金纳多对突发性耳聋病人血液流变学和血清SOD、LPO的影响
作者：钱欣梅 张向阳
单位：钱欣梅(272111 山东省济宁市，第一人民医院耳鼻咽喉科)；张向阳(济宁医学院生化教研室)
关键词：金纳多；突发性耳聋；血液流变学；自由基
中国微循环000316
【摘要】 目的 观察金纳多对突发性耳聋病人血液流变学和血清SOD活性、LPO含量的影响。方法 将152例突发性耳聋患者随机分为两组，金纳多治疗组86例，对照组66例，检测各组治疗前后血液流变学、SOD活性和LPO含量。结果 突发性耳聋病人金纳多治疗组有效率为89.53%，对照组为74.24%(P<0.01)。经金纳多治疗后血液粘度下降，SOD活力提高、LPO含量下降，均优于对照组(P<0.05，<0.01)。结论 金纳多是治疗突发性耳聋的有效药物，能改善突发性耳聋病人的血液流变学，并具有清除自由基提高SOD活性的作用。
, http://www.100md.com
The Effects of Ginaton on Hemorrheology and Serum SOD LPO in Patients with Sudden Deafness
Qian Xinmei, Zhang Xiangyang.
(Department of ENT, The First People's Hospital of Jining, Shandong, 272111)
【Abstract】 Objective To observe the effect of Ginaton on hemorrheology and serum SOD、LPO in patients with sudden deafness. Methods One hundred and fifty-two patients suffering from sudden deafiness were divided into two groups, 86 cases in treated group were treated with Ginaton and other 66 cases were treated with western medicine as control. Blood hemorrheology and serum SOD、LPO were measured in all patients. Results The total effective rate of the treated group was 89.53%, that of the control group was 74.24%(P<0.01). After Ginaton treatment, the blood viscosity and serum LPO decreased. the activity of SOD increased. There was a statistical significance compared with that of control group(P<0.05 , P<0.01). Conclusions Ginaton was very effective in treating sudden deafness, It could improve hemorrheology, keep the blood supply for inner ear and clear away the free radicals so as to reduce the damage of inner ear.
, 百拇医药
【Key words】 Ginaton Sudden deaffiness Hemorrheology Free radical
金纳多(Ginaton,EGB761)是由银杏叶中提取的治疗血液循环障碍的药物，主要成分为黄酮及萜类，包括银杏黄酮甙、银杏内酯和白果内酯等。突发性耳聋是一种原因不明、突然发生的感音神经性耳聋、其病因可能与血液循环障碍等有关[1]。文献报道银杏叶提取物(EGB761)对心、脑血管系统有特殊作用[2,3]。但是，有关金纳多治疗突发性耳聋的研究尚未见报道。我们应用金纳多治疗突发性耳聋，并观察了治疗前后血液流变学和血清SOD、LPO的变化，报告如下。
资料与方法
1 临床资料 突发性耳聋患者152例，其诊断标准见文献[4]。随机分为两组：金纳多治疗组86例，男53例，女33例。年龄21岁～65岁，平均43.42岁。病程1d～30d,平均9.02d。对照组66例，男41例，女25例。年龄19～70岁，平均42.35岁。病程1d～27d，平均9.80d。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血液流变学比较(
±s)
组别
例数
全血粘度比
血浆粘度比
红细胞电泳时间(s)
红细胞压积(%)
纤维蛋白原(g/l)
金纳多组
86
治疗前
, 百拇医药
7.61±1.02
1.85±0.12
23.01±2.31
40.64±3.95
0.381±0.096
治疗后
5.42±1.05**△
1.73±0.13*
18.34±2.04**△
37.66±3.82
0.315±0.078**
, 百拇医药
对照组
66
治疗前
7.54±0.15
1.83±0.14
22.90±2.25
41.23±4.32
0.385±0.078
治疗后
6.59±1.12*
1.81±0.15
20.87±2.12**
, 百拇医药
39.82±2.57
0.328±0.115**
注： 与本组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01; 与对照组治疗后比较，△P<0.05
2 方法
