中药现代化研究与发展战略
作者：张兰桐 任雷鸣 温进坤
单位：张兰桐 任雷鸣(河北医科大学药学院(石家庄 050017)；温进坤(河北医科大学基础医学研究所)
关键词：中草药；发展趋势；中草药；投药和剂量
河北医科大学学报000434
中图号 TQ46
中药现代化(modernize of traditional Chinese medicine)研究发展战略，于1996年7月由国家科委(现科技部)倡导并提出“中药现代化科技产业行动”，目前正在深入展开和实施。这一“研究发展战略”的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展，旨在通过运用现代科学技术手段，促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展，从而提高中药产业的国际竞争能力，使其成为我国民族产业中新的经济增长点，为我国的经济发展和人类健康作出贡献。所谓中药现代化即指运用现代科学技术研制、开发现代中药，实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制(现代化)，能进行大规模生产(产业化)，并能为国际市场所接受、有国际竞争力的中药制剂(国际化)。要想实现中药现代化，必须在研究思路上有所创新和突破。
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1 我国中药产业的现状
我国中药资源丰富，现有中药资源种类已达12 807种，其中药用植物11 146种，药用动物1 581种，药用矿物80种。全国药材种植面积超过580万亩，药材生产基地600多个，常年栽培的药材达200余种。野生变家种也取得了积极的成果，对珍稀濒危野生动、植物品种开展了人工种植、养殖和人工替代品的研究。对南药和进口药材的引种也取得了可喜的成绩。
但迄今为止，我国中药还没有真正进入国际医药主流市场，重要的原因之一是产品质量没有获得国际主流市场的认可。另外，中药在药效学和安全性评价、生产工艺、质量标准、制剂技术、临床研究等方面的发展还比较滞后。高效、速效、 长效(三效)，体积小、单剂量小、毒副作用小(三小),以及贮存、携带、服用方便(三方便)的优质大品种不多。其主要原因除了基础性的科学研究比较薄弱之外，还有在产业化的过程中对现代工程技术研究应用不够。在专业标准规范如GLP、GCP、GMP、GSP等实施方面与国际先进水平差距较大，因而影响了中药产品的市场竞争能力，这也是中药打入国际或美国主流市场的最大障碍之一。有些产品还处于低水平重复，还没有完全冲破“丸、散、膏、丹”的传统用药剂量形式，有的还是大锅汤、总提取物等。这是因为真正的有效成分、有效部位还没有完全搞清楚，很难讲清楚中药的化学成分与药效和作用机理之间的关系；另一方面，中药的质量标准评价是影响中药发展以及进入国际市场的重要原因。有的很难制订质量标准，有的即使制订了质量标准也很难控制其质量，有的质量标准控制的不一定是有效成分，达不到真正控制药品质量的目的。中药要想全面进入国际市场，要想达到“高效、优质、安全、稳定、新型”的目的，就必须开展中药的现代化研究，必须靠实实在在的产品质量，建立起一整套科学规范化的中药质量保证体系。
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2 中药现代化研究势在必行，市场前景广阔
国家新药研究与开发协调领导小组于1996年7月提出了《中药现代化科技产业行动计划》[1]，经1年多的专题研究和多层次的反复讨论，于1997年12月8日向国务院有关领导作了专题汇报，得到了中央领导以及到会的18个部委和有关单位领导的肯定，同时在海内外引起了强烈的反响，得到了社会各界的广泛支持。在1998年召开的两院院士大会上，中国工程院医药卫生学部的14名院士联合发出了开展《现代中药系统工程及可持续战略研究》的建议。国家中医药管理局、国家自然科学基金委员会也分别对中药现代化研究给予了专项经费支持。原国家计委、原国家科委分别在有关单位组建了国家中药工程技术研究中心，以促进中药现代化研究成果和技术向现实生产力转化。四川省政府已将发展现代中药产业化作为新的经济增长点加以扶持，准备集中省内外产学研优势力量组建“中药现代化科技产业基地”。