溴代甲基环丙烷的合成
作者：于红 李昕 王玉 高文芳
单位：李昕(东北制药集团沈阳第一制药厂，沈阳 110023)；于红 王玉 高文芳(沈阳药科大学有机化学教研室，沈阳 110015)
关键词：溴代甲基环丙烷；DMBS；合成
中国药物化学杂志000420 摘 要 报道了溴代甲基环丙烷的合成.采用溴化二甲基溴代硫(DMBS)为溴化剂，将环丙甲醇制成溴代甲基环丙烷，收率达76%.
Synthesis of (Bromomethyl)cyclopropane
Yu Hong，Li Xin，Wang Yu，Gao Wenfang
(Section of Organic Chemistry,Shenyang Pharmaceutical Univercity,Shenyang,110015)
, 百拇医药
Abstract The synthesis of (bromomethyl)cyclopropane was reported.The title compound was synthesized from cyclopropylmethanol with dimethylbromosulphonium bromide in 76% yield.
Key words (bromomethyl)cyclopropane;DMBS;synthesis
溴代甲基环丙烷是药物合成颇为重要的中间体，文献〔1,2〕报道其合成方法较多.以环丙甲醇为原料制得溴代甲基环丙烷，所用的溴化剂有三溴化磷和三苯磷的二溴化物.采用三溴化磷作溴化剂，有重排产物产生；采用三苯磷的二溴化物作为溴化剂，所用的原料三苯基磷价格昂贵、用量大.为此，本文作者在参考文献〔3〕报道相关反应方法的基础上，以DMBS为溴化剂，将环丙甲醇制成溴代甲基环丙烷，收率达76%，反应式见图1.
, 百拇医药
据文献〔4〕报到，溴化剂DMBS(dimethylbromosulphonium bromide)的制备，操作简单，产品易得，收率高达98%.反应式见图2.
Fig.1 The synthesis of cyclopropylmethyl bromide
Fig.2 The synthesis of DMBS
1 实验部分
熔点由毛细管法测定，温度未经校正.核磁共振氢谱用Bruker ARX-300核磁共振仪测定，TMS内标.
1.1 DMBS的制备
将二甲硫醚9.6 g(0.155 mol)与三氯甲烷39 mL加入到100 mL干燥三颈瓶中，置冰水浴中冷却，滴加溴素24.9 g(0.156 mol)，反应液立即出现桔黄色沉淀，保持温度在0～7℃之间，滴加1 h，滴加完毕，继续于冰水浴中反应2 h.过滤，用冷三氯甲烷洗涤数次，得桔黄色固体34.0 g,收率：98.8%，mp 93℃(分解)(文献〔3〕mp 81～82℃).
, 百拇医药
1.2 溴代甲基环丙烷的制备
将DMBS 10.44 g(0.047 mol)与环丙甲醇6.78 g(0.094 mol)混和于干燥的50 mL圆底瓶中，于40℃油浴搅拌，将剩余的环丙甲醇4.69 g(0.065 mol)等分三份于1h内分次加入反应瓶中，反应液呈棕红色，加入完毕，40℃下搅拌15 h，停止反应.冷却至室温，倾入100 mL冰水中，析出无色油状液体,蒸馏得产品9.94 g，收率：76%，bp 105～107℃(文献〔5〕bp 105～107℃).1H-NMR(CDCl3)δ:0.35～0.38(m,2H,2-H,3-H),0.72～0.78(m,2H,2-H,3-H),1.27～1.32(m,1H,CH),3.31～3.34(d,2H,CH2Br).
参 考 文 献
1，Meek JS,Rowe JW.The synthesis of β-cyclopropyl-α-aminopropionie acid.J Am Chem Soc,1955,77(24):6675～6677
, 百拇医药
2，仇缀百，迟传金，张志伟，等.溴代环丙甲烷的合成.医药工业，1984,(5):42～44
3，Furukawa N,Inoue T,Aida T,et al.Preparation of alkyl bromides from the corresponding alcohols and ME2SBr2.J Chem Soc Chem Commun,1973,6:212
4，Boberg F,Winter G,Schultze GR.Ueber halogenierte dimethylsulfide.Ⅰ Mitteil:bromhaltige dimethylsulfide.Chem Ber,1956,89(5):1160～1169
5，Smith LI,Mckenzie S.Cyclopropylmalonic ester and related compounds.J Org Chem,1950,15(1):74～80
收稿日期:2000-07-20, http://www.100md.com
单位：李昕(东北制药集团沈阳第一制药厂，沈阳 110023)；于红 王玉 高文芳(沈阳药科大学有机化学教研室，沈阳 110015)
关键词：溴代甲基环丙烷；DMBS；合成
中国药物化学杂志000420 摘 要 报道了溴代甲基环丙烷的合成.采用溴化二甲基溴代硫(DMBS)为溴化剂，将环丙甲醇制成溴代甲基环丙烷，收率达76%.
