大剂量环磷酰胺冲击疗法治疗原发性肾病综合征
作者：游运辉 周巧玲 宁建平 吴彩玲
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 410008
关键词：环磷酰胺；肾病综合征；冲击疗法
中国现代医学杂志000418 通过随机分组对比观察环磷酰胺冲击和累积给药两种方法治疗原发性肾病综合征，结果显示冲击治疗组有效率高于累积给药组；达到完全缓解所需的时间及环磷酰胺剂量低于累积治疗组；在显著缓解和完全缓解的病人中，尿蛋白减少一半所需的时间和环磷酰胺剂量也低于累积治疗组，同时冲击治疗组病人肾功能恢复也优于累积治疗组，而且冲击治疗组副作用低于累积组，提示环磷酰胺冲击治疗能更快更有效地降低尿蛋白，并有利于肾功能恢复，而且副作用少。
分类号 R692
我院自1996～1998年对46例糖皮质激素不敏感的原发性肾病综合征(肾综)患者给予了大剂量CTX冲击治疗，并与传统的累积给药法进行比较，以探索更为有效的治疗方法。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有病例符合肾病综合征的诊断标准，并排除继发性肾病综合征。上述病人经强的松1 mg/kg.d治疗4周无效者随机分为两组，其中冲击治疗组46例，男27例，女19例，年龄19～51岁(29.6±11.2)；累积治疗组41例，男24例，女17例，年龄18～49岁(27±9.4)。
1.2 治疗方法
冲击治疗组：CTX每次1 g静脉点滴，3～4周1次，总量6～8 g；累积治疗组:CTX每次0.2 g，静脉注射，隔日1次，总量6～8 g。
1.3 疗效判断标准
完全缓解:尿蛋白转阴，定量<200 mg/d。显著缓解:尿蛋白>0.2 g/d，但≤1 g/d，或在1～3 g/d，与治疗前比减少50%以上。部分缓解:与治疗前比减少<50%。无效：无明显变化。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
表1 两组病人疗效比较 组别
完全缓解
显著缓解
部分缓解
无效
有效率
冲击治疗组
n=46
21
10
9
, 百拇医药
6
86.96%
累积治疗组
n=41
16
8
6
11
73.17%
结果显示冲击治疗组有效率高于累积治疗组，有显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组达到完全缓解所需的时间及CTX剂量比较表2 两组病人达到完全
缓解所需的时间及药物剂量比较 组别
, 百拇医药
时间(d)
剂量(g)
冲击治疗组
n=21
28.46±5.81
2.43±0.45
累积治疗组
n=16
41.35±7.56
4.52±0.67
结果显示冲击治疗组达到完全缓解所需的时间及CTX剂量均少于累积治疗组，两 组差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 两组肾功能恢复情况
冲击治疗组6例有肾功能损害，治疗后5例恢复正常，累积治疗组4例有肾功能损害，治疗后1例恢复正常，两组差异有显著性(P<0.05)。
2.4 两组副作用比较表3 累积与冲击治疗组副用用比较 组别
脱发
胃肠道反应
肝功能损害
血象降低
冲击治疗组
1
16
3
, 百拇医药
1
累积治疗组
6
29
11
9
结果显示，冲击治疗组副作用低于累积治疗组，两组差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
自美国国立健康研究院报告用CTX冲击疗法治疗狼疮肾炎(LN)以来，许多学者对此进行了大量临床研究，目前认为CTX冲击给药可提高LN的疗效，改善LN的远期预后[1]，但CTX冲击疗法用于原发性肾综的报道尚少，本文结果显示CTX冲击治疗组有效率高于累积治疗组，而且达到完全缓解所需的时间及CTX剂量明显少于累积治疗组，说明冲击治疗组疗效优于累积治疗组，而且冲击治疗能更快地减轻蛋白尿，由于原发性肾综的发病主要与免疫紊乱有关，提示CTX短时间冲击给药可能更有效地抑制免疫介导的损伤。
, 百拇医药
原发性肾综的主要特征之一是大量蛋白尿，而大量蛋白尿又是肾小球病变进展的一个危险因素[2，3]，从而导致肾功能损害，本文冲击治疗组治疗前6例有肾功能损害，其中5例治疗后肾功能恢复正常。我们认为可能是CTX冲击治疗后除了使免疫病理损害得到了抑制外，还在短时间内减少了尿蛋白的排出，从而有利于肾功能的恢复。
Faedda等报道CTX冲击治疗副作用的发生率较低[4]。本文资料中冲击治疗组不良反应发生率低于累积治疗组，与报道一致。
综上所述，大剂量CTX冲击治疗能更快更有效地降低尿蛋白，并有利于肾功能恢复，而且副作用较少，是一种值得推荐的治疗方法。
参 考 文 献
1，Faedda R,Palomba D,Satta A，et al.Immunosuppressive treatmeat of the glomerulonephritis of systemic Iupus Clin Nepnrol，1995；44(6):367～375
, 百拇医药
2，Prodiosudiadi W,Gerritsma JSJ,Klar-Mohamad N,et al.Production and cytokine-mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by human Proximal tubular epithelial cells,kidney Int 1995;48(5)：1477～1486
3，Wheeler DC,Chana RS,Topley N,et al,Oxidation of low density lipoprotein by mesangial cells may promote glomerular injury,Kidney Int,1994；45(6):1628～1636
4，Faedda R,pirisi M,Satta A,et al,Immunosuppressive treatment of the nephrotic syndrome due to mesangial Lesions,Clin Nephrol 1996；46(4):237～244