香港特区政府也将发展传统中药产业列为优先发展的生物医药领域的首项重点产业，组织多方面的专家进行了系统的前瞻性研究。1998年7月10日～12日，由科学技术部、卫生部、国家中医药管理局、国家药品监督管理局联合在南京召开了有600余海内外华人参加的“全球华人中药现代化学术研讨会”，这是我国中医药历史上的重要事件，它标志着中国政府向全球中医药领域的华人发出了向21世纪中药现代化科学进军的号召。1999年5月在北京又召开了关于“中药现代化实施方案座谈会”。经国家科技部批准“99珠海中药现代化、产业化国际研讨暨交流展示会”将于1999年10月在广东省珠海市隆重召开，本次大会旨在集海内外专家的智慧，共商中药现代化、产业化、国际化的战略大计。大会将研讨中药现代化、产业化、国际化的示范性方法;借鉴通行的国际标准规范,探索建立现代中药研究、开发、生产、应用等标准规范的思路;拓展中药国际交流与合作渠道,商讨推进中药进入国际医药主流市场的途径;展示利用现代技术生产的现代中药、新产品、新技术;展示中药国际化成果;展示科学技术工程化、产业化应用成果。
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3 中药现代化研究面临的良好机遇和挑战
随着现代社会文明的发展和科技的进步，人类对疾病的认识正在发生变化，现代疾病对人类的威胁正在或已经取代了以往的传染性疾病，医疗模式已由单纯的疾病治疗转化为预防、保健、治疗、康复相结合的模式。此外，化学药品的毒副作用大，抗药性及其药源性疾病增多，研究开发周期长、投入高、风险大，迫使人们从不同角度去寻找新的治疗方法和药物。相对而言天然药物毒副作用较小，对疑难病、慢性病、老年病具有特殊疗效，越来越受到人们的欢迎，从天然药物中寻找新的有效药物正成为全世界医药学的研究热点。目前，全世界已有124个国家与地区建立了各种类型的中医药机构，世界各大制药公司也纷纷设立天然药物研究开发机构。中医药在东南亚、日本、韩国等国家已有广泛的应用，欧美一些国家也在逐步改善对中医药的看法与限制。美国政府近期专门制定了“植物药在美上市批准法”，开始接受植物药复方制剂作为治疗药物。国际上申请的中药及其它植物药专利数量也在迅速增长。由于疾病谱和医学模式的改变，国际天然药品市场的不断扩大，中医药在世界范围逐步得到接受。我国经济的发展也为中药产业提供了广阔的市场空间，现代科学技术的发展为药物的开发研究提供了更先进的手段，所以从天然产物中研究开发新药已成为1种必不可少的重要途径。
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现在《中药现代化科技产业行动计划》已作为国家科技部“九五”规划的重中之重项目组织实施，其中部分内容已经纳入攻关计划、攀登计划和即将启动的国家重大基础研究规划开始组织实施。两年多来，在这个计划的指导下，展开的部分工作已经收到了初步的效果。我国批准生产的中药复方丹参滴丸、银杏灵和板蓝根冲剂已通过了美国FDA进入新药临床研究(IND)的预审。这标志着中国的复方中药已经被美国FDA作为药品所接受；标志着中药作为治疗药物已引起全球医药界的重视和关注，并逐步为国际社会所接受；标志着从根本上改变了中药在国际主流市场上的地位，为中药以治疗药物的身份堂堂正正地进入发达国家打开了大门。这是历史性的突破，它使我国具有资源丰富和产品优势的中药在国际市场上的地位和价值得到极大的提高，同时还必将促进我国传统中药产业的现代化进程，从而成为我国民族产业中新的经济增长点。
应该看到随着改革开放的深入进行，国外医药生产企业和产品大量涌入我国，对我国的国内市场也是一个严重的冲击，这就迫使我们必须进行新产品开发，提高产品质量，占据国内市场，与国际市场接轨。我国的医药市场已经成为国际医药市场的重要组成部分，也迫使我国民族医药产业必须面对国际竞争的形势，而中药是我国最具优势的医药产业，应在振兴民族医药产业过程中发挥出更大的作用。由于我国中药现代化、国际化水平较低，从而制约了中药产品进入国际市场。另外，我国对中药知识产权问题研究和重视不够，致使许多中药知识财富流失。国外无偿利用我国中药获取了巨大财富和利益，还抢占了国际中成药市场，甚至还向我国出口“洋中成药”。所以，一方面要鼓励发明创造，提高创新意识，拥有自己的名牌产品和知识产权；另一方面要健全知识产权保护法规，提高中医药知识产权保护的意识和水平，开展中药专利战略研究，保持中药优势地位，迎接日益激烈的国际医药产业的竞争和严峻挑战。
