunocytochemical technique (APAAP method) in 26 ulcerative stage patients and 10 inactive patients.Results The percentages of CD4 and CD8 cell were 36.19% and 29.38% respectively in ulcerative stage.The ratio of CD4/ CD8was 1.28 and it was inverted (<1.0) in 26.92% of the patients.The percentages of CD4、CD8 cells was 39.90% and 34.21% in inactive stage respectively.The ratio of CD4/CD8 was 1.17.The number of CD4 and CD8 cells in ulcerative stage and CD4 cells in inactive stage was significantly lower than the normal values,P<0.05.The number of CD8 cells in inactive stage was not significantly different compared with the normal value.However the numbers of CD3(total T cells)、CD4 and CD8 cells increased to some extent in inactive stage.CD4 cells was significantly lower in 11 human cytomegalovirus (HCMV) DNA positive patients than that in 9 HCMV DNA negative patients (P<0.05).Conclusions A permanent disorder of cellular immunity was an important part of pathogenesis in RAU.CMV infection may be an important factor resulting in the disorder of cellular immunity because of the imbalance of T lymphocyte subsets.
, 百拇医药
【Key words】Cytomegalovirus；T-lymphocyte subsets；Recurrent aphthous ulcer
细胞免疫功能异常在复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)发生、发展中的重要作用已为多数研究所证实，其主要表现为全身和局部T淋巴细胞亚群数量的失衡和功能的改变[1,2]，但引起RAU患者T细胞亚群改变的原因尚不清楚。我们联合应用单克隆细胞免疫化学和分子生物学技术，探讨不同时期RAU 患者外周血中的T细胞总数、T细胞亚群的改变以及巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)的作用。
材料和方法
1.病例选择：RAU 患者均选自经湖北医科大学口腔医学院粘膜病专科门诊确诊的病例。选择条件：平均每个月至少复发1次；无严重系统性疾病；近半年未使用任何免疫制剂；除口腔溃疡外，未见其他口腔粘膜损害。
, 百拇医药
2.外周血：27例RAU患者中男15例，女12例，年龄16～66岁，平均34.8岁，病程0.5～25年，平均8.2年。其中轻型22例，重型3例，口炎型1例，白塞综合征1例。共收集溃疡期标本26例，间歇期10例。取外周血5 ml，按9∶1加入肝素(150～250单位)，抗凝、混匀，当日分离外周血淋巴细胞，同时取白细胞18例(男11例，女7例)。
3.APAAP酶标法检测外周血T细胞亚群：①密度梯度离心分离外周血淋巴细胞，用含20%胎牛血清的Hank＇s液将淋巴细胞配成1×1010个细胞/ L悬液。②T细胞亚群检测：10 μl细胞悬液涂片、干燥；甲醇、丙酮(1∶1)冷固定；加一抗50 μl，孵育，TBS浸洗；加二抗50 μl,孵育，TBS浸洗；加三抗20 μl，孵育，TBS浸洗；加底物显色液50 μl，TBS浸洗；加Mayer苏木精复染，自来水冲洗，甘油明胶封片、镜检，以细胞膜或胞浆着红色为阳性细胞，计数200个淋巴细胞，统计阳性细胞百分率。
, 百拇医药
4.PCR检测HCMV DNA：引物参照相关文献设计[3]，由中科院上海细胞研究所合成，序列为：5＇CACCTGTCACCGCTGCTATATTTTGC3＇ ；5＇CACCAC-GCAGCGGCCCTTGATGTTT3＇。
结果
1.溃疡期RAU患者外周血CD4、CD8细胞的检测：对26例溃疡期RAU患者外周血CD4、CD8细胞进行检测，CD4、CD8细胞的百分率分别为36.19%和29.38%，CD4/CD8细胞比值为1.28，其中比值低于1.5者21例，占80.77%，低于1.0者7例，占26.92%，溃疡期CD4、CD8及CD4/CD8细胞比值均低于正常值(CD4：60%～65%；CD8：30%～35%)[4]，差异有显著性(P<0.05，t检验，表1)。
, http://www.100md.com
