红葡萄酒抗动脉粥样硬化的效应及机理
作者：崔华
单位：崔华(400037 重庆市,第三军医大学新桥医院心内科)；何作云(400037 重庆市,第三军医大学新桥医院心内科)
关键词：
中国微循环000328
红葡萄酒对心血管疾病有保护作用的研究成果已引起了人们的极大关注。近年来，大量流行病学资料有证据支持适量饮用红葡萄酒与冠心病的发病率呈负相关，能够明显减少其死亡率。红葡萄酒的主要有效成份有六种，乙醇、酚酸、黄酮醇、白藜三醇(resveratrol)、多聚花色素、单聚儿茶酸。这些酚类化合物中含量最多、活性最强的是白藜三醇。它们在脂蛋白代谢及氧化修饰、血小板粘附与聚集、白细胞粘附、改善血管舒张功能及与内膜有关的组织因子和细胞因子的调节等方面的作用为动脉粥样硬化的防治提供了一个崭新的领域。
, 百拇医药 1 红葡萄酒对冠心病发病率的影响
70年代初人们就注意到适量饮用含酒精饮料可使心肌梗塞的发病率明显下降。70年代末Leger等[1]对18个发达国家的流行病学资料分析后，首次得出了缺血性心脏病的死亡率与适量饮用红葡萄酒呈显著的负性因果关系，而与啤酒、烈性酒的关系不明显的结论。Renaud[2]的研究结果表明，在其它危险因子如血压、胆固醇、吸烟、肥胖等均相同的情况下，地中海沿岸地区心脏病的发病率较其它地区明显降低，其主要原因可能在当地以红葡萄酒为主要饮料的生活习惯。酒精饮品与冠心病发病之间的这种“U”型关系受到性别、年龄、吸烟、身体状况及地域环境的影响面而出现一些差异，但适量饮用红葡萄酒对心血管系统的保护作用却少有改变。近年来，通过多层次、大规模的科学研究，红葡萄酒对心血管的保护作用已被大多数人所公认[3]。
2 红葡萄酒的抗动脉粥样硬化机理
, 百拇医药
2.1 红葡萄酒对脂蛋白代谢和抗氧化的作用
近年来，随着对血浆低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰作用的深入研究，越来越多资料表明，在动脉粥样硬化形成的早期，OX-LDL损伤内膜，使单核细胞牢固地粘附于内皮，继而迁移到内皮下转变为巨噬细胞，通过清道夫受体大量摄取OX-LDL，使大量胆固醇在巨噬细胞内堆积，导致泡沫细胞的形成。红葡萄酒中的多酚类化合物具有多个环节的抗氧化作用，抑制LDL的氧化，干预了动脉粥样硬化的进展。其主要作用环节如下。
2.1.1 抑制LDL在体外的氧化
1993年Franket首次提出红葡萄酒中的多酚化合物具有抗氧化特性[4]。此后，有关饮用红葡萄酒后血中LDL使铜或其它金属离子诱导的LDL氧化明显受到抑制和LDL对氧化的敏感性降低的报道逐渐增多[5]。其结论大致为红葡萄酒使血中分离出的LDL在氧化后，硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的形成减少。而乙醇和除去酚类化合物的红葡萄酒却无此作用。所以，现今观点认为红葡萄酒中的酚类化合物是发挥其抗氧化作用的主要物质。但也有不同意见者[17]。有作者认为这种相反的结论可能系研究方法和设计不同所致[6]。
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2.1.2 对血清抗氧化能力的影响
为了更真实地评价红葡萄酒在体内的抗氧化作用，最近，Pellegrini[10]利用氧自由基吸收能力测定(ORAC)，观察服用红葡萄酒、白葡萄酒和维生C(Vc)对血清抗氧化能力的影响。结果服用红葡萄酒和Vc1h和2h后ORAC平均值显著高于基础平均值，ORAC平均值升高的百分率Vc为22%对2%，红葡萄酒为18%对11%。服用白葡萄酒后，ORAC平均值升高为7%对4%，与平均值相差不显著。
2.1.3 抑制巨噬细胞诱导的LDL氧化
在动脉粥样硬化形成早期，巨噬细胞诱导LDL氧化过程是一个十分重要的步骤。红葡萄酒中的黄酮醇通过增加细胞内谷胱甘肽转换酶的含量而抑制巨噬细胞对LDL的氧化能力。此外，它还抑制了细胞内诱导LDL氧化的氧化酶系如磷脂酶A2、环加氧酶和脂氧酶等。Michael R等将J744巨噬细胞株和红葡萄酒中的黄酮醇提前孵育后，发现巨噬细胞诱导的LDL氧化明显减少。同时，在服用红葡萄酒六周后的小鼠腹腔巨噬细胞里被氧化的LDL比对照组明显减少[7]。
, 百拇医药
2.1.4 升高血中高密度脂蛋白的含量
红葡萄酒中的多酚化合物除了抑制LDL的氧化外，许多研究资料表明它还可使体内高密度脂蛋白(HDL)的含量升高[8]。它参与胆固醇的逆向转变，促进肝外组织细胞的胆固醇转送到肝脏，在肝脏转化后排出体外，从而加速了对血清及动脉壁胆固醇的清除。
2.2 红葡酒对血小板聚集和纤溶系统的作用