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4 中药现代化研究的目标和对策
中药现代化的基本目标是[2]：“九五”期间开发出一批符合国际市场需求的现代中药，争取其中2～3个产品进入国际市场，同时建立和完善我国中药现代研究开发体系和标准规范体系。到2010年基本建成我国中药的研究开发体系，形成国际认可的中药现代标准和规范体系，推动以我国民族医药产业为主体、具有国际竞争能力的跨国医药产业集团的形成和发展，提高我国中药在国际市场的占有率。要研究开发符合市场需求的现代中药，进行优质品种的筛选与评价，加强基础性研究，进行中药复方的二次研究与开发，制定和完善质量标准，建立中药现代评价体系，进行现代中药新剂型研究和以国际市场为导向的产品开发，形成我国科技先导型中药产业。
“九五”期间，选择一批疗效确切、使用方便、国际需求、药味相对简单、有一定科学研究基础的代表性中药复方为研究对象，进行复方组成药材和有效成分的基础研究、制备工艺研究、剂型改造研究、质量标准和稳定性研究、安全性研究、给药方案研究、临床药理学和药效学研究、毒理学研究等，将中药或复方中药开发成高效、优质的现代中药产品，在工艺水平和质量标准上超过现有同类产品水平，力争达到进入国际医药主流市场的要求。
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5 中药现代化研究的开发途径和方法
目前中药开发研究基本上有两条途径[3]：一是从单一中药或植物中提取有效成分(单体化合物)或提取物开发成新药。前者是提取有效单体，或再经结构修饰，制成一系列的药物。另一条途径是中药复方制剂的二次开发研究，这是中医药发展的主流。目前，国内外对中药复方化学成分的研究，主要是对中药复方进行药味的拆分研究，证明其配伍的合理性，或采用总提取物和分提取物，或测定中药复方中的几个化学成分的粗略做法，较少开展药效学与化学成分相结合的研究。根本问题在于中药复方无法说明其药效整体性和成分的复杂性。中药复方是一个复杂体系，起疗效作用的物质基础，应是广义的化学成分，包括无机物、小分子有机化合物(如挥发油、生物碱、黄酮、皂甙等)及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)三大类。中药复方依赖这些化学成分，起到有主次的多靶点、有机的整体协同的治疗效果。开展有中药复方物质基础和药效、作用机理相关性研究，应采用“1个结合、2个基本讲清、3个化学层次、4个药理水平”这样一整套研究体系和引进现代化学、分子生物学、信息等学科的先进技术来解决相应的方法学问题。要科学阐明中药复方的疗效，必须坚持化学成分研究和药理学研究相结合。离开药效学指导的化学成分研究将变成为单纯的学术研究，而缺乏化学成分研究的药理学研究也只能是不知其因、重复性差的低水平研究。实现二者的结合，就能做到基本讲清中药复方的化学成分，基本讲清中药复方的药效和作用机理。中药复方少则四、五味，多则十几味中药材，化学成分少则几十种，多则上百种。单味药材的全部成分尚在不断增加，何况全部说清中药复方中全部化学成分根本是不可能，而且是根本无此必要。结合药理学研究找出其起药效作用的那些有效化学部分、有效化学成分，即可基本讲清中药复方的化学成分。结合化学成分研究，从药效和作用机理方面就可说明各有效化学部分和有效化学成分所起的有主次的多靶点、有机整体协同的治疗效果。
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为了能适应、阐明中药复方的复杂性和整体性，有必要在药物(药材、复方)、有效部分和有效成分3个化学层次上进行高效、现代的分离、分析及鉴定研究，并结合整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学4个药理学水平上药效和作用机理研究，研究“君臣佐使”各有效部分和各有效成分，阐明中药复方配伍理论的化学物质基础。确定各有效部分的药效作用之后如有必要则可将有效部分再分离成各个单一的化学成分，进行第3层次的研究。从某有效部分分离所得各化学成分，结合该部分的药理作用，再次开展四个药理水平的药效、作用机理研究，就可确定各个成分所起的作用及相互配伍的规律、协同作用等，即确定出“君臣佐使”有效成分。中药复方化学成分的研究，从药味、有效部分、有效成分3个化学层次上进行综合研究，是一条较现实的基本讲清化学成分和药效、作用机理的研究之路。在此深入了解的基础上，进行适当简化，确定出简化的指纹图谱和指标成分，又是最合理的中药复方质量控制方法。