2.间歇期RAU患者外周血中CD4、CD8细胞的检测：对10例间歇期RAU患者进行检测，CD4、CD8细胞百分率分别为39.90 %和34.21%，CD4/CD8细胞比值为1.17。CD4、CD4/CD8比值低于正常值[4]，经t检验差异有显著性，P<0.05；CD8细胞与正常值比较差异无显著性 (P>0.05，表1)。
3.RAU患者溃疡期和间歇期总T细胞和T细胞亚群的比较：9例RAU患者同时进行溃疡期和间歇期总T(CD3)细胞和CD4、CD8细胞检测，溃疡期和间歇期CD3细胞百分率分别为52.19%和60.00%，间歇期CD3、CD4、CD8细胞均有不同程度的增高，但经Wilcoxon配对法检验，差异均无显著性(P>0.05，表1)。
, http://www.100md.com
4.RAU患者HCMV DNA与总T细胞及T细胞亚群的关系：20例RAU患者同时进行口腔脱落细胞或(和)外周血白细胞HCMV DNA和外周血总T细胞及T细胞亚群检测。其中HCMV DNA 阳性11例，CD3、CD4、CD8细胞百分率及CD4/CD8细胞比值分别为50.18%、30.73%、27.61%和1.21；HCMV DNA阴性9例，各检测值分别为53.00%、40.78%、33.22%和1.23，两组比较，HCMV DNA阳性组CD4细胞百分率低于HCMV DNA阴性组，差异有显著性 (P<0.05)，其余各检测值间差异无显著性 (P>0.05，表2)。
讨论
RAU患者均存在不同程度的细胞免疫功能异常改变，主要表现在T淋巴细胞亚群数量的失衡和功能的改变[1,2,5]，但RAU患者细胞免疫功能异常的原因尚未见报道。作者采用APAAP酶标法对26例溃疡期及10例间歇期RAU患者外周血T细胞亚群进行检测，结果显示，CD4/CD8细胞比值在大多数患者中均下降，部分患者逆转，T细胞亚群各检测值在溃疡期和间歇期差异无显著性( P>0.05)，与Savage等[6]的结果一致，说明在本组病例中存在持续性细胞免疫功能失调。
, 百拇医药
表1 不同时期RAU患者CD3、CD4和CD8细胞的检测(
±s) 时期
例数
CD3(%)
CD4(%)
CD8 (%)
CD4/CD8
溃疡期
26
52.19±7.23
, http://www.100md.com
36.19±9.85*
29.38 ± 7.74*
1.28±0.42*
间歇期
10
60.00±9.51
39.90±9.15*
34.21±10.49**
1.17±0.25*
注：*与正常值比较，P<0.05；**与正常值比较，P>0.05表2 HCMV DNA 阳性与阴性组CD3、CD4和CD8细胞的比较(±s) HCMV DNA
, http://www.100md.com
例数
CD3 (%)**
CD4 (%)*
CD8 (%)**
CD4/CD8**
阳性
11
50.18±8.30
30.73± 7.69
27.61±7.45
, 百拇医药
1.21±0.44
阴性
9
53.00±6.63
40.78±11.30
33.22±7.33
1.23±0.27
注：HCMV：人巨细胞病毒；*P<0.05；**P>0.05 与外周血T细胞亚群改变不同的是，口腔溃疡组织内T细胞亚群的分配比例随溃疡的发生、发展、愈合而不断变化：溃疡前期以CD4细胞浸润为主，而溃疡期以CD8细胞为主，愈合期又恢复以CD4细胞为主，说明T细胞亚群的改变直接参与了溃疡形成的过程[2]，正常情况下，T细胞各亚群之间保持一定的比例关系，以维持适度的免疫应答。如果T细胞亚群比例失调，则表现为免疫功能紊乱。因此，可以认为全身持续性细胞免疫功能紊乱是RAU发病过程中的一个重要环节。在一种或多种诱因的作用下，启动或加剧了局部的免疫损伤，导致口腔溃疡的发生，随着诱因的去除或减轻，局部免疫功能恢复正常，溃疡随之好转，但由于全身性免疫功能紊乱仍然持续存在，使 RAU患者具有复发倾向。
, 百拇医药
巨细胞病毒感染与机体免疫功能状况密切相关，一方面免疫功能抑制能激活潜伏的CMV；另一方面活动性CMV感染可导致细胞免疫功能抑制，主要表现在T 细胞亚群数量失衡和功能降低。Pedersen和Hornsleth[7]对不同时期RAU患者的血清学研究发现，RAU患者CMV IgM阳性率较对照组高。此外，口腔粘膜非特异性或阿弗他溃疡与 CMV感染有关[8-11]。
为进一步明确CMV在RAU发生中的作用，我们将11例CMV DNA阳性的RAU患者与9 例阴性患者的总T细胞(CD3)及T细胞亚群(CD4、CD8)进行对比，发现CMV DNA 阳性组CD4细胞低于阴性组，差异有显著性 ( P<0.05)，其余差异均无显著性。结果提示，CMV可能通过使CD4细胞下降导致CD4 / CD8细胞比值下降或逆转。根据细胞表面即刻早期抗原的检测结果证明，大单核细胞的感染率最高，感染的大单核细胞可产生一种相对分子质量为95 000可抑制白细胞介素1(interleukin 1,IL-1)活性的因子，从而抑制了依赖IL-1的细胞的增殖[12]。IL-1的免疫调节作用可保持CD4 / CD8细胞比值平衡，IL-1产生减少或活性降低必然会引起CD4 / CD8比值下降或倒置。
, 百拇医药
参考文献
1，Lehner T.Pathology of recurrent oral ulceration and oral ulceration and oral ulceration in Behcet＇s syndrome:light,electron and fluorescence microscopy.J Pathol,1969,97:481-494.
