氯沙坦对高血压病患者颈动脉结构、缓冲功能的影响
作者：刘洪 孙明 刘英山 张厚德
单位：刘洪(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)；孙明(湖南省医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410078)；刘英山(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)；张厚德(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)
关键词：高血压/病理生理学；颈动脉/病理生理学；四唑类/药理学；咪唑类/药理学
湖南医学000403[摘 要]
目的探讨氯沙坦对高血压病患者颈动脉结构及其缓冲功能的影响。方法64例高血压病患者随机分为氯沙坦组与氨氯地平组，治疗一年后，应用二维及彩色多谱勒超声检测颈动脉，观测治疗前后颈动脉内-中膜厚度(IMT)、横断面顺应性(CC)和扩张性(DC)的变化。结果与正常对照组相比高血压病两组IMT明显增厚，CC、DC明显降低(P均<0.01)；氯沙坦组与氨氯地平组治疗后IMT减小，CC、DC均较治疗前明显改善(P<0.01)，以氯沙坦更明显(P<0.05)。结论高血压病患者颈动脉IMT增厚、缓冲功能降低，氯沙坦能改善颈动脉结构用其缓冲功能，其效果优于氨氯地平。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0246-03
Effects of Losartan on Structure and Cushioning Function of Carotid Artery in Patients with Essential Hypertension
LIU Hong SUN Ming LIU Ying-shan ZHANG Hou-de
(Department of Cardiology,Nanshan people's Hospital of Shenzhen,Shenzheh 518052,China)
(Department of Cardiology,Xiangya Hospital of Human Medical University,Changsha,410008,China)
, 百拇医药
[Abstract]
Objective To investigate the changes of carotid artery structure and cushioning function in patients with essential hypertension(EH) and the effects of angiotension Ⅱ receptor antagonist Losartan treatment. Method Sixty-two patients with EH were randomly divided into two groups and treated with Losartan and Amoldipin for one year respectively. Carotid intima-media thickness(IMT), compliance and distensibility coefficient were measured with 2DE and Doppler ultrasonnograph before and after treatment. Result Carotid artery IMT was significantly increased and carotid compliance, distensibility were significantly decreased as compared with normal control(P<0.01).Whereas, carotid artery IMT decreased and carotid compliance, distensibility increased significantly after treatment (P<0.01).Conclusion Carotid artery IMT increased and cushioning function decreased in EH.ATⅡ receptor antagonist Losartan improves the structure and cushioning function of canotid artery and is more effective than Amoldipin.
, 百拇医药
[Key words] hypertension/PP; carotid arteries/PP; tetrazoles/PD; imidazoles/PD
近年来一些研究表明，大动脉的顺应性降低是高血压发生、发展和心血管事件发生的促进因素[1～4]。
因此降压药能否改善大血管的结构与功能已日益受到重视。本研究应用超声技术检测高血压病患者颈动脉的结构与功能，即颈动脉内中-膜厚度，顺应性(Compliance)与扩张性(Distensibility)的变化和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对其变化的影响，为有效控制高血压及心血管事件提供临床依据。
