中药硬胶囊剂内容物质量控制实验
作者：莫新华 陈洪涛
单位：莫新华(广西中医学院制药厂，广西 南宁 530023)；陈洪涛(广西中医学院制药厂，广西 南宁 530023)
关键词：胶囊剂内容物；质量控制
时珍国医国药000312 提要 以颗粒和小丸两种不同的内容物制备感冒退热胶囊，通过对两种内容物流动性、堆密度、释放度等项目比较实验，探讨内容物质量控制对成品胶囊剂质量的影响。
中图分类号：R283.6 文献标识码：A 文章编号：1008-0805(2000)03-0206-01
Quality Control for Contents of Hard Capsules of Chinese Traditional Drugs
, http://www.100md.com
MO Xin-hua, CHEN Hong-tao
(Pharmaceutical Factory of Guangxi Traditional Chinese Medical
College, Nanning, Guangxi 530023, China)
Abstract Two kinds of Ganmaotuire capsules had been prepared by filling different contents in shapes of granules or minipellets. We probe into the effects of quality control for capsule contents on capsules by experimental comparing two contents in items as mobility, bulk density, and release, etc.
, 百拇医药
Key words Capsule content; Quality control
中药硬胶囊剂内容物作为胶囊的半成品一般为粉末或颗粒[1]，其质量的优劣直接影响着成品胶囊剂的质量。《中国药典》对其检查要求仅水分检查，远不能满足内容物质量控制的需要。笔者认为，中药硬胶囊剂内容物的质量控制，除常见的定性检查、主要化学成分的含量测定、含水量检查等项目外，内容物的流动性、堆密度、释放度等成品胶囊剂的质量也有较大的影响。本文以感冒退热颗粒[2]为基础，制备成感冒退热胶囊剂，对其两种不同的内容物(颗粒与小丸)从流动性、堆密度、释放度三方面进行比较实验，并探讨这些项目对成品胶囊剂质量的影响。
1 实验材料与仪器
材料：药材大青叶、板蓝根、连翘、拳参等均购自南宁药材站(经鉴定均符合中国药典的规定)，靛蓝对照品(中国药品生物制品检定所)，所用试剂均为分析纯，水为重蒸馏水，辅料为药用辅料。
, 百拇医药
仪器：LC-10A型高效液相色谱仪，CR5A数据处理机(日本岛津)。
2 实验方法与结果
2.1 胶囊剂内容物的制备：颗粒的制备按《中国药典》方法[2]完成。小丸的制备以颗粒制备处方为基础，采用水泛法制成，平均粒径(1.04±0.21)mm。
2.2 内容物的流动性测定及其对胶囊剂装量差异的影响：分别取颗粒和小丸各50 g，自具1.25 cm小孔的漏斗中距平板玻璃平面10 cm，高度落于玻璃平面上，分别测定堆积高度( H)和堆积半径( r)，并按 tanφ= H/ r求出休止角 φ，以 φ表示内容物的流动性， φ愈小，流动性愈好。每一内容物各测3次。将这两种内容物采用自动填充法分别填充于0号空胶囊中制成胶囊剂，并分别测定两种胶囊的装量差异，结果见表1。
表1 内容物流动性与胶囊的装量差异(
±s，n=3) 内容物
, 百拇医药
休止角(度)
装量差异
装量 m/g
RSD(%)
颗 粒
31.5±4.7
0.39±0.031
7.4±1.8
小 丸
18.1±3.5*
0.54±0.018
2.9±0.7*
, 百拇医药
*P<0.01
结果表明，两种内容物间的流动性有显著性差异，所制成的胶囊的装量差异也有显著性差异( P<0.01)。流动性较好的小丸，所制成的胶囊剂装量差异相应地较小。
2.3 内容物堆密度的测定及其对胶囊剂装量差异的影响：取颗粒和小丸各100 g，分别缓缓通过一个玻璃漏斗倾倒至一量筒内，测出内容物的松容积( v)，并按 d(g/cm3)=100/ v计算出内容物的堆密度。各测3次。结果见表2。
表2 内容物的堆密度及其对胶囊装量差异的影响( n=3) 内容物
堆密度 d/g.cm-3
装量差异( RSD%)
, 百拇医药
颗 粒
0.44±0.06
7.4±1.8
小 丸
0.59±0.03*
2.9±0.7*
