氨力农治疗难治性心力衰竭对照研究
作者：喻中城 于昕 朱莹 望亭松 马睿
单位：喻中城(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；于昕(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；朱莹(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；望亭松(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025) 马睿(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)
关键词：氨力农；心力衰竭；心功能
中国急救医学000305 摘 要：目的 观察氨力农治疗难治性心力衰竭病人心功能变化和临床疗效。方法 治疗组30例难治性心衰患者加用氨力农，先静注50 mg(20 min)，再静滴150 mg(360 min)。对照组18例则改用生理盐水。测定治疗前，治疗后20 min和360 min时心率和心功能(SV、CO、CI)，治疗组还测定一疗程后心功能，并作临床疗效评估。结果 治疗组SV、CO、CI明显增高，最大效应出现在静注负荷量后，继续静脉滴注可维持疗效，但不再增加作用，一疗程后79%病人临床心功能有1～2级改善。对照组心功能无变化。结论 对难治性心衰患者，氨力农是合理而有效的选择之一。用氨力农治疗心衰时先静脉注射负荷量有利于迅速取得疗效，并可通过静滴维持量保持疗效。
, 百拇医药
分类号：R 541.61；R 97 文献标识码 A
文章编号：1002-1949(2000)03-0142-02
Control study of treatment to refractory heart failure by amrinone
YU Zhong-cheng YU Xin ZHU Ying
Department of Emergency,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025, China
Abstract：Objective To observe the change of heart function and clinical curative effect of refractory heart failure patient treated by amrinone.Methods The therapeutic group has 30 patients with heart failure.Amrinone was used First 50mg was injected in 20 min,then 150mg infused by intravenous duip in 360 min 18 patients of control group were treated with normal saline. Heart rate and heart function (SV,CO,CI)were individually tested pretreatment,20 and 360min after injection.Heart function was also tested in therapeutic group after one course of treatment,and therapeutic efficiency evaluated.Results The index of heart function improved obviously of therapeutic guoup The maximum effect was at that loading dose infused.Therapeutic effect could be maintained by continuous infusion by intravenous drip,but no more effect was observed.After one course of treatment,79% of patients' heart function improved by 1-2 degree,while no change observed in control group.Conclusions To the patients with refractory heart failure,amrinone is one of the reasonable and effective choice.Loading dose of amrinone can get the therapeutic effect quickly,which can be maintained by continuous infusion.
, 百拇医药
Key words：Amrinone； Heart failure； Heart function▲
对已经应用强心甙、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性充血性心力衰竭病人，在原有治疗基础上加用山东齐鲁药厂生产的氨力农注射剂(Amrinone Injection)静脉注射，进行临床疗效观察和连续无创心功能观察，并与不加用氨力农的病人进行对照比较，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
48例充血性心力衰竭患者均为急诊科住院病人。氨力农治疗组30例，男19例，女11例，年龄53～92岁，平均74.4±9.6岁，其中60岁以上老年病人28例，占93%。对照组18例，男9例，女9例，年龄62～92岁，平均77.1±6.8岁。病因构成见表1。
, 百拇医药
表1 病因构成
治疗组(例)
对照组(例)
高血压心脏病
12
7
冠心病
8
7
冠心合并肺心病
5
2
扩张型心肌病
, 百拇医药
3
1
风心病
1
0
尿毒症合并心衰
1
0
二尖瓣脱垂
0
1
合 计
30
18
, 百拇医药
1.2 治疗方法
治疗组 在原有强心(狄高辛0.125 mg/d)、利尿(速尿+氨苯喋啶)和扩血管(消心痛+ACEI或钙离子拮抗剂)治疗的基础上加用氨力农。用法：氨力农粉针剂1支(50 mg)用氨力农溶剂1支完全溶解后再用生理盐水稀释至20 ml，用微量泵静脉注射20分钟，用量为0.5～1 mg/kg，再以氨力农150 mg用生理盐水稀释至50 ml，由微量泵继续静脉注射6小时，用量为5～10 μg。kg-1。min-1。连续治疗7～10天为一疗程。