2.1 治疗方法 对照组采用一般西医治疗方法：维生素B1 100mg口服，维生素B12 500μg肌肉注射，1次/d。地塞米松3mg每日晨起口服。低分子右旋糖酐500ml，ATP100mg、细胞色素C30mg加入葡萄糖盐水250ml中，每日静脉滴注1次。根据患者不同情况可更换或加用胞二磷胆碱、利多卡因、肝素、复方丹参等药物。伴有眩晕者可加用西比灵、654-2、眩晕停等。金纳多治疗组：在对照组治疗的基础上每日用金纳多52.5mg加入低分子右旋糖酐或生理盐水内1次/d静脉滴注，10d为1疗程，两组均治疗2个疗程后观察结果。
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2.2 观察指标
2.2.1 血液流变学 采用LIANG-100微机显示自动记录血液血浆粘度计，测定治疗前后血液流变学各项指标。
2.2.2 超氧化物岐化酶(SOD)活性，过氧化脂质(LPO)含量测定，取空腹静脉血离心取血清，检测血清SOD活性及LPO含量。LPO检测采用TBA比色法[5]，SOD活性采用黄嘌呤氧化酶法[6]。
2.3 统计学方法 两组疗效比较采用χ2检验，治疗前后各观察指标组内及组间比较采用t检验。
结 果
1 疗效判断标准 痊愈：听力曲线恢复至正常范围，即纯音听力损失<20dB,自觉症状消失。显效：听力曲线在500～2000Hz,较治疗前提高>30dB,自觉症状明显好转。有效：听力曲线在500～2000Hz，较治疗前平均提高15dB～30dB，自觉症状有好转。无效：听力曲线较治疗前回升<15dB,自觉症状无好转。
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2 结果
2.1 两组疗效比较 金纳多治疗组86例中痊愈24例(27.9%)，显效40例(46.5%)，有效13例(15.12%)，无效9例(10.48%)，总有效率89.53%；对照组66例依次为13例(19.70%)，22例(33.33%)，14例(21.21%)，17例(25.76%)及74.24%。两组痊愈率及总有效率比较均有显著性差异(P<0.01)。治疗组明显优于对照组。
2.2 两组治疗前后血液流变学比较见表1。两组治疗后全血粘度、红细胞电泳时间和纤维蛋白原均降低，但金纳多治疗组优于对照组。
2.3 两组治疗前后血清SOD、LPO比较见表2。金纳多组治疗后SOD活力显著提高，对照组治疗后SOD虽有提高但无显著差异，治疗后两组LPO含量均显著下降，但治疗组较对照组明显。
表2 两组治疗前后血清SOD、LPO比较
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组别
例数
SOD(nu/L)
LPO(mmol/L)
金纳多组
86
治疗前
98.20±11.28
6.78±0.91
治疗后
109.56±17.42*
4.86±1.01**△
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对照组
66
治疗前
95.58±10.36
6.76±0.88
治疗后
101.80±18.55
5.97±0.96*
注： 与本组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01;
与对照组治疗后比较，△P<0.05
讨 论
, 百拇医药
突发性耳聋虽然病因未明，但是中医理论认为耳聋多由肾虚、气血双亏或寒湿热邪淤滞经络而致，故治疗常采用补肾益气、活血化瘀等原则。现代医学认为耳聋的主要原因是血液循环障碍[3，7]。突发性耳聋患者血液粘度较高，红细胞变形能力减弱，聚集性增高，使得血流缓慢或淤滞，最终导致内耳供血不足，引起组织水肿、缺氧及代谢紊乱，使内耳末梢听力感受器受损害，造成耳聋。本研究结果表明，金纳多治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01)，血液粘度、红细胞电泳时间、纤维蛋白原均显著下降，优于对照组。说明金纳多能改善血液流变学，其机理与金纳多的多种成分有关。银杏苦内酯是血小板激活因子(PAF)的特异拮抗剂[8]，可防止PAF诱发的红细胞聚集和血栓形成，从而降低血液的粘滞度，改善血液的流变性。
突发性耳聋与自由基损伤有密切关系[9，10，11]。SOD是体内清除自由基的主要酶，它通过岐化反应将生成的超氧阴离子自由基清除，从而阻断自由基的连锁反应。在病理状态下，当自由基的生成量超过了机体的清除能力时则引发自由基的连锁反应，自由基和细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，生成LPO等代谢产物，造成内耳组织细胞损害，引发耳聋。本研究结果表明，金纳多具有提高SOD活力，降低LPO的作用，能有效保护自由基导致的不饱和脂肪酸破坏，保护膜蛋白免受一些降解产物引起的不可恢复聚合[12]，即保护了内耳细胞免受过氧化损害，同时提高了红细胞的变形能力，有利于内耳的血液供应，起到其治疗作用。
, 百拇医药
参考文献
1，曾永梅，梁莺节译.突发性耳聋.国外医学耳鼻喉科分册.1990，14(3)：145
2，Guilon JM, Rochette L, Barancs J. Effects of Ginkgo biloba extract on two models of experimental myocardial ischemia. Presse Med. 1996,15(31):1516
3，Rodriguc DT, Elena B, Droy-Lcfair MT, et al. Decreased electroconvulsive shock-induced diacylglycerols and free fatty acid accumulation in the rat brain by Ginkgobiloba extract (Egb761):selective effect in hippocampus as compared with cerebral cortex. J Neurochem. 1993, 16(4):1438
