黛安神治疗神经症的疗效评价
作者：秦绍森 胡夏生 蒋云 刘银红 罗盛
单位：秦绍森(100730 北京医院神经内科)；胡夏生(100730 北京医院神经内科)；蒋云(100730 北京医院神经内科)；刘银红(100730 北京医院神经内科)；罗盛(100730 北京医院神经内科)
关键词：黛安神；神经症；抑郁自评量表；汉密尔顿抑郁量表▲
脑与神经疾病杂志000309 摘 要 目的 评价黛安神治疗各类神经症的临床疗效： 方法 按中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-Ⅱ-R)， 诊断为神经症的患者30例， 每日口服黛安神2片， 连续服用4周， 分别于治疗前、 治疗后2周及治疗后4周， 采用抑郁自评量表(SDS)和汉密尔顿(HAMD)抑郁量表进行临床评分， 并同时检测肝肾功能和血、 尿常规。 结果 SDS评分于治疗后2周、 4周分别减少19.84%和36.54%(P<0.001)， HAMD评分分别减少49.16%和68.78%(P<0.001)。 结论 黛安神具有明显的抗焦虑、 抗抑郁和抗躯体性障碍作用， 是各类神经症病人比较理想的药物。
, 百拇医药
神经症是一组精神活动能力下降，伴有焦虑和烦恼或各种躯体不适主诉的疾病。其发病与身体素质、人格特征及精神应激有关。据WHO多中心研究协作小组的资料分析，在综合医院各科就诊的病人中9.5%的患者存在明显的心理障碍，符合各类神经症的诊断标准[1]。然而，相当一部分患者并没有得到有效的治疗，其原因之一可能与临床上缺少有效且副作用小的药物有关。1996年下半年，我们采用丹麦灵北公司生产的黛安神对30例各类神经症患者，进行了4周的疗效观察，现报告如下，对象与方法
1.对象：30例患者，男性19例，女性11例符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-Ⅱ-R)关于神经症的诊断标准[2]，其中抑郁性神经症15例，焦虑性神经症10例，创伤后心理障碍1例，躯体器质病变而致抑郁或焦虑状态4例。年龄19～67岁。
2.观察方法：每位患者治疗开始停用其它具有抗抑郁或抗焦虑的药物，每日午前服用黛安神2片，连续服用4周或4周以上。并分别于治疗前、治疗后2周及治疗后4周，采用抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)和汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionScale,HAMD)分别进行临床评分，同时检测肝肾功能。
, 百拇医药
3.统计分处理：评分结果用配对T检验进行统计学分析。
结 果
结果见表1。
表1 30例神经症患者SDS评定结果 项 目
治疗前
治疗后
2周
治疗后
4周
SDS均数
63.20
50.60
, http://www.100md.com
40.67
标准差
±10.25
±8.26
±6.50
与基数相比降低(%)
19.94
35.64
t值
7.60
8.20
P值
<0.001
, http://www.100md.com
<0.001
表1显示应用黛安神治疗2周后，患者SDS评定总分降低19.94%，自觉症状即有明显改善(P<0.001)，4周后SDS评分降低更加明显，为35.64%(P<0.001)。
30例神经症患者的HAMD评分情况见表2。表2 30例神经症患者HAMD评定结果 项 目
治疗前
治疗后
2周
治疗后
4周
HAD均数
20.34
, 百拇医药
10.34
6.35
标准差
±6.27
±6.10
±3.80
与基数相比降低(%)
49.16
68.78
t值
10.15
8.53
P值
, http://www.100md.com
<0.001
<0.001
从表2看出，治疗2周后HAMD评定的平均分数减少了49.16%(P<0.001)，治疗4周后减少了68.78%(P<0.001)。
我们根据美国精神卫生协会建议，按HAMD对4个因素做了分析(见表3)。表3 按HAMD对4因子分析评定结果 项 目
