蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心脏功能的影响
作者：杨玉梅 徐继辉 覃建民 许翠英 李增曦
单位：包头医学院心血管研究室，内蒙古 包头 014010
关键词：广枣总黄酮；离体心脏；心率；心肌收缩力
包头医学院学报000401
摘 要 目的：探讨广枣总黄酮(TFC)对心功能的影响。方法：采用Langendorff灌流法，用多导生理记录仪测定大鼠离体心脏的心率、心肌收缩力及心电图的变化。结果：TFC使正常灌流的大鼠离体心脏心电图的P-R间期延长，心率减慢，心肌收缩力增强；对缺氧灌流所导致的心率减慢和心脏收缩力减弱均呈明显的对抗作用。结论：TFC可改善心功能。
中图分类号 R285.5 文献标识码 A 文章编号 1006-740X(2000)04-0259-04
, 百拇医药
Effects of Total Flavones from Fruit of Choerospondias
Axillaris of Mongolian Drugs on Function
of Isolated Heart in Rat
Yang Yumei Xu Jihui Qin Jianmin
(Cardiovascular Res.Lab.,Baotou Medical College,Baotou 014010,China)
Abstract Objective:To study the effects of total flavones from fruit of Choerospondias axillaris of Mongolian drugs(TFC)on function of isolated heart.Method:The heart rate and the amplitude of cardiac contraction and electrocardiogram were measured by polygraph in the isolated perfused rat heart of Langendorff.Results:In the isolated perfused rat heart with a normal solution,TFC prolonged the P-R period of electrocardiogram and decreased the heart rate and rose the amplitude of cardiac contraction markedly.TFC counteracted significantly the decreasing of the heart rate and the amplitude of cardiac contraction caused by perfusing with a hypoxic solution.Conclusion:TFC may improve heart function in hypoxic condition.
, 百拇医药
Key words total flavones from fruit of Choerospondias axillaris of Mongolian drugs;isolated heart;heart rate;amplitude of cardiac contraction
广枣总黄酮是从蒙药广枣中提取的有较成分，临床应用治疗冠心病和心律失常有效好疗效。整体实验证明，它对大鼠急性心肌缺血和心律失常有明显的保护和对抗作用[1，2]。本文就广枣总黄酮对大鼠离体心脏功能的影响进行了观察。
1 材料与方法
1.1 材料 广枣总黄酮注射液(TFC)，由内蒙古中蒙医研究所提供，批号981203。Wistar大鼠48只，雌雄兼用，体重(210±24)g随机等分为8组，由内蒙古大学实验动物中心提供，合格证号〈京动字〉8806R011。SJ—41型多导生理计录仪(上海医疗器械厂)，超级恒温水浴(上海市试验仪器厂)。
, 百拇医药
1.2 方法 大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠1ml/kg麻醉，采用Langendorff法制备离体心脏，用k-H液进行灌流，灌流压为70cmH2O,温度为37℃。于左心房行左心室插管，记录左心室收缩压(LVP)等心功能指标；用容积导电法引导和记录心电变化，计算心率(HR)和P-R间期。正常灌流时，灌流液用95%氧气和5%二氧化碳的混合气体饱和；缺氧灌流时，灌流液用纯氮气体饱和。第1组为正常灌流对照组，第2组为含TFC50mg/L正常灌流给药组，第3组为含TFC100mg/L的正常灌流给药组，第4组为含TFC200mg/L的正常灌流给药组，第5组为缺氧灌流对照组，第6组为含TFC50mg/L的缺氧灌流对照组，第7组为含TFC100mg/L的缺氧灌流给药组，第8组为含TFC200mg/L的缺氧灌流给药组。
2 结果
2.1 TFC对大鼠离体心脏心电图P-R间期的影响 不同剂量TFC均可使正常灌流的大鼠离体心脏心电图的P-R间期逐渐延长，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，用药后30分钟大鼠心电图P-R间期分别延长73%、94%和134%，呈现良好的量效关系。详见表1。表1 TFC对离体大鼠心脏心电图P-R期间的影响(
±s) 组别
, 百拇医药
TFC
(mg/L)
n
P-R间期变化(ms)
0分
5分
10分
15分
20分
25分
30分
1组
-
, 百拇医药
6
32±6
32±7
31±6
33±5
33±4
32±5
33±5
2组
50
6
33±6
35±6
, 百拇医药
37±8*
40±8*
51±11**
55±10**
57±10△**
3组
100
6
34±7
39±8
48±9*
, 百拇医药
54±13*