血小板聚集、血栓形成是动脉粥样硬化晚期病变的常见事件。早在1990年，Seingner M[9]就报道了一组健康人群在饮用含酒精的饮料两周后，白酒增加了ADP诱导的血小板聚集，而红葡萄酒减少了ADP诱导的血小板聚集。此后，这方面的研究都显示红葡萄酒及其有效成份在体外对血栓素和ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用。有人认为红葡萄酒对血小板的抑制作用可能与其血小板磷脂成份中的多不饱和脂肪酸增加有关[10]。有关红葡萄酒使纤溶活性增加的研究近来也有报道。
, 百拇医药
2.3 红葡萄酒改善内皮依赖性舒张功能及机理
1993年Fitpatrick等首先注意到从葡萄皮中提取的葡萄酒的主要成份鞣酸和黄酮分别对血管有舒张作用[11]。此后，人们通过动物试验多次证实红葡萄酒对鼠、兔的主动脉和人的冠状动脉有血管内皮依赖性舒张作用，并使血管内皮细胞内cGMP含量增加，动脉壁NO含量升高。红葡萄酒改善血管内皮依赖性舒张功能的作用可因NO合酶抑制剂的应用和内皮剥脱后而消失。从而推测，红葡萄酒可能是在增加了NO的合成而并非因NO合酶的活性受抑而发挥其舒张血管的作用[12]。这提示红葡萄酒改善内皮依赖性舒张功能可能通过NO系统发挥作用。
2.4 红葡萄酒降低血管内皮细胞的粘附性
血管内皮细胞功能障碍被认为是动脉粥样硬化的早期形成机制。Ferrero ME等[13]研究了红葡萄酒中多酚类化合物之一的白藜三醇，其存在抗LDL氧化的同时对内皮细胞间粘附分子(VCAM-1)和血管细胞粘附分子(ICAM-1)表达的抑制作用。他们发现浓度为1mmol/L和100mmol/L的白藜三醇明显抑制了肿瘤坏死因子(TNFα)诱导的人脐静脉和脂多糖(LPS)诱导的人大隐静脉(HSVEC)内皮细胞ICAM-1、VCAM-1的表达。同时它还对U937单核细胞对LPS诱导HSVEC的粘附具有抑制作用。用抗VCAM-1单克隆抗体结合粘附分子后，内皮细胞与白细胞的粘附作用消失或减弱。白藜三醇还抑制了中性粒细胞TNFα诱导的NIH/373 ICAM-1转染细胞的粘附。他们在证实了白藜三醇抑制内皮细胞粘附作用的同时，对红葡萄酒中的多酚化合物的抗氧化作用又有了新的认识。
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2.5 红葡萄酒对组织因子表达的影响
组织因子是细胞表面的一种糖蛋白，是凝血系统激活的触发因子。红葡萄酒中的白藜三醇被认为对心脏有保护作用。Pendurthi等[14]发现白藜三醇抑制白介素(IL-I)、肿瘤坏死因子(TNFα)和脂多糖(LPS)诱导的内皮细胞组织因子的表达，并呈量效关系。此外，它还抑制LPS诱导的内皮细胞TNFα mRNA的表达和单核细胞TNFα和IL-Ib mRNA表达，但它对转录因子c-fos/c-jun和C-Rol/P65的结合并没有明显的影响，同样对IL-Ib1、TNFα和LPS诱导的内皮细胞核因子(NF-kappa B)的结合也没有明显的作用。故认为红葡萄酒能有效地抑制组织因子和细胞因子在血管壁细胞的表达。
3 红葡萄酒对动脉粥样硬化斑块消退的作用
二十年来，随着人们对红葡萄酒认识的不断深入，人们更加关注红葡萄酒对动脉粥样硬化斑块消退作用的研究。1997年Hayak T[15]研究了40例载脂蛋白E缺陷的大鼠，分四组：饮水的对照组，1.1%酒精组，儿茶酸组50ug/d/只，红葡萄酒0.05ml/d/只，六周后三个治疗组对血浆的LDL没有明显的影响，但动脉粥样硬化受损区分别减少了39%、46%和48%。最近Yamekoshi J[16]利用红葡萄酒中的多酚化合物干预食饵性高胆固醇兔，结果红葡萄酒可使高胆固醇兔的主动脉丙二醛含量和硬化斑块减少。免疫组织显示它减少了动脉硬化受损区由巨噬细胞摄取OX-LDL后演化而来的泡沫细胞数，从而使红葡萄酒在阻滞动脉粥样硬化进展中的作用得到了证实。
, 百拇医药
结束语
从70年代人们开始关注红葡萄酒对心血管系统的保护作用至今已近30年。早期一直处于流行病学的研讨阶段。近10年来，随着抗氧化剂的动脉粥样硬化防治领域的认识及对红葡萄酒中多酚类化合物抗氧化和其它作用的认知，加之与分子生物学的结合，使红葡萄酒在动脉粥样硬化的研究取得了令人鼓舞的成果。但目前有诸多问题尚未明确，最重要的是其对动物及人的动脉粥样硬化干预的量效关系及对基因表达的调节。这是一个刚刚启动的崭新领域。
参考文献
1，Leger St, Cochrane AL. Factors associated with cardiac mortality in developed countries with patients, reference to the consumption of wine. Lancet. 1979，1:1017