Synthesis of (Bromomethyl)cyclopropane
Yu Hong，Li Xin，Wang Yu，Gao Wenfang
(Section of Organic Chemistry,Shenyang Pharmaceutical Univercity,Shenyang,110015)
, 百拇医药
Abstract The synthesis of (bromomethyl)cyclopropane was reported.The title compound was synthesized from cyclopropylmethanol with dimethylbromosulphonium bromide in 76% yield.
Key words (bromomethyl)cyclopropane;DMBS;synthesis
溴代甲基环丙烷是药物合成颇为重要的中间体，文献〔1,2〕报道其合成方法较多.以环丙甲醇为原料制得溴代甲基环丙烷，所用的溴化剂有三溴化磷和三苯磷的二溴化物.采用三溴化磷作溴化剂，有重排产物产生；采用三苯磷的二溴化物作为溴化剂，所用的原料三苯基磷价格昂贵、用量大.为此，本文作者在参考文献〔3〕报道相关反应方法的基础上，以DMBS为溴化剂，将环丙甲醇制成溴代甲基环丙烷，收率达76%，反应式见图1.
, 百拇医药
据文献〔4〕报到，溴化剂DMBS(dimethylbromosulphonium bromide)的制备，操作简单，产品易得，收率高达98%.反应式见图2.
Fig.1 The synthesis of cyclopropylmethyl bromide
Fig.2 The synthesis of DMBS
1 实验部分
熔点由毛细管法测定，温度未经校正.核磁共振氢谱用Bruker ARX-300核磁共振仪测定，TMS内标.
1.1 DMBS的制备
将二甲硫醚9.6 g(0.155 mol)与三氯甲烷39 mL加入到100 mL干燥三颈瓶中，置冰水浴中冷却，滴加溴素24.9 g(0.156 mol)，反应液立即出现桔黄色沉淀，保持温度在0～7℃之间，滴加1 h，滴加完毕，继续于冰水浴中反应2 h.过滤，用冷三氯甲烷洗涤数次，得桔黄色固体34.0 g,收率：98.8%，mp 93℃(分解)(文献〔3〕mp 81～82℃).
, 百拇医药
1.2 溴代甲基环丙烷的制备
将DMBS 10.44 g(0.047 mol)与环丙甲醇6.78 g(0.094 mol)混和于干燥的50 mL圆底瓶中，于40℃油浴搅拌，将剩余的环丙甲醇4.69 g(0.065 mol)等分三份于1h内分次加入反应瓶中，反应液呈棕红色，加入完毕，40℃下搅拌15 h，停止反应.冷却至室温，倾入100 mL冰水中，析出无色油状液体,蒸馏得产品9.94 g，收率：76%，bp 105～107℃(文献〔5〕bp 105～107℃).1H-NMR(CDCl3)δ:0.35～0.38(m,2H,2-H,3-H),0.72～0.78(m,2H,2-H,3-H),1.27～1.32(m,1H,CH),3.31～3.34(d,2H,CH2Br).
参 考 文 献
1，Meek JS,Rowe JW.The synthesis of β-cyclopropyl-α-aminopropionie acid.J Am Chem Soc,1955,77(24):6675～6677
, 百拇医药
2，仇缀百，迟传金，张志伟，等.溴代环丙甲烷的合成.医药工业，1984,(5):42～44
3，Furukawa N,Inoue T,Aida T,et al.Preparation of alkyl bromides from the corresponding alcohols and ME2SBr2.J Chem Soc Chem Commun,1973,6:212
4，Boberg F,Winter G,Schultze GR.Ueber halogenierte dimethylsulfide.Ⅰ Mitteil:bromhaltige dimethylsulfide.Chem Ber,1956,89(5):1160～1169
5，Smith LI,Mckenzie S.Cyclopropylmalonic ester and related compounds.J Org Chem,1950,15(1):74～80
收稿日期:2000-07-20, http://www.100md.com