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编号:10244904
外伤复明胶囊抗炎镇痛作用的实验研究
http://www.100md.com 《中国中医眼科杂志》 2000年第3期
     作者:万素君 郑君 吴广军 毛艳荣

    单位:中国中医研究院广安门医院,北京 100053

    关键词:外伤复明胶囊;抗炎;镇痛

    中国中医眼科杂志000302 [摘 要]目的 观察外伤复明胶囊的抗炎镇痛作用;方法 分别制作急性炎症、慢性炎症及应用外伤复明胶囊治疗模型组。结果 外伤复明胶囊治疗组的腹腔冲洗液中Evens蓝的含量明显低于对照组(P<0.01);对角叉菜性足趾肿胀具有明显的对抗作用(P<0.01);治疗组中前列腺素的含量明显低于对照对组(P<0.05);并有明显抑制棉球肉芽组织增生(P<0.01)和降低醋酸致肢体扭转频率的作用(P<0.01)。结论 外伤复明胶囊具有明显促进急性炎症和慢性炎症消退的作用。

    中图分类号:R276.7;R289.5 文献标识码:A 文章编号:1002-4379(2000)03-0129-04
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    An experimental study on effect of waishang fuming (外伤复明) capsule for the anti-inflammatory and analgesia

    WAN Sujun, ZHENG Jun- WU Guang jun, et al.

    Guang anmen Hospital of China Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100053,China

    [Abstract] OBJECTIVE To investigate the effect of waishangfuming (外伤复明) capsules on the acute inflammation, and chronic inflammation in experimental animal models. METHODS Prepared acute inflammation models and chronic inflammation models were divided into treated group and control group respectively, and they were treated with waishangfuming capsules in the treated group. RESULTS Content of blueness Evens in the celiac washing liquid of treated group with waishang fuming capsule was lower than in control group(P<0.01).The swelling of the hind paw induced by injection of carrageenan could be alleviated(P<0.01).The content of prostaglandin in the treated group was lower than in control group(P<0.05).Waishang fuing capsule could inhibit proliferation of granulation tissues(P<0.01).Otherwise, it declined the rate of writhe of limb body induced by acetic acid(P<0.01). CONCIUSTION Waishang fuming capsule has effects on anti-inflammation and analgesia in experimental animals.
, 百拇医药
    [Key words] waishang fuming(外伤复明)capsule; anti-inflammatory; analgesia

    外伤性视神经萎缩系头面撞击所造成的急性视神经损伤。建筑、交通事故成为本病最常见的原因。广安门医院中医眼科韦玉英针对本病开展了多年的临床研究,推出了具有益气通络、活血化瘀功效的中药方药复明胶囊,经临床观察,该药治疗外伤性视神经萎缩具有明显祛瘀消肿的作用。我们曾观察了该药对血小板粘附聚集作用的影响〔1〕。1995年4月~10月采用了国内外通用的几种炎症动物模型,进行了复明胶囊对急、慢性炎症及阻抑炎性介质释放等作用的实验研究,旨在从不同的侧面探讨此方药治疗外伤性视神经萎缩的作用机理,报告如下。

    1 材料和方法

    1.1 实验材料

    药物:外伤复明(waishang fuming,WSFM)胶囊主要由红花、川芎、当归、地黄、丹参等10味中药组成,每粒胶囊相当含1.67g生药,由本院制剂室提供。实验时配成所需的剂型浓度即可。阿斯匹林每片0.5g,北京华瑞制药厂出品。消炎痛每粒含25mg,山西大同制药厂出品。丹参注射液1ml含1.5g生药,上海制药厂生产。
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    动物:Wistar大鼠,体重150~180g雄性;上海种小鼠,体重17~23g,雌雄兼用,由军事医学科学院实验动物中心提供。

    试剂:角叉菜胶(carrageenan),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)均为美国Sigma公司产品。