1 临床资料
1.1 研究对象 64例高血压病患者均为深圳市南山医院心内科专科门诊就诊患者。男性36例，女性28例，年龄33～66岁，平均年龄(52.3±6.8)岁，入选对象按照’97 JNC Ⅵ 高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg 确定。其中，一级31例，二级33例，病程3～18年。正常对照组选择正常血压健康者20例，性别、年龄、体重指数与高血压病组患者相匹配，且除外冠心病、肾脏病、糖尿病与高脂血症等。
, 百拇医药
1.2 方法 64例随机分为氯沙坦组和氨氯地平组，每组各32例。试验前受试者停用各种降压药2周，随即作相关检查。氯沙坦组，口服氯沙坦(Losantar，默沙东制药厂生产)50 mg +氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次；氨氯地平组，口服氨氯地平(Amoldipin 辉瑞制药公司生产)5 mg +氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次。每月随访1次，血压控制不佳者，氢氯噻嗪增量至25 mg，疗程一年。试验结束后重复治疗前各相关检查。
1.3 颈动脉二维超声多谱勒检测 应用美国惠浦(HP)8500型彩色多谱勒超声心动检测仪，探头7.5 MHz，线阵扫描。受检者在静息状态下，由同一检查者进行操作，超声探头置于颈总动脉分叉下方1 cm 处，测定舒张期颈总动脉后壁内-中膜厚度(intima-media thickenss，IMT)。颈动脉内径为舒张期和收缩期前壁内膜-血液界面与后壁内膜-血液界面的距离，应用超声卡测得。测定数据均测量3个心动周期取其平均值。颈动脉收缩末期内径(SD)、舒张期内径(diastolic diameter,DD)，绝对内径(absolute diameter,AD)为SD-DD之差值，相对内径(RD)为AD/DD之值。颈动脉的横断面顺应性用顺应性系数(Compliance coefficient，CC)表示，颈动脉的扩张性用扩张性系数(distensibility coefficient, DC)表示，按照JannekeJ公式[1]，求CC＝л(2D.△D+△D[2])/4△P; DC=(2△D.D±△D[2])/(△P.D[2])，△P为脉压差。测定收缩期最大血流速度(PS)，舒张期血流速度(ED)。平均血流速度(VAT)，阻力指数(RI)，搏动指数(PI)为超声仪内电脑自动计数。
, http://www.100md.com
1.4 心血管事件及不良反应 治疗期间同时观察药物的不良反应与心肌梗塞及脑卒中的发生与否。
1.5 统计学处理 应用计算机SAS软件包处理各种数据。
2 结果
2.1 血压的变化 与治疗前相比氯沙坦组与氨氯地平组患者的血压治疗后均有明显下降(P均<0.01)；两组的降压效果一致，差异无显著性(P<0.05)，见表1。
表1 氯沙坦与氨氯地平治疗前后高血压患者血压的变化(
±s) 组别
n
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
, http://www.100md.com
平均动脉压(mmHg)
脉压(mmHg)
脉率(次/min)
氯沙坦组
29
治疗前
164.2±11.31)
102.3±4.91)
121.6±5.71)
58.3±5.81)
75.3±6.8
, 百拇医药
治疗后
124.2±4.22)
84.3±3.82)
97.5±6.12)
39.8±3.61)
74.8±5.8
氨氯地平组
29
治疗前
162.3±10.81)
101.5±10.31)
, http://www.100md.com
120.7±4.91)
57.8±7.11)
74.8±7.2
治疗后
123.6±3.82)
83.5±4.42)
96.8±6.62)
40.3±5.12)
75.3±6.8
正常对照组
, 百拇医药
20
120.3±5.8
80.6±6.2
92.3±7.2
39.8±3.2
76.8±7.1
1)与正常对照组比较：P<0.01；2)与治疗前比较：P<0.01
2.2 颈动脉超声多谱勒检测变化 见表2。表2 两组治疗前后静动脉特性超声检测的比较(±s) 组别
IMT(mm)
, http://www.100md.com DD(mm)
AD(mm)
CC
DC
RI
氯沙坦组
治疗前
1.18±0.521)
7.52±0.161)
0.30±0.061)
0.60±0.011)
, 百拇医药 1.39±0.241)
0.92±0.101)
治疗后
0.92±0.072)，3)
6.4±0.212)，3)
0.36±0.102)，3)
0.09±0.072)，
2.96±0.352)，3)
0.80±0.13
氨氯地平组
, 百拇医药
治疗前
1.16±0.131)
7.49±0.131)
0.30±0.081)
0.06±0.041)
1.41±0.361)
0.91±0.12
治疗后
1.02±0.082)