, 百拇医药
4，樊忠，王大铎主编.实用耳鼻咽喉科学.济南：山东科学技术出版社.1997，202
5，钟福孙.硫代巴比妥酸比色法测定血清过氧化脂质.临床检验杂志.1986，4(3)：129
6，莫简主编.医用自由基生物学导论.北京：人民卫生出版社.1989，214～216
7，勾大均.突发性耳聋血液流变学观察.临床耳鼻咽喉科杂志.1987，1：146
8，Braquct PG, Spinncwyn B, Braquct M, et al. NB52021 and related compounds:a new series of highly specific pAF-acether receptor antagonists isolated from Ginkgo biloba L. Kctsucki to Myakkan. 1985,16(6):558
, 百拇医药
9，王卫国，边学，许荣，等.大剂量维生素清除阴离子自由基治疗突发性耳聋的临床观察.听力及言语疾病杂志.1994，2(3)：161
10，张向阳，钱欣梅.突发性耳聋与自由基关系的探讨.耳鼻喉学报.1995，9(2)：86
11，Pierson MG, Moller AR. Prophlaxis of kanamycin induced ototoxicity by a radioprotectant. Hear Pes. 1981,4:79
12，Dumont E, Pitit E, Tarradc T, et al. UVC irradiation induced peroxidative degradation of microsomal fatty aeids and proteins:protein by an extract of Ginkgo biloba (EGB761).Free Radical Biol Mcd. 1992,13(3):197
(收稿：1999-06-29 修回：1999-10-08), 百拇医药
单位：钱欣梅(272111 山东省济宁市，第一人民医院耳鼻咽喉科)；张向阳(济宁医学院生化教研室)
关键词：金纳多；突发性耳聋；血液流变学；自由基
中国微循环000316
【摘要】 目的 观察金纳多对突发性耳聋病人血液流变学和血清SOD活性、LPO含量的影响。方法 将152例突发性耳聋患者随机分为两组，金纳多治疗组86例，对照组66例，检测各组治疗前后血液流变学、SOD活性和LPO含量。结果 突发性耳聋病人金纳多治疗组有效率为89.53%，对照组为74.24%(P<0.01)。经金纳多治疗后血液粘度下降，SOD活力提高、LPO含量下降，均优于对照组(P<0.05，<0.01)。结论 金纳多是治疗突发性耳聋的有效药物，能改善突发性耳聋病人的血液流变学，并具有清除自由基提高SOD活性的作用。
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The Effects of Ginaton on Hemorrheology and Serum SOD LPO in Patients with Sudden Deafness
Qian Xinmei, Zhang Xiangyang.
(Department of ENT, The First People's Hospital of Jining, Shandong, 272111)
【Abstract】 Objective To observe the effect of Ginaton on hemorrheology and serum SOD、LPO in patients with sudden deafness. Methods One hundred and fifty-two patients suffering from sudden deafiness were divided into two groups, 86 cases in treated group were treated with Ginaton and other 66 cases were treated with western medicine as control. Blood hemorrheology and serum SOD、LPO were measured in all patients. Results The total effective rate of the treated group was 89.53%, that of the control group was 74.24%(P<0.01). After Ginaton treatment, the blood viscosity and serum LPO decreased. the activity of SOD increased. There was a statistical significance compared with that of control group(P<0.05 , P<0.01). Conclusions Ginaton was very effective in treating sudden deafness, It could improve hemorrheology, keep the blood supply for inner ear and clear away the free radicals so as to reduce the damage of inner ear.