    1.2 方法

    1.2.1 对毛细血管通透性的影响〔2〕:雄性小鼠50只,随机均分5组:①中药高剂量组10只,每只以每kg体重15g中药制剂灌胃,每日1次,相当于成人用量的25倍。②中药低剂量组10只,每只以每kg体重6.0g中药制剂灌胃,每日1次,相当于成人用量的10倍。③阿斯匹林对照组10只,每只每kg体重200mg灌胃,相当于成人用量的10倍混悬液,每日1次。④丹参对照组用量参照文献〔3〕。⑤对照组灌服与中药制剂相等容量的消毒饮用水替代,每日1次,连续3d,实验前小鼠禁食过夜。当日灌服不同剂量的外伤复明胶囊、阿斯匹林或对照液1h、丹参灌服20min后,每只小鼠尾静脉注射0.5%Evens蓝5ml/kg,5min后腹腔注射1.0%醋酸10ml/kg,30min后脱椎处死,用蒸溜水冲洗腹腔至无色后定量,加0.1mol/L氢氧化钠0.1ml碱化,放置30min,721型分光光度计(590nm)比色,根据标准曲线计算Evens蓝的含量,进行组间比较。
, 百拇医药
    1.2.2 对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响:大鼠40只,随机均分4组。中药分组同1.2.1。阳性参比消炎痛对照组每组10只,每只每kg体重20mg灌胃,相当于成人用量的10倍,连续3d。实验前禁食过夜,实验当日服用不同剂量的中药、消炎痛或对照液1h后,在每只大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.15ml致炎,于给药前及注射致炎剂后1h、2h、3h、4 h,分别测量右后足跖周长,计算肿胀百分率。

    1.2.3 对足跖炎性组织释放PGE2的影响:大鼠40只,实验分组及方法同1.2.2。实验当日灌服不同剂量的中药、消炎痛或对照液的同时,一侧足跖皮下注射1%角叉菜胶0.5ml致炎,4 h后于踝关节上长毛与绒毛明显分界处剪下肿胀足爪,称重,剥皮后剪碎置含7ml生理盐水的容器中浸泡1h,取其岭心浸泡液0.3 ml,加入2 ml 0.5mol/LKOH,56℃水浴异构化20 min,加甲醇5 ml,UV260型外分光光度仪(278nm)处测PGE的光吸收值,标准曲线上计算出PGE的含量。
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    1.2.4 对大鼠棉球肉芽组织增生的影响:大鼠40只,实验分组同1.2.2。实验时用1%戊巴比妥钠0.8ml/kg腹腔注射麻醉,无菌条件下,将20 mg无菌干棉球埋置于大鼠左右前肢腋下各1个,等动物苏醒后用药,每天1次,连续7d。末次用药2h后,将大鼠处死,剥离其肉芽组织,90℃干燥2h称重,同时剥取胸腺、肾上腺称重。

    1.2.5 对小鼠扭体反应的影响〔4〕:雄性小鼠40只,分设中药高剂量组、低剂量组、对照组,阿斯匹林作阳性参比对照。各组灌服剂量与方法同1.2.1。实验当日用药后1h,每只小鼠腹腔注射1%醋酸溶液1ml/kg,观察10min内的扭体频率。

    2 结果

    2.1 对毛细血管通透性的影响

    两种剂量的外伤复明胶囊均可抑制小鼠腹腔毛细血管通透性,用药组小鼠腹腔冲洗液中Evens蓝的含量明显低于对照组,P<0.01。作用优于参比药丹参逊于阿斯匹林,详见表1。
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    表1 各小鼠组Evenc蓝含量比较 组 别

    剂量

    (g/kg)

    Evens含量

    (μg/ml)

    对照组

    0

    12.7±3.0

    WSFM高剂量组

    15

    4.9±1.31)

    WSFM低剂量组
, 百拇医药
    6.0

    6.3±2.21)

    丹参对照组

    18

    9.3±2.22)

    阿斯匹林对照组

    0.2

    3.1±1.41)

    注:与对照组比较1) t=3.48,P<0.01;2) t=2.26,P<0.05

    2.2 对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响

, http://www.100md.com     结果表明,口服外伤复明胶囊高低剂量组均可明显地对抗角叉菜性足跖肿胀,作用为1h起效,持续4h。消炎痛组仍显示较强的抗炎性肿胀作用,详见表2。

    表2 各组大鼠角叉菜胶性足跖肿胀检测的比较 组 别

    剂量

    (g/kg)

    致炎后不同时间足跖肿胀(%)

    1

    2

    3

    4

    对照组

    0
, 百拇医药
    31.3

    27.8

    26.8

    24.3

    WSFM高剂量组

    15

    17.41)

    14.91)

    13.41)

    12.91)

    WSFM低剂量组

    6.0
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    19.21)

    16.81)

    15.61)

    14.31)

    消炎痛组

    0.02

    16.01)

    8.72)

    7.22)

    5.22)

, 百拇医药     注:与对照组比较:1)t=3.23,均P<0.01;2)t=7.01,均P<0.001

    2.3 对足跖炎性组织释放PGE2的影响

    实验大鼠足跖炎性组织释放介质PGE2的反应可被药物所阻断,其组织渗出物中的PGE2的含量明显低于对照组,P<0.05。参比药消炎痛仍显示较强的抑制炎性介质释放的作用,详见表3。

    表3 各组炎性组织释放PGE2的比较 组 别

    剂量

    (g/kg)