7.00±0.122)
, 百拇医药
0.33±0.082)
0.09±0.022)
2.40±0.032)
0.82±0.152)
正常对照组
0.83±0.05
6.03±0.15
0.45±0.05
0.11±0.05
3.38±0.72
0.73±0.12
, 百拇医药
1)与正常对照组比较：P<0.01；2)与治疗前比较：P<0.01；3)与氨氯地平组比较：P<0.05
表2显示高血压病两组与正常对照组相比，其IMT明显增加，颈动脉内径明显扩大，顺应性与扩张性均降低(P<0.01)。治疗后两组的IMT明显减小，CC、DC明显提高(P均<0.01)。氯沙坦组较氨氯地平组效果更明显，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 心血管事件及不良反应 两组中各有3人中途退出研究。氯沙坦组因1人咳嗽不能坚持，2人因搬迁未能跟踪。氨氯地平组2人下肢明显浮肿，不再坚持，1人自行中止。二组未出现肝肾功能损害，也未发生心肌梗死与脑卒中。
3 讨论
本文研究显示高血压病的颈动脉内-中膜明显增厚，顺应性与扩张性明显降低，进一步证实高血压对大动脉的损害，血管发生重构[5，6]。其管壁结构变化可能是造成动脉缓冲功能下降的结构基础。有资料显示这种血管损伤与重构反过来又使血压进一步升高，加重对心血管损害，继而增加心血管病的发病率与死亡率[1，5，6]。因此，在选择应用降压药时，务必考虑到该药是否具有血管保护作用及其程度如何本实验发现，氯沙坦在有效降低高血压同时，颈动脉内-中膜厚度减小，颈动脉的顺应性与扩张性得到明显改善；氨氯地平也具有相同作用。两药通过降压改善了颈动脉结构与功能，支持血压升高可导致管壁张力增加可诱导血管壁平滑肌细胞(VSMC)增长和血压升高是高血压病动脉硬化一个主要决定因素的观点[5]。
, 百拇医药
本文还发现，氯沙坦与氨氯地平均具有相同的降压效果，但前者在改善颈动脉的结构及缓冲功能方面较后者更为显著。这种差异的机理目前尚不清楚，但它提示导致动脉壁结构与功能变化，血压不是唯一因素。神经体液因素，如血管壁内AT Ⅱ合成增加；血管内皮细胞损伤，或某些基因表达异常等因素可能参与血管损伤和血管重构有关。而ATⅡ阻滞剂具有阻滞除循环中的ATⅡ外,还有作用于血管壁细胞内的ATⅡ；具有保护血管内皮细胞的作用，恢复内皮细胞依赖性血管舒张[6，7]；具有抑制某些基因表达作用[6]，可能通过以上机理，改变了血管壁成分如胶原纤维减少，因而表现出更强的血管保护作用。由于本文观察的病例数与时间原因，其确切机理尚待进一步研究。[作者简介] 刘洪(1958-)，湖南衡阳人，副主任医师，硕士，主要从事冠心病、高血压、心力衰竭与心律失常的研究。
[参 考 文 献]
[1] Janneke J. Vander Heijden-Spek, Jan A. Staessen, Robert H. Fagard, et al.Effect of age on brachial Artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent[J].Hypertension， 2000，35:637-642.
, 百拇医药
[2] Smulyan H, safar ME. Systolic blood pressure revisited[J].JACC，1997，29:1407-1413.
[3] Hoeks APG, Brands PJ, Smeets FAM, et al. Assessment of the distensibility of superficial arteries[J].Ultrasound Med Biol，1990，16:121-128.
[4] Resnick LM, Militiann D, cunnings AJ, et al. Direct magnetic resonance determination of artic distensibitiy in essential hypertension[J].Hypertension，1997，30:654-659.
, 百拇医药 [5] Athanase Benetos, Stephane Laurent, Roland G, et al. Large artery stiffness in hypertension[J].J Hypertension，1997, 15(suppl 2) S89-S97.
[6] Michel E, safar, Gerard M. London, Roland Asmar, et al.Recent advances on large arteries in hypertension[J]. Hypertension,1998，32:156-161.
[7] Bernard I Levy, Jean Baptiste michel, Jean Loup Salzmann, et al. Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the arterial wall of adult spontaneously hypertensive rats[J].Am J Cardiol，1993, Vol71，24: 8E-15E.