实施这个研究体系，有效部分和有效成分的提取需要用到超临界萃取、超滤、逆流色谱、双水相萃取等现代技术。特别是满足药理实验所需的大量样品时，要借助现代化学工程学进行制备分离。分离与分析科学中的新方法、新技术，如现代各种色谱及波谱技术，特别是各类仪器的联用技术，如GC-MS、HPLC-MS、HPLC/CE-MS、HPLC-NMR等，采用统计学、模糊数学、聚类分析及人工智能等信息科学。中药复杂体系中化学成分和复合体的组成、结构、构象、状态、形态、过程变化等各种化学信息更有赖于以上各种新技术、新方法的使用。
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6 中药有效成分的研究和质量评价[4]
强化中药质量监督，加强中药质量标准化、规范化管理，建立一整套科学规范的中药质量保证体系是中药走出国门的关键。长期以来，由于科学技术研究手段的局限性，加之中药(尤其是中药复方)有效成分的复杂性和中医药理论的特殊性，目前中药材生产、药效研究、安全评价、临床试验等方面，还没有形成1个国际共同认可、使用的规范标准，从而阻碍了中药现代化、国际化前进的步伐。而今蓬勃兴起的世界新技术革命，使科学技术空前广泛地深入到人类社会的各个领域，新的分析方法在灵敏度、准确性和专一性上都有了新的突破，特别是高效液相色谱/毛细管电泳-质谱/质谱联用(HPLC/CE-MS/MS)可对其十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱分离鉴定，再从指纹图谱中选择四、五种指标成分(有效成分或特征成分)进行定量分析，借助于计算机在中药质量评价中的应用与数学的应用相结合的手段，制订出符合现代要求的、科学的、规范的、为国际市场所接受、认可的质量标准。另外，现代生物学、化学、物理学、信息科学等学科的发展，向中药研究领域中的不断渗透，都为传统中药的研究提供了新的手段和途径，为中药的质量可控性提供了新的理论和方法，为建立国际间认可的中药质量标准提供了可能。
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总之，采用各种现代技术，进行中药复方化学体系研究，明确中药复方物质基础将是解决中药现代化的关键问题，开拓具有中国特色的创制新药的新思路、新途径、新方法。21世纪是生命科学的世纪，中医药现代化发展的突破将有可能成为中华民族对整个人类的新贡献。种种信息表明，中医药改革，尤其是作为中医药学重要组成部分的中药制药现代化改革已迫在眉睫，而中药工业生产现代化正是中药现代化的基础。加强对中药质量保障和监督的特殊性研究，逐步建立适合中药特点，为国际市场所接受，为世界所认可的中药质量保障和监督管理体系，具有国际竞争力的中药制剂，从而加速我国中药现代化进程。相信，中药市场一定会更加繁荣、健康，一定会实现中药现代化，使中药走向世界，更好地造福于人类，造福于世界。
参考文献
1.惠永正.历史的机遇人民的责任“全球华人中药现代化学术研讨会”开幕词.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：1
2.科技部,国家中医药管理局课题组.中药现代化发展战略.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：5
3.罗国安，王义明.中药复方的化学研究体系.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：16
4.郑筱萸.加强中药质量监督管理推动中药走向世界.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：3