对照组采用相同的强心、利尿和扩血管治疗。先用生理盐水20 ml经微泵静脉注射，再用生理盐水50 ml经微泵继续静脉注射6小时，只用1天。
1.3 观察指标
, http://www.100md.com
1.3.1 无创心功能测量
用美国BoMed公司NCCOM3心血管监测仪(阻抗法)由专人操作测定心功能，测定指标为心率(HR)、心搏量(SV)、心输出量(CO)和心脏指数(CI)。治疗组先测量用氨力农治疗前心功能，并连续测量静注氨力农50 mg后(20分钟时)和静滴氨力农150 mg后(360分钟时)心功能，在结束一疗程治疗后次日再一次测量上述指标。对照组分别测用生理盐水前和后20分钟、360分钟时的心功能。
1.3.2 临床观察
临床观察罗音、浮肿、胸水和心包积液变化状况，并按NYHA标准作临床心功能分级。胸水和心包积液以超声诊断为准。
1.4 统计方法
用药前后心功能变化用配对t检验，治疗组和对照组之间的比较用团体t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 氨力农治疗前后心功能变化 见表2。
表2 氨力农治疗前后心功能变化(
±s，下同)
n
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗前
, 百拇医药
30
90.0±18.2
42.6±18.5
3.6±1.3
2.3±0.7
静注50 mg后(20 min)
30
92.7±19.7+
48.1±19.6*
4.3±1.4**
2.7±0.8**
, http://www.100md.com
静滴150 mg后(360 min)
30
92.9±19.3+
46.9±19.2*
4.3±0.6**
2.7±0.8**
疗程结束后次日
25
87.3±11.7+
52.0±20.6**
, 百拇医药
4.5±1.6**
2.8±0.8**
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01，+P>0.05
静滴150 mg后与静注50 mg后比较，均无统计学差异
从表2可知，注射氨力农当时心率较治疗前稍快，但无统计学意义，停药后心率恢复并略低于治疗前水平。静注氨力农50 mg后SV、CO和CI均有显著增加。继续静滴氨力农150 mg，SV、CO和CI较治疗前仍有显著增加，但若与静注50 mg时比较，两者之间无差异，说明静注50 mg氨力农后心功能改善可以达到最大效应，继续静脉滴注5～10 μg。kg-1。min-1可以起到维持疗效的作用，但不再增加效应。疗程结束后次日再测心功能有明显改善，患者该时心功能不是氨力农直接作用的结果，而是一个疗程综合治疗后的改善。
, 百拇医药
2.2 对照组心功能变化 见表3。
表3说明，对照组病人在相应时间内心率和心功能基本无变化。
表3 对照组心功能变化
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗前
84.5±16.9
, 百拇医药 47.3±16.3
3.8±1.0
2.5±0.7
静注NS 20 ml后(20 min)
83.9±17.6
46.5±17.1
3.7±1.1
2.4±0.7
静注NS 50 ml后(360 min)
85.4±16.9
45.9±15.2
, http://www.100md.com 3.8±1.1
2.5±0.7
与治疗前比较，均无统计学显著性差异
2.3 治疗组和对照组心功能变化的比较 见表4。
表4 治疗组和对照组心功能变化比较
n
静注20 min后
静注360 min后
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
, 百拇医药
CI(L。min-1。m-2)
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗组
30
2.6±13.5
5.5±12.5
, http://www.100md.com
0.6±1.1
0.4±0.7
3.0±13.8
4.4±10.8
0.6±0.9
0.4±0.5
对照组
18
0.1±3.3
-0.2±6.7
0±0.5
0±0.4
, 百拇医药
0.6±3.4
-2.3±7.7
-0.1±0.7
-0.1±0.5
P
NS
<0.1
<0.02
<0.05
NS
<0.05
<0.01
<0.01
, http://www.100md.com
正值表示升高，负值表示下降；NS无统计学显著性差异
表4显示，用氨力农时心功能改善，对照组心功能基本不变，两者相比较，在静注20分钟时SV的P值大于0.05，但小于0.1，其余各项均有显著或非常显著差异。治疗组的心功能变化好于对照组。
2.4 临床观察
2.4.1 氨力农治疗一疗程前后罗音、浮肿、胸水和心包积液变化 见表5。
表5 氨力农治疗一疗程前后罗音、浮肿、胸水和心包积液变化
罗音
浮肿
胸水
心包积液
, 百拇医药
治疗前
27
20
10
4
治疗后消失
11
15
4
2
减少
5
1
2
, 百拇医药
2
不变
11
4
4
2.4.2 氨力农治疗一疗程前后临床心功能分级表6 氨力农治疗一疗程前后临床心功能分级
n
心功能级数
心功能改善级数
IV
III
II
, 百拇医药 0
1
2
治疗前
30
28
2
0
治疗后
28
5
13
10
5
, http://www.100md.com
14
9
1例死于尿毒症，1例转往其它科
有临床心功能改善的23例，占79%。改善2级的9例，占31%，改善1级的14例，占48%，无改善和死亡的6例，占21%。
3 讨论
对已经应用强心甙、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性心衰病人必须寻求新的治疗方法，氨力农作为非强心甙、非儿茶酚胺类正性肌力药是一个合理的选择[1]。该药通过选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶而增加细胞内的cAMP，并增加心肌细胞钙内流而产生正性肌力作用[2]。但却使血管平滑肌细胞内钙减少而松弛血管平滑肌，从而降低心脏前后负荷[3]，并进而改善心功能。
, http://www.100md.com