, 百拇医药
2，Renand S, Zorgelil M. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease. Lancet 1992,339:1523
3，Andrew L, weeferhouso J.Is it time for wine trial? Am J Clinc Nutr. 1998,68:220
4，Frankel En, Kanner J.Inhibition of oxidation of human low-density Lipoprotein by phenolic substances in red wine. Lancet. 1993,341(20):455
5，Aviram M, Hatek T, Fubran B. et al. Red wine consumption inhibits LDL oxidation and aggregation in humans and in atheroscierosic mice. Biofoctor. 1999,6(4):418
, http://www.100md.com
6，Aviram M.Interaction of oxidized low density lipoprotein with macrophages in atherosclerosis and the antiatherogenicity of antioxidants. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1998,34(8):399
7，Michael A, Fubrman B. Polyphenolic flavonoids inhibit macrophage-mediated oxidation of LDL and attenuane atherogenosis. Atheroscierosis. 1998,137:(S)45
8，Rayo L, Lerena L, Pellegrini N, et al. Wine and Heart. Rev Esp Cardial. 1998,51(8):485
, 百拇医药
9，Seigneav M, Bonner J. Effect of the consumption of alcohol. W wine and red wine on platelet function and serum lipids. J Appl Cardial. 1990,5:
215
10，Pellegrini N, Simonetti P, Runger G, et al. Composition of platelet phospholipids after morderate consumption of red wine in healthy volunteers. Eur J Clin Nutr. 1996,50(8):535
11，Fitzpatrick D, Hirschfield S. Endothelium-dependent vasorelaxing activity of wine and other grape products. Am J Physiol. 1993,265(Heart Circ Physiol 34): H774
, http://www.100md.com
12，Flesch M, Schwarz A. Effects of red and white wine on endothelium-dependent vasorelaxation of rat aorta and human coronary arteries. Am J Physiol. 1998,0275(4pt2):H1183
13，Fenero ME, Berte111 AE, Aitken C. Activity in vitro of resveratral on granulocyto and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998,68(6):1208
