脑梗死患者血浆β-TG、 PF4的检测及意义
作者：罗永杰 杨友松
单位：罗永杰(610072 四川省人民医院神经内科)；杨友松(610072 四川省人民医院神经内科)
关键词：脑梗死；β-TG；PF4▲
脑与神经疾病杂志000311 摘 要 目的 观察血浆β-TG、 PF4在急性脑梗死(ACI)和多灶性脑梗死(MFCI)中的浓度变化及意义。 方法 采用酶标免疫测定法测定40例ACI于发病6～72h、 7天， 与33例MFCI患者及30例对照组血浆β-TG、 PF4的变化。 结果 发现ACI组发病6～72h的β-TG和PF4、 治疗7天后的PF4及MFCI组PF4均高于对照组(P<0.001)， 且ACI组治疗7天后PF4较发病6～72h显著下降(P<0.001)， 但仍高于对照组(P<0.001)； ACI组治疗7天后β-TG与MFCI组、 对照组均无差异(P>0.05)。 结论 提示脑梗死病人血小板活性增高， β-TG、 PF4均升高可能为发病6～72h的ACI患者， 只有PF4升高可能为MFCI。 因此可结合临床将β-TG、 PF4的改变作为缺血性脑血管病的一个分类判断指标。
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目前认为血小板α颗粒内含物β-血小板球蛋白(β-TG)和血小板4因子(PF4)均为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活而释放入血，是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)与多灶性脑硬死(multi-fouse cerbral infarction,MFCI)患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF4在脑梗死发病中的作用。
资料和方法
一、临床资料
实验组全部为1998～1999年本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死的诊断标准，全部经头部CT或MRI证实。本资料将73例脑梗死分成ACI组和MFCI组，ACI为急性单病灶，MFCI为非急性期患者，病灶数≥2个。脑栓塞和伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常、病前3周使用过肝素及服用影响血小板聚集药物的病人不入组。入组病人均不使用抗血小板聚集药物。ACI组40例，其中男性23例，女性17例，平均年龄62.6±9.1岁(44～83岁)，合并高血压病34例。MFCI组33例，男性20例，女性13例，平均年龄64.4±8.3岁(46～77岁)，合并高血压病30例，合并糖尿病12例。对照组30例，为40～68岁的健康检查者，平均年龄59.2±6.4岁，男性18例，女性12例。三组年龄均无统计差异。
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二、方法
入组病人纳入后，在未用任何药物前抽肘静脉血。ACI组于发病6～72h内第一次抽血，经治疗7天后第二次抽血，MFCI组及对照组只抽血一次；每次抽血2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆并低温保存，待测β-TG、PF4用酶标记免疫测定法(ELISA)测定。数据以
±S表示，组间比较用t检验。
结 果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1。
表1 实验组、对照组血浆β-TG、PF4含量(ng/ml) 组 别
β-TG
, 百拇医药
PF4
ACI组6～72h
51.06±9.78*
15.12±6.32*
(n=40)7天后
32.13±7.93*△
9.83±4.93*△
MFCI组(n=33)
35.51±15.16
14.69±7.63*
, 百拇医药
对照组(n=30)
35.00±8.17
6.50±2.70
*与对照组比较P<0.001
△ACI组6～72h与7天后比较P<0.001
结果显示ACI组发病6～72h的β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.001)；MFCI组和ACI组7天后的β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而PF4均显著高于对照组(P<0.001)，以MFCI组更显著(与ACI组7天后比较P<0.001)；ACI组7天后较发病6～72h的β-TG、PF4均明显下降(P<0.001)。
讨 论
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β-TG和PF4是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白质，被认为是体内血小板激活的特异性指标，随着血小板的激活而释放入血[1]，并参与了凝血、炎症趋化、免疫反应及组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了血管内膜损伤的作用；β-TG作用于血管内皮细胞表面，导致内皮细胞合成和分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2减少，特别是PF4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢了凝血酶的灭活过程。因此，被认为是血液高凝状态的最敏感指标[2]。