[收稿日期]2000-06-08, 百拇医药
单位：刘洪(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)；孙明(湖南省医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410078)；刘英山(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)；张厚德(广东省深圳市南山医院，中国广东 深圳 518051)
关键词：高血压/病理生理学；颈动脉/病理生理学；四唑类/药理学；咪唑类/药理学
湖南医学000403[摘 要]
目的探讨氯沙坦对高血压病患者颈动脉结构及其缓冲功能的影响。方法64例高血压病患者随机分为氯沙坦组与氨氯地平组，治疗一年后，应用二维及彩色多谱勒超声检测颈动脉，观测治疗前后颈动脉内-中膜厚度(IMT)、横断面顺应性(CC)和扩张性(DC)的变化。结果与正常对照组相比高血压病两组IMT明显增厚，CC、DC明显降低(P均<0.01)；氯沙坦组与氨氯地平组治疗后IMT减小，CC、DC均较治疗前明显改善(P<0.01)，以氯沙坦更明显(P<0.05)。结论高血压病患者颈动脉IMT增厚、缓冲功能降低，氯沙坦能改善颈动脉结构用其缓冲功能，其效果优于氨氯地平。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0246-03
Effects of Losartan on Structure and Cushioning Function of Carotid Artery in Patients with Essential Hypertension
LIU Hong SUN Ming LIU Ying-shan ZHANG Hou-de
(Department of Cardiology,Nanshan people's Hospital of Shenzhen,Shenzheh 518052,China)
(Department of Cardiology,Xiangya Hospital of Human Medical University,Changsha,410008,China)
, 百拇医药
[Abstract]
Objective To investigate the changes of carotid artery structure and cushioning function in patients with essential hypertension(EH) and the effects of angiotension Ⅱ receptor antagonist Losartan treatment. Method Sixty-two patients with EH were randomly divided into two groups and treated with Losartan and Amoldipin for one year respectively. Carotid intima-media thickness(IMT), compliance and distensibility coefficient were measured with 2DE and Doppler ultrasonnograph before and after treatment. Result Carotid artery IMT was significantly increased and carotid compliance, distensibility were significantly decreased as compared with normal control(P<0.01).Whereas, carotid artery IMT decreased and carotid compliance, distensibility increased significantly after treatment (P<0.01).Conclusion Carotid artery IMT increased and cushioning function decreased in EH.ATⅡ receptor antagonist Losartan improves the structure and cushioning function of canotid artery and is more effective than Amoldipin.
, 百拇医药
[Key words] hypertension/PP; carotid arteries/PP; tetrazoles/PD; imidazoles/PD
近年来一些研究表明，大动脉的顺应性降低是高血压发生、发展和心血管事件发生的促进因素[1～4]。
因此降压药能否改善大血管的结构与功能已日益受到重视。本研究应用超声技术检测高血压病患者颈动脉的结构与功能，即颈动脉内中-膜厚度，顺应性(Compliance)与扩张性(Distensibility)的变化和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对其变化的影响，为有效控制高血压及心血管事件提供临床依据。