14，Pendurthi WR, Williams JT, Rao LV, et al. Resveratrol, a polyphenolic compound found in wine. inhibits tissue factor expression in vascular cells: A possible mechanism for the cardiovascular benefits associated with moderate consumption of wine. Arterioscer Thromb Vasc Biol. 1999,19(2):419
, 百拇医药
15，Hayek T, Fuhrman B. Reduced progression of atheroscierosis in the apolipoproteins E deficient mice following consumption of red wine or in polyphenois queroetin or catechin is associated with reduced susceptibility of LDL to oxidation and aggregation. Arterioscier Thromb. Vasc Dis. 1997,17:2744
16，Yamakoshi J, Kataoka S, Koga T.Proanthocyanidin-rich extract from grape sssds attenuates the development of aortic atherosclerosis in cholesterol fed rabbits. Atherosclerosis. 1999,142(1):139
17，Rike YB, Demaeker PN, Zorgelil M, et al. Red wine consumption does not affect oxidazibility of low density lipoproteins in volunteers. Am J Clinc Nutr. 1996,63(3):329
(收稿：1999-10-19
修回：2000-04-18), http://www.100md.com
单位：崔华(400037 重庆市,第三军医大学新桥医院心内科)；何作云(400037 重庆市,第三军医大学新桥医院心内科)
关键词：
中国微循环000328
红葡萄酒对心血管疾病有保护作用的研究成果已引起了人们的极大关注。近年来，大量流行病学资料有证据支持适量饮用红葡萄酒与冠心病的发病率呈负相关，能够明显减少其死亡率。红葡萄酒的主要有效成份有六种，乙醇、酚酸、黄酮醇、白藜三醇(resveratrol)、多聚花色素、单聚儿茶酸。这些酚类化合物中含量最多、活性最强的是白藜三醇。它们在脂蛋白代谢及氧化修饰、血小板粘附与聚集、白细胞粘附、改善血管舒张功能及与内膜有关的组织因子和细胞因子的调节等方面的作用为动脉粥样硬化的防治提供了一个崭新的领域。
, 百拇医药 1 红葡萄酒对冠心病发病率的影响
70年代初人们就注意到适量饮用含酒精饮料可使心肌梗塞的发病率明显下降。70年代末Leger等[1]对18个发达国家的流行病学资料分析后，首次得出了缺血性心脏病的死亡率与适量饮用红葡萄酒呈显著的负性因果关系，而与啤酒、烈性酒的关系不明显的结论。Renaud[2]的研究结果表明，在其它危险因子如血压、胆固醇、吸烟、肥胖等均相同的情况下，地中海沿岸地区心脏病的发病率较其它地区明显降低，其主要原因可能在当地以红葡萄酒为主要饮料的生活习惯。酒精饮品与冠心病发病之间的这种“U”型关系受到性别、年龄、吸烟、身体状况及地域环境的影响面而出现一些差异，但适量饮用红葡萄酒对心血管系统的保护作用却少有改变。近年来，通过多层次、大规模的科学研究，红葡萄酒对心血管的保护作用已被大多数人所公认[3]。
2 红葡萄酒的抗动脉粥样硬化机理
, 百拇医药
2.1 红葡萄酒对脂蛋白代谢和抗氧化的作用
近年来，随着对血浆低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰作用的深入研究，越来越多资料表明，在动脉粥样硬化形成的早期，OX-LDL损伤内膜，使单核细胞牢固地粘附于内皮，继而迁移到内皮下转变为巨噬细胞，通过清道夫受体大量摄取OX-LDL，使大量胆固醇在巨噬细胞内堆积，导致泡沫细胞的形成。红葡萄酒中的多酚类化合物具有多个环节的抗氧化作用，抑制LDL的氧化，干预了动脉粥样硬化的进展。其主要作用环节如下。
2.1.1 抑制LDL在体外的氧化