58±12△**
65±11△△**
66±10△△**
4组
200
6
32±7
48±8*
49±8*
55±14**
, http://www.100md.com
60±12△**
68±11△**
75±10△△**
与给药前比较，行t检验 △P<0.05 △△P<0.01；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
2.2 TFC对大鼠离体心脏心率的影响 TFC可使正常灌流的离体大鼠心脏的心率明显减慢。对缺氧所导致的心率减慢，不同剂量TFC均呈现明显的对抗作用。详见表2。表2 TFC对离体大鼠心脏心率的影响(±s) 组别
n
TFC
, 百拇医药
(mg/L)
HR(次/分)
0分
5分
10分
15分
20分
第1组
6
-
163±43
167±31
163±34
, 百拇医药
157±43
164±37
第2组
6
50
166±35
135±32*
123±22*
107±16*
130±22
第3组
6
, 百拇医药
100
163±44
128±38
123±47*
104±18*
99±14**
第4组
6
200
168±47
138±40
110±32*
, 百拇医药
96±29*
88±33**
第5组
6
-
203±61
28±15△△
22±13△△
18±10△△
18±7△
第6组
, 百拇医药
6
50
211±49
84±43*
76±28
65±35
44±28
第7组
6
100
212±59
119±43**
, http://www.100md.com
95±35*
75±17
63±23
第8组
6
200
211±61
116±22**
77±22*
69±25
57±21
与给药前比较，行t检验 △P<0.05 △△P<0.01；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
, http://www.100md.com
3.3 TFC对大鼠离体心脏心肌收缩力的影响 TFC可使离体大鼠心肌收缩力增强，以给药后10分钟作用最为明显，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，其收缩力分别增加32%、47%、28%。缺氧可使心肌收缩力明显下降，20分钟内平均下降85%。不同剂量TFC均对缺氧引起的心肌收缩力减弱有明显的对抗作用。给药后20分钟内，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，与对照组相比，使心脏收缩幅度分别平均增加115%、230%、119%，而以100mg/L组作用最强。详见表3。
表3 TFC对离体大鼠心肌收缩力的影响(±s) 组别
n
TFC
(mg/L)
, http://www.100md.com
LVP(mmHg)
0分
5分
10分
15分
20分
第1组
6
-
102±30
104±39
105±39
106±27
, 百拇医药
100±30
第2组
6
50
103±19
127±27
136±25
126±32
125±39
第3组
6
100
105±38
, http://www.100md.com
131±30
152±39△*
147±30△*
142±28*
第4组
6
200
101±22
125±28
129±16△
123±16△
, 百拇医药
119±15
第5组
6
-
98±23
30±17△
17±21△
8±11△
7±12△
第6组
6
50
, http://www.100md.com
105±29
70±26*
70±39*
42±33
40±28
第7组
6
100
104±28
100±41**
101±34**
85±36**
, 百拇医药
57±18*
第8组
6
200
98±35
65±30*
67±33*
59±33*
38±15*
与给药前比较，行t检验 △P<0.05；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
, http://www.100md.com
3 讨论
心功能的测定在评价心脏疾患的发病学、诊断及药物的治疗效果中有着重要的意义。心功能的改变不仅取决于心脏收缩性能，也取决于前负荷，并受后负荷及心率的极其明显的影响。
本文实验结果提示，TFC对离体心脏呈现负性传导作用和负性频率作用；但却使反映左室收缩功能的LVP明显增加，即呈现正性肌力作用。在没有神经支配的条件下，TFC对心脏呈现出双相作用，其产生机理有待于进一步讨论。
心肌缺氧时，细胞膜结构与功能被破坏，导致Ca2+大量内流，激活Ca2+依赖的ATP酶，可损害线粒体磷酸化，导致心功能减弱，严重者发生不可逆的心肌坏死[3]。钙拮抗剂维拉帕米、硫氮卓酮等可明显对抗由缺氧引起的心功能减弱作用[4]。本实验证实，TFC具有明显的对抗缺氧所导致的心率减慢和心肌收缩力减弱的作用，提示TFC可改善心功能，且可能与钙拮抗作用有关。
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金(39760083)
作者简介：杨玉梅(1959-)，女，安徽省亳县人，硕士，副教授
参考文献
[1] 李增曦，田凤居，吴秀英，等.广枣总黄酮对动物耐缺氧和急性心肌缺血的保护作用[J].中草药，1984，15(6)：25.
[2] 李增曦，田凤居，吴秀英，等.广枣总黄酮抗实验性心律失常作用[J].中国药理学报，1984，5(4)：251.
[3] 吴淞.钙离子对心脏的反常作用[J].生理科学进展，1985，16(4)：32.
[4] Millard RW.Differential cardiovascular effects of calcium channel blocking agents:potential mechanism [J].Am J Cardiol,1982,43(3):499.
