卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的实验研究
作者：李赛美 熊曼琪 林安钟 陈芝喜 何敏
单位：广州市，广州中医药大学 510407
关键词：糖尿病，实验性；卡托普利；胰岛素抗药性；疾病模型，动物；高脂血症
实用医学杂志000408 摘 要 目的：探讨卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的阻断作用。方法：健康SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组及卡托普利组各10只。正常组喂养基础鼠料，而模型组及卡托普利组20只按体重60 mg/kg的剂量腹腔内注射造模剂STZ，并给高热量饲料建立糖尿病大鼠模型。正常及模型组分别灌服等量蒸馏水，卡托普利组用卡托普利15 mg.kg-1.d-1灌胃。疗程均为3个月。造模前，造模后1、2、3个月，大鼠均禁食12 h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)及血清胰岛素。结果：卡托普利组能降低甘油三酯、血清胰岛素含量，阻止高密度脂蛋白的下降，提高胰岛素敏感指数。结论：卡托普利具有降脂、改善胰岛素抵抗综合效应。
, 百拇医药
卡托普利对糖尿病心、肾并发症的保护作用已引起医学界广泛的关注和认同，然而关于其对血糖、血脂及胰岛素抵抗的影响结论尚未明了[1]，笔者于1996年3～8月，在观察中医不同治法对糖尿病大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗的同时，观察了卡托普利的作用，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物与饲料加工 采用清洁级SD大鼠(由上海西普尔—必凯实验动物有限公司提供)，雌雄各半，体重200～280 g。基础鼠料购自广东省医用动物场，高热量饲料由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后，用搅肉机成形、烤熟后用，其总热量为21.33 J/g，其中蛋白质占15%，碳水化合物占51%，脂肪占25%。
1.1.2 药物制备及造模试剂 卡托普利(中美上海施贵宝制药有限公司提供)碾碎，以蒸馏水稀释成2 mg/ml装瓶，4℃冰箱存用。造模试剂STZ为SIGMA公司产品。
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 造模方法与标本采集 基础鼠料饲养1周后，将健康SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组及卡托普利组各10只。正常组喂养基础鼠料，而模型组及卡托普利组20只按体重60 mg/kg的剂量腹腔内注射造模剂STZ，并给高热量饲料建立糖尿病大鼠模型。正常组、模型组分别灌服等量蒸馏水，卡托普利组用卡托普利15 mg.kg-1.d-1灌胃。疗程均为3个月。造模前，造模后1、2、3个月，大鼠均禁食12 h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)及血清胰岛素。
1.2.2 胰岛素敏感性指数的计算 参照李光伟等[2]方法，为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数。
, 百拇医药
1.2.3 数据处理 组间比较与组内比较均采用t检验。
2 结果
2.1 各组体重比较 造模前各组大鼠体重差异均无显著意义，造模3个月后各组大鼠体重均较模前增加。正常组为234±11.55，373.4±112.64(单位：g，下同)；模型组为232.5±17.68，310.5±55.80；卡托普利组为239.5±20.61，384.11±83.96。自身前后比较差异有显著意义，均P<0.01，模后组间比较卡托普利组体重大于模型组，P<0.05。
2.2 各组血脂比较 见表1。
2.3 各组空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数的比较 见表2。
表1 各组造模前后血脂检测结果(
±s，mmol/L) 组别
, 百拇医药
例
数
检测时
间(月)
Ch
TG
HDL-Ch
正常组
10
0
1.48±0.27
0.38±0.18
1.16±0.23
, 百拇医药
1
1.39±0.29
0.45±0.34
1.09±0.27
2
1.45±0.22
0.79±0.49△