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【Key words】 Ginaton Sudden deaffiness Hemorrheology Free radical
金纳多(Ginaton,EGB761)是由银杏叶中提取的治疗血液循环障碍的药物，主要成分为黄酮及萜类，包括银杏黄酮甙、银杏内酯和白果内酯等。突发性耳聋是一种原因不明、突然发生的感音神经性耳聋、其病因可能与血液循环障碍等有关[1]。文献报道银杏叶提取物(EGB761)对心、脑血管系统有特殊作用[2,3]。但是，有关金纳多治疗突发性耳聋的研究尚未见报道。我们应用金纳多治疗突发性耳聋，并观察了治疗前后血液流变学和血清SOD、LPO的变化，报告如下。
资料与方法
1 临床资料 突发性耳聋患者152例，其诊断标准见文献[4]。随机分为两组：金纳多治疗组86例，男53例，女33例。年龄21岁～65岁，平均43.42岁。病程1d～30d,平均9.02d。对照组66例，男41例，女25例。年龄19～70岁，平均42.35岁。病程1d～27d，平均9.80d。
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表1 两组治疗前后血液流变学比较(
±s)组别
例数
全血粘度比
血浆粘度比
红细胞电泳时间(s)
红细胞压积(%)
纤维蛋白原(g/l)
金纳多组
86
治疗前
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7.61±1.02
1.85±0.12
23.01±2.31
40.64±3.95
0.381±0.096
治疗后
5.42±1.05**△
1.73±0.13*
18.34±2.04**△
37.66±3.82
0.315±0.078**
, 百拇医药
对照组
66
治疗前
7.54±0.15
1.83±0.14
22.90±2.25
41.23±4.32
0.385±0.078
治疗后
6.59±1.12*
1.81±0.15
20.87±2.12**
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39.82±2.57
0.328±0.115**
注： 与本组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01; 与对照组治疗后比较，△P<0.05
2 方法
2.1 治疗方法 对照组采用一般西医治疗方法：维生素B1 100mg口服，维生素B12 500μg肌肉注射，1次/d。地塞米松3mg每日晨起口服。低分子右旋糖酐500ml，ATP100mg、细胞色素C30mg加入葡萄糖盐水250ml中，每日静脉滴注1次。根据患者不同情况可更换或加用胞二磷胆碱、利多卡因、肝素、复方丹参等药物。伴有眩晕者可加用西比灵、654-2、眩晕停等。金纳多治疗组：在对照组治疗的基础上每日用金纳多52.5mg加入低分子右旋糖酐或生理盐水内1次/d静脉滴注，10d为1疗程，两组均治疗2个疗程后观察结果。
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2.2 观察指标
2.2.1 血液流变学 采用LIANG-100微机显示自动记录血液血浆粘度计，测定治疗前后血液流变学各项指标。
2.2.2 超氧化物岐化酶(SOD)活性，过氧化脂质(LPO)含量测定，取空腹静脉血离心取血清，检测血清SOD活性及LPO含量。LPO检测采用TBA比色法[5]，SOD活性采用黄嘌呤氧化酶法[6]。
2.3 统计学方法 两组疗效比较采用χ2检验，治疗前后各观察指标组内及组间比较采用t检验。
结 果
1 疗效判断标准 痊愈：听力曲线恢复至正常范围，即纯音听力损失<20dB,自觉症状消失。显效：听力曲线在500～2000Hz,较治疗前提高>30dB,自觉症状明显好转。有效：听力曲线在500～2000Hz，较治疗前平均提高15dB～30dB，自觉症状有好转。无效：听力曲线较治疗前回升<15dB,自觉症状无好转。
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2 结果
2.1 两组疗效比较 金纳多治疗组86例中痊愈24例(27.9%)，显效40例(46.5%)，有效13例(15.12%)，无效9例(10.48%)，总有效率89.53%；对照组66例依次为13例(19.70%)，22例(33.33%)，14例(21.21%)，17例(25.76%)及74.24%。两组痊愈率及总有效率比较均有显著性差异(P<0.01)。治疗组明显优于对照组。
2.2 两组治疗前后血液流变学比较见表1。两组治疗后全血粘度、红细胞电泳时间和纤维蛋白原均降低，但金纳多治疗组优于对照组。
2.3 两组治疗前后血清SOD、LPO比较见表2。金纳多组治疗后SOD活力显著提高，对照组治疗后SOD虽有提高但无显著差异，治疗后两组LPO含量均显著下降，但治疗组较对照组明显。
表2 两组治疗前后血清SOD、LPO比较
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组别
例数
SOD(nu/L)
LPO(mmol/L)
金纳多组
86
治疗前
98.20±11.28
6.78±0.91
治疗后
109.56±17.42*
4.86±1.01**△
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对照组