治疗前
治疗后2周
治疗后4周
睡眠障碍
1.37±0.50
0.85±0.34**
, http://www.100md.com
0.60±0.27**
焦虑、抑郁反应
1.05±0.58
0.54±0.38**
0.26±0.18**
情感淡漠
0.69±0.60
0.40±0.41*
0.28±0.30*
躯体症状
, http://www.100md.com 0.90±0.36
0.45±0.30***
0.30±0.21***
注 ***P<0.05 **P<0.01 *P<0.005
结果表明黛安神对睡眠障碍、焦虑和抑郁情绪，情感淡漠及躯体症状都有明显改善，其中以改善焦虑及抑郁情绪更加明显(P<0.001)。
讨 论
随着生活节奏加快，不良环境因素对人类健康，尤其是心理健康的影响日益突出，国内最新调查资料[4]表明神经症患病率达47.7%。然而，对于神经症的治疗，临床医生常感到棘手。传统的三环类和四环类抗抑郁剂，主要是通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，提高突触间隙的单胺类神经递质而发挥抗抑郁作用，但存在口干、便秘和心脏传导阻滞的副作用，使临床应用受到限制。其它抗抑郁药物也有独特的胃肠道反应，而且对焦虑及躯体症状较差。
, 百拇医药
黛安神是由三氟噻吨和四甲蒽丙胺两种活性成份的混合制剂。三氟噻吨是多巴胺受体拮抗剂，大剂量时对突触后膜多巴胺D1和D2受体均有拮抗作用，但小剂量时只能阻断突触前膜的D2受体，而对突触后膜无作用[3]。突触前膜D2受体被阻断的结果促进了突触间隙神经递质的代谢及释放，引起抗抑郁作用。四甲蒽丙胺主要是抑制单胺氧化酶类神经递质的再摄取，尤其抑制去甲肾上腺素能神经元对去甲肾上腺素的再吸收，从而使去甲肾上腺素能神经元突触间隙的去甲肾上腺素增加[3]。两种活性成份协同作用使突触间隙的神经递质明显增加，从而产生较好的抗抑郁作用。本组资料显示黛安神不仅对改善情绪水平及神经症的阴性症状如衰弱、抑制、情感淡漠具有协同加强作用，而且对与焦虑有关的阳性症状如兴奋、激动、易怒和失眠也有良好的治疗作用，特别是本品还具有抗躯体性障碍作用，包括胃肠及普通躯体症状。Giannelli等[3]报告，黛安神治疗抑郁症HAMD评分第一个因素即干扰睡眠减少80.73%，第二个因素即焦虑和抑郁减少80.30%，第三个因素即情感淡漠，包括工作和兴趣，迟缓和自知力，分别减少43.19%和75.99%，第四个因素即躯体化症状减少66.86%，与本组观察基本一致。表明黛安神有良好的抗抑郁、抗焦虑和抗躯体性障碍的作用。
, http://www.100md.com
值得一提的是大剂量的三氟噻吨可阻断突触后膜多巴胺D1和D2受体，其结果可能出现锥体外系反应。但是，由于四甲蒽丙胺具有对抗锥体外系反应的作用，从而也就避免了本品可能出现的锥体外系副作用。黛安神由于对焦虑和抑郁及躯体性障碍都有较好的疗效，且显效较快(7～10d显效)[5]、副作用小，因而，适用于各类神经症患者。但是，受观察时间限制停用本品后是否出现“反跳”有待于临床进一步证实。
参 考 文 献
1，严和骏， 肖世富. 综合医院就诊者的心理障碍. 上海精神医学杂志， 1996， 新(8)∶65-68.
2，中华医学会精神科杂志编委. 神经症临床工作诊断标准. 中华神经精神科杂志， 1986， 19(5)∶318.
3，Giannelli G. Melitracen-flupentixol association for out-patient, treatment of depression and anxiety. European Review for medical and phamacological Sciences, 1986, 8∶175-181.
4，于守臣， 宋彦， 刘雄伟. 牡丹江市与国内12地区神经流行病调查对照研究. 中国神经精神疾病杂志， 1992， 18(6)∶348-350.
5，Eingel E. 临床应用黛安神15年经验体会. 深圳新药特药通讯， 1996， 1(9)∶7-9.