(1999-09-01 收稿), http://www.100md.com
单位：张兰桐 任雷鸣(河北医科大学药学院(石家庄 050017)；温进坤(河北医科大学基础医学研究所)
关键词：中草药；发展趋势；中草药；投药和剂量
河北医科大学学报000434
中图号 TQ46
中药现代化(modernize of traditional Chinese medicine)研究发展战略，于1996年7月由国家科委(现科技部)倡导并提出“中药现代化科技产业行动”，目前正在深入展开和实施。这一“研究发展战略”的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展，旨在通过运用现代科学技术手段，促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展，从而提高中药产业的国际竞争能力，使其成为我国民族产业中新的经济增长点，为我国的经济发展和人类健康作出贡献。所谓中药现代化即指运用现代科学技术研制、开发现代中药，实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制(现代化)，能进行大规模生产(产业化)，并能为国际市场所接受、有国际竞争力的中药制剂(国际化)。要想实现中药现代化，必须在研究思路上有所创新和突破。
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1 我国中药产业的现状
我国中药资源丰富，现有中药资源种类已达12 807种，其中药用植物11 146种，药用动物1 581种，药用矿物80种。全国药材种植面积超过580万亩，药材生产基地600多个，常年栽培的药材达200余种。野生变家种也取得了积极的成果，对珍稀濒危野生动、植物品种开展了人工种植、养殖和人工替代品的研究。对南药和进口药材的引种也取得了可喜的成绩。
但迄今为止，我国中药还没有真正进入国际医药主流市场，重要的原因之一是产品质量没有获得国际主流市场的认可。另外，中药在药效学和安全性评价、生产工艺、质量标准、制剂技术、临床研究等方面的发展还比较滞后。高效、速效、 长效(三效)，体积小、单剂量小、毒副作用小(三小),以及贮存、携带、服用方便(三方便)的优质大品种不多。其主要原因除了基础性的科学研究比较薄弱之外，还有在产业化的过程中对现代工程技术研究应用不够。在专业标准规范如GLP、GCP、GMP、GSP等实施方面与国际先进水平差距较大，因而影响了中药产品的市场竞争能力，这也是中药打入国际或美国主流市场的最大障碍之一。有些产品还处于低水平重复，还没有完全冲破“丸、散、膏、丹”的传统用药剂量形式，有的还是大锅汤、总提取物等。这是因为真正的有效成分、有效部位还没有完全搞清楚，很难讲清楚中药的化学成分与药效和作用机理之间的关系；另一方面，中药的质量标准评价是影响中药发展以及进入国际市场的重要原因。有的很难制订质量标准，有的即使制订了质量标准也很难控制其质量，有的质量标准控制的不一定是有效成分，达不到真正控制药品质量的目的。中药要想全面进入国际市场，要想达到“高效、优质、安全、稳定、新型”的目的，就必须开展中药的现代化研究，必须靠实实在在的产品质量，建立起一整套科学规范化的中药质量保证体系。
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2 中药现代化研究势在必行，市场前景广阔
国家新药研究与开发协调领导小组于1996年7月提出了《中药现代化科技产业行动计划》[1]，经1年多的专题研究和多层次的反复讨论，于1997年12月8日向国务院有关领导作了专题汇报，得到了中央领导以及到会的18个部委和有关单位领导的肯定，同时在海内外引起了强烈的反响，得到了社会各界的广泛支持。在1998年召开的两院院士大会上，中国工程院医药卫生学部的14名院士联合发出了开展《现代中药系统工程及可持续战略研究》的建议。国家中医药管理局、国家自然科学基金委员会也分别对中药现代化研究给予了专项经费支持。原国家计委、原国家科委分别在有关单位组建了国家中药工程技术研究中心，以促进中药现代化研究成果和技术向现实生产力转化。四川省政府已将发展现代中药产业化作为新的经济增长点加以扶持，准备集中省内外产学研优势力量组建“中药现代化科技产业基地”。