2，4-噻唑二酮的合成
作者：王绍杰 张星一 戚英波
单位：沈阳药科大学制药系，沈阳 110015
关键词：糖尿病；2,4-噻唑二酮；合成
中国药物化学杂志000418 摘 要 以硫脲和氯乙酸乙酯为原料，经环合、中和,得到2-亚胺基-4-噻唑酮.然后用20%盐酸水解，合成了目标物2，4-噻唑二酮，总收率为61%，该方法未见文献报道.
Synthesis of 2,4-Thiazolidinedione
Wang Shaojie，Zhang Xingyi，Qi Yingbo
(Department of Pharmaceutics,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
, http://www.100md.com
Abstract Starting from ethyl chloroacetate and thiourea,via cyclization and neutralization,2-imino-4-thiazolidone was synthesized according to the literature,and then hydrolyzed with 20% hydrochloric acid to give 2,4-thiazolidinedione in an overall yield of 61%.This method was not seen in literature.
Key words diabetes;2,4-thiazolidinedione;synthesis
非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)占糖尿病患者的90%以上,其典型特征是组织对胰岛素的敏感性降低.为此,国外相继研究了曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(piglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone)等噻唑二酮类胰岛素增敏剂，用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病.这些药物在临床应用中取得了较大成功.我国有二千多万糖尿病患者,仅次于美国,居世界第二,而且以每年75万的速度递增.因此,研究开发此类药物具有重要意义.2,4-噻唑二酮是合成噻唑二酮类胰岛素增敏剂的一个重要中间体,也是该类药物分子的一个基本结构.因此,研究其合成方法,将为此类新药研究开发奠定基础.
, http://www.100md.com
1 合成路线
参照文献〔1〕报道的方法以硫脲和氯乙酸乙酯为原料，经环合、中和,得到2-亚胺基-4-噻唑酮,然后采用20%盐酸水解，合成了2，4-噻唑二酮，总收率为61%，本路线具有原料易得、操作简单、反应条件温和的特点.合成路线如图1所示.
Fig.1 The route of synthesis
2 实验部分
熔点用毛细管法测定，温度未经校正.红外光谱用Bruker IFS-55型红外光谱仪测定,采用KBr压片法.
2.1 2-亚胺基-4-噻唑酮盐酸盐(1)的合成
将7.6 g(0.1 mol)硫脲、50 mL 95%乙醇加到100 mL圆底瓶中，回流搅拌约15 min，使硫脲全部溶解，滴加12.3 g(0.1 mol)氯乙酸乙酯，约15～20 min滴完.搅拌回流反应3 h,反应液中出现大量白色细小结晶.冷至室温,抽滤、少量乙醇洗涤、干燥，得白色固体14.0 g,收率:92.1%.
, http://www.100md.com
2.2 2-亚胺基-4-噻唑酮(2)的合成
将14.0 g(0.09 mol)2-亚胺基-4-噻唑酮盐酸盐溶于120 mL沸水中,另称取12.1 g(0.09 mol)三水乙酸钠溶于15 mL沸水中.趁热将两种溶液混合,出现大量白色絮状沉淀,加热使其全部溶解,冷至室温析出结晶,抽滤、水洗、干燥，得淡黄绿色针状结晶8.9 g,256℃分解(文献〔1〕255～258℃分解),收率:84%.
2.3 2,4-噻唑二酮(3)的合成
将8.9 g(0.077 mol)2-亚胺基-4-噻唑酮、87.8 mL 20%盐酸加到250 mL三颈瓶中,加热回流反应,固体逐渐溶解,反应液呈淡黄色,继而变成无色.回流反应10 h后,将反应液浓缩近干,抽滤,用少量冷水洗涤,得白色结晶8.0 g，70%乙醇重结晶，得白色粗针状结晶7.1 g，mp 124～126℃(文献〔2〕mp 125～126℃),收率:78.9%.IR(KBr)
cm-1:3045(νN-H),2824(νC-H),1736(νC=O),1656(νC=O),1390,1342,1231,1164,789,716,512.与标准Sadtler光谱对照完全一致.
