CF与5-Fu、Adm、mmc联合治疗26例晚期胃癌的观察
作者：李强 张汝梅 韩振庆 王全助 杜京娟
单位：临沂市肿瘤医院，山东临沂市 276003
关键词：联合化疗；晚期胃癌
华夏医学000438 中图分类号：R735.2 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2000)04-0504-02
目前胃肠道肿瘤的化疗大多以5-Fu、mmc为基础，其中FAm是目前治疗胃癌常用的方案，有效率为42%[1]。依据是提高细胞内还原叶酸含量可增强5-Fu对细胞毒性作用的理论[2]。我院自1996～1998年应用CF与FAm方案联合治疗26例晚期胃癌取得了较好的疗效，现报告如下。
1 临床资料
, 百拇医药 1.1 一般资料 本组26例患者均为病理证实无法手术的晚期胃癌。男16例，女10例，男女之比1.6∶1。年龄35～72岁，平均年龄53.5岁。病变位于胃窦部12例，胃体部5例，贲门部9例。23例患者为腺癌，其中低分化腺癌13例，粘液腺癌6例，乳头状腺癌4例；3例未分化癌。
1.2 治疗方法 化疗前检查肝、肾功能、心电图及血常规。用法及用量：CF200mg加生理盐水100ml于5-Fu前0.5h静脉推注，5-Fu750mg/m2持续滴注6～8h，ADm20mg,mmc4～6mg静脉推注，1次/周，连用4周为1个周期。化疗期间给以适当的对症支持治疗。
2 结果
2.1 疗效评定 完成4个周期者6例，3个周期者11例，2个周期者5例，1个周期者4例。按照WHO疗效评定标准，26例中CR2例，占7.7%；PR12例，占46.1%。有效率(CR+PR)53.8%。其余12例化疗后临床症状均有不同程度减轻，生活质量提高。
, 百拇医药
2.2 毒性反应 根据抗癌药物毒性反应分级标准：恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ级者16例，Ⅰ级者9例，Ⅱ级者7例，占64.5%。白血球Ⅰ～Ⅱ级者12例，Ⅰ级者8例，Ⅱ级者4例，占46.1%；3例出现口腔粘膜溃疡，无1例出现心、肝、肾脏毒性。
3 讨论
目前外科手术仍为治疗胃癌的主要手段。化疗是治疗晚期胃癌主要方法。本组病例以FAm方案为基础与CF联合治疗26例晚期胃癌，取得了较好的疗效。其机理可能是肿瘤细胞DNA的合成需要胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTmp)的参与。胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(Ts)先与尿嘧啶脱氧核苷酸(dump)及5.10-甲酰四氢叶酸(CH2FH4)形成可解离的三联复合物，然后分解出二氢叶酸(FH2)以及dTmp，dTmp是合成DNA必不可少的物质。当使用5-Fu后，5-Fu在体内先被活化为氟尿嘧啶脱氧核苷(Fdump)然后取代dump与Ts结合，由Fdump参与形成的三联复合物不易解离，从而抑制了dTmp的生成，而达到抑制DNA合成的目的。外源性的给予CF，进入体内后转变为CH2FH4能使这一复合物更稳定，从而增强5-Fu的疗效。
, 百拇医药
关于CF的给药方法和时间，笔者采用CF200mg于5-Fu前0.5h静脉推注，使血液中Fdump始终维持在一定水平上，5-Fu缓慢滴注6～8h以保持CF在效应时间内充分发挥作用。同时可避免或减少血液中因Fdump浓度骤然升高而产生的毒副反应。而静脉滴注CF后其代谢产物通过血运被细胞吸收，使细胞内还原叶酸含量迅速提高，据测定以200mg于1h静脉滴注后血清浓度可达10-5mmol/L，在有Fdump存在时，2h可抑制Ts70%～75%，6h抑制60%～85%，22h已无抑制作用。所以加大剂量或采用缓慢静滴的方法并不能提高疗效[3]。
目前常用方案mFc、FAm，有效率为40%～42%[4]。陈力等[5]DvmF方案有效率43.9%。张兆亮等[6]报道MFP方案有效率40.2%。本组应用CF联合FAm方案有效率53.8%，取得了较好的疗效。CF虽对5-Fu有增强作用，可提高5-Fu对肿瘤细胞的杀伤作用，但同时也增强了5-Fu对正常细胞的毒性[4]。本组26例中，恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ级者占64.5%，白血球Ⅰ～Ⅱ级者占46.1%，3例出现口腔粘膜溃疡。其毒性反应发生率较高，但未出现严重的毒性反应，给予一般对症治疗可恢复，不影响化疗进程。本方案毒性小，患者能耐受，疗效达53.8%，值得进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
[1] 韩锐.肿瘤化疗预防及药物治疗[M].第1版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.583～585.
[2] 刘华，杨作衡，王尉.大剂量醛氢叶酸与氟脲嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症，1996，15(3)：201.
[3] 郁宝铭，李铭，王一春.5-Fu联合甲酰四氢叶酸钙治疗进展期胃肠道癌肿[J].实用肿瘤杂志，1994，9(4)：207.
[4] 毛雪华，许凌.大剂量醛氢叶酸与5-Fu联合治疗晚期直肠癌探讨[J].实用肿瘤杂志，1994，9(2)：119.
[5] 陈力，陈明，李鸿欣.DvmF方案治疗晚期胃癌疗效观察[J].中国肿瘤临床，1994，21(7)：533.
[6] 张兆亮，漕涤华.MFP方案治疗晚期胃癌临床观察[J].肿瘤，1992，12(6)：284.
