低分子肝素对微血栓心肌损伤大鼠的疗效
作者：伍国发 曾祖荫 郭渝成 张志高 雷鸣 陈敏 李保罗 陆德琴 林琳 杨国雄
单位：伍国发(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；曾祖荫(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；郭渝成(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；张志高(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；雷鸣(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；陈敏(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)
关键词：微血栓；心电图；大鼠；低分子肝素
中国微循环000307
【摘要】 目的 观察低分子肝素对微血栓所致心肌损伤大鼠的疗效。方法 36只大鼠分为：生理盐水对照组、高分子右旋糖酐组、高分子右旋糖酐组+普通肝素组及高分子右旋糖酐组+低分子肝素组(简称对照组、高右组、普肝组及低肝组)。每组于用药前后描记心电图，最后一次用药后作肠系膜微循环观察，计算微血栓K值。结果 高右组肠系膜微血栓增加，微血栓K值减少，与对照组比较P<0.01，心电图ST段明显抬高，与对照给比较P<0.05，与注射前比较P<0.01。普肝组ST段与治疗前比较P>0.05。低肝组微血栓K值增加，与高右组比较P<0.05，ST段与治疗前比较P<0.001，与高右组比较P<0.01。结论 微血栓大鼠心肌损伤严重，低分子肝素是有效治疗药物。
, http://www.100md.com
Effect of Low Molecular Heperin in Microthrombosis Myocardiac Impairment
Wu Guofa, Zeng Zuyin, Guo Yucheng,et al.
(The 44 Hospital of PLA, Guiyang, 550009)
【Abstract】 Objective. To study the effect of low molecular heperin in microthorombosis myocardiac impairment.Methods 36 rats were divided into normal control group, high molecular dextran(HMD) group，HMD+low molecular heperin (LMH) group and HMD+heperin group. The ECG of each group was recorded before and after injection of saline or HMD or LHM or heperin. The microcirculation of mesentery was observed after the latest injection.Results After the injection of HMD, the ST of ECG was elevated obviously(P<0.05)compared with control group and P<0.01 compared with that before the injection of HMD and the K value of microthrombus in the microcirculation of mesentery decreased more siginificantly than that of control group(P<0.01).The ST of ECG in LMH group decreased more siginificantly than that of KMD group before intravenous injection of LMH(P<0.001) and that of HMD group (P<0.01). Meanwhile the K value of microthrombus in mesentery microcirculation LMH group increased more significantly than that of HMD group (P<0.05).Conclusion LMD was an effective medicine to treat the rat with microthrombus.
, 百拇医药
【Key words】 Microthrombus Eletrocardiogram (ECG) Rat LMH
心电图ST段抬高，特别是弓背向上抬高反映心脏损伤性变化。在心脏损伤性改变的病人中微循环常出现不同程度的微血栓，说明心脏的损伤与微血栓的形成有密切关系。为了评价低分子肝素对微血栓所致心肌损伤的疗效,以普通肝素及低分子肝素治疗微血栓大鼠，观察微血栓及心电图ST段的变化。
材料与方法
1 材料：将36只体重160～260g健康大白鼠随机分为对照组及3个实验组。
1.1 对照组：6只，在描记对照心电图后于尾静脉注射生理盐水0.8ml/100gB.W/d，连续3d，于第3d注射后20min查第二次心电图。