1 临床资料
1.1 研究对象 64例高血压病患者均为深圳市南山医院心内科专科门诊就诊患者。男性36例，女性28例，年龄33～66岁，平均年龄(52.3±6.8)岁，入选对象按照’97 JNC Ⅵ 高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg 确定。其中，一级31例，二级33例，病程3～18年。正常对照组选择正常血压健康者20例，性别、年龄、体重指数与高血压病组患者相匹配，且除外冠心病、肾脏病、糖尿病与高脂血症等。
, 百拇医药
1.2 方法 64例随机分为氯沙坦组和氨氯地平组，每组各32例。试验前受试者停用各种降压药2周，随即作相关检查。氯沙坦组，口服氯沙坦(Losantar，默沙东制药厂生产)50 mg +氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次；氨氯地平组，口服氨氯地平(Amoldipin 辉瑞制药公司生产)5 mg +氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次。每月随访1次，血压控制不佳者，氢氯噻嗪增量至25 mg，疗程一年。试验结束后重复治疗前各相关检查。
1.3 颈动脉二维超声多谱勒检测 应用美国惠浦(HP)8500型彩色多谱勒超声心动检测仪，探头7.5 MHz，线阵扫描。受检者在静息状态下，由同一检查者进行操作，超声探头置于颈总动脉分叉下方1 cm 处，测定舒张期颈总动脉后壁内-中膜厚度(intima-media thickenss，IMT)。颈动脉内径为舒张期和收缩期前壁内膜-血液界面与后壁内膜-血液界面的距离，应用超声卡测得。测定数据均测量3个心动周期取其平均值。颈动脉收缩末期内径(SD)、舒张期内径(diastolic diameter,DD)，绝对内径(absolute diameter,AD)为SD-DD之差值，相对内径(RD)为AD/DD之值。颈动脉的横断面顺应性用顺应性系数(Compliance coefficient，CC)表示，颈动脉的扩张性用扩张性系数(distensibility coefficient, DC)表示，按照JannekeJ公式[1]，求CC＝л(2D.△D+△D[2])/4△P; DC=(2△D.D±△D[2])/(△P.D[2])，△P为脉压差。测定收缩期最大血流速度(PS)，舒张期血流速度(ED)。平均血流速度(VAT)，阻力指数(RI)，搏动指数(PI)为超声仪内电脑自动计数。
, http://www.100md.com
1.4 心血管事件及不良反应 治疗期间同时观察药物的不良反应与心肌梗塞及脑卒中的发生与否。
1.5 统计学处理 应用计算机SAS软件包处理各种数据。
2 结果
2.1 血压的变化 与治疗前相比氯沙坦组与氨氯地平组患者的血压治疗后均有明显下降(P均<0.01)；两组的降压效果一致，差异无显著性(P<0.05)，见表1。
表1 氯沙坦与氨氯地平治疗前后高血压患者血压的变化(
±s) 组别n
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
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平均动脉压(mmHg)
脉压(mmHg)
脉率(次/min)
氯沙坦组
29
治疗前
164.2±11.31)
102.3±4.91)
121.6±5.71)
58.3±5.81)
75.3±6.8
, 百拇医药
治疗后
124.2±4.22)
84.3±3.82)
97.5±6.12)
39.8±3.61)
74.8±5.8
氨氯地平组
29
治疗前
162.3±10.81)
101.5±10.31)
, http://www.100md.com
120.7±4.91)
57.8±7.11)
74.8±7.2
治疗后
123.6±3.82)
83.5±4.42)
96.8±6.62)
40.3±5.12)
75.3±6.8
正常对照组
, 百拇医药
20
120.3±5.8
80.6±6.2
92.3±7.2
39.8±3.2
76.8±7.1
1)与正常对照组比较：P<0.01；2)与治疗前比较：P<0.01
2.2 颈动脉超声多谱勒检测变化 见表2。表2 两组治疗前后静动脉特性超声检测的比较(
±s) 组别IMT(mm)
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AD(mm)
CC
DC
RI
氯沙坦组
治疗前
1.18±0.521)
7.52±0.161)
0.30±0.061)
0.60±0.011)
, 百拇医药 1.39±0.241)
0.92±0.101)
治疗后
0.92±0.072)，3)
6.4±0.212)，3)
0.36±0.102)，3)
0.09±0.072)，
2.96±0.352)，3)
0.80±0.13
氨氯地平组
, 百拇医药
治疗前
1.16±0.131)
7.49±0.131)
0.30±0.081)
0.06±0.041)
1.41±0.361)
0.91±0.12
治疗后
1.02±0.082)
7.00±0.122)
, 百拇医药
0.33±0.082)
0.09±0.022)
2.40±0.032)