1993年Franket首次提出红葡萄酒中的多酚化合物具有抗氧化特性[4]。此后，有关饮用红葡萄酒后血中LDL使铜或其它金属离子诱导的LDL氧化明显受到抑制和LDL对氧化的敏感性降低的报道逐渐增多[5]。其结论大致为红葡萄酒使血中分离出的LDL在氧化后，硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的形成减少。而乙醇和除去酚类化合物的红葡萄酒却无此作用。所以，现今观点认为红葡萄酒中的酚类化合物是发挥其抗氧化作用的主要物质。但也有不同意见者[17]。有作者认为这种相反的结论可能系研究方法和设计不同所致[6]。
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2.1.2 对血清抗氧化能力的影响
为了更真实地评价红葡萄酒在体内的抗氧化作用，最近，Pellegrini[10]利用氧自由基吸收能力测定(ORAC)，观察服用红葡萄酒、白葡萄酒和维生C(Vc)对血清抗氧化能力的影响。结果服用红葡萄酒和Vc1h和2h后ORAC平均值显著高于基础平均值，ORAC平均值升高的百分率Vc为22%对2%，红葡萄酒为18%对11%。服用白葡萄酒后，ORAC平均值升高为7%对4%，与平均值相差不显著。
2.1.3 抑制巨噬细胞诱导的LDL氧化
在动脉粥样硬化形成早期，巨噬细胞诱导LDL氧化过程是一个十分重要的步骤。红葡萄酒中的黄酮醇通过增加细胞内谷胱甘肽转换酶的含量而抑制巨噬细胞对LDL的氧化能力。此外，它还抑制了细胞内诱导LDL氧化的氧化酶系如磷脂酶A2、环加氧酶和脂氧酶等。Michael R等将J744巨噬细胞株和红葡萄酒中的黄酮醇提前孵育后，发现巨噬细胞诱导的LDL氧化明显减少。同时，在服用红葡萄酒六周后的小鼠腹腔巨噬细胞里被氧化的LDL比对照组明显减少[7]。
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2.1.4 升高血中高密度脂蛋白的含量
红葡萄酒中的多酚化合物除了抑制LDL的氧化外，许多研究资料表明它还可使体内高密度脂蛋白(HDL)的含量升高[8]。它参与胆固醇的逆向转变，促进肝外组织细胞的胆固醇转送到肝脏，在肝脏转化后排出体外，从而加速了对血清及动脉壁胆固醇的清除。
2.2 红葡酒对血小板聚集和纤溶系统的作用
血小板聚集、血栓形成是动脉粥样硬化晚期病变的常见事件。早在1990年，Seingner M[9]就报道了一组健康人群在饮用含酒精的饮料两周后，白酒增加了ADP诱导的血小板聚集，而红葡萄酒减少了ADP诱导的血小板聚集。此后，这方面的研究都显示红葡萄酒及其有效成份在体外对血栓素和ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用。有人认为红葡萄酒对血小板的抑制作用可能与其血小板磷脂成份中的多不饱和脂肪酸增加有关[10]。有关红葡萄酒使纤溶活性增加的研究近来也有报道。
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2.3 红葡萄酒改善内皮依赖性舒张功能及机理
1993年Fitpatrick等首先注意到从葡萄皮中提取的葡萄酒的主要成份鞣酸和黄酮分别对血管有舒张作用[11]。此后，人们通过动物试验多次证实红葡萄酒对鼠、兔的主动脉和人的冠状动脉有血管内皮依赖性舒张作用，并使血管内皮细胞内cGMP含量增加，动脉壁NO含量升高。红葡萄酒改善血管内皮依赖性舒张功能的作用可因NO合酶抑制剂的应用和内皮剥脱后而消失。从而推测，红葡萄酒可能是在增加了NO的合成而并非因NO合酶的活性受抑而发挥其舒张血管的作用[12]。这提示红葡萄酒改善内皮依赖性舒张功能可能通过NO系统发挥作用。
2.4 红葡萄酒降低血管内皮细胞的粘附性
血管内皮细胞功能障碍被认为是动脉粥样硬化的早期形成机制。Ferrero ME等[13]研究了红葡萄酒中多酚类化合物之一的白藜三醇，其存在抗LDL氧化的同时对内皮细胞间粘附分子(VCAM-1)和血管细胞粘附分子(ICAM-1)表达的抑制作用。他们发现浓度为1mmol/L和100mmol/L的白藜三醇明显抑制了肿瘤坏死因子(TNFα)诱导的人脐静脉和脂多糖(LPS)诱导的人大隐静脉(HSVEC)内皮细胞ICAM-1、VCAM-1的表达。同时它还对U937单核细胞对LPS诱导HSVEC的粘附具有抑制作用。用抗VCAM-1单克隆抗体结合粘附分子后，内皮细胞与白细胞的粘附作用消失或减弱。白藜三醇还抑制了中性粒细胞TNFα诱导的NIH/373 ICAM-1转染细胞的粘附。他们在证实了白藜三醇抑制内皮细胞粘附作用的同时，对红葡萄酒中的多酚化合物的抗氧化作用又有了新的认识。
, http://www.100md.com
2.5 红葡萄酒对组织因子表达的影响