P<0.01
结果表明，具有较高堆密度的小丸，所制成的胶囊装量差异更小( P<0.01)。
2.4 内容物释放度的测定：取两种不同的内容物各30 g，分别用120目筛网布包扎成6小包(小包内留有足够的空间让小丸或颗粒移动)。按吊蓝法[1]，每孔放1小包样品，以蒸馏水500 ml为释放介质，温度(37.0±0.1)℃，每隔一定时间取样2 ml(并随即补充同体积介质)，微孔滤膜过滤后作为样品溶液，采用高效液相色谱法[2]测定样品液中靛蓝的含量作为释放指标。根据测定结果计算出累积释放百分率，并将累积释放百分率与释放时间按单指数方程拟合，计算出各自的 t0.85(累积释放百分率85%时的时间点)。结果见表3。3 讨论与小结
, 百拇医药
3.1 休止角测定是颗粒流动性测定常用的方法。休止角愈小，颗粒的流动性愈好。试验结果表明，采用机械自动填充胶囊剂时，内容物的流动性愈好，所填充的胶囊剂装量差异愈小。本实验所考察的两种不同的内容物颗粒与小丸之间的流动性及装量差异均有显著性差异( P<0.01)，说明内容物的流动性对胶囊剂的质量影响较大。
表3 两种不同内容物的释放度比较(±s，n=3) 内容物
t0.85/min
颗 粒
8.63±1.25
小 丸
21.46±3.14*
, 百拇医药
*P<0.01
3.2 堆密度的测定与胶囊剂的装量也有很大关系，堆密度愈大，胶囊剂的装量愈多，这对中药口服制剂的制备很有意义。因为装量越多，单次服用的颗粒数越少，相对减少患者的服用量。试验结果表明，由于小丸的圆整、均一，堆密度较颗粒大，其装量差异也相对较小。
3.3 释放度试验结果表明，颗粒的释放比小丸快，两者间的 t0.85差异显著。但由于各制剂的 t0.85要求不同，对制剂的质量影响大小因制剂的品种不同而异，有些制剂更是要求缓慢释放。因此，释放度的测定仅作为制剂制定质量标准的参考。
由上可见，内容物的流动性与堆密度与胶囊剂的装量及装量差异有密切关系，而装量差异是胶囊剂质量控制的重要内容。因此，中药胶囊制备过程中，内容物作为半成品在质量控制项目中可根据实际需要设定流动性、堆密度及释放度的测定，从而更好地控制胶囊剂成品的质量。
, http://www.100md.com
作者简介：莫新华(1971-)，男(壮族)，广西壮族自治区桂林市人，现任广西中医学院制药厂药师，学士学位.
参考文献：
[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典，1995年版1部[M].广州：广东科技出版社，1995∶627，附录9，附录ⅩⅡA.
[2]张兰苓，吕归宝.高效液相色谱法测定粘膜溃疡粉中靛蓝的含量[J].中草药，1997，28(11)∶661
收稿日期：1999-09-27
修订日期：1999-11-19, http://www.100md.com
单位：莫新华(广西中医学院制药厂，广西 南宁 530023)；陈洪涛(广西中医学院制药厂，广西 南宁 530023)
关键词：胶囊剂内容物；质量控制
时珍国医国药000312 提要 以颗粒和小丸两种不同的内容物制备感冒退热胶囊，通过对两种内容物流动性、堆密度、释放度等项目比较实验，探讨内容物质量控制对成品胶囊剂质量的影响。
中图分类号：R283.6 文献标识码：A 文章编号：1008-0805(2000)03-0206-01
Quality Control for Contents of Hard Capsules of Chinese Traditional Drugs
, http://www.100md.com
MO Xin-hua, CHEN Hong-tao
(Pharmaceutical Factory of Guangxi Traditional Chinese Medical
College, Nanning, Guangxi 530023, China)
Abstract Two kinds of Ganmaotuire capsules had been prepared by filling different contents in shapes of granules or minipellets. We probe into the effects of quality control for capsule contents on capsules by experimental comparing two contents in items as mobility, bulk density, and release, etc.