1.02±0.23
3
1.59±0.32
1.27±0.74△△▲
1.29±0.28▲▲
, 百拇医药
模型组
10
0
1.55±0.22
0.30±0.19
1.22±0.14
1
1.60±0.30
0.37±0.18
1.29±0.18
2
1.38±0.25
, 百拇医药 0.56±0.31
1.04±0.21
3
1.48±0.28
2.21±0.88△△
0.95±0.14△△
卡托普利组
10
0
1.66±0.19
0.45±0.20
1.28±0.16
, http://www.100md.com
1
1.37±0.20
0.46±0.41
1.17±0.18
2
1.46±0.21
0.41±0.22
1.10±0.24
3
1.57±0.21
1.12±0.81△△▲▲
1.27±0.18▲▲
, 百拇医药
注：与造模1月组内比较△P<0.05，△△P<0.01；与模型组造模3月比较▲P<0.05，▲▲P<0.01表2 各组大鼠造模前后检测结果比较(±s) 组别
例
数
检测时
间(月)
空腹血糖
(mmol/L)
空腹血清胰岛素
(pmol/L)
胰岛素敏感性
, http://www.100md.com
指数IAI
正常组
10
0
5.59±1.93
411.72±314.14
0.95±0.74
1
4.75±0.92
240.23±50.90
0.96±0.35
2
, 百拇医药
7.72±3.51△△
323.01±315.20
0.99±0.70
3
6.62±2.05△△▲
270.32±108.84
0.79±0.53▲▲
模型组
10
0
5.79±2.30
, http://www.100md.com
496.19±388.53
1.01±0.92
1
5.41±1.36
241.06±51.35*
0.86±0.30
2
5.45±1.67
170.76±114.40△
1.45±0.60△△
3
, 百拇医药
9.08±2.42△△
280.17±98.12
0.42±0.16△
卡托普利组
10
0
5.49±1.67
470.04±346.35
0.78±0.64
1
5.21±1.67
, 百拇医药 289.23±148.20
0.87±0.46
2
5.50±1.41
129.80±33.00
1.64±0.60△△
3
7.63±1.92△△
192.03±25.49△▲
0.72±0.16△▲▲
注：与模前比较*P<0.05；与造模组1月组内比较△P<0.05，△△P<0.01；与模型组造模3月比较▲P<0.05，▲▲P<0.013 讨论
, 百拇医药
采用STZ损害胰岛β细胞而形成的糖尿病大鼠模型，重复性好，具有血糖高、体重减轻、多饮多食、多尿特点，与临床1型糖尿病相吻合。而2型糖尿病占糖尿病总数95%，且患病率呈逐年上升趋势，探讨2型糖尿病动物模型，对糖尿病及其相关疾病研究具有重要的意义。本实验采用STZ 60mg一次腹腔注射加高热量饮食方法，模拟2型糖尿病。该模型具有体重不减，血清胰岛素不低，血糖、甘油三酯增高，高密度脂蛋白降低，伴胰岛素抵抗等特点，且病死率低、重复性好[3]，不失为2型糖尿病研究的较好载体。但造模周期长，成本高是其不足。
文献[4]报道卡托普利能有效地降低2型糖尿病合并高血压患者的平均血压，降低糖尿病相关终点及糖尿病微血管病变相关终点。本实验结果显示，卡托普利具有较好的降糖，降低甘油三酯，阻止高密度脂蛋白胆固醇下降，降低胰岛素及提高胰岛素敏感指数综合效应，与贺佩祥等[5]报道相一致。其作用机制可能与其改善微血管病变，抗氧自由基[6]，保护胰岛β细胞及降低胰岛素拮抗激素等胰内外多途径综合效应相关。其确切机制有待进一步探讨。
, 百拇医药
4 参考文献
1，汪艳芳，段明勤. 开搏通、心痛定对高血压合并Ⅱ型糖尿病患者糖耐量和胰岛素敏感性的干预. 中原医刊，1995，22(7)：1～2.
2，李光伟，潘素仁，Lilliija S,等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数. 中华内科杂志，1993，32(10)：656.
3，蔡文就，熊曼琪，朱章志，等. 实验性NIDDM大鼠模型及其胰岛素抵抗的初步研究. 广州中医药大学学报，1997，14(2)：67.
4，许樟荣，钱立荣，整理. 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)简介. 中国糖尿病杂志，1999，7(2)：117.
5，贺佩祥，宁伏娥，谢树华. 卡托普利的降糖作用及机理. 现代运用药学，1997，14(2)：48.
