溶栓酶治疗脑梗死的临床研究
作者：林锦祥 沈敏海 钟裕 张百祥
单位：福建省龙岩市第一医院康复医学科,364300
关键词：溶栓酶；脑梗死；溶栓治疗
心血管病康复医学杂志000327
摘要 目的：比较观察纯溶栓酶与低分子右旋糖酐+复方丹参治疗脑梗死的 临床及血液流变学变化。 方法：经CT或MRI确诊的147例脑梗死并有高纤维蛋白原血症患者 分成治疗组和对照组，治疗组91例用纯溶栓酶15～25BU(总量)静脉滴注；治疗前、 后评定患者的神经功能缺损，并检测血液流变学指标。 结果：治疗组的临床症状及血液流变学较对照 组明显改善。治疗组总显效(基本痊愈+显著进步)75例(82.4%)。 结论：纯溶栓酶治疗脑梗死效果确切，疗程短，且无明显不良反应 。
我院于1996年12月～1998年6月应用力源精纯溶栓酶治 疗脑梗死患者91例，并与低分子右旋糖酐+复方丹参治疗作对比观察。现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象为按照1986年全国第二次脑血管病学术会议制定诊断标准[1]，经CT 或MRI确诊脑 梗死，排除出血病灶者；脑卒中首次发作或过去有卒中史已治愈者；纤维蛋白原>3.5g/L或 凝血酶原时间<正常对照1.5倍者。凡有下列情况之一者，不能入选：①脑出血或出血性梗死；②严重心、肺 、肝 、肾疾病或功能不全者；③具有出血倾向者；④血压大于200/115mmHg(1mmHg=0.133kPa)； ⑤已用过溶栓、抗凝治疗，凝血酶原时间>正常对照1.5倍者。治疗组91例,男62例,女29例；年龄60.5±9.9(45～79)岁。基节区梗死61例， 多发性脑梗死24例，脑叶梗死4例，大面积脑梗死2例；其中合并高血压58例，糖尿病9例， 高脂血症52例。对照组56例，男43例，女13例；年龄61.3±8.6(42～78)岁。基底节梗死36例，多发性脑梗死17例，脑叶梗死2例，大面积梗死1 例；其中合并高血压37例，糖尿病5例，高脂血症33例。
, 百拇医药
1.2 方法
治疗组首次用力源精纯溶栓酶10BU溶于生理盐水250ml中静脉滴注2小时以上， 以后隔日一次5BU，总量15～25BU(用药次日查纤维蛋白原及凝血酶原时间，纤维蛋白原<2 g/L或凝血酶原时间>正常对照1.5倍者停用)。对照组用低分子右旋醣酐500ml+复方丹参 液20ml 每日一次静脉滴注。两组同时治疗高血压、糖尿病及高脂血症。
1.3 疗效评定标准及统计学方法
参照1986年全国脑血管病会议制定的神经功能缺损程度及 生活状态方案[2]，对两组患者用药前及治疗1个月后进行神经功能缺损程度评分( NDS)， 分为：①基本痊愈：NDS减少90%～100%，病残程度0级；②显著进步：NDS减少 46 ～89%。病残程度1～3级；③进步：NDS减少18%～45%；④无变化：NDS减少或增加18% 之内；⑤恶化：NDS增加18%以上。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
t检验及x2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效
治疗组91例中，基本痊愈13例(14.3 %)，显著进步62例(68.1%)，进步1 5例(18.8%)， 无变化1例(1.1%)，总显效(基本痊愈+显著进步)75例(82.4%) 。对 照组56例中，基本痊愈4例(7.1%)，显著进步18例(32.2%)进步32例(57.1%)， 无变化2例(3. 6%)，总显效22例(39.3%)。两组比较有显著差异(P<0.05)。
2.2 治疗前后血液流变学变化
见表1。
, 百拇医药 2.3 不良反应
本组无不良反应。
表1 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较(
±s)
全血粘度
(高切)
血浆比粘度
红细胞压积
(%)
纤维蛋白原
(g/L)
R BC聚集指数
, http://www.100md.com
治疗组 (n=91)
治疗前
5.71±1.31
3.12±0.72
46 .88±3.5
4.35±0. 76
2.23±0.24
治疗后
4.01±1.09**
1.65±0.58**
39.61 ±3.12**
, 百拇医药
2.18±0.81**
1.75±0.32**
对照组 (n=56)
治疗前
5.51±1.41
2.98±0.81
46.51 ±3.82
4.21±0. 82
2.18±0.28
治疗后
4.48±1.25
, 百拇医药