1.2 高右组12只：作对照心电图后从尾静脉注射10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，于第3d注射后再查心电图。
, 百拇医药
1.3 低肝组9只：先查心电图后再从尾静脉注入10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，第3d注射后20min再查第二次心电图，然后再从尾静脉注射低分子量肝素0.024ml(187.5u)/100gB.W/d,连续2d，第2d注射后30min查第3次心电图。
1.4 普肝组9只：作对照心电图后从尾静脉注入10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，第3d注射后20min查第2次心电图，再从尾静脉注射普通肝素187.5u/100g B.W/d，连续2d，第2d注射后30min查第3次心电图。
2 描记心电图方法：在浅麻醉状态下仰卧位固定，用新银针作电极插入大鼠皮下，待其安静时描记Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL、aVF导联。仪器为6511心电图机，走纸速度50mm/s，定标电压20mm/1mV。
, 百拇医药
3 ST段测量方法：以T—P段作基线，测量STⅡ、ⅢaVF抬高的总mV数，并按每抬高0.1mV为1分，计算Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段抬高的总积分，作为各组间的比较及同组用药前后比较。
4 肠系膜微循环观察：23只鼠作最后一次心电图后打开腹腔，用显微镜经电视放大600倍后在监视器上观察肠系膜微循环，计算微血栓K值。公式：K=V/N,N为单位时间通过微血管某一部位的微血栓数，V为血栓流速[3]。K值大者微血栓数减少或/及流速快，反之微血栓数多或/及流速慢。
5 统计学方法：实验数据用
±s表示，以t检验判定各组均数间差异的显著性。
结 果
1 ST段移位：36只大鼠于用药前除1只STⅡ、ⅢaVF，2只STⅡ、aVF，3只STⅡ，2只STⅢ，1只ST aVF在基线外，其余鼠STⅡ、Ⅲ、aVF均抬高，但最高不超过0.22mV。各实验组用高分子右旋糖酐后STⅡ、Ⅲ、aVF抬高更加明显(见表1)。用低分子量肝素治疗后ST较普通肝素者下降明显(见表2)。
, 百拇医药
表1 各组大鼠静脉注射高分子
右旋糖酐前后心电图ST段抬高积分的变化(±s)
对照组
(n=6)
高右组
(n=12)
低肝组
(n=9)
普肝组
(n=9)
注射前
, 百拇医药
1.68±1.19
2.26±1.21
1.9±1.66
2.48±1.88
注射后
1.44±1.19
3.27±1.23*
2.92±0.84*
3.48±1.51*
注：*与对照组比较：P<0.05，与注射前比较：P<0.01
, http://www.100md.com 表2 实验组大鼠静注普通肝素或低分子量肝素
前后ST段抬高积分的变化(±s)
低肝组
(n=9)
普肝组
(n=9)
注射前
2.92±0.84
3.48±1.51
注射后
1.49±0.56△
, http://www.100md.com
2.49±1.45
注：△与注射前比较 P<0.01
2 ST段的形态：36只鼠中35只对照心电图ST段均有不同程度抬高，但均为凹面向上或斜向上抬高，似早期复极综合征的改变。实验组静注高分子右旋糖酐后16只STⅡ、Ⅲ、aVF弓背向上抬高，其中2只呈单相曲线。用低分子肝素治疗后，弓背上抬的ST段不仅抬高的幅度降低而且形态变为凹面向上或斜上型(见图1)。
3 肠系膜微循环变化：对照组大鼠肠系膜微血管内血流快，呈线性。高右组则出现数量不等大小不一的血细胞团块及白色血栓，普肝组及低肝组血栓数减少，尤以低肝组减少为甚。各组大鼠肠系膜微血栓K值结果见表3。
图1 同一只大鼠的心电图
, 百拇医药
a：静脉注射生理盐水后的心电图
b：静脉注射高分子右旋糖酐后的心电图
c：静脉注射低分子量肝素后的心电图
表3 各组大鼠肠系膜微血栓K值的比较(±s)
对照组
(n=5)
高右组
(n=6)
低肝组
(n=6)
, http://www.100md.com 普肝组
(n=6)
微血栓K值
22.95±3.3
3.04±0.81ab
7.52±1.86ab
5.34±0.93ab
a:与对照组比较P<0.01 b:各实验组间比较P<0.05
讨 论
1 正常大鼠心电图的ST段：36只鼠对照心电图108个Ⅱ、Ⅲ、aVF导联中96个导联的ST均有不同程度抬高，占总导联数的88.8%。其中1只全部导联ST在基线上，其余鼠均有不同数量导联的ST抬高，占97%。抬高的ST形态均为非凸面向上型，且每个导联抬高不超过0.22mV，较李增唏等报道的不超过0.26mV少[1]。正常大鼠ST段抬高可能为早期复极综合征所致。
, 百拇医药
2 微血栓大鼠的心电图改变：实验组大鼠静注高分子右旋糖酐后ST明显抬高，抬高的形态半数以上变为凸面向上型，更甚者为单向曲线型，即心肌损伤的特征性心电图改变。高右组大鼠ST段抬高时肠系膜微循环可见血流慢或瘀滞，出现微血栓，微血栓K值减少。提示微循环微血栓形成可致心肌损伤的ST段抬高。
3 普通肝素或低分子量肝素治疗后ST段变化：低分子肝素的分子量为4000至6500D，具有强的抗血栓形成作用。静注后抬高的ST段明显恢复，弓背上抬及单向曲线的ST段消失，与治疗前比较P<0.001，而普肝组用药前后比较P>0.05。低肝组的肠系膜微循环血流快，微血栓明显减少，微血栓K值增加，表明微血栓所致的心肌损伤性ST段抬高随低分子肝素治疗微血栓减少而恢复。