2，Savage NW,Seymour GJ,Kruger BJ.T-lymphocyte subset changes in recurrent aphthous stomatitis.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1985,60:175-181.
3，Weston K,Barrell BG.Sequence of the short unique region,short repeats and part of the long repeats of human cytomegalovirus.J Mol Biol,1986,192:117-208.
, http://www.100md.com
4，林飞卿，余传霖，何球藻.医学基础免疫学.第1版.上海:上海医科大学出版社，1992.43-45.
5，Greenspan JS,Gadol N,Olson JA,et al.Antibody-dependent cellular cytotoxicity in recurrent aphthous ulceration.Clin Exp Immunol,1981,44:603-610.
6，Savage NW,Mahanonda R,Seymour GJ,et al.The proportion of suppressor-inducer T-lymphocytes is reduced in recurrent aphthous stomatitis.J Oral Pathol,1988,17:293-297.
7，Pedersen A,Hornsleth A.Recurrent aphthous ulceration:a possible clinical manifestation of reactivation of varicella zoster or cytomegalovirus infection.J Oral Pathol Med,1993,22:64-68.
, 百拇医药
8，Epstein JB,Sherlock CH,Wolber RA.Oral manifestations of cytomegalovirus infection.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75:443-451.
9，Jones AC,Freedman PD,Phelan JA,et al.Cytomegalovirus infection of the oral cavity.A report of six cases and review of the literature.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75:76-85.
10，Heinic GS,Greenspan D,Greenspan JS.Oral CMV lesions and the HIV infected.Early recognition can help prevent morbidity.J Am Dent Assoc,1993,124:99-105.
, 百拇医药
11，Kanas RJ,Jensen JL,Abrams AM,et al.Oral mucosal cytomegalovirus as a manifestation of the acquired immune deficiency syndrome.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1987,64:183-189.
12，Rodgers BC,Mundin J,Sissons JG.Monoclonal antibodies recognizing early and late antigens of human cytomegalovirus heterogeneity of polypeptides recognized between virus isolates.J Gen Virol,1985,66(Pt 9):2045-2049.
(收稿日期：1999-03-25), 百拇医药
单位：向晓明(湖北医科大学口腔医学院牙周粘膜科 武汉，430070)；李辉莑(湖北医科大学口腔医学院牙周粘膜科 武汉，430070)；刘建军(湖北医科大学病毒学研究所临床病毒研究室)；杨占秋(湖北医科大学病毒学研究所临床病毒研究室)；冯应宏(湖北医科大学第二临床学院口腔科)
关键词：巨细胞病毒属；T淋巴细胞亚群；复发性阿弗他溃疡
中华口腔医学杂志000316 【摘要】目的 了解不同时期复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)患者外周血中T细胞亚群数量的变化，探讨巨细胞病毒对 RAU患者细胞免疫的影响。方法 采用APAAP法，分别对26例溃疡期和10 例间歇期RAU患者外周血CD4(辅助性/诱导性)和CD8(抑制性/杀伤性)细胞进行检测。结果 溃疡期 CD4、CD8细胞百分率分别为36.19%和29.38%，CD4/CD8细胞比为1.28，其中7例CD4/ CD8细胞比例倒置，占26.92%；间歇期CD4、CD8细胞百分率分别为39.90%和34.21%，CD4/ CD8细胞比为1.17。溃疡期CD4、CD8细胞及间歇期CD4细胞均低于正常值(P<0.05)，间歇期CD8细胞与正常值差异无显著性(P>0.05)，间歇期CD3 (总T细胞)、CD4、CD8细胞均有不同程度增高，11例人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)DNA阳性患者与9例HCMV DNA阴性患者比较，阳性组CD4细胞低于阴性组，差异有显著性 (P<0.05)。结论 持续性细胞免疫功能失调是RAU发病过程的一个重要环节，巨细胞病毒感染可能是导致RAU患者T细胞亚群改变的原因之一。
, http://www.100md.com
Cytomegalovirus infection and the changes of T-lymphocyte subsets in RAU patients
XIANG Xiaoming，LIU Jianjun，LI Huifeng，et al.