收稿日期：2000-10-07, 百拇医药
单位：包头医学院心血管研究室，内蒙古 包头 014010
关键词：广枣总黄酮；离体心脏；心率；心肌收缩力
包头医学院学报000401
摘 要 目的：探讨广枣总黄酮(TFC)对心功能的影响。方法：采用Langendorff灌流法，用多导生理记录仪测定大鼠离体心脏的心率、心肌收缩力及心电图的变化。结果：TFC使正常灌流的大鼠离体心脏心电图的P-R间期延长，心率减慢，心肌收缩力增强；对缺氧灌流所导致的心率减慢和心脏收缩力减弱均呈明显的对抗作用。结论：TFC可改善心功能。
中图分类号 R285.5 文献标识码 A 文章编号 1006-740X(2000)04-0259-04
, 百拇医药
Effects of Total Flavones from Fruit of Choerospondias
Axillaris of Mongolian Drugs on Function
of Isolated Heart in Rat
Yang Yumei Xu Jihui Qin Jianmin
(Cardiovascular Res.Lab.,Baotou Medical College,Baotou 014010,China)
Abstract Objective:To study the effects of total flavones from fruit of Choerospondias axillaris of Mongolian drugs(TFC)on function of isolated heart.Method:The heart rate and the amplitude of cardiac contraction and electrocardiogram were measured by polygraph in the isolated perfused rat heart of Langendorff.Results:In the isolated perfused rat heart with a normal solution,TFC prolonged the P-R period of electrocardiogram and decreased the heart rate and rose the amplitude of cardiac contraction markedly.TFC counteracted significantly the decreasing of the heart rate and the amplitude of cardiac contraction caused by perfusing with a hypoxic solution.Conclusion:TFC may improve heart function in hypoxic condition.
, 百拇医药
Key words total flavones from fruit of Choerospondias axillaris of Mongolian drugs;isolated heart;heart rate;amplitude of cardiac contraction
广枣总黄酮是从蒙药广枣中提取的有较成分，临床应用治疗冠心病和心律失常有效好疗效。整体实验证明，它对大鼠急性心肌缺血和心律失常有明显的保护和对抗作用[1，2]。本文就广枣总黄酮对大鼠离体心脏功能的影响进行了观察。
1 材料与方法
1.1 材料 广枣总黄酮注射液(TFC)，由内蒙古中蒙医研究所提供，批号981203。Wistar大鼠48只，雌雄兼用，体重(210±24)g随机等分为8组，由内蒙古大学实验动物中心提供，合格证号〈京动字〉8806R011。SJ—41型多导生理计录仪(上海医疗器械厂)，超级恒温水浴(上海市试验仪器厂)。
, 百拇医药
1.2 方法 大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠1ml/kg麻醉，采用Langendorff法制备离体心脏，用k-H液进行灌流，灌流压为70cmH2O,温度为37℃。于左心房行左心室插管，记录左心室收缩压(LVP)等心功能指标；用容积导电法引导和记录心电变化，计算心率(HR)和P-R间期。正常灌流时，灌流液用95%氧气和5%二氧化碳的混合气体饱和；缺氧灌流时，灌流液用纯氮气体饱和。第1组为正常灌流对照组，第2组为含TFC50mg/L正常灌流给药组，第3组为含TFC100mg/L的正常灌流给药组，第4组为含TFC200mg/L的正常灌流给药组，第5组为缺氧灌流对照组，第6组为含TFC50mg/L的缺氧灌流对照组，第7组为含TFC100mg/L的缺氧灌流给药组，第8组为含TFC200mg/L的缺氧灌流给药组。
2 结果
2.1 TFC对大鼠离体心脏心电图P-R间期的影响 不同剂量TFC均可使正常灌流的大鼠离体心脏心电图的P-R间期逐渐延长，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，用药后30分钟大鼠心电图P-R间期分别延长73%、94%和134%，呈现良好的量效关系。详见表1。表1 TFC对离体大鼠心脏心电图P-R期间的影响(
±s) 组别, 百拇医药
TFC
(mg/L)
n
P-R间期变化(ms)
0分
5分
10分
15分
20分
25分
30分
1组
-
, 百拇医药
6
32±6
32±7
31±6
33±5
33±4
32±5
33±5
2组
50
6
33±6
35±6
, 百拇医药
37±8*
40±8*
51±11**
55±10**
57±10△**
3组
100
6
34±7
39±8
48±9*
, 百拇医药
54±13*
58±12△**
65±11△△**
66±10△△**
4组
200
6
32±7
48±8*
49±8*
55±14**
, http://www.100md.com
60±12△**
68±11△**
75±10△△**