2.17±0.66*
41.82±4.03*
3.88±0. 69
1.88±0.30*
注：各组治疗前后比较 *P<0.05，**P<0.01。
3 讨 论
力源精纯溶栓酶是以我国尖吻蝮蛇毒为原料，经生物工程技术分离，纯化精制获得的单 成分TLE制剂。实验结果证明[3,4]，它作用于纤维蛋白原分子的α链，释放纤维蛋 白多肽A ，形成结构疏松的纤维蛋白单体，易被纤溶系统作用形成可溶性的纤维蛋白降解产物。故降 纤酶能显著降低血浆内纤维蛋白原，并使纤维蛋白原降解产物增多，具有较强的抗凝血作用 ；它还可诱发内皮细胞释放组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而 起溶栓作用；其次，降纤酶可有效抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，特别是对花生四烯酸 代谢途径有明显抑制作用，同时通过提高红细胞变形能力并抑制其聚集，降低血粘度等途径 ，改善了血液流变学指标，加快血流速度，进而改善脑组织血供。本文治疗组91例脑梗死患者用降纤酶治疗后，血粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及红细胞聚 集率等血液流变学指标明显降低，总显效率达82.4%；较对照组有显著差异，而血小板及肝、肾功能无明显改变，未见出血表现。这表明力源精纯溶栓酶治疗脑 梗死效果确切，副作用少，疗程短，值得推广应用。
, 百拇医药
4 参考文献
1，1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经 精神科杂志，1988，21:59
2，1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议.脑血管病疗效评定标准.中华神经精 神科杂志，1988，21:60
3，张洪基.尖吻腹蛇毒的分离及其生物活性的研究. 动物学研究，1980，1:157
4，李次芬,殷宗健,宋安莉,等. 去纤酶、尿激酶对家犬血小板功能影响的研究.天津医药 ，1987，9:547
(收稿日期：2000-01-24), http://www.100md.com
单位：福建省龙岩市第一医院康复医学科,364300
关键词：溶栓酶；脑梗死；溶栓治疗
心血管病康复医学杂志000327
摘要 目的：比较观察纯溶栓酶与低分子右旋糖酐+复方丹参治疗脑梗死的 临床及血液流变学变化。 方法：经CT或MRI确诊的147例脑梗死并有高纤维蛋白原血症患者 分成治疗组和对照组，治疗组91例用纯溶栓酶15～25BU(总量)静脉滴注；治疗前、 后评定患者的神经功能缺损，并检测血液流变学指标。 结果：治疗组的临床症状及血液流变学较对照 组明显改善。治疗组总显效(基本痊愈+显著进步)75例(82.4%)。 结论：纯溶栓酶治疗脑梗死效果确切，疗程短，且无明显不良反应 。
我院于1996年12月～1998年6月应用力源精纯溶栓酶治 疗脑梗死患者91例，并与低分子右旋糖酐+复方丹参治疗作对比观察。现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象为按照1986年全国第二次脑血管病学术会议制定诊断标准[1]，经CT 或MRI确诊脑 梗死，排除出血病灶者；脑卒中首次发作或过去有卒中史已治愈者；纤维蛋白原>3.5g/L或 凝血酶原时间<正常对照1.5倍者。凡有下列情况之一者，不能入选：①脑出血或出血性梗死；②严重心、肺 、肝 、肾疾病或功能不全者；③具有出血倾向者；④血压大于200/115mmHg(1mmHg=0.133kPa)； ⑤已用过溶栓、抗凝治疗，凝血酶原时间>正常对照1.5倍者。治疗组91例,男62例,女29例；年龄60.5±9.9(45～79)岁。基节区梗死61例， 多发性脑梗死24例，脑叶梗死4例，大面积脑梗死2例；其中合并高血压58例，糖尿病9例， 高脂血症52例。对照组56例，男43例，女13例；年龄61.3±8.6(42～78)岁。基底节梗死36例，多发性脑梗死17例，脑叶梗死2例，大面积梗死1 例；其中合并高血压37例，糖尿病5例，高脂血症33例。
, 百拇医药
1.2 方法
治疗组首次用力源精纯溶栓酶10BU溶于生理盐水250ml中静脉滴注2小时以上， 以后隔日一次5BU，总量15～25BU(用药次日查纤维蛋白原及凝血酶原时间，纤维蛋白原<2 g/L或凝血酶原时间>正常对照1.5倍者停用)。对照组用低分子右旋醣酐500ml+复方丹参 液20ml 每日一次静脉滴注。两组同时治疗高血压、糖尿病及高脂血症。
