血浆D－二聚体测定对肝病的临床意义
作者：贺志安 张铁汉 王东霞 刘琳
单位：贺志安(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；张铁汉(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；王东霞(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；刘琳(河南省洛阳市第二人民医院，中国河南 洛阳 451000)
关键词：肝疾病/病理生理学；D-二聚体/诊断；预后
湖南医学000419 [中图分类号] R575 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)04-0277-02
近年来的研究表明，在各种肝脏疾病中存在着不同程度的凝血、纤溶异常[1，2]；纤溶活性增高是反映肝功能受损的重要指标之一[1，3]。D-二聚体(D-dimer，D-D)作为胶联纤维蛋白的特异性产物，是证实体内存在继发性纤溶的特异指标之一，其水平增高反映了机体继发性纤溶增强，是体内高凝状态和纤溶亢进的重要分子标志物[2～4]。因此，近年来D-D被广泛用于血栓性疾病的诊断、鉴别诊断、治疗监测及预后判断中，但在肝病中的应用研究国内报道较少。作者检测了63例不同肝病患者的D-D水平，结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 63例中，男40例、女23例，年龄16～70岁。其中原发性肝细胞癌10例、急性肝炎19例、慢性肝炎(轻、中度)13例、活动性肝硬化12例、重型肝炎9例，各组肝病均符合文献[5]标准并经实验室或影像学检查确诊；另选对照组34例，男女各半，年龄18～64岁，均为健康体检者。
1.2 检测方法 对照组及肝病各组均空腹采静脉血，用0.13 mol/L 枸橼酸钠1：9抗凝，3 000 r/min 离心后提出血浆，加塞-20℃冰箱中保存待检。操作严格按说明书进行，在美国伯乐-450酶标仪上比色，查曲线求得D-D含量，结果以 mg/L 血浆报告，所有标本一批做完。ELISA快速定量D-D试剂，为上海门捷生物技术公司产品。
1.3 统计学处理 检测值以均数±标准差(x±s)表示，采用t或t′检验。
, 百拇医药
2 结果
对照组及肝病各组患者血浆D-D检测结果见附表。D-D与各种肝脏疾病的肝功能状态及临床表现相关。慢性肝炎D-D仅轻度升高，与对照组相比差异无
显著性(P>0.05)；急性肝炎明显升高，与对照组相比差异显著(P<0.05)；重型肝炎、活动性肝硬化、原发性肝细胞癌显著升高，与对照组比较差异非常显著(均P<0.01)。
附表 不同肝病患者与对照组血浆D-D的变化(mg/L,x±s) 组别
n
D-D
阳性例数(%)
急性肝炎
19
, http://www.100md.com
0.21±0.16
7(36.84)
慢性肝炎
13
0.18±0.26
4(30.77)
重型肝炎
9
2.79±1.96
8(88.89)
肝硬化
12
1.91±1.65
, 百拇医药
12(100)
肝细胞癌
10
2.93±2.71
10(100)
对照组
34
0.12±0.06
-
3 讨论
机体内的纤溶酶(PL)不仅能降解纤维蛋白原和可溶性纤维蛋白单体(SFM)，还可降解胶联的纤维蛋白，其降解的最小片段即特异性产物就是D-D[6]。
, http://www.100md.com
在PL的激活过程中，有两种重要的抑制物与之抗衡，即纤溶酶原激活抑制物(PAI)和α2-纤溶酶抑制物(α2-PI)。肝病时肝细胞灭活组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的能力下降，致使PAI减低，同时由于功能受损，肝脏合成的α2-PI也减少，致使PL活性增强[3]，从而使纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-D明显增多，且两者有很好的相关性，而后者的特异性更好。Carr等[4]认为：在血小板计数、纤维蛋白原定量，FDP和D-D测定的实验中，只有D-D才能真正反映体内凝血酶和PL的活性，早期检测D-D对预防弥漫性血管内凝血(DIC)有较高的应用价值。