综上所述：微血栓大鼠心电图ST段显著抬高，示心肌严重损伤。用低分子量肝素治疗，微血栓明显减少，抬高的ST段显著恢复，说明低分子肝素是治疗微血栓心肌损伤的有效药物。
参考文献
1，李增唏，石山.正常大鼠心电图分析.中华心血管病杂志.1980，8(2)：148
2，金惠铭.静脉注射高分子右旋糖酐复制家兔急性微循环障碍模型的实验研究.中国急救医学.1982，2(3)：37
3，李保罗，陆德琴，林琳，等.大鼠微血栓形成对内皮细胞功能影响.贵阳医学院学报.1998，23(1)：11
(收稿：1999-06-01
修回：1999-09-06), 百拇医药
单位：伍国发(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；曾祖荫(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；郭渝成(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；张志高(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；雷鸣(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)；陈敏(550009 贵州省贵阳市，解放军44医院)
关键词：微血栓；心电图；大鼠；低分子肝素
中国微循环000307
【摘要】 目的 观察低分子肝素对微血栓所致心肌损伤大鼠的疗效。方法 36只大鼠分为：生理盐水对照组、高分子右旋糖酐组、高分子右旋糖酐组+普通肝素组及高分子右旋糖酐组+低分子肝素组(简称对照组、高右组、普肝组及低肝组)。每组于用药前后描记心电图，最后一次用药后作肠系膜微循环观察，计算微血栓K值。结果 高右组肠系膜微血栓增加，微血栓K值减少，与对照组比较P<0.01，心电图ST段明显抬高，与对照给比较P<0.05，与注射前比较P<0.01。普肝组ST段与治疗前比较P>0.05。低肝组微血栓K值增加，与高右组比较P<0.05，ST段与治疗前比较P<0.001，与高右组比较P<0.01。结论 微血栓大鼠心肌损伤严重，低分子肝素是有效治疗药物。
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Effect of Low Molecular Heperin in Microthrombosis Myocardiac Impairment
Wu Guofa, Zeng Zuyin, Guo Yucheng,et al.
(The 44 Hospital of PLA, Guiyang, 550009)
【Abstract】 Objective. To study the effect of low molecular heperin in microthorombosis myocardiac impairment.Methods 36 rats were divided into normal control group, high molecular dextran(HMD) group，HMD+low molecular heperin (LMH) group and HMD+heperin group. The ECG of each group was recorded before and after injection of saline or HMD or LHM or heperin. The microcirculation of mesentery was observed after the latest injection.Results After the injection of HMD, the ST of ECG was elevated obviously(P<0.05)compared with control group and P<0.01 compared with that before the injection of HMD and the K value of microthrombus in the microcirculation of mesentery decreased more siginificantly than that of control group(P<0.01).The ST of ECG in LMH group decreased more siginificantly than that of KMD group before intravenous injection of LMH(P<0.001) and that of HMD group (P<0.01). Meanwhile the K value of microthrombus in mesentery microcirculation LMH group increased more significantly than that of HMD group (P<0.05).Conclusion LMD was an effective medicine to treat the rat with microthrombus.