香港特区政府也将发展传统中药产业列为优先发展的生物医药领域的首项重点产业，组织多方面的专家进行了系统的前瞻性研究。1998年7月10日～12日，由科学技术部、卫生部、国家中医药管理局、国家药品监督管理局联合在南京召开了有600余海内外华人参加的“全球华人中药现代化学术研讨会”，这是我国中医药历史上的重要事件，它标志着中国政府向全球中医药领域的华人发出了向21世纪中药现代化科学进军的号召。1999年5月在北京又召开了关于“中药现代化实施方案座谈会”。经国家科技部批准“99珠海中药现代化、产业化国际研讨暨交流展示会”将于1999年10月在广东省珠海市隆重召开，本次大会旨在集海内外专家的智慧，共商中药现代化、产业化、国际化的战略大计。大会将研讨中药现代化、产业化、国际化的示范性方法;借鉴通行的国际标准规范,探索建立现代中药研究、开发、生产、应用等标准规范的思路;拓展中药国际交流与合作渠道,商讨推进中药进入国际医药主流市场的途径;展示利用现代技术生产的现代中药、新产品、新技术;展示中药国际化成果;展示科学技术工程化、产业化应用成果。
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3 中药现代化研究面临的良好机遇和挑战
随着现代社会文明的发展和科技的进步，人类对疾病的认识正在发生变化，现代疾病对人类的威胁正在或已经取代了以往的传染性疾病，医疗模式已由单纯的疾病治疗转化为预防、保健、治疗、康复相结合的模式。此外，化学药品的毒副作用大，抗药性及其药源性疾病增多，研究开发周期长、投入高、风险大，迫使人们从不同角度去寻找新的治疗方法和药物。相对而言天然药物毒副作用较小，对疑难病、慢性病、老年病具有特殊疗效，越来越受到人们的欢迎，从天然药物中寻找新的有效药物正成为全世界医药学的研究热点。目前，全世界已有124个国家与地区建立了各种类型的中医药机构，世界各大制药公司也纷纷设立天然药物研究开发机构。中医药在东南亚、日本、韩国等国家已有广泛的应用，欧美一些国家也在逐步改善对中医药的看法与限制。美国政府近期专门制定了“植物药在美上市批准法”，开始接受植物药复方制剂作为治疗药物。国际上申请的中药及其它植物药专利数量也在迅速增长。由于疾病谱和医学模式的改变，国际天然药品市场的不断扩大，中医药在世界范围逐步得到接受。我国经济的发展也为中药产业提供了广阔的市场空间，现代科学技术的发展为药物的开发研究提供了更先进的手段，所以从天然产物中研究开发新药已成为1种必不可少的重要途径。
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现在《中药现代化科技产业行动计划》已作为国家科技部“九五”规划的重中之重项目组织实施，其中部分内容已经纳入攻关计划、攀登计划和即将启动的国家重大基础研究规划开始组织实施。两年多来，在这个计划的指导下，展开的部分工作已经收到了初步的效果。我国批准生产的中药复方丹参滴丸、银杏灵和板蓝根冲剂已通过了美国FDA进入新药临床研究(IND)的预审。这标志着中国的复方中药已经被美国FDA作为药品所接受；标志着中药作为治疗药物已引起全球医药界的重视和关注，并逐步为国际社会所接受；标志着从根本上改变了中药在国际主流市场上的地位，为中药以治疗药物的身份堂堂正正地进入发达国家打开了大门。这是历史性的突破，它使我国具有资源丰富和产品优势的中药在国际市场上的地位和价值得到极大的提高，同时还必将促进我国传统中药产业的现代化进程，从而成为我国民族产业中新的经济增长点。
应该看到随着改革开放的深入进行，国外医药生产企业和产品大量涌入我国，对我国的国内市场也是一个严重的冲击，这就迫使我们必须进行新产品开发，提高产品质量，占据国内市场，与国际市场接轨。我国的医药市场已经成为国际医药市场的重要组成部分，也迫使我国民族医药产业必须面对国际竞争的形势，而中药是我国最具优势的医药产业，应在振兴民族医药产业过程中发挥出更大的作用。由于我国中药现代化、国际化水平较低，从而制约了中药产品进入国际市场。另外，我国对中药知识产权问题研究和重视不够，致使许多中药知识财富流失。国外无偿利用我国中药获取了巨大财富和利益，还抢占了国际中成药市场，甚至还向我国出口“洋中成药”。所以，一方面要鼓励发明创造，提高创新意识，拥有自己的名牌产品和知识产权；另一方面要健全知识产权保护法规，提高中医药知识产权保护的意识和水平，开展中药专利战略研究，保持中药优势地位，迎接日益激烈的国际医药产业的竞争和严峻挑战。