(Department of Periodontal Mucosa,School of Stomatology,Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
【Abstract】Objective To study the quantitative changes of the T-lymphocyte subsets in RAU patients with different stages and to know the influences of cytomegalovirus(CMV) on cellular immunity in RAU patients.Methods CD4(helper/inducer) and CD8 (suppressor/cytotoxic) cells in the peripheral blood were tested with monoclonally immunocytochemical technique (APAAP method) in 26 ulcerative stage patients and 10 inactive patients.Results The percentages of CD4 and CD8 cell were 36.19% and 29.38% respectively in ulcerative stage.The ratio of CD4/ CD8was 1.28 and it was inverted (<1.0) in 26.92% of the patients.The percentages of CD4、CD8 cells was 39.90% and 34.21% in inactive stage respectively.The ratio of CD4/CD8 was 1.17.The number of CD4 and CD8 cells in ulcerative stage and CD4 cells in inactive stage was significantly lower than the normal values,P<0.05.The number of CD8 cells in inactive stage was not significantly different compared with the normal value.However the numbers of CD3(total T cells)、CD4 and CD8 cells increased to some extent in inactive stage.CD4 cells was significantly lower in 11 human cytomegalovirus (HCMV) DNA positive patients than that in 9 HCMV DNA negative patients (P<0.05).Conclusions A permanent disorder of cellular immunity was an important part of pathogenesis in RAU.CMV infection may be an important factor resulting in the disorder of cellular immunity because of the imbalance of T lymphocyte subsets.
, 百拇医药
【Key words】Cytomegalovirus；T-lymphocyte subsets；Recurrent aphthous ulcer
细胞免疫功能异常在复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)发生、发展中的重要作用已为多数研究所证实，其主要表现为全身和局部T淋巴细胞亚群数量的失衡和功能的改变[1,2]，但引起RAU患者T细胞亚群改变的原因尚不清楚。我们联合应用单克隆细胞免疫化学和分子生物学技术，探讨不同时期RAU 患者外周血中的T细胞总数、T细胞亚群的改变以及巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)的作用。
材料和方法
1.病例选择：RAU 患者均选自经湖北医科大学口腔医学院粘膜病专科门诊确诊的病例。选择条件：平均每个月至少复发1次；无严重系统性疾病；近半年未使用任何免疫制剂；除口腔溃疡外，未见其他口腔粘膜损害。
, 百拇医药
2.外周血：27例RAU患者中男15例，女12例，年龄16～66岁，平均34.8岁，病程0.5～25年，平均8.2年。其中轻型22例，重型3例，口炎型1例，白塞综合征1例。共收集溃疡期标本26例，间歇期10例。取外周血5 ml，按9∶1加入肝素(150～250单位)，抗凝、混匀，当日分离外周血淋巴细胞，同时取白细胞18例(男11例，女7例)。
3.APAAP酶标法检测外周血T细胞亚群：①密度梯度离心分离外周血淋巴细胞，用含20%胎牛血清的Hank＇s液将淋巴细胞配成1×1010个细胞/ L悬液。②T细胞亚群检测：10 μl细胞悬液涂片、干燥；甲醇、丙酮(1∶1)冷固定；加一抗50 μl，孵育，TBS浸洗；加二抗50 μl,孵育，TBS浸洗；加三抗20 μl，孵育，TBS浸洗；加底物显色液50 μl，TBS浸洗；加Mayer苏木精复染，自来水冲洗，甘油明胶封片、镜检，以细胞膜或胞浆着红色为阳性细胞，计数200个淋巴细胞，统计阳性细胞百分率。