收稿2000-01-20, 百拇医药
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 410008
关键词：环磷酰胺；肾病综合征；冲击疗法
中国现代医学杂志000418 通过随机分组对比观察环磷酰胺冲击和累积给药两种方法治疗原发性肾病综合征，结果显示冲击治疗组有效率高于累积给药组；达到完全缓解所需的时间及环磷酰胺剂量低于累积治疗组；在显著缓解和完全缓解的病人中，尿蛋白减少一半所需的时间和环磷酰胺剂量也低于累积治疗组，同时冲击治疗组病人肾功能恢复也优于累积治疗组，而且冲击治疗组副作用低于累积组，提示环磷酰胺冲击治疗能更快更有效地降低尿蛋白，并有利于肾功能恢复，而且副作用少。
分类号 R692
我院自1996～1998年对46例糖皮质激素不敏感的原发性肾病综合征(肾综)患者给予了大剂量CTX冲击治疗，并与传统的累积给药法进行比较，以探索更为有效的治疗方法。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有病例符合肾病综合征的诊断标准，并排除继发性肾病综合征。上述病人经强的松1 mg/kg.d治疗4周无效者随机分为两组，其中冲击治疗组46例，男27例，女19例，年龄19～51岁(29.6±11.2)；累积治疗组41例，男24例，女17例，年龄18～49岁(27±9.4)。
1.2 治疗方法
冲击治疗组：CTX每次1 g静脉点滴，3～4周1次，总量6～8 g；累积治疗组:CTX每次0.2 g，静脉注射，隔日1次，总量6～8 g。
1.3 疗效判断标准
完全缓解:尿蛋白转阴，定量<200 mg/d。显著缓解:尿蛋白>0.2 g/d，但≤1 g/d，或在1～3 g/d，与治疗前比减少50%以上。部分缓解:与治疗前比减少<50%。无效：无明显变化。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
表1 两组病人疗效比较 组别
完全缓解
显著缓解
部分缓解
无效
有效率
冲击治疗组
n=46
21
10
9
, 百拇医药
6
86.96%
累积治疗组
n=41
16
8
6
11
73.17%
结果显示冲击治疗组有效率高于累积治疗组，有显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组达到完全缓解所需的时间及CTX剂量比较表2 两组病人达到完全
缓解所需的时间及药物剂量比较 组别
, 百拇医药
时间(d)
剂量(g)
冲击治疗组
n=21
28.46±5.81
2.43±0.45
累积治疗组
n=16
41.35±7.56
4.52±0.67
结果显示冲击治疗组达到完全缓解所需的时间及CTX剂量均少于累积治疗组，两 组差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 两组肾功能恢复情况
冲击治疗组6例有肾功能损害，治疗后5例恢复正常，累积治疗组4例有肾功能损害，治疗后1例恢复正常，两组差异有显著性(P<0.05)。
2.4 两组副作用比较表3 累积与冲击治疗组副用用比较 组别
脱发
胃肠道反应
肝功能损害
血象降低
冲击治疗组
1
16
3
, 百拇医药
1
累积治疗组
6
29
11
9
结果显示，冲击治疗组副作用低于累积治疗组，两组差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
自美国国立健康研究院报告用CTX冲击疗法治疗狼疮肾炎(LN)以来，许多学者对此进行了大量临床研究，目前认为CTX冲击给药可提高LN的疗效，改善LN的远期预后[1]，但CTX冲击疗法用于原发性肾综的报道尚少，本文结果显示CTX冲击治疗组有效率高于累积治疗组，而且达到完全缓解所需的时间及CTX剂量明显少于累积治疗组，说明冲击治疗组疗效优于累积治疗组，而且冲击治疗能更快地减轻蛋白尿，由于原发性肾综的发病主要与免疫紊乱有关，提示CTX短时间冲击给药可能更有效地抑制免疫介导的损伤。
, 百拇医药
原发性肾综的主要特征之一是大量蛋白尿，而大量蛋白尿又是肾小球病变进展的一个危险因素[2，3]，从而导致肾功能损害，本文冲击治疗组治疗前6例有肾功能损害，其中5例治疗后肾功能恢复正常。我们认为可能是CTX冲击治疗后除了使免疫病理损害得到了抑制外，还在短时间内减少了尿蛋白的排出，从而有利于肾功能的恢复。
Faedda等报道CTX冲击治疗副作用的发生率较低[4]。本文资料中冲击治疗组不良反应发生率低于累积治疗组，与报道一致。
综上所述，大剂量CTX冲击治疗能更快更有效地降低尿蛋白，并有利于肾功能恢复，而且副作用较少，是一种值得推荐的治疗方法。
参 考 文 献
1，Faedda R,Palomba D,Satta A，et al.Immunosuppressive treatmeat of the glomerulonephritis of systemic Iupus Clin Nepnrol，1995；44(6):367～375
, 百拇医药
2，Prodiosudiadi W,Gerritsma JSJ,Klar-Mohamad N,et al.Production and cytokine-mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by human Proximal tubular epithelial cells,kidney Int 1995;48(5)：1477～1486
3，Wheeler DC,Chana RS,Topley N,et al,Oxidation of low density lipoprotein by mesangial cells may promote glomerular injury,Kidney Int,1994；45(6):1628～1636
4，Faedda R,pirisi M,Satta A,et al,Immunosuppressive treatment of the nephrotic syndrome due to mesangial Lesions,Clin Nephrol 1996；46(4):237～244
收稿2000-01-20, 百拇医药