组织因子是细胞表面的一种糖蛋白，是凝血系统激活的触发因子。红葡萄酒中的白藜三醇被认为对心脏有保护作用。Pendurthi等[14]发现白藜三醇抑制白介素(IL-I)、肿瘤坏死因子(TNFα)和脂多糖(LPS)诱导的内皮细胞组织因子的表达，并呈量效关系。此外，它还抑制LPS诱导的内皮细胞TNFα mRNA的表达和单核细胞TNFα和IL-Ib mRNA表达，但它对转录因子c-fos/c-jun和C-Rol/P65的结合并没有明显的影响，同样对IL-Ib1、TNFα和LPS诱导的内皮细胞核因子(NF-kappa B)的结合也没有明显的作用。故认为红葡萄酒能有效地抑制组织因子和细胞因子在血管壁细胞的表达。
3 红葡萄酒对动脉粥样硬化斑块消退的作用
二十年来，随着人们对红葡萄酒认识的不断深入，人们更加关注红葡萄酒对动脉粥样硬化斑块消退作用的研究。1997年Hayak T[15]研究了40例载脂蛋白E缺陷的大鼠，分四组：饮水的对照组，1.1%酒精组，儿茶酸组50ug/d/只，红葡萄酒0.05ml/d/只，六周后三个治疗组对血浆的LDL没有明显的影响，但动脉粥样硬化受损区分别减少了39%、46%和48%。最近Yamekoshi J[16]利用红葡萄酒中的多酚化合物干预食饵性高胆固醇兔，结果红葡萄酒可使高胆固醇兔的主动脉丙二醛含量和硬化斑块减少。免疫组织显示它减少了动脉硬化受损区由巨噬细胞摄取OX-LDL后演化而来的泡沫细胞数，从而使红葡萄酒在阻滞动脉粥样硬化进展中的作用得到了证实。
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从70年代人们开始关注红葡萄酒对心血管系统的保护作用至今已近30年。早期一直处于流行病学的研讨阶段。近10年来，随着抗氧化剂的动脉粥样硬化防治领域的认识及对红葡萄酒中多酚类化合物抗氧化和其它作用的认知，加之与分子生物学的结合，使红葡萄酒在动脉粥样硬化的研究取得了令人鼓舞的成果。但目前有诸多问题尚未明确，最重要的是其对动物及人的动脉粥样硬化干预的量效关系及对基因表达的调节。这是一个刚刚启动的崭新领域。
参考文献
1，Leger St, Cochrane AL. Factors associated with cardiac mortality in developed countries with patients, reference to the consumption of wine. Lancet. 1979，1:1017
, 百拇医药
2，Renand S, Zorgelil M. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease. Lancet 1992,339:1523
3，Andrew L, weeferhouso J.Is it time for wine trial? Am J Clinc Nutr. 1998,68:220
4，Frankel En, Kanner J.Inhibition of oxidation of human low-density Lipoprotein by phenolic substances in red wine. Lancet. 1993,341(20):455
5，Aviram M, Hatek T, Fubran B. et al. Red wine consumption inhibits LDL oxidation and aggregation in humans and in atheroscierosic mice. Biofoctor. 1999,6(4):418
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6，Aviram M.Interaction of oxidized low density lipoprotein with macrophages in atherosclerosis and the antiatherogenicity of antioxidants. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1998,34(8):399
7，Michael A, Fubrman B. Polyphenolic flavonoids inhibit macrophage-mediated oxidation of LDL and attenuane atherogenosis. Atheroscierosis. 1998,137:(S)45