6，Suzuki S，Sato H，Takashima N，et al. Comparative free radical scavenging action of angiotensin-converting enzyme inhibitors with and without the sulfhydryl radical. Pharmacol，1993，47(1):61., http://www.100md.com
单位：广州市，广州中医药大学 510407
关键词：糖尿病，实验性；卡托普利；胰岛素抗药性；疾病模型，动物；高脂血症
实用医学杂志000408 摘 要 目的：探讨卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的阻断作用。方法：健康SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组及卡托普利组各10只。正常组喂养基础鼠料，而模型组及卡托普利组20只按体重60 mg/kg的剂量腹腔内注射造模剂STZ，并给高热量饲料建立糖尿病大鼠模型。正常及模型组分别灌服等量蒸馏水，卡托普利组用卡托普利15 mg.kg-1.d-1灌胃。疗程均为3个月。造模前，造模后1、2、3个月，大鼠均禁食12 h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)及血清胰岛素。结果：卡托普利组能降低甘油三酯、血清胰岛素含量，阻止高密度脂蛋白的下降，提高胰岛素敏感指数。结论：卡托普利具有降脂、改善胰岛素抵抗综合效应。
, 百拇医药
卡托普利对糖尿病心、肾并发症的保护作用已引起医学界广泛的关注和认同，然而关于其对血糖、血脂及胰岛素抵抗的影响结论尚未明了[1]，笔者于1996年3～8月，在观察中医不同治法对糖尿病大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗的同时，观察了卡托普利的作用，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物与饲料加工 采用清洁级SD大鼠(由上海西普尔—必凯实验动物有限公司提供)，雌雄各半，体重200～280 g。基础鼠料购自广东省医用动物场，高热量饲料由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后，用搅肉机成形、烤熟后用，其总热量为21.33 J/g，其中蛋白质占15%，碳水化合物占51%，脂肪占25%。
1.1.2 药物制备及造模试剂 卡托普利(中美上海施贵宝制药有限公司提供)碾碎，以蒸馏水稀释成2 mg/ml装瓶，4℃冰箱存用。造模试剂STZ为SIGMA公司产品。
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 造模方法与标本采集 基础鼠料饲养1周后，将健康SD大鼠30只，随机分为正常组、模型组及卡托普利组各10只。正常组喂养基础鼠料，而模型组及卡托普利组20只按体重60 mg/kg的剂量腹腔内注射造模剂STZ，并给高热量饲料建立糖尿病大鼠模型。正常组、模型组分别灌服等量蒸馏水，卡托普利组用卡托普利15 mg.kg-1.d-1灌胃。疗程均为3个月。造模前，造模后1、2、3个月，大鼠均禁食12 h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)及血清胰岛素。
1.2.2 胰岛素敏感性指数的计算 参照李光伟等[2]方法，为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数。
, 百拇医药
1.2.3 数据处理 组间比较与组内比较均采用t检验。
2 结果
2.1 各组体重比较 造模前各组大鼠体重差异均无显著意义，造模3个月后各组大鼠体重均较模前增加。正常组为234±11.55，373.4±112.64(单位：g，下同)；模型组为232.5±17.68，310.5±55.80；卡托普利组为239.5±20.61，384.11±83.96。自身前后比较差异有显著意义，均P<0.01，模后组间比较卡托普利组体重大于模型组，P<0.05。
2.2 各组血脂比较 见表1。
2.3 各组空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数的比较 见表2。
表1 各组造模前后血脂检测结果(
±s，mmol/L) 组别, 百拇医药
例
数
检测时
间(月)
Ch
TG
HDL-Ch
正常组
10
0
1.48±0.27
0.38±0.18
1.16±0.23
, 百拇医药
1
1.39±0.29
0.45±0.34
1.09±0.27
2
1.45±0.22
0.79±0.49△
1.02±0.23
3
1.59±0.32
1.27±0.74△△▲
1.29±0.28▲▲
, 百拇医药
模型组
10
0