, 百拇医药
【Key words】 Microthrombus Eletrocardiogram (ECG) Rat LMH
心电图ST段抬高，特别是弓背向上抬高反映心脏损伤性变化。在心脏损伤性改变的病人中微循环常出现不同程度的微血栓，说明心脏的损伤与微血栓的形成有密切关系。为了评价低分子肝素对微血栓所致心肌损伤的疗效,以普通肝素及低分子肝素治疗微血栓大鼠，观察微血栓及心电图ST段的变化。
材料与方法
1 材料：将36只体重160～260g健康大白鼠随机分为对照组及3个实验组。
1.1 对照组：6只，在描记对照心电图后于尾静脉注射生理盐水0.8ml/100gB.W/d，连续3d，于第3d注射后20min查第二次心电图。
1.2 高右组12只：作对照心电图后从尾静脉注射10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，于第3d注射后再查心电图。
, 百拇医药
1.3 低肝组9只：先查心电图后再从尾静脉注入10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，第3d注射后20min再查第二次心电图，然后再从尾静脉注射低分子量肝素0.024ml(187.5u)/100gB.W/d,连续2d，第2d注射后30min查第3次心电图。
1.4 普肝组9只：作对照心电图后从尾静脉注入10%高分子右旋糖酐0.8ml/100gB.W/d，连续3d，第3d注射后20min查第2次心电图，再从尾静脉注射普通肝素187.5u/100g B.W/d，连续2d，第2d注射后30min查第3次心电图。
2 描记心电图方法：在浅麻醉状态下仰卧位固定，用新银针作电极插入大鼠皮下，待其安静时描记Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL、aVF导联。仪器为6511心电图机，走纸速度50mm/s，定标电压20mm/1mV。
, 百拇医药
3 ST段测量方法：以T—P段作基线，测量STⅡ、ⅢaVF抬高的总mV数，并按每抬高0.1mV为1分，计算Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段抬高的总积分，作为各组间的比较及同组用药前后比较。
4 肠系膜微循环观察：23只鼠作最后一次心电图后打开腹腔，用显微镜经电视放大600倍后在监视器上观察肠系膜微循环，计算微血栓K值。公式：K=V/N,N为单位时间通过微血管某一部位的微血栓数，V为血栓流速[3]。K值大者微血栓数减少或/及流速快，反之微血栓数多或/及流速慢。
5 统计学方法：实验数据用
±s表示，以t检验判定各组均数间差异的显著性。结 果
1 ST段移位：36只大鼠于用药前除1只STⅡ、ⅢaVF，2只STⅡ、aVF，3只STⅡ，2只STⅢ，1只ST aVF在基线外，其余鼠STⅡ、Ⅲ、aVF均抬高，但最高不超过0.22mV。各实验组用高分子右旋糖酐后STⅡ、Ⅲ、aVF抬高更加明显(见表1)。用低分子量肝素治疗后ST较普通肝素者下降明显(见表2)。
, 百拇医药
表1 各组大鼠静脉注射高分子
右旋糖酐前后心电图ST段抬高积分的变化(
±s)对照组
(n=6)
高右组
(n=12)
低肝组
(n=9)
普肝组
(n=9)
注射前
, 百拇医药
1.68±1.19
2.26±1.21
1.9±1.66
2.48±1.88
注射后
1.44±1.19
3.27±1.23*
2.92±0.84*
3.48±1.51*