8，Rayo L, Lerena L, Pellegrini N, et al. Wine and Heart. Rev Esp Cardial. 1998,51(8):485
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9，Seigneav M, Bonner J. Effect of the consumption of alcohol. W wine and red wine on platelet function and serum lipids. J Appl Cardial. 1990,5:
215
10，Pellegrini N, Simonetti P, Runger G, et al. Composition of platelet phospholipids after morderate consumption of red wine in healthy volunteers. Eur J Clin Nutr. 1996,50(8):535
11，Fitzpatrick D, Hirschfield S. Endothelium-dependent vasorelaxing activity of wine and other grape products. Am J Physiol. 1993,265(Heart Circ Physiol 34): H774
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12，Flesch M, Schwarz A. Effects of red and white wine on endothelium-dependent vasorelaxation of rat aorta and human coronary arteries. Am J Physiol. 1998,0275(4pt2):H1183
13，Fenero ME, Berte111 AE, Aitken C. Activity in vitro of resveratral on granulocyto and monocyte adhesion to endothelium. Am J Clin Nutr. 1998,68(6):1208
14，Pendurthi WR, Williams JT, Rao LV, et al. Resveratrol, a polyphenolic compound found in wine. inhibits tissue factor expression in vascular cells: A possible mechanism for the cardiovascular benefits associated with moderate consumption of wine. Arterioscer Thromb Vasc Biol. 1999,19(2):419
, 百拇医药
15，Hayek T, Fuhrman B. Reduced progression of atheroscierosis in the apolipoproteins E deficient mice following consumption of red wine or in polyphenois queroetin or catechin is associated with reduced susceptibility of LDL to oxidation and aggregation. Arterioscier Thromb. Vasc Dis. 1997,17:2744
16，Yamakoshi J, Kataoka S, Koga T.Proanthocyanidin-rich extract from grape sssds attenuates the development of aortic atherosclerosis in cholesterol fed rabbits. Atherosclerosis. 1999,142(1):139
17，Rike YB, Demaeker PN, Zorgelil M, et al. Red wine consumption does not affect oxidazibility of low density lipoproteins in volunteers. Am J Clinc Nutr. 1996,63(3):329
(收稿：1999-10-19
修回：2000-04-18), http://www.100md.com