, 百拇医药
4.PCR检测HCMV DNA：引物参照相关文献设计[3]，由中科院上海细胞研究所合成，序列为：5＇CACCTGTCACCGCTGCTATATTTTGC3＇ ；5＇CACCAC-GCAGCGGCCCTTGATGTTT3＇。
结果
1.溃疡期RAU患者外周血CD4、CD8细胞的检测：对26例溃疡期RAU患者外周血CD4、CD8细胞进行检测，CD4、CD8细胞的百分率分别为36.19%和29.38%，CD4/CD8细胞比值为1.28，其中比值低于1.5者21例，占80.77%，低于1.0者7例，占26.92%，溃疡期CD4、CD8及CD4/CD8细胞比值均低于正常值(CD4：60%～65%；CD8：30%～35%)[4]，差异有显著性(P<0.05，t检验，表1)。
, http://www.100md.com
2.间歇期RAU患者外周血中CD4、CD8细胞的检测：对10例间歇期RAU患者进行检测，CD4、CD8细胞百分率分别为39.90 %和34.21%，CD4/CD8细胞比值为1.17。CD4、CD4/CD8比值低于正常值[4]，经t检验差异有显著性，P<0.05；CD8细胞与正常值比较差异无显著性 (P>0.05，表1)。
3.RAU患者溃疡期和间歇期总T细胞和T细胞亚群的比较：9例RAU患者同时进行溃疡期和间歇期总T(CD3)细胞和CD4、CD8细胞检测，溃疡期和间歇期CD3细胞百分率分别为52.19%和60.00%，间歇期CD3、CD4、CD8细胞均有不同程度的增高，但经Wilcoxon配对法检验，差异均无显著性(P>0.05，表1)。
, http://www.100md.com
4.RAU患者HCMV DNA与总T细胞及T细胞亚群的关系：20例RAU患者同时进行口腔脱落细胞或(和)外周血白细胞HCMV DNA和外周血总T细胞及T细胞亚群检测。其中HCMV DNA 阳性11例，CD3、CD4、CD8细胞百分率及CD4/CD8细胞比值分别为50.18%、30.73%、27.61%和1.21；HCMV DNA阴性9例，各检测值分别为53.00%、40.78%、33.22%和1.23，两组比较，HCMV DNA阳性组CD4细胞百分率低于HCMV DNA阴性组，差异有显著性 (P<0.05)，其余各检测值间差异无显著性 (P>0.05，表2)。
讨论
RAU患者均存在不同程度的细胞免疫功能异常改变，主要表现在T淋巴细胞亚群数量的失衡和功能的改变[1,2,5]，但RAU患者细胞免疫功能异常的原因尚未见报道。作者采用APAAP酶标法对26例溃疡期及10例间歇期RAU患者外周血T细胞亚群进行检测，结果显示，CD4/CD8细胞比值在大多数患者中均下降，部分患者逆转，T细胞亚群各检测值在溃疡期和间歇期差异无显著性( P>0.05)，与Savage等[6]的结果一致，说明在本组病例中存在持续性细胞免疫功能失调。
, 百拇医药
表1 不同时期RAU患者CD3、CD4和CD8细胞的检测(
±s) 时期例数
CD3(%)
CD4(%)
CD8 (%)
CD4/CD8
溃疡期
26
52.19±7.23
, http://www.100md.com
36.19±9.85*
29.38 ± 7.74*
1.28±0.42*
间歇期
10
60.00±9.51
39.90±9.15*
34.21±10.49**
1.17±0.25*
注：*与正常值比较，P<0.05；**与正常值比较，P>0.05表2 HCMV DNA 阳性与阴性组CD3、CD4和CD8细胞的比较(
±s) HCMV DNA, http://www.100md.com
例数
CD3 (%)**
CD4 (%)*
CD8 (%)**
CD4/CD8**
阳性
11
50.18±8.30
30.73± 7.69
27.61±7.45
, 百拇医药
1.21±0.44
阴性
9
53.00±6.63
40.78±11.30
33.22±7.33
1.23±0.27
注：HCMV：人巨细胞病毒；*P<0.05；**P>0.05 与外周血T细胞亚群改变不同的是，口腔溃疡组织内T细胞亚群的分配比例随溃疡的发生、发展、愈合而不断变化：溃疡前期以CD4细胞浸润为主，而溃疡期以CD8细胞为主，愈合期又恢复以CD4细胞为主，说明T细胞亚群的改变直接参与了溃疡形成的过程[2]，正常情况下，T细胞各亚群之间保持一定的比例关系，以维持适度的免疫应答。如果T细胞亚群比例失调，则表现为免疫功能紊乱。因此，可以认为全身持续性细胞免疫功能紊乱是RAU发病过程中的一个重要环节。在一种或多种诱因的作用下，启动或加剧了局部的免疫损伤，导致口腔溃疡的发生，随着诱因的去除或减轻，局部免疫功能恢复正常，溃疡随之好转，但由于全身性免疫功能紊乱仍然持续存在，使 RAU患者具有复发倾向。
, 百拇医药
巨细胞病毒感染与机体免疫功能状况密切相关，一方面免疫功能抑制能激活潜伏的CMV；另一方面活动性CMV感染可导致细胞免疫功能抑制，主要表现在T 细胞亚群数量失衡和功能降低。Pedersen和Hornsleth[7]对不同时期RAU患者的血清学研究发现，RAU患者CMV IgM阳性率较对照组高。此外，口腔粘膜非特异性或阿弗他溃疡与 CMV感染有关[8-11]。