0.82±0.152)
正常对照组
0.83±0.05
6.03±0.15
0.45±0.05
0.11±0.05
3.38±0.72
0.73±0.12
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1)与正常对照组比较：P<0.01；2)与治疗前比较：P<0.01；3)与氨氯地平组比较：P<0.05
表2显示高血压病两组与正常对照组相比，其IMT明显增加，颈动脉内径明显扩大，顺应性与扩张性均降低(P<0.01)。治疗后两组的IMT明显减小，CC、DC明显提高(P均<0.01)。氯沙坦组较氨氯地平组效果更明显，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 心血管事件及不良反应 两组中各有3人中途退出研究。氯沙坦组因1人咳嗽不能坚持，2人因搬迁未能跟踪。氨氯地平组2人下肢明显浮肿，不再坚持，1人自行中止。二组未出现肝肾功能损害，也未发生心肌梗死与脑卒中。
3 讨论
本文研究显示高血压病的颈动脉内-中膜明显增厚，顺应性与扩张性明显降低，进一步证实高血压对大动脉的损害，血管发生重构[5，6]。其管壁结构变化可能是造成动脉缓冲功能下降的结构基础。有资料显示这种血管损伤与重构反过来又使血压进一步升高，加重对心血管损害，继而增加心血管病的发病率与死亡率[1，5，6]。因此，在选择应用降压药时，务必考虑到该药是否具有血管保护作用及其程度如何本实验发现，氯沙坦在有效降低高血压同时，颈动脉内-中膜厚度减小，颈动脉的顺应性与扩张性得到明显改善；氨氯地平也具有相同作用。两药通过降压改善了颈动脉结构与功能，支持血压升高可导致管壁张力增加可诱导血管壁平滑肌细胞(VSMC)增长和血压升高是高血压病动脉硬化一个主要决定因素的观点[5]。
, 百拇医药
本文还发现，氯沙坦与氨氯地平均具有相同的降压效果，但前者在改善颈动脉的结构及缓冲功能方面较后者更为显著。这种差异的机理目前尚不清楚，但它提示导致动脉壁结构与功能变化，血压不是唯一因素。神经体液因素，如血管壁内AT Ⅱ合成增加；血管内皮细胞损伤，或某些基因表达异常等因素可能参与血管损伤和血管重构有关。而ATⅡ阻滞剂具有阻滞除循环中的ATⅡ外,还有作用于血管壁细胞内的ATⅡ；具有保护血管内皮细胞的作用，恢复内皮细胞依赖性血管舒张[6，7]；具有抑制某些基因表达作用[6]，可能通过以上机理，改变了血管壁成分如胶原纤维减少，因而表现出更强的血管保护作用。由于本文观察的病例数与时间原因，其确切机理尚待进一步研究。[作者简介] 刘洪(1958-)，湖南衡阳人，副主任医师，硕士，主要从事冠心病、高血压、心力衰竭与心律失常的研究。
[参 考 文 献]
[1] Janneke J. Vander Heijden-Spek, Jan A. Staessen, Robert H. Fagard, et al.Effect of age on brachial Artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent[J].Hypertension， 2000，35:637-642.
, 百拇医药
[2] Smulyan H, safar ME. Systolic blood pressure revisited[J].JACC，1997，29:1407-1413.
[3] Hoeks APG, Brands PJ, Smeets FAM, et al. Assessment of the distensibility of superficial arteries[J].Ultrasound Med Biol，1990，16:121-128.
[4] Resnick LM, Militiann D, cunnings AJ, et al. Direct magnetic resonance determination of artic distensibitiy in essential hypertension[J].Hypertension，1997，30:654-659.
, 百拇医药 [5] Athanase Benetos, Stephane Laurent, Roland G, et al. Large artery stiffness in hypertension[J].J Hypertension，1997, 15(suppl 2) S89-S97.
[6] Michel E, safar, Gerard M. London, Roland Asmar, et al.Recent advances on large arteries in hypertension[J]. Hypertension,1998，32:156-161.
[7] Bernard I Levy, Jean Baptiste michel, Jean Loup Salzmann, et al. Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the arterial wall of adult spontaneously hypertensive rats[J].Am J Cardiol，1993, Vol71，24: 8E-15E.
[收稿日期]2000-06-08, 百拇医药