(1999-12-16 收稿), http://www.100md.com
单位：秦绍森(100730 北京医院神经内科)；胡夏生(100730 北京医院神经内科)；蒋云(100730 北京医院神经内科)；刘银红(100730 北京医院神经内科)；罗盛(100730 北京医院神经内科)
关键词：黛安神；神经症；抑郁自评量表；汉密尔顿抑郁量表▲
脑与神经疾病杂志000309 摘 要 目的 评价黛安神治疗各类神经症的临床疗效： 方法 按中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-Ⅱ-R)， 诊断为神经症的患者30例， 每日口服黛安神2片， 连续服用4周， 分别于治疗前、 治疗后2周及治疗后4周， 采用抑郁自评量表(SDS)和汉密尔顿(HAMD)抑郁量表进行临床评分， 并同时检测肝肾功能和血、 尿常规。 结果 SDS评分于治疗后2周、 4周分别减少19.84%和36.54%(P<0.001)， HAMD评分分别减少49.16%和68.78%(P<0.001)。 结论 黛安神具有明显的抗焦虑、 抗抑郁和抗躯体性障碍作用， 是各类神经症病人比较理想的药物。
, 百拇医药
神经症是一组精神活动能力下降，伴有焦虑和烦恼或各种躯体不适主诉的疾病。其发病与身体素质、人格特征及精神应激有关。据WHO多中心研究协作小组的资料分析，在综合医院各科就诊的病人中9.5%的患者存在明显的心理障碍，符合各类神经症的诊断标准[1]。然而，相当一部分患者并没有得到有效的治疗，其原因之一可能与临床上缺少有效且副作用小的药物有关。1996年下半年，我们采用丹麦灵北公司生产的黛安神对30例各类神经症患者，进行了4周的疗效观察，现报告如下，对象与方法
1.对象：30例患者，男性19例，女性11例符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-Ⅱ-R)关于神经症的诊断标准[2]，其中抑郁性神经症15例，焦虑性神经症10例，创伤后心理障碍1例，躯体器质病变而致抑郁或焦虑状态4例。年龄19～67岁。
2.观察方法：每位患者治疗开始停用其它具有抗抑郁或抗焦虑的药物，每日午前服用黛安神2片，连续服用4周或4周以上。并分别于治疗前、治疗后2周及治疗后4周，采用抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)和汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionScale,HAMD)分别进行临床评分，同时检测肝肾功能。
, 百拇医药
3.统计分处理：评分结果用配对T检验进行统计学分析。
结 果
结果见表1。
表1 30例神经症患者SDS评定结果 项 目
治疗前
治疗后
2周
治疗后
4周
SDS均数
63.20
50.60
, http://www.100md.com
40.67
标准差
±10.25
±8.26
±6.50
与基数相比降低(%)
19.94
35.64
t值
7.60
8.20
P值
<0.001
, http://www.100md.com
<0.001
表1显示应用黛安神治疗2周后，患者SDS评定总分降低19.94%，自觉症状即有明显改善(P<0.001)，4周后SDS评分降低更加明显，为35.64%(P<0.001)。
30例神经症患者的HAMD评分情况见表2。表2 30例神经症患者HAMD评定结果 项 目
治疗前
治疗后
2周
治疗后
4周
HAD均数
20.34
, 百拇医药
10.34
6.35
标准差
±6.27
±6.10
±3.80
与基数相比降低(%)
49.16
68.78
t值
10.15
8.53
P值
, http://www.100md.com
<0.001
<0.001
从表2看出，治疗2周后HAMD评定的平均分数减少了49.16%(P<0.001)，治疗4周后减少了68.78%(P<0.001)。
我们根据美国精神卫生协会建议，按HAMD对4个因素做了分析(见表3)。表3 按HAMD对4因子分析评定结果 项 目
治疗前
治疗后2周