1.55±0.22
0.30±0.19
1.22±0.14
1
1.60±0.30
0.37±0.18
1.29±0.18
2
1.38±0.25
, 百拇医药 0.56±0.31
1.04±0.21
3
1.48±0.28
2.21±0.88△△
0.95±0.14△△
卡托普利组
10
0
1.66±0.19
0.45±0.20
1.28±0.16
, http://www.100md.com
1
1.37±0.20
0.46±0.41
1.17±0.18
2
1.46±0.21
0.41±0.22
1.10±0.24
3
1.57±0.21
1.12±0.81△△▲▲
1.27±0.18▲▲
, 百拇医药
注：与造模1月组内比较△P<0.05，△△P<0.01；与模型组造模3月比较▲P<0.05，▲▲P<0.01表2 各组大鼠造模前后检测结果比较(
±s) 组别例
数
检测时
间(月)
空腹血糖
(mmol/L)
空腹血清胰岛素
(pmol/L)
胰岛素敏感性
, http://www.100md.com
指数IAI
正常组
10
0
5.59±1.93
411.72±314.14
0.95±0.74
1
4.75±0.92
240.23±50.90
0.96±0.35
2
, 百拇医药
7.72±3.51△△
323.01±315.20
0.99±0.70
3
6.62±2.05△△▲
270.32±108.84
0.79±0.53▲▲
模型组
10
0
5.79±2.30
, http://www.100md.com
496.19±388.53
1.01±0.92
1
5.41±1.36
241.06±51.35*
0.86±0.30
2
5.45±1.67
170.76±114.40△
1.45±0.60△△
3
, 百拇医药
9.08±2.42△△
280.17±98.12
0.42±0.16△
卡托普利组
10
0
5.49±1.67
470.04±346.35
0.78±0.64
1
5.21±1.67
, 百拇医药 289.23±148.20
0.87±0.46
2
5.50±1.41
129.80±33.00
1.64±0.60△△
3
7.63±1.92△△
192.03±25.49△▲
0.72±0.16△▲▲
注：与模前比较*P<0.05；与造模组1月组内比较△P<0.05，△△P<0.01；与模型组造模3月比较▲P<0.05，▲▲P<0.013 讨论
, 百拇医药
采用STZ损害胰岛β细胞而形成的糖尿病大鼠模型，重复性好，具有血糖高、体重减轻、多饮多食、多尿特点，与临床1型糖尿病相吻合。而2型糖尿病占糖尿病总数95%，且患病率呈逐年上升趋势，探讨2型糖尿病动物模型，对糖尿病及其相关疾病研究具有重要的意义。本实验采用STZ 60mg一次腹腔注射加高热量饮食方法，模拟2型糖尿病。该模型具有体重不减，血清胰岛素不低，血糖、甘油三酯增高，高密度脂蛋白降低，伴胰岛素抵抗等特点，且病死率低、重复性好[3]，不失为2型糖尿病研究的较好载体。但造模周期长，成本高是其不足。
文献[4]报道卡托普利能有效地降低2型糖尿病合并高血压患者的平均血压，降低糖尿病相关终点及糖尿病微血管病变相关终点。本实验结果显示，卡托普利具有较好的降糖，降低甘油三酯，阻止高密度脂蛋白胆固醇下降，降低胰岛素及提高胰岛素敏感指数综合效应，与贺佩祥等[5]报道相一致。其作用机制可能与其改善微血管病变，抗氧自由基[6]，保护胰岛β细胞及降低胰岛素拮抗激素等胰内外多途径综合效应相关。其确切机制有待进一步探讨。
, 百拇医药
4 参考文献
1，汪艳芳，段明勤. 开搏通、心痛定对高血压合并Ⅱ型糖尿病患者糖耐量和胰岛素敏感性的干预. 中原医刊，1995，22(7)：1～2.
2，李光伟，潘素仁，Lilliija S,等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数. 中华内科杂志，1993，32(10)：656.
3，蔡文就，熊曼琪，朱章志，等. 实验性NIDDM大鼠模型及其胰岛素抵抗的初步研究. 广州中医药大学学报，1997，14(2)：67.
4，许樟荣，钱立荣，整理. 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)简介. 中国糖尿病杂志，1999，7(2)：117.
5，贺佩祥，宁伏娥，谢树华. 卡托普利的降糖作用及机理. 现代运用药学，1997，14(2)：48.
6，Suzuki S，Sato H，Takashima N，et al. Comparative free radical scavenging action of angiotensin-converting enzyme inhibitors with and without the sulfhydryl radical. Pharmacol，1993，47(1):61., http://www.100md.com