注：*与对照组比较：P<0.05，与注射前比较：P<0.01
, http://www.100md.com 表2 实验组大鼠静注普通肝素或低分子量肝素
前后ST段抬高积分的变化(
±s)低肝组
(n=9)
普肝组
(n=9)
注射前
2.92±0.84
3.48±1.51
注射后
1.49±0.56△
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2.49±1.45
注：△与注射前比较 P<0.01
2 ST段的形态：36只鼠中35只对照心电图ST段均有不同程度抬高，但均为凹面向上或斜向上抬高，似早期复极综合征的改变。实验组静注高分子右旋糖酐后16只STⅡ、Ⅲ、aVF弓背向上抬高，其中2只呈单相曲线。用低分子肝素治疗后，弓背上抬的ST段不仅抬高的幅度降低而且形态变为凹面向上或斜上型(见图1)。
3 肠系膜微循环变化：对照组大鼠肠系膜微血管内血流快，呈线性。高右组则出现数量不等大小不一的血细胞团块及白色血栓，普肝组及低肝组血栓数减少，尤以低肝组减少为甚。各组大鼠肠系膜微血栓K值结果见表3。
图1 同一只大鼠的心电图
, 百拇医药
a：静脉注射生理盐水后的心电图
b：静脉注射高分子右旋糖酐后的心电图
c：静脉注射低分子量肝素后的心电图
表3 各组大鼠肠系膜微血栓K值的比较(
±s)对照组
(n=5)
高右组
(n=6)
低肝组
(n=6)
, http://www.100md.com 普肝组
(n=6)
微血栓K值
22.95±3.3
3.04±0.81ab
7.52±1.86ab
5.34±0.93ab
a:与对照组比较P<0.01 b:各实验组间比较P<0.05
讨 论
1 正常大鼠心电图的ST段：36只鼠对照心电图108个Ⅱ、Ⅲ、aVF导联中96个导联的ST均有不同程度抬高，占总导联数的88.8%。其中1只全部导联ST在基线上，其余鼠均有不同数量导联的ST抬高，占97%。抬高的ST形态均为非凸面向上型，且每个导联抬高不超过0.22mV，较李增唏等报道的不超过0.26mV少[1]。正常大鼠ST段抬高可能为早期复极综合征所致。
, 百拇医药
2 微血栓大鼠的心电图改变：实验组大鼠静注高分子右旋糖酐后ST明显抬高，抬高的形态半数以上变为凸面向上型，更甚者为单向曲线型，即心肌损伤的特征性心电图改变。高右组大鼠ST段抬高时肠系膜微循环可见血流慢或瘀滞，出现微血栓，微血栓K值减少。提示微循环微血栓形成可致心肌损伤的ST段抬高。
3 普通肝素或低分子量肝素治疗后ST段变化：低分子肝素的分子量为4000至6500D，具有强的抗血栓形成作用。静注后抬高的ST段明显恢复，弓背上抬及单向曲线的ST段消失，与治疗前比较P<0.001，而普肝组用药前后比较P>0.05。低肝组的肠系膜微循环血流快，微血栓明显减少，微血栓K值增加，表明微血栓所致的心肌损伤性ST段抬高随低分子肝素治疗微血栓减少而恢复。
综上所述：微血栓大鼠心电图ST段显著抬高，示心肌严重损伤。用低分子量肝素治疗，微血栓明显减少，抬高的ST段显著恢复，说明低分子肝素是治疗微血栓心肌损伤的有效药物。
参考文献
1，李增唏，石山.正常大鼠心电图分析.中华心血管病杂志.1980，8(2)：148
2，金惠铭.静脉注射高分子右旋糖酐复制家兔急性微循环障碍模型的实验研究.中国急救医学.1982，2(3)：37
3，李保罗，陆德琴，林琳，等.大鼠微血栓形成对内皮细胞功能影响.贵阳医学院学报.1998，23(1)：11
(收稿：1999-06-01
修回：1999-09-06), 百拇医药