参 考 文 献
1，Allen CFH.Pseudothiohydantoin.Organic Synthesis,1949,27:71～73
2，Kretov AE.Thiazolidine derivatives.II.Zh Obshch Khim,1963,33(10):3323～3325
收稿日期:2000-04-07, 百拇医药
单位：沈阳药科大学制药系，沈阳 110015
关键词：糖尿病；2,4-噻唑二酮；合成
中国药物化学杂志000418 摘 要 以硫脲和氯乙酸乙酯为原料，经环合、中和,得到2-亚胺基-4-噻唑酮.然后用20%盐酸水解，合成了目标物2，4-噻唑二酮，总收率为61%，该方法未见文献报道.
Synthesis of 2,4-Thiazolidinedione
Wang Shaojie，Zhang Xingyi，Qi Yingbo
(Department of Pharmaceutics,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
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Abstract Starting from ethyl chloroacetate and thiourea,via cyclization and neutralization,2-imino-4-thiazolidone was synthesized according to the literature,and then hydrolyzed with 20% hydrochloric acid to give 2,4-thiazolidinedione in an overall yield of 61%.This method was not seen in literature.
Key words diabetes;2,4-thiazolidinedione;synthesis
非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)占糖尿病患者的90%以上,其典型特征是组织对胰岛素的敏感性降低.为此,国外相继研究了曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(piglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone)等噻唑二酮类胰岛素增敏剂，用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病.这些药物在临床应用中取得了较大成功.我国有二千多万糖尿病患者,仅次于美国,居世界第二,而且以每年75万的速度递增.因此,研究开发此类药物具有重要意义.2,4-噻唑二酮是合成噻唑二酮类胰岛素增敏剂的一个重要中间体,也是该类药物分子的一个基本结构.因此,研究其合成方法,将为此类新药研究开发奠定基础.
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1 合成路线
参照文献〔1〕报道的方法以硫脲和氯乙酸乙酯为原料，经环合、中和,得到2-亚胺基-4-噻唑酮,然后采用20%盐酸水解，合成了2，4-噻唑二酮，总收率为61%，本路线具有原料易得、操作简单、反应条件温和的特点.合成路线如图1所示.
Fig.1 The route of synthesis
2 实验部分
熔点用毛细管法测定，温度未经校正.红外光谱用Bruker IFS-55型红外光谱仪测定,采用KBr压片法.
2.1 2-亚胺基-4-噻唑酮盐酸盐(1)的合成
将7.6 g(0.1 mol)硫脲、50 mL 95%乙醇加到100 mL圆底瓶中，回流搅拌约15 min，使硫脲全部溶解，滴加12.3 g(0.1 mol)氯乙酸乙酯，约15～20 min滴完.搅拌回流反应3 h,反应液中出现大量白色细小结晶.冷至室温,抽滤、少量乙醇洗涤、干燥，得白色固体14.0 g,收率:92.1%.
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2.2 2-亚胺基-4-噻唑酮(2)的合成
将14.0 g(0.09 mol)2-亚胺基-4-噻唑酮盐酸盐溶于120 mL沸水中,另称取12.1 g(0.09 mol)三水乙酸钠溶于15 mL沸水中.趁热将两种溶液混合,出现大量白色絮状沉淀,加热使其全部溶解,冷至室温析出结晶,抽滤、水洗、干燥，得淡黄绿色针状结晶8.9 g,256℃分解(文献〔1〕255～258℃分解),收率:84%.
2.3 2,4-噻唑二酮(3)的合成
将8.9 g(0.077 mol)2-亚胺基-4-噻唑酮、87.8 mL 20%盐酸加到250 mL三颈瓶中,加热回流反应,固体逐渐溶解,反应液呈淡黄色,继而变成无色.回流反应10 h后,将反应液浓缩近干,抽滤,用少量冷水洗涤,得白色结晶8.0 g，70%乙醇重结晶，得白色粗针状结晶7.1 g，mp 124～126℃(文献〔2〕mp 125～126℃),收率:78.9%.IR(KBr)
cm-1:3045(νN-H),2824(νC-H),1736(νC=O),1656(νC=O),1390,1342,1231,1164,789,716,512.与标准Sadtler光谱对照完全一致.参 考 文 献
1，Allen CFH.Pseudothiohydantoin.Organic Synthesis,1949,27:71～73
2，Kretov AE.Thiazolidine derivatives.II.Zh Obshch Khim,1963,33(10):3323～3325
收稿日期:2000-04-07, 百拇医药