1.3 疗效评定标准及统计学方法
参照1986年全国脑血管病会议制定的神经功能缺损程度及 生活状态方案[2]，对两组患者用药前及治疗1个月后进行神经功能缺损程度评分( NDS)， 分为：①基本痊愈：NDS减少90%～100%，病残程度0级；②显著进步：NDS减少 46 ～89%。病残程度1～3级；③进步：NDS减少18%～45%；④无变化：NDS减少或增加18% 之内；⑤恶化：NDS增加18%以上。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
t检验及x2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效
治疗组91例中，基本痊愈13例(14.3 %)，显著进步62例(68.1%)，进步1 5例(18.8%)， 无变化1例(1.1%)，总显效(基本痊愈+显著进步)75例(82.4%) 。对 照组56例中，基本痊愈4例(7.1%)，显著进步18例(32.2%)进步32例(57.1%)， 无变化2例(3. 6%)，总显效22例(39.3%)。两组比较有显著差异(P<0.05)。
2.2 治疗前后血液流变学变化
见表1。
, 百拇医药 2.3 不良反应
本组无不良反应。
表1 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较(
±s)全血粘度
(高切)
血浆比粘度
红细胞压积
(%)
纤维蛋白原
(g/L)
R BC聚集指数
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治疗组 (n=91)
治疗前
5.71±1.31
3.12±0.72
46 .88±3.5
4.35±0. 76
2.23±0.24
治疗后
4.01±1.09**
1.65±0.58**
39.61 ±3.12**
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2.18±0.81**
1.75±0.32**
对照组 (n=56)
治疗前
5.51±1.41
2.98±0.81
46.51 ±3.82
4.21±0. 82
2.18±0.28
治疗后
4.48±1.25
, 百拇医药
2.17±0.66*
41.82±4.03*
3.88±0. 69
1.88±0.30*
注：各组治疗前后比较 *P<0.05，**P<0.01。
3 讨 论
力源精纯溶栓酶是以我国尖吻蝮蛇毒为原料，经生物工程技术分离，纯化精制获得的单 成分TLE制剂。实验结果证明[3,4]，它作用于纤维蛋白原分子的α链，释放纤维蛋 白多肽A ，形成结构疏松的纤维蛋白单体，易被纤溶系统作用形成可溶性的纤维蛋白降解产物。故降 纤酶能显著降低血浆内纤维蛋白原，并使纤维蛋白原降解产物增多，具有较强的抗凝血作用 ；它还可诱发内皮细胞释放组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而 起溶栓作用；其次，降纤酶可有效抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，特别是对花生四烯酸 代谢途径有明显抑制作用，同时通过提高红细胞变形能力并抑制其聚集，降低血粘度等途径 ，改善了血液流变学指标，加快血流速度，进而改善脑组织血供。本文治疗组91例脑梗死患者用降纤酶治疗后，血粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及红细胞聚 集率等血液流变学指标明显降低，总显效率达82.4%；较对照组有显著差异，而血小板及肝、肾功能无明显改变，未见出血表现。这表明力源精纯溶栓酶治疗脑 梗死效果确切，副作用少，疗程短，值得推广应用。
, 百拇医药
4 参考文献
1，1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经 精神科杂志，1988，21:59
2，1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议.脑血管病疗效评定标准.中华神经精 神科杂志，1988，21:60
3，张洪基.尖吻腹蛇毒的分离及其生物活性的研究. 动物学研究，1980，1:157
4，李次芬,殷宗健,宋安莉,等. 去纤酶、尿激酶对家犬血小板功能影响的研究.天津医药 ，1987，9:547
(收稿日期：2000-01-24), http://www.100md.com