(收稿日期： 2000-04-13), 百拇医药
单位：临沂市肿瘤医院，山东临沂市 276003
关键词：联合化疗；晚期胃癌
华夏医学000438 中图分类号：R735.2 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2000)04-0504-02
目前胃肠道肿瘤的化疗大多以5-Fu、mmc为基础，其中FAm是目前治疗胃癌常用的方案，有效率为42%[1]。依据是提高细胞内还原叶酸含量可增强5-Fu对细胞毒性作用的理论[2]。我院自1996～1998年应用CF与FAm方案联合治疗26例晚期胃癌取得了较好的疗效，现报告如下。
1 临床资料
, 百拇医药 1.1 一般资料 本组26例患者均为病理证实无法手术的晚期胃癌。男16例，女10例，男女之比1.6∶1。年龄35～72岁，平均年龄53.5岁。病变位于胃窦部12例，胃体部5例，贲门部9例。23例患者为腺癌，其中低分化腺癌13例，粘液腺癌6例，乳头状腺癌4例；3例未分化癌。
1.2 治疗方法 化疗前检查肝、肾功能、心电图及血常规。用法及用量：CF200mg加生理盐水100ml于5-Fu前0.5h静脉推注，5-Fu750mg/m2持续滴注6～8h，ADm20mg,mmc4～6mg静脉推注，1次/周，连用4周为1个周期。化疗期间给以适当的对症支持治疗。
2 结果
2.1 疗效评定 完成4个周期者6例，3个周期者11例，2个周期者5例，1个周期者4例。按照WHO疗效评定标准，26例中CR2例，占7.7%；PR12例，占46.1%。有效率(CR+PR)53.8%。其余12例化疗后临床症状均有不同程度减轻，生活质量提高。
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2.2 毒性反应 根据抗癌药物毒性反应分级标准：恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ级者16例，Ⅰ级者9例，Ⅱ级者7例，占64.5%。白血球Ⅰ～Ⅱ级者12例，Ⅰ级者8例，Ⅱ级者4例，占46.1%；3例出现口腔粘膜溃疡，无1例出现心、肝、肾脏毒性。
3 讨论
目前外科手术仍为治疗胃癌的主要手段。化疗是治疗晚期胃癌主要方法。本组病例以FAm方案为基础与CF联合治疗26例晚期胃癌，取得了较好的疗效。其机理可能是肿瘤细胞DNA的合成需要胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTmp)的参与。胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(Ts)先与尿嘧啶脱氧核苷酸(dump)及5.10-甲酰四氢叶酸(CH2FH4)形成可解离的三联复合物，然后分解出二氢叶酸(FH2)以及dTmp，dTmp是合成DNA必不可少的物质。当使用5-Fu后，5-Fu在体内先被活化为氟尿嘧啶脱氧核苷(Fdump)然后取代dump与Ts结合，由Fdump参与形成的三联复合物不易解离，从而抑制了dTmp的生成，而达到抑制DNA合成的目的。外源性的给予CF，进入体内后转变为CH2FH4能使这一复合物更稳定，从而增强5-Fu的疗效。
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关于CF的给药方法和时间，笔者采用CF200mg于5-Fu前0.5h静脉推注，使血液中Fdump始终维持在一定水平上，5-Fu缓慢滴注6～8h以保持CF在效应时间内充分发挥作用。同时可避免或减少血液中因Fdump浓度骤然升高而产生的毒副反应。而静脉滴注CF后其代谢产物通过血运被细胞吸收，使细胞内还原叶酸含量迅速提高，据测定以200mg于1h静脉滴注后血清浓度可达10-5mmol/L，在有Fdump存在时，2h可抑制Ts70%～75%，6h抑制60%～85%，22h已无抑制作用。所以加大剂量或采用缓慢静滴的方法并不能提高疗效[3]。
目前常用方案mFc、FAm，有效率为40%～42%[4]。陈力等[5]DvmF方案有效率43.9%。张兆亮等[6]报道MFP方案有效率40.2%。本组应用CF联合FAm方案有效率53.8%，取得了较好的疗效。CF虽对5-Fu有增强作用，可提高5-Fu对肿瘤细胞的杀伤作用，但同时也增强了5-Fu对正常细胞的毒性[4]。本组26例中，恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ级者占64.5%，白血球Ⅰ～Ⅱ级者占46.1%，3例出现口腔粘膜溃疡。其毒性反应发生率较高，但未出现严重的毒性反应，给予一般对症治疗可恢复，不影响化疗进程。本方案毒性小，患者能耐受，疗效达53.8%，值得进一步研究。
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参考文献
[1] 韩锐.肿瘤化疗预防及药物治疗[M].第1版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.583～585.
[2] 刘华，杨作衡，王尉.大剂量醛氢叶酸与氟脲嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症，1996，15(3)：201.
[3] 郁宝铭，李铭，王一春.5-Fu联合甲酰四氢叶酸钙治疗进展期胃肠道癌肿[J].实用肿瘤杂志，1994，9(4)：207.
[4] 毛雪华，许凌.大剂量醛氢叶酸与5-Fu联合治疗晚期直肠癌探讨[J].实用肿瘤杂志，1994，9(2)：119.
[5] 陈力，陈明，李鸿欣.DvmF方案治疗晚期胃癌疗效观察[J].中国肿瘤临床，1994，21(7)：533.
[6] 张兆亮，漕涤华.MFP方案治疗晚期胃癌临床观察[J].肿瘤，1992，12(6)：284.
(收稿日期： 2000-04-13), 百拇医药