国内外有报道认为ACI患者血浆β-TG、PF4显著升高，发病7天后较发病6～72h有显著下降[1、3]，本组结果与各家报道相符，但未见有关多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4变化的报道。本研究ACI组发病6～72hβ-TG、PF4极显著升高(P<0.001)，反映了血小板的聚集增强，血小板被激活，释放代谢产物如TXA2等增多，进一步加重血管内膜的损害[4]，使血管通透性增高。经治疗7天后复查β-TG显著降低(P<0.001)，与对照组无统计学差异(P>0.05)，PF4虽然也显著降低(P<0.001)，但仍高于对照组(P<0.001)，提示血小板激活程度受到明显的抑制，而并未恢复到正常水平。MFCI组的结果与ACI组7天后相似，β-TG无差异(P>0.05)；但PF4更高，两者比较有显著差异(P<0.001)，接近于ACI发病6～72h的水平(P>0.05)。这可能与其参与炎性趋化，免疫反应、多病灶血管内膜损伤及组织修复有关[2、4]。虽然血小板β-TG、PF4含量相等，释放速度也相同，但在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，且受多种因素的影响(特别是肾脏的损害和肝素的使用)，故可解释本组资料中血浆β-TG与PF4浓度的不一致，也排除了实验因素造成血小板激活，β-TG、PF4体外释放的可能[1、5]。
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综上所述，血浆β-TG、PF4的升高提示血小板聚集增强、血小板激活及血液高粘，这些发现为临床的预防和早期治疗提供了依据。本组发现提示在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以ACI的可能性最大；若单纯只有PF4的显著升高，要注意有MFCI或ACI治疗7天后的可能，升高愈明显愈提示前者的可能，在使用抗凝药物(如肝素、氯噻匹啶等)的病人PF4亦有明显升高，提示ACI病人β-TG敏感性高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测β-TG和PF4，同时升高可能为脑梗死的前兆或早期脑梗死，有利于脑梗死的预防和早期治疗。
参 考 文 献
1，Kaplan KL, OwenJ. Plasma levels of β-thromboglobulin and platelet factor 4 as indices of platelet activation in vivo. Blood, 1981, 57∶199.
, 百拇医药
2，王振义， 李家增， 阮长耿主编. 血栓与止血—基本理论与临床(第二版). 上海科学技术出版社， 1996.
3，郑瑞， 袁玲， 杨国林等. 常见心脑血管疾病的血液流变学和血小板功能变化. 中国血液流变学杂志， 1995， 5(1)∶14.
4，Ghaddar HM, Cortes J, Salomaa V, et al. Correlation of specific platelet activation markerswith caroticl arterial wall thickness. Thromb Haemostusis. 1995, 74(3)∶943.
5，Fisher M, Levine PH, Fullerten AL, et al. Marker Proteins of platelet activation in patients with cerebrovascular disease. Arch Neurol, 1982, 39∶692.
(1999-10-30 收稿), http://www.100md.com
单位：罗永杰(610072 四川省人民医院神经内科)；杨友松(610072 四川省人民医院神经内科)
关键词：脑梗死；β-TG；PF4▲
脑与神经疾病杂志000311 摘 要 目的 观察血浆β-TG、 PF4在急性脑梗死(ACI)和多灶性脑梗死(MFCI)中的浓度变化及意义。 方法 采用酶标免疫测定法测定40例ACI于发病6～72h、 7天， 与33例MFCI患者及30例对照组血浆β-TG、 PF4的变化。 结果 发现ACI组发病6～72h的β-TG和PF4、 治疗7天后的PF4及MFCI组PF4均高于对照组(P<0.001)， 且ACI组治疗7天后PF4较发病6～72h显著下降(P<0.001)， 但仍高于对照组(P<0.001)； ACI组治疗7天后β-TG与MFCI组、 对照组均无差异(P>0.05)。 结论 提示脑梗死病人血小板活性增高， β-TG、 PF4均升高可能为发病6～72h的ACI患者， 只有PF4升高可能为MFCI。 因此可结合临床将β-TG、 PF4的改变作为缺血性脑血管病的一个分类判断指标。
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目前认为血小板α颗粒内含物β-血小板球蛋白(β-TG)和血小板4因子(PF4)均为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活而释放入血，是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)与多灶性脑硬死(multi-fouse cerbral infarction,MFCI)患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF4在脑梗死发病中的作用。
资料和方法
一、临床资料
实验组全部为1998～1999年本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死的诊断标准，全部经头部CT或MRI证实。本资料将73例脑梗死分成ACI组和MFCI组，ACI为急性单病灶，MFCI为非急性期患者，病灶数≥2个。脑栓塞和伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常、病前3周使用过肝素及服用影响血小板聚集药物的病人不入组。入组病人均不使用抗血小板聚集药物。ACI组40例，其中男性23例，女性17例，平均年龄62.6±9.1岁(44～83岁)，合并高血压病34例。MFCI组33例，男性20例，女性13例，平均年龄64.4±8.3岁(46～77岁)，合并高血压病30例，合并糖尿病12例。对照组30例，为40～68岁的健康检查者，平均年龄59.2±6.4岁，男性18例，女性12例。三组年龄均无统计差异。
, 百拇医药
二、方法