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4 中药现代化研究的目标和对策
中药现代化的基本目标是[2]：“九五”期间开发出一批符合国际市场需求的现代中药，争取其中2～3个产品进入国际市场，同时建立和完善我国中药现代研究开发体系和标准规范体系。到2010年基本建成我国中药的研究开发体系，形成国际认可的中药现代标准和规范体系，推动以我国民族医药产业为主体、具有国际竞争能力的跨国医药产业集团的形成和发展，提高我国中药在国际市场的占有率。要研究开发符合市场需求的现代中药，进行优质品种的筛选与评价，加强基础性研究，进行中药复方的二次研究与开发，制定和完善质量标准，建立中药现代评价体系，进行现代中药新剂型研究和以国际市场为导向的产品开发，形成我国科技先导型中药产业。
“九五”期间，选择一批疗效确切、使用方便、国际需求、药味相对简单、有一定科学研究基础的代表性中药复方为研究对象，进行复方组成药材和有效成分的基础研究、制备工艺研究、剂型改造研究、质量标准和稳定性研究、安全性研究、给药方案研究、临床药理学和药效学研究、毒理学研究等，将中药或复方中药开发成高效、优质的现代中药产品，在工艺水平和质量标准上超过现有同类产品水平，力争达到进入国际医药主流市场的要求。
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5 中药现代化研究的开发途径和方法
目前中药开发研究基本上有两条途径[3]：一是从单一中药或植物中提取有效成分(单体化合物)或提取物开发成新药。前者是提取有效单体，或再经结构修饰，制成一系列的药物。另一条途径是中药复方制剂的二次开发研究，这是中医药发展的主流。目前，国内外对中药复方化学成分的研究，主要是对中药复方进行药味的拆分研究，证明其配伍的合理性，或采用总提取物和分提取物，或测定中药复方中的几个化学成分的粗略做法，较少开展药效学与化学成分相结合的研究。根本问题在于中药复方无法说明其药效整体性和成分的复杂性。中药复方是一个复杂体系，起疗效作用的物质基础，应是广义的化学成分，包括无机物、小分子有机化合物(如挥发油、生物碱、黄酮、皂甙等)及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)三大类。中药复方依赖这些化学成分，起到有主次的多靶点、有机的整体协同的治疗效果。开展有中药复方物质基础和药效、作用机理相关性研究，应采用“1个结合、2个基本讲清、3个化学层次、4个药理水平”这样一整套研究体系和引进现代化学、分子生物学、信息等学科的先进技术来解决相应的方法学问题。要科学阐明中药复方的疗效，必须坚持化学成分研究和药理学研究相结合。离开药效学指导的化学成分研究将变成为单纯的学术研究，而缺乏化学成分研究的药理学研究也只能是不知其因、重复性差的低水平研究。实现二者的结合，就能做到基本讲清中药复方的化学成分，基本讲清中药复方的药效和作用机理。中药复方少则四、五味，多则十几味中药材，化学成分少则几十种，多则上百种。单味药材的全部成分尚在不断增加，何况全部说清中药复方中全部化学成分根本是不可能，而且是根本无此必要。结合药理学研究找出其起药效作用的那些有效化学部分、有效化学成分，即可基本讲清中药复方的化学成分。结合化学成分研究，从药效和作用机理方面就可说明各有效化学部分和有效化学成分所起的有主次的多靶点、有机整体协同的治疗效果。
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为了能适应、阐明中药复方的复杂性和整体性，有必要在药物(药材、复方)、有效部分和有效成分3个化学层次上进行高效、现代的分离、分析及鉴定研究，并结合整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学4个药理学水平上药效和作用机理研究，研究“君臣佐使”各有效部分和各有效成分，阐明中药复方配伍理论的化学物质基础。确定各有效部分的药效作用之后如有必要则可将有效部分再分离成各个单一的化学成分，进行第3层次的研究。从某有效部分分离所得各化学成分，结合该部分的药理作用，再次开展四个药理水平的药效、作用机理研究，就可确定各个成分所起的作用及相互配伍的规律、协同作用等，即确定出“君臣佐使”有效成分。中药复方化学成分的研究，从药味、有效部分、有效成分3个化学层次上进行综合研究，是一条较现实的基本讲清化学成分和药效、作用机理的研究之路。在此深入了解的基础上，进行适当简化，确定出简化的指纹图谱和指标成分，又是最合理的中药复方质量控制方法。