治疗后4周
睡眠障碍
1.37±0.50
0.85±0.34**
, http://www.100md.com
0.60±0.27**
焦虑、抑郁反应
1.05±0.58
0.54±0.38**
0.26±0.18**
情感淡漠
0.69±0.60
0.40±0.41*
0.28±0.30*
躯体症状
, http://www.100md.com 0.90±0.36
0.45±0.30***
0.30±0.21***
注 ***P<0.05 **P<0.01 *P<0.005
结果表明黛安神对睡眠障碍、焦虑和抑郁情绪，情感淡漠及躯体症状都有明显改善，其中以改善焦虑及抑郁情绪更加明显(P<0.001)。
讨 论
随着生活节奏加快，不良环境因素对人类健康，尤其是心理健康的影响日益突出，国内最新调查资料[4]表明神经症患病率达47.7%。然而，对于神经症的治疗，临床医生常感到棘手。传统的三环类和四环类抗抑郁剂，主要是通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，提高突触间隙的单胺类神经递质而发挥抗抑郁作用，但存在口干、便秘和心脏传导阻滞的副作用，使临床应用受到限制。其它抗抑郁药物也有独特的胃肠道反应，而且对焦虑及躯体症状较差。
, 百拇医药
黛安神是由三氟噻吨和四甲蒽丙胺两种活性成份的混合制剂。三氟噻吨是多巴胺受体拮抗剂，大剂量时对突触后膜多巴胺D1和D2受体均有拮抗作用，但小剂量时只能阻断突触前膜的D2受体，而对突触后膜无作用[3]。突触前膜D2受体被阻断的结果促进了突触间隙神经递质的代谢及释放，引起抗抑郁作用。四甲蒽丙胺主要是抑制单胺氧化酶类神经递质的再摄取，尤其抑制去甲肾上腺素能神经元对去甲肾上腺素的再吸收，从而使去甲肾上腺素能神经元突触间隙的去甲肾上腺素增加[3]。两种活性成份协同作用使突触间隙的神经递质明显增加，从而产生较好的抗抑郁作用。本组资料显示黛安神不仅对改善情绪水平及神经症的阴性症状如衰弱、抑制、情感淡漠具有协同加强作用，而且对与焦虑有关的阳性症状如兴奋、激动、易怒和失眠也有良好的治疗作用，特别是本品还具有抗躯体性障碍作用，包括胃肠及普通躯体症状。Giannelli等[3]报告，黛安神治疗抑郁症HAMD评分第一个因素即干扰睡眠减少80.73%，第二个因素即焦虑和抑郁减少80.30%，第三个因素即情感淡漠，包括工作和兴趣，迟缓和自知力，分别减少43.19%和75.99%，第四个因素即躯体化症状减少66.86%，与本组观察基本一致。表明黛安神有良好的抗抑郁、抗焦虑和抗躯体性障碍的作用。
, http://www.100md.com
值得一提的是大剂量的三氟噻吨可阻断突触后膜多巴胺D1和D2受体，其结果可能出现锥体外系反应。但是，由于四甲蒽丙胺具有对抗锥体外系反应的作用，从而也就避免了本品可能出现的锥体外系副作用。黛安神由于对焦虑和抑郁及躯体性障碍都有较好的疗效，且显效较快(7～10d显效)[5]、副作用小，因而，适用于各类神经症患者。但是，受观察时间限制停用本品后是否出现“反跳”有待于临床进一步证实。
参 考 文 献
1，严和骏， 肖世富. 综合医院就诊者的心理障碍. 上海精神医学杂志， 1996， 新(8)∶65-68.
2，中华医学会精神科杂志编委. 神经症临床工作诊断标准. 中华神经精神科杂志， 1986， 19(5)∶318.
3，Giannelli G. Melitracen-flupentixol association for out-patient, treatment of depression and anxiety. European Review for medical and phamacological Sciences, 1986, 8∶175-181.
4，于守臣， 宋彦， 刘雄伟. 牡丹江市与国内12地区神经流行病调查对照研究. 中国神经精神疾病杂志， 1992， 18(6)∶348-350.
5，Eingel E. 临床应用黛安神15年经验体会. 深圳新药特药通讯， 1996， 1(9)∶7-9.
(1999-12-16 收稿), http://www.100md.com