我们在30例平均年龄已达74岁，已经应用狄高辛、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性心衰病人中加用氨力农取得较好疗效。经7～10天治疗，除1例转往它科，23例病人临床心功能有1～2级改善，心包积液和胸水也大多消失或减少。
通过心功能测定可知，在输注氨力农时可直接增加心脏搏量。通常，当心功能改善时心率可减慢，然而在输注氨力农时心率与用药前比较，不仅不减慢，实际上还稍快于用药前，虽然没有统计学意义，但心率上升趋势使心输出量和心脏指数增加更显著。与对照组比较结果可以说明心功能的改善是由于加用氨力农所导致的。狄高辛、利尿剂和扩血管药物在短时间内对心功能帮助不大。
氨力农的最大效应出现在静脉注射负荷量(0.5～1 mg/kg)后，再用5～10 μg*kg-1*min-1静脉滴注只能维持该效应而不再增加作用。这说明氨力农作用迅速，不仅适用于慢性充血性心衰，也适用于心衰急性发作时。还说明氨力农用于慢性心衰时先静脉注射负荷剂量有利于迅速取得疗效，并可通过静脉滴注维持量保持疗效，因而也说明用氨力农治疗心衰时先静脉注射负荷量是必须的。
, 百拇医药
对难治性心衰患者，加用氨力农是合理而有效的选择之一。
参考文献：
[1]张敏，路良珍.氨力农合并大剂量速尿治疗难治性心衰50例临床分析[J].天津医药，1996，24(1)：50.
[2]Seholz H.Inotropic drugs and their mechanism of action[J]. JACC,1984,4(2)：389-397.
[3]陆尚彪，舒红，杨洁颖，等.氨力农治疗充血性心力衰竭临床观察[J].国外医学心血管疾病分册，1998，25(3)：169-170.
收稿日期：1999-12-17, http://www.100md.com
单位：喻中城(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；于昕(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；朱莹(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)；望亭松(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025) 马睿(上海第二医科大学附属瑞金医院急诊科，200025)
关键词：氨力农；心力衰竭；心功能
中国急救医学000305 摘 要：目的 观察氨力农治疗难治性心力衰竭病人心功能变化和临床疗效。方法 治疗组30例难治性心衰患者加用氨力农，先静注50 mg(20 min)，再静滴150 mg(360 min)。对照组18例则改用生理盐水。测定治疗前，治疗后20 min和360 min时心率和心功能(SV、CO、CI)，治疗组还测定一疗程后心功能，并作临床疗效评估。结果 治疗组SV、CO、CI明显增高，最大效应出现在静注负荷量后，继续静脉滴注可维持疗效，但不再增加作用，一疗程后79%病人临床心功能有1～2级改善。对照组心功能无变化。结论 对难治性心衰患者，氨力农是合理而有效的选择之一。用氨力农治疗心衰时先静脉注射负荷量有利于迅速取得疗效，并可通过静滴维持量保持疗效。
, 百拇医药
分类号：R 541.61；R 97 文献标识码 A
文章编号：1002-1949(2000)03-0142-02
Control study of treatment to refractory heart failure by amrinone
YU Zhong-cheng YU Xin ZHU Ying
Department of Emergency,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025, China
Abstract：Objective To observe the change of heart function and clinical curative effect of refractory heart failure patient treated by amrinone.Methods The therapeutic group has 30 patients with heart failure.Amrinone was used First 50mg was injected in 20 min,then 150mg infused by intravenous duip in 360 min 18 patients of control group were treated with normal saline. Heart rate and heart function (SV,CO,CI)were individually tested pretreatment,20 and 360min after injection.Heart function was also tested in therapeutic group after one course of treatment,and therapeutic efficiency evaluated.Results The index of heart function improved obviously of therapeutic guoup The maximum effect was at that loading dose infused.Therapeutic effect could be maintained by continuous infusion by intravenous drip,but no more effect was observed.After one course of treatment,79% of patients' heart function improved by 1-2 degree,while no change observed in control group.Conclusions To the patients with refractory heart failure,amrinone is one of the reasonable and effective choice.Loading dose of amrinone can get the therapeutic effect quickly,which can be maintained by continuous infusion.