66
治疗前
95.58±10.36
6.76±0.88
治疗后
101.80±18.55
5.97±0.96*
注： 与本组治疗前比较*P<0.05,**P<0.01;
与对照组治疗后比较，△P<0.05
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突发性耳聋虽然病因未明，但是中医理论认为耳聋多由肾虚、气血双亏或寒湿热邪淤滞经络而致，故治疗常采用补肾益气、活血化瘀等原则。现代医学认为耳聋的主要原因是血液循环障碍[3，7]。突发性耳聋患者血液粘度较高，红细胞变形能力减弱，聚集性增高，使得血流缓慢或淤滞，最终导致内耳供血不足，引起组织水肿、缺氧及代谢紊乱，使内耳末梢听力感受器受损害，造成耳聋。本研究结果表明，金纳多治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01)，血液粘度、红细胞电泳时间、纤维蛋白原均显著下降，优于对照组。说明金纳多能改善血液流变学，其机理与金纳多的多种成分有关。银杏苦内酯是血小板激活因子(PAF)的特异拮抗剂[8]，可防止PAF诱发的红细胞聚集和血栓形成，从而降低血液的粘滞度，改善血液的流变性。
突发性耳聋与自由基损伤有密切关系[9，10，11]。SOD是体内清除自由基的主要酶，它通过岐化反应将生成的超氧阴离子自由基清除，从而阻断自由基的连锁反应。在病理状态下，当自由基的生成量超过了机体的清除能力时则引发自由基的连锁反应，自由基和细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，生成LPO等代谢产物，造成内耳组织细胞损害，引发耳聋。本研究结果表明，金纳多具有提高SOD活力，降低LPO的作用，能有效保护自由基导致的不饱和脂肪酸破坏，保护膜蛋白免受一些降解产物引起的不可恢复聚合[12]，即保护了内耳细胞免受过氧化损害，同时提高了红细胞的变形能力，有利于内耳的血液供应，起到其治疗作用。
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1，曾永梅，梁莺节译.突发性耳聋.国外医学耳鼻喉科分册.1990，14(3)：145
2，Guilon JM, Rochette L, Barancs J. Effects of Ginkgo biloba extract on two models of experimental myocardial ischemia. Presse Med. 1996,15(31):1516
3，Rodriguc DT, Elena B, Droy-Lcfair MT, et al. Decreased electroconvulsive shock-induced diacylglycerols and free fatty acid accumulation in the rat brain by Ginkgobiloba extract (Egb761):selective effect in hippocampus as compared with cerebral cortex. J Neurochem. 1993, 16(4):1438
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4，樊忠，王大铎主编.实用耳鼻咽喉科学.济南：山东科学技术出版社.1997，202
5，钟福孙.硫代巴比妥酸比色法测定血清过氧化脂质.临床检验杂志.1986，4(3)：129
6，莫简主编.医用自由基生物学导论.北京：人民卫生出版社.1989，214～216
7，勾大均.突发性耳聋血液流变学观察.临床耳鼻咽喉科杂志.1987，1：146
8，Braquct PG, Spinncwyn B, Braquct M, et al. NB52021 and related compounds:a new series of highly specific pAF-acether receptor antagonists isolated from Ginkgo biloba L. Kctsucki to Myakkan. 1985,16(6):558
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9，王卫国，边学，许荣，等.大剂量维生素清除阴离子自由基治疗突发性耳聋的临床观察.听力及言语疾病杂志.1994，2(3)：161
10，张向阳，钱欣梅.突发性耳聋与自由基关系的探讨.耳鼻喉学报.1995，9(2)：86
11，Pierson MG, Moller AR. Prophlaxis of kanamycin induced ototoxicity by a radioprotectant. Hear Pes. 1981,4:79
12，Dumont E, Pitit E, Tarradc T, et al. UVC irradiation induced peroxidative degradation of microsomal fatty aeids and proteins:protein by an extract of Ginkgo biloba (EGB761).Free Radical Biol Mcd. 1992,13(3):197
(收稿：1999-06-29 修回：1999-10-08), 百拇医药