与给药前比较，行t检验 △P<0.05 △△P<0.01；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
2.2 TFC对大鼠离体心脏心率的影响 TFC可使正常灌流的离体大鼠心脏的心率明显减慢。对缺氧所导致的心率减慢，不同剂量TFC均呈现明显的对抗作用。详见表2。表2 TFC对离体大鼠心脏心率的影响(
±s) 组别n
TFC
, 百拇医药
(mg/L)
HR(次/分)
0分
5分
10分
15分
20分
第1组
6
-
163±43
167±31
163±34
, 百拇医药
157±43
164±37
第2组
6
50
166±35
135±32*
123±22*
107±16*
130±22
第3组
6
, 百拇医药
100
163±44
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123±47*
104±18*
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第4组
6
200
168±47
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110±32*
, 百拇医药
96±29*
88±33**
第5组
6
-
203±61
28±15△△
22±13△△
18±10△△
18±7△
第6组
, 百拇医药
6
50
211±49
84±43*
76±28
65±35
44±28
第7组
6
100
212±59
119±43**
, http://www.100md.com
95±35*
75±17
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第8组
6
200
211±61
116±22**
77±22*
69±25
57±21
与给药前比较，行t检验 △P<0.05 △△P<0.01；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
, http://www.100md.com
3.3 TFC对大鼠离体心脏心肌收缩力的影响 TFC可使离体大鼠心肌收缩力增强，以给药后10分钟作用最为明显，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，其收缩力分别增加32%、47%、28%。缺氧可使心肌收缩力明显下降，20分钟内平均下降85%。不同剂量TFC均对缺氧引起的心肌收缩力减弱有明显的对抗作用。给药后20分钟内，当TFC剂量为50mg/L、100mg/L、200mg/L时，与对照组相比，使心脏收缩幅度分别平均增加115%、230%、119%，而以100mg/L组作用最强。详见表3。
表3 TFC对离体大鼠心肌收缩力的影响(
±s) 组别n
TFC
(mg/L)
, http://www.100md.com
LVP(mmHg)
0分
5分
10分
15分
20分
第1组
6
-
102±30
104±39
105±39
106±27
, 百拇医药
100±30
第2组
6
50
103±19
127±27
136±25
126±32
125±39
第3组
6
100
105±38
, http://www.100md.com
131±30
152±39△*
147±30△*
142±28*
第4组
6
200
101±22
125±28
129±16△
123±16△
, 百拇医药
119±15
第5组
6
-
98±23
30±17△
17±21△
8±11△
7±12△
第6组
6
50
, http://www.100md.com
105±29
70±26*
70±39*
42±33
40±28
第7组
6
100
104±28
100±41**
101±34**
85±36**
, 百拇医药
57±18*
第8组
6
200
98±35
65±30*
67±33*
59±33*
38±15*
与给药前比较，行t检验 △P<0.05；与对照组比较，行t检验 *P<0.05 **P<0.01
, http://www.100md.com
3 讨论
心功能的测定在评价心脏疾患的发病学、诊断及药物的治疗效果中有着重要的意义。心功能的改变不仅取决于心脏收缩性能，也取决于前负荷，并受后负荷及心率的极其明显的影响。
本文实验结果提示，TFC对离体心脏呈现负性传导作用和负性频率作用；但却使反映左室收缩功能的LVP明显增加，即呈现正性肌力作用。在没有神经支配的条件下，TFC对心脏呈现出双相作用，其产生机理有待于进一步讨论。
心肌缺氧时，细胞膜结构与功能被破坏，导致Ca2+大量内流，激活Ca2+依赖的ATP酶，可损害线粒体磷酸化，导致心功能减弱，严重者发生不可逆的心肌坏死[3]。钙拮抗剂维拉帕米、硫氮卓酮等可明显对抗由缺氧引起的心功能减弱作用[4]。本实验证实，TFC具有明显的对抗缺氧所导致的心率减慢和心肌收缩力减弱的作用，提示TFC可改善心功能，且可能与钙拮抗作用有关。
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金(39760083)
作者简介：杨玉梅(1959-)，女，安徽省亳县人，硕士，副教授
参考文献
[1] 李增曦，田凤居，吴秀英，等.广枣总黄酮对动物耐缺氧和急性心肌缺血的保护作用[J].中草药，1984，15(6)：25.
[2] 李增曦，田凤居，吴秀英，等.广枣总黄酮抗实验性心律失常作用[J].中国药理学报，1984，5(4)：251.
[3] 吴淞.钙离子对心脏的反常作用[J].生理科学进展，1985，16(4)：32.
[4] Millard RW.Differential cardiovascular effects of calcium channel blocking agents:potential mechanism [J].Am J Cardiol,1982,43(3):499.
收稿日期：2000-10-07, 百拇医药