, 百拇医药
Key words：Amrinone； Heart failure； Heart function▲
对已经应用强心甙、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性充血性心力衰竭病人，在原有治疗基础上加用山东齐鲁药厂生产的氨力农注射剂(Amrinone Injection)静脉注射，进行临床疗效观察和连续无创心功能观察，并与不加用氨力农的病人进行对照比较，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
48例充血性心力衰竭患者均为急诊科住院病人。氨力农治疗组30例，男19例，女11例，年龄53～92岁，平均74.4±9.6岁，其中60岁以上老年病人28例，占93%。对照组18例，男9例，女9例，年龄62～92岁，平均77.1±6.8岁。病因构成见表1。
, 百拇医药
表1 病因构成
治疗组(例)
对照组(例)
高血压心脏病
12
7
冠心病
8
7
冠心合并肺心病
5
2
扩张型心肌病
, 百拇医药
3
1
风心病
1
0
尿毒症合并心衰
1
0
二尖瓣脱垂
0
1
合 计
30
18
, 百拇医药
1.2 治疗方法
治疗组 在原有强心(狄高辛0.125 mg/d)、利尿(速尿+氨苯喋啶)和扩血管(消心痛+ACEI或钙离子拮抗剂)治疗的基础上加用氨力农。用法：氨力农粉针剂1支(50 mg)用氨力农溶剂1支完全溶解后再用生理盐水稀释至20 ml，用微量泵静脉注射20分钟，用量为0.5～1 mg/kg，再以氨力农150 mg用生理盐水稀释至50 ml，由微量泵继续静脉注射6小时，用量为5～10 μg。kg-1。min-1。连续治疗7～10天为一疗程。
对照组采用相同的强心、利尿和扩血管治疗。先用生理盐水20 ml经微泵静脉注射，再用生理盐水50 ml经微泵继续静脉注射6小时，只用1天。
1.3 观察指标
, http://www.100md.com
1.3.1 无创心功能测量
用美国BoMed公司NCCOM3心血管监测仪(阻抗法)由专人操作测定心功能，测定指标为心率(HR)、心搏量(SV)、心输出量(CO)和心脏指数(CI)。治疗组先测量用氨力农治疗前心功能，并连续测量静注氨力农50 mg后(20分钟时)和静滴氨力农150 mg后(360分钟时)心功能，在结束一疗程治疗后次日再一次测量上述指标。对照组分别测用生理盐水前和后20分钟、360分钟时的心功能。
1.3.2 临床观察
临床观察罗音、浮肿、胸水和心包积液变化状况，并按NYHA标准作临床心功能分级。胸水和心包积液以超声诊断为准。
1.4 统计方法
用药前后心功能变化用配对t检验，治疗组和对照组之间的比较用团体t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 氨力农治疗前后心功能变化 见表2。
表2 氨力农治疗前后心功能变化(
±s，下同)n
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗前
, 百拇医药
30
90.0±18.2
42.6±18.5
3.6±1.3
2.3±0.7
静注50 mg后(20 min)
30
92.7±19.7+
48.1±19.6*
4.3±1.4**
2.7±0.8**
, http://www.100md.com
静滴150 mg后(360 min)
30
92.9±19.3+
46.9±19.2*
4.3±0.6**
2.7±0.8**
疗程结束后次日
25
87.3±11.7+
52.0±20.6**
, 百拇医药
4.5±1.6**
2.8±0.8**
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01，+P>0.05
静滴150 mg后与静注50 mg后比较，均无统计学差异
从表2可知，注射氨力农当时心率较治疗前稍快，但无统计学意义，停药后心率恢复并略低于治疗前水平。静注氨力农50 mg后SV、CO和CI均有显著增加。继续静滴氨力农150 mg，SV、CO和CI较治疗前仍有显著增加，但若与静注50 mg时比较，两者之间无差异，说明静注50 mg氨力农后心功能改善可以达到最大效应，继续静脉滴注5～10 μg。kg-1。min-1可以起到维持疗效的作用，但不再增加效应。疗程结束后次日再测心功能有明显改善，患者该时心功能不是氨力农直接作用的结果，而是一个疗程综合治疗后的改善。
, 百拇医药
2.2 对照组心功能变化 见表3。
表3说明，对照组病人在相应时间内心率和心功能基本无变化。
表3 对照组心功能变化
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗前