, 百拇医药
Key words Capsule content; Quality control
中药硬胶囊剂内容物作为胶囊的半成品一般为粉末或颗粒[1]，其质量的优劣直接影响着成品胶囊剂的质量。《中国药典》对其检查要求仅水分检查，远不能满足内容物质量控制的需要。笔者认为，中药硬胶囊剂内容物的质量控制，除常见的定性检查、主要化学成分的含量测定、含水量检查等项目外，内容物的流动性、堆密度、释放度等成品胶囊剂的质量也有较大的影响。本文以感冒退热颗粒[2]为基础，制备成感冒退热胶囊剂，对其两种不同的内容物(颗粒与小丸)从流动性、堆密度、释放度三方面进行比较实验，并探讨这些项目对成品胶囊剂质量的影响。
1 实验材料与仪器
材料：药材大青叶、板蓝根、连翘、拳参等均购自南宁药材站(经鉴定均符合中国药典的规定)，靛蓝对照品(中国药品生物制品检定所)，所用试剂均为分析纯，水为重蒸馏水，辅料为药用辅料。
, 百拇医药
仪器：LC-10A型高效液相色谱仪，CR5A数据处理机(日本岛津)。
2 实验方法与结果
2.1 胶囊剂内容物的制备：颗粒的制备按《中国药典》方法[2]完成。小丸的制备以颗粒制备处方为基础，采用水泛法制成，平均粒径(1.04±0.21)mm。
2.2 内容物的流动性测定及其对胶囊剂装量差异的影响：分别取颗粒和小丸各50 g，自具1.25 cm小孔的漏斗中距平板玻璃平面10 cm，高度落于玻璃平面上，分别测定堆积高度( H)和堆积半径( r)，并按 tanφ= H/ r求出休止角 φ，以 φ表示内容物的流动性， φ愈小，流动性愈好。每一内容物各测3次。将这两种内容物采用自动填充法分别填充于0号空胶囊中制成胶囊剂，并分别测定两种胶囊的装量差异，结果见表1。
表1 内容物流动性与胶囊的装量差异(
±s，n=3) 内容物, 百拇医药
休止角(度)
装量差异
装量 m/g
RSD(%)
颗 粒
31.5±4.7
0.39±0.031
7.4±1.8
小 丸
18.1±3.5*
0.54±0.018
2.9±0.7*
, 百拇医药
*P<0.01
结果表明，两种内容物间的流动性有显著性差异，所制成的胶囊的装量差异也有显著性差异( P<0.01)。流动性较好的小丸，所制成的胶囊剂装量差异相应地较小。
2.3 内容物堆密度的测定及其对胶囊剂装量差异的影响：取颗粒和小丸各100 g，分别缓缓通过一个玻璃漏斗倾倒至一量筒内，测出内容物的松容积( v)，并按 d(g/cm3)=100/ v计算出内容物的堆密度。各测3次。结果见表2。
表2 内容物的堆密度及其对胶囊装量差异的影响( n=3) 内容物
堆密度 d/g.cm-3
装量差异( RSD%)
, 百拇医药
颗 粒
0.44±0.06
7.4±1.8
小 丸
0.59±0.03*
2.9±0.7*
P<0.01
结果表明，具有较高堆密度的小丸，所制成的胶囊装量差异更小( P<0.01)。
2.4 内容物释放度的测定：取两种不同的内容物各30 g，分别用120目筛网布包扎成6小包(小包内留有足够的空间让小丸或颗粒移动)。按吊蓝法[1]，每孔放1小包样品，以蒸馏水500 ml为释放介质，温度(37.0±0.1)℃，每隔一定时间取样2 ml(并随即补充同体积介质)，微孔滤膜过滤后作为样品溶液，采用高效液相色谱法[2]测定样品液中靛蓝的含量作为释放指标。根据测定结果计算出累积释放百分率，并将累积释放百分率与释放时间按单指数方程拟合，计算出各自的 t0.85(累积释放百分率85%时的时间点)。结果见表3。3 讨论与小结
, 百拇医药
3.1 休止角测定是颗粒流动性测定常用的方法。休止角愈小，颗粒的流动性愈好。试验结果表明，采用机械自动填充胶囊剂时，内容物的流动性愈好，所填充的胶囊剂装量差异愈小。本实验所考察的两种不同的内容物颗粒与小丸之间的流动性及装量差异均有显著性差异( P<0.01)，说明内容物的流动性对胶囊剂的质量影响较大。
表3 两种不同内容物的释放度比较(
±s，n=3) 内容物t0.85/min
颗 粒
8.63±1.25
小 丸
21.46±3.14*
, 百拇医药
*P<0.01
3.2 堆密度的测定与胶囊剂的装量也有很大关系，堆密度愈大，胶囊剂的装量愈多，这对中药口服制剂的制备很有意义。因为装量越多，单次服用的颗粒数越少，相对减少患者的服用量。试验结果表明，由于小丸的圆整、均一，堆密度较颗粒大，其装量差异也相对较小。
3.3 释放度试验结果表明，颗粒的释放比小丸快，两者间的 t0.85差异显著。但由于各制剂的 t0.85要求不同，对制剂的质量影响大小因制剂的品种不同而异，有些制剂更是要求缓慢释放。因此，释放度的测定仅作为制剂制定质量标准的参考。
由上可见，内容物的流动性与堆密度与胶囊剂的装量及装量差异有密切关系，而装量差异是胶囊剂质量控制的重要内容。因此，中药胶囊制备过程中，内容物作为半成品在质量控制项目中可根据实际需要设定流动性、堆密度及释放度的测定，从而更好地控制胶囊剂成品的质量。
, http://www.100md.com
作者简介：莫新华(1971-)，男(壮族)，广西壮族自治区桂林市人，现任广西中医学院制药厂药师，学士学位.
参考文献：
[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典，1995年版1部[M].广州：广东科技出版社，1995∶627，附录9，附录ⅩⅡA.
[2]张兰苓，吕归宝.高效液相色谱法测定粘膜溃疡粉中靛蓝的含量[J].中草药，1997，28(11)∶661
收稿日期：1999-09-27
修订日期：1999-11-19, http://www.100md.com