实施这个研究体系，有效部分和有效成分的提取需要用到超临界萃取、超滤、逆流色谱、双水相萃取等现代技术。特别是满足药理实验所需的大量样品时，要借助现代化学工程学进行制备分离。分离与分析科学中的新方法、新技术，如现代各种色谱及波谱技术，特别是各类仪器的联用技术，如GC-MS、HPLC-MS、HPLC/CE-MS、HPLC-NMR等，采用统计学、模糊数学、聚类分析及人工智能等信息科学。中药复杂体系中化学成分和复合体的组成、结构、构象、状态、形态、过程变化等各种化学信息更有赖于以上各种新技术、新方法的使用。
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6 中药有效成分的研究和质量评价[4]
强化中药质量监督，加强中药质量标准化、规范化管理，建立一整套科学规范的中药质量保证体系是中药走出国门的关键。长期以来，由于科学技术研究手段的局限性，加之中药(尤其是中药复方)有效成分的复杂性和中医药理论的特殊性，目前中药材生产、药效研究、安全评价、临床试验等方面，还没有形成1个国际共同认可、使用的规范标准，从而阻碍了中药现代化、国际化前进的步伐。而今蓬勃兴起的世界新技术革命，使科学技术空前广泛地深入到人类社会的各个领域，新的分析方法在灵敏度、准确性和专一性上都有了新的突破，特别是高效液相色谱/毛细管电泳-质谱/质谱联用(HPLC/CE-MS/MS)可对其十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱分离鉴定，再从指纹图谱中选择四、五种指标成分(有效成分或特征成分)进行定量分析，借助于计算机在中药质量评价中的应用与数学的应用相结合的手段，制订出符合现代要求的、科学的、规范的、为国际市场所接受、认可的质量标准。另外，现代生物学、化学、物理学、信息科学等学科的发展，向中药研究领域中的不断渗透，都为传统中药的研究提供了新的手段和途径，为中药的质量可控性提供了新的理论和方法，为建立国际间认可的中药质量标准提供了可能。
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总之，采用各种现代技术，进行中药复方化学体系研究，明确中药复方物质基础将是解决中药现代化的关键问题，开拓具有中国特色的创制新药的新思路、新途径、新方法。21世纪是生命科学的世纪，中医药现代化发展的突破将有可能成为中华民族对整个人类的新贡献。种种信息表明，中医药改革，尤其是作为中医药学重要组成部分的中药制药现代化改革已迫在眉睫，而中药工业生产现代化正是中药现代化的基础。加强对中药质量保障和监督的特殊性研究，逐步建立适合中药特点，为国际市场所接受，为世界所认可的中药质量保障和监督管理体系，具有国际竞争力的中药制剂，从而加速我国中药现代化进程。相信，中药市场一定会更加繁荣、健康，一定会实现中药现代化，使中药走向世界，更好地造福于人类，造福于世界。
参考文献
1.惠永正.历史的机遇人民的责任“全球华人中药现代化学术研讨会”开幕词.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：1
2.科技部,国家中医药管理局课题组.中药现代化发展战略.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：5
3.罗国安，王义明.中药复方的化学研究体系.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：16
4.郑筱萸.加强中药质量监督管理推动中药走向世界.世界科学技术—中药现代化杂志,1999,1(1)：3
(1999-09-01 收稿), http://www.100md.com