    PGE2含量

    (μg/g)
, 百拇医药
    对照组

    0

    233.08±104.08

    WSFM高剂量组

    15

    153.35±19.551)

    WSFM低剂量组

    6.0

    156.22±37.111)

    消炎痛组

    0.02

    129.43±80.811)
, 百拇医药
    注:与对照组比较:1)t=2.12,均P<0.05

    2.4 对大鼠棉球肉芽组织增生的影响

    外伤复明胶囊对大鼠棉球 引起的组织增生有明显的抑制作用,并有增加肾上腺重量,降低胸腺重量的作用。经统计分析,前者比较差异无明显性,后者比较大剂量作用明显。消炎痛的降低胸腺重量的作用显著,P<0.001。详见表4。

    表4 各组大鼠棉球肉芽组织增生、胸腺、肾上腺重量检测的比较 组 别

    剂量

    (g/kg)

    重量(mg/100g)

    肉芽净重

    胸 腺
, 百拇医药
    肾上腺

    对照组

    0

    370.6±60.8

    291.4±54.3

    39.49±7.38

    WSFM高剂量组

    15

    297.1±49.41)

    220.2±76.01)

    44.49±7.42

    WSFM低剂量组
, 百拇医药
    6.0

    235.9±49.61)

    269.1±47.0

    44.86±7.82

    Indo对照组

    0.02

    138.5±15.92)

    132.7±25.82)

    44.18±11.11

    注:与对照组比较:1)t=2.67,均P<0.01,2)t=6.56,均P<0.001
, 百拇医药
    2.5 对小鼠扭体反应的影响

    口服外伤复明胶囊可明显降低小鼠醋酸所致的扭体频率,两个剂量组与对照组比较均P<0.01。参比药阿斯匹林的镇痛作用尤为显著,P<0.001,详见表5。

    表5 各组小鼠扭体反应的比较 组 别

    剂量(g/kg)

    扭体次数

    对照组

    0

    66.3±32.2

    WSFM高剂量组

    15

, http://www.100md.com     31.1±9.21)

    WSFM低剂量组

    6.0

    32.8±13.21)

    阿斯匹林组

    0.2

    10.0±12.12)

    注:与对照组比较:1)t=2.80,P<0.01;2)t=4.91,P<0.001

    3 讨论

    由于外伤引起的眼部组织损伤、水肿和渗漏作用加剧了血氧供应障碍与恶化,导致视功能的丧失或永久性的失明,而引起眼外伤后炎症反应的主要原因是前列腺素(PG)的增加和释放〔5〕,PG有很强的致炎作用,在局部或全身引起红、肿、热、痛的炎症反应,因此,解除组织的缺血缺氧状态的积极治疗措施应是抑制受伤组织形成炎症反应的化学因子,降低毛细血管通透性,减少炎性渗出,抑制结缔组织增生。本实验采用国内外通用的几种实验炎症模型显示,复明胶囊对乙酸、角叉菜胶等致炎物质引起的毛细血管通透性增高、炎性渗出物增加和组织肿胀等均有良好的消退作用,并能阻断由此发生的炎性介质PGE2的释放,抑制炎症后期的肉芽组织增生,止痛作用明显。其止痛、消肿作用可能通过抗渗出,改变炎症早期的血管通透性及促进局部组织的创伤修复而发生。这些作用有利于气血畅通,减少压迫,益于增加局部血液对视神经的濡养,促进视力恢复。消炎痛、阿斯匹林为非甾体抗炎剂,是PG生物合成的抑制剂。通过二者的参比研究分析,复明胶囊的抗炎作用机理可能是通过抑制PG的合成,阻断花生四稀酸的酶化作用实现的。本实验结果可为临床治疗提供参考。
, 百拇医药
    基金项目:国家中医药管理局重点资助课题(89B112)

    参考文献

    1,万素君,郑 君,吴广军,等.复明胶囊对血小板粘附功能和血小板形成的实验研究[J].中国中医眼科杂志,1997,7(2):74.

    2,徐志意,谭建权,沈冉明.钩吻总碱的抗炎作用研究[J].中药药理与临床,1991,7(1):27.

    3,严仪昭,陈祥银,曾卫东,等.丹参注射液抗炎症作用的实验研究[J].中国医学科学院学报,1986,8(6):417.

    4,陈梆永,陈维辛,孙 欣.蜂毒蜂肽抗炎镇痛、变应原性及急性毒性的比较[J].中国中西医结合杂志,1993,13(4):226.

    5,侯维勤.急性视神经损伤25例报告[J].眼外伤与职业性眼病杂志,1991,3:175.

    收稿日期:2000-01-04, 百拇医药