为进一步明确CMV在RAU发生中的作用，我们将11例CMV DNA阳性的RAU患者与9 例阴性患者的总T细胞(CD3)及T细胞亚群(CD4、CD8)进行对比，发现CMV DNA 阳性组CD4细胞低于阴性组，差异有显著性 ( P<0.05)，其余差异均无显著性。结果提示，CMV可能通过使CD4细胞下降导致CD4 / CD8细胞比值下降或逆转。根据细胞表面即刻早期抗原的检测结果证明，大单核细胞的感染率最高，感染的大单核细胞可产生一种相对分子质量为95 000可抑制白细胞介素1(interleukin 1,IL-1)活性的因子，从而抑制了依赖IL-1的细胞的增殖[12]。IL-1的免疫调节作用可保持CD4 / CD8细胞比值平衡，IL-1产生减少或活性降低必然会引起CD4 / CD8比值下降或倒置。
, 百拇医药
参考文献
1，Lehner T.Pathology of recurrent oral ulceration and oral ulceration and oral ulceration in Behcet＇s syndrome:light,electron and fluorescence microscopy.J Pathol,1969,97:481-494.
2，Savage NW,Seymour GJ,Kruger BJ.T-lymphocyte subset changes in recurrent aphthous stomatitis.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1985,60:175-181.
3，Weston K,Barrell BG.Sequence of the short unique region,short repeats and part of the long repeats of human cytomegalovirus.J Mol Biol,1986,192:117-208.
, http://www.100md.com
4，林飞卿，余传霖，何球藻.医学基础免疫学.第1版.上海:上海医科大学出版社，1992.43-45.
5，Greenspan JS,Gadol N,Olson JA,et al.Antibody-dependent cellular cytotoxicity in recurrent aphthous ulceration.Clin Exp Immunol,1981,44:603-610.
6，Savage NW,Mahanonda R,Seymour GJ,et al.The proportion of suppressor-inducer T-lymphocytes is reduced in recurrent aphthous stomatitis.J Oral Pathol,1988,17:293-297.
7，Pedersen A,Hornsleth A.Recurrent aphthous ulceration:a possible clinical manifestation of reactivation of varicella zoster or cytomegalovirus infection.J Oral Pathol Med,1993,22:64-68.
, 百拇医药
8，Epstein JB,Sherlock CH,Wolber RA.Oral manifestations of cytomegalovirus infection.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75:443-451.
9，Jones AC,Freedman PD,Phelan JA,et al.Cytomegalovirus infection of the oral cavity.A report of six cases and review of the literature.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1993,75:76-85.
10，Heinic GS,Greenspan D,Greenspan JS.Oral CMV lesions and the HIV infected.Early recognition can help prevent morbidity.J Am Dent Assoc,1993,124:99-105.
, 百拇医药
11，Kanas RJ,Jensen JL,Abrams AM,et al.Oral mucosal cytomegalovirus as a manifestation of the acquired immune deficiency syndrome.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1987,64:183-189.
12，Rodgers BC,Mundin J,Sissons JG.Monoclonal antibodies recognizing early and late antigens of human cytomegalovirus heterogeneity of polypeptides recognized between virus isolates.J Gen Virol,1985,66(Pt 9):2045-2049.
(收稿日期：1999-03-25), 百拇医药