84.5±16.9
, 百拇医药 47.3±16.3
3.8±1.0
2.5±0.7
静注NS 20 ml后(20 min)
83.9±17.6
46.5±17.1
3.7±1.1
2.4±0.7
静注NS 50 ml后(360 min)
85.4±16.9
45.9±15.2
, http://www.100md.com 3.8±1.1
2.5±0.7
与治疗前比较，均无统计学显著性差异
2.3 治疗组和对照组心功能变化的比较 见表4。
表4 治疗组和对照组心功能变化比较
n
静注20 min后
静注360 min后
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
, 百拇医药
CI(L。min-1。m-2)
HR(bpm)
SV(ml/beat)
CO(L/min)
CI(L。min-1。m-2)
治疗组
30
2.6±13.5
5.5±12.5
, http://www.100md.com
0.6±1.1
0.4±0.7
3.0±13.8
4.4±10.8
0.6±0.9
0.4±0.5
对照组
18
0.1±3.3
-0.2±6.7
0±0.5
0±0.4
, 百拇医药
0.6±3.4
-2.3±7.7
-0.1±0.7
-0.1±0.5
P
NS
<0.1
<0.02
<0.05
NS
<0.05
<0.01
<0.01
, http://www.100md.com
正值表示升高，负值表示下降；NS无统计学显著性差异
表4显示，用氨力农时心功能改善，对照组心功能基本不变，两者相比较，在静注20分钟时SV的P值大于0.05，但小于0.1，其余各项均有显著或非常显著差异。治疗组的心功能变化好于对照组。
2.4 临床观察
2.4.1 氨力农治疗一疗程前后罗音、浮肿、胸水和心包积液变化 见表5。
表5 氨力农治疗一疗程前后罗音、浮肿、胸水和心包积液变化
罗音
浮肿
胸水
心包积液
, 百拇医药
治疗前
27
20
10
4
治疗后消失
11
15
4
2
减少
5
1
2
, 百拇医药
2
不变
11
4
4
2.4.2 氨力农治疗一疗程前后临床心功能分级表6 氨力农治疗一疗程前后临床心功能分级
n
心功能级数
心功能改善级数
IV
III
II
, 百拇医药 0
1
2
治疗前
30
28
2
0
治疗后
28
5
13
10
5
, http://www.100md.com
14
9
1例死于尿毒症，1例转往其它科
有临床心功能改善的23例，占79%。改善2级的9例，占31%，改善1级的14例，占48%，无改善和死亡的6例，占21%。
3 讨论
对已经应用强心甙、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性心衰病人必须寻求新的治疗方法，氨力农作为非强心甙、非儿茶酚胺类正性肌力药是一个合理的选择[1]。该药通过选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶而增加细胞内的cAMP，并增加心肌细胞钙内流而产生正性肌力作用[2]。但却使血管平滑肌细胞内钙减少而松弛血管平滑肌，从而降低心脏前后负荷[3]，并进而改善心功能。
, http://www.100md.com
我们在30例平均年龄已达74岁，已经应用狄高辛、利尿剂和扩血管药物治疗而疗效不显著的难治性心衰病人中加用氨力农取得较好疗效。经7～10天治疗，除1例转往它科，23例病人临床心功能有1～2级改善，心包积液和胸水也大多消失或减少。
通过心功能测定可知，在输注氨力农时可直接增加心脏搏量。通常，当心功能改善时心率可减慢，然而在输注氨力农时心率与用药前比较，不仅不减慢，实际上还稍快于用药前，虽然没有统计学意义，但心率上升趋势使心输出量和心脏指数增加更显著。与对照组比较结果可以说明心功能的改善是由于加用氨力农所导致的。狄高辛、利尿剂和扩血管药物在短时间内对心功能帮助不大。
氨力农的最大效应出现在静脉注射负荷量(0.5～1 mg/kg)后，再用5～10 μg*kg-1*min-1静脉滴注只能维持该效应而不再增加作用。这说明氨力农作用迅速，不仅适用于慢性充血性心衰，也适用于心衰急性发作时。还说明氨力农用于慢性心衰时先静脉注射负荷剂量有利于迅速取得疗效，并可通过静脉滴注维持量保持疗效，因而也说明用氨力农治疗心衰时先静脉注射负荷量是必须的。
, 百拇医药
对难治性心衰患者，加用氨力农是合理而有效的选择之一。
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收稿日期：1999-12-17, http://www.100md.com