入组病人纳入后，在未用任何药物前抽肘静脉血。ACI组于发病6～72h内第一次抽血，经治疗7天后第二次抽血，MFCI组及对照组只抽血一次；每次抽血2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆并低温保存，待测β-TG、PF4用酶标记免疫测定法(ELISA)测定。数据以
±S表示，组间比较用t检验。结 果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1。
表1 实验组、对照组血浆β-TG、PF4含量(ng/ml) 组 别
β-TG
, 百拇医药
PF4
ACI组6～72h
51.06±9.78*
15.12±6.32*
(n=40)7天后
32.13±7.93*△
9.83±4.93*△
MFCI组(n=33)
35.51±15.16
14.69±7.63*
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对照组(n=30)
35.00±8.17
6.50±2.70
*与对照组比较P<0.001
△ACI组6～72h与7天后比较P<0.001
结果显示ACI组发病6～72h的β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.001)；MFCI组和ACI组7天后的β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而PF4均显著高于对照组(P<0.001)，以MFCI组更显著(与ACI组7天后比较P<0.001)；ACI组7天后较发病6～72h的β-TG、PF4均明显下降(P<0.001)。
讨 论
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β-TG和PF4是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白质，被认为是体内血小板激活的特异性指标，随着血小板的激活而释放入血[1]，并参与了凝血、炎症趋化、免疫反应及组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了血管内膜损伤的作用；β-TG作用于血管内皮细胞表面，导致内皮细胞合成和分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2减少，特别是PF4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢了凝血酶的灭活过程。因此，被认为是血液高凝状态的最敏感指标[2]。
国内外有报道认为ACI患者血浆β-TG、PF4显著升高，发病7天后较发病6～72h有显著下降[1、3]，本组结果与各家报道相符，但未见有关多灶性脑梗死患者血浆β-TG、PF4变化的报道。本研究ACI组发病6～72hβ-TG、PF4极显著升高(P<0.001)，反映了血小板的聚集增强，血小板被激活，释放代谢产物如TXA2等增多，进一步加重血管内膜的损害[4]，使血管通透性增高。经治疗7天后复查β-TG显著降低(P<0.001)，与对照组无统计学差异(P>0.05)，PF4虽然也显著降低(P<0.001)，但仍高于对照组(P<0.001)，提示血小板激活程度受到明显的抑制，而并未恢复到正常水平。MFCI组的结果与ACI组7天后相似，β-TG无差异(P>0.05)；但PF4更高，两者比较有显著差异(P<0.001)，接近于ACI发病6～72h的水平(P>0.05)。这可能与其参与炎性趋化，免疫反应、多病灶血管内膜损伤及组织修复有关[2、4]。虽然血小板β-TG、PF4含量相等，释放速度也相同，但在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，且受多种因素的影响(特别是肾脏的损害和肝素的使用)，故可解释本组资料中血浆β-TG与PF4浓度的不一致，也排除了实验因素造成血小板激活，β-TG、PF4体外释放的可能[1、5]。
, http://www.100md.com
综上所述，血浆β-TG、PF4的升高提示血小板聚集增强、血小板激活及血液高粘，这些发现为临床的预防和早期治疗提供了依据。本组发现提示在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以ACI的可能性最大；若单纯只有PF4的显著升高，要注意有MFCI或ACI治疗7天后的可能，升高愈明显愈提示前者的可能，在使用抗凝药物(如肝素、氯噻匹啶等)的病人PF4亦有明显升高，提示ACI病人β-TG敏感性高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测β-TG和PF4，同时升高可能为脑梗死的前兆或早期脑梗死，有利于脑梗死的预防和早期治疗。
参 考 文 献
1，Kaplan KL, OwenJ. Plasma levels of β-thromboglobulin and platelet factor 4 as indices of platelet activation in vivo. Blood, 1981, 57∶199.
, 百拇医药
2，王振义， 李家增， 阮长耿主编. 血栓与止血—基本理论与临床(第二版). 上海科学技术出版社， 1996.
3，郑瑞， 袁玲， 杨国林等. 常见心脑血管疾病的血液流变学和血小板功能变化. 中国血液流变学杂志， 1995， 5(1)∶14.
4，Ghaddar HM, Cortes J, Salomaa V, et al. Correlation of specific platelet activation markerswith caroticl arterial wall thickness. Thromb Haemostusis. 1995, 74(3)∶943.
5，Fisher M, Levine PH, Fullerten AL, et al. Marker Proteins of platelet activation in patients with cerebrovascular disease. Arch Neurol, 1982, 39∶692.
(1999-10-30 收稿), http://www.100md.com