本文结果表明：各种肝病都呈现不同程度的纤溶亢进现象，肝功能损伤越严重，D-D升高的幅度就越显著，临床上出血的可能性就越大。就本组资料而言，以重型肝炎、活动性肝硬化、原发性肝细胞癌表现最为显著，D-D的阳性率高达88.89%～100%，且上述三种肝病较慢性肝炎、急性肝炎的D-D水平差异有显著性。因此，D-D测定可作为辅助诊断肝功能受损的指标。重型肝炎、活动性肝硬化和原发性肝细胞癌D-D升高对有的幅度最大，且彼此间的D-D水平差异无显著性，这说明这些肝病均存在着不同程度的隐匿型的DIC或继发性纤溶亢进，是构成其出血倾向的综合原因之一。作者检测了8例(肝癌2例、重肝2例、肝硬化4例)有不同出血倾向症状的死亡病例临终前血浆的D-D水平，结果发现：这些病人入院后，因病情继续恶化，死亡前血浆D-D水平较入院时增高2～4倍。相反，治疗显效病例的D-D水平则比原来明显降低。这提示D-D在对肝病的疗效观察、预后判断、早期发现隐匿性DIC或继发性纤溶等方面有一定价值。即D-D含量与肝病的严重程度呈正相关，病情越重，它升高的幅度就越大，若其呈进行性升高，则预后不良[6]；肝硬化患者若血浆D-D持续显著升高，而无其它原因可以解释时，应考虑并发肝细胞癌的可能[4]。因此，临床上若能动态观察D-D水平，则对肝病的应用价值更大。[作者简介] 贺志安(1962-)，男，河南巩义人，副主任检验师。主要从事肝脏疾病的实验诊断研究。
, http://www.100md.com
[参 考 文 献]
[1] 王鸿利，邵慧珍，支立民，等.病毒性肝炎患者凝血和纤溶变化的研究[J].中华医学杂志，199l，71(11)：608-611.
[2] 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及临床应用[J].中华医学检验杂志，1995，18(2)：71-74.
[3] 杨玉林，贺志安.肝脏疾病实验诊断[M].北京：中国医药科技出版社，1996.280-284.
[4] Carr JM，Mckinney M，Mc Donagh J,et al.Diagnosis of disseminated intravascular coagulation:role of D-dimer[J].Am J Clin Pathol,1989,91:280.
[5] 病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，1995，13(4)：241-247.
[6] Kruskal RJ,Seitz,D,Nolan CR,et al.Elevated fibrin-related and fibrinogen related antigens in patients with liver diseases[J].Hepatology,1992,16:920.
[收稿日期] 1999-07-06, 百拇医药
单位：贺志安(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；张铁汉(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；王东霞(河南省新乡医学院附属第三医院，中国河南 新乡 453003)；刘琳(河南省洛阳市第二人民医院，中国河南 洛阳 451000)
关键词：肝疾病/病理生理学；D-二聚体/诊断；预后
湖南医学000419 [中图分类号] R575 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)04-0277-02
近年来的研究表明，在各种肝脏疾病中存在着不同程度的凝血、纤溶异常[1，2]；纤溶活性增高是反映肝功能受损的重要指标之一[1，3]。D-二聚体(D-dimer，D-D)作为胶联纤维蛋白的特异性产物，是证实体内存在继发性纤溶的特异指标之一，其水平增高反映了机体继发性纤溶增强，是体内高凝状态和纤溶亢进的重要分子标志物[2～4]。因此，近年来D-D被广泛用于血栓性疾病的诊断、鉴别诊断、治疗监测及预后判断中，但在肝病中的应用研究国内报道较少。作者检测了63例不同肝病患者的D-D水平，结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 63例中，男40例、女23例，年龄16～70岁。其中原发性肝细胞癌10例、急性肝炎19例、慢性肝炎(轻、中度)13例、活动性肝硬化12例、重型肝炎9例，各组肝病均符合文献[5]标准并经实验室或影像学检查确诊；另选对照组34例，男女各半，年龄18～64岁，均为健康体检者。
1.2 检测方法 对照组及肝病各组均空腹采静脉血，用0.13 mol/L 枸橼酸钠1：9抗凝，3 000 r/min 离心后提出血浆，加塞-20℃冰箱中保存待检。操作严格按说明书进行，在美国伯乐-450酶标仪上比色，查曲线求得D-D含量，结果以 mg/L 血浆报告，所有标本一批做完。ELISA快速定量D-D试剂，为上海门捷生物技术公司产品。
1.3 统计学处理 检测值以均数±标准差(x±s)表示，采用t或t′检验。
, 百拇医药
2 结果
对照组及肝病各组患者血浆D-D检测结果见附表。D-D与各种肝脏疾病的肝功能状态及临床表现相关。慢性肝炎D-D仅轻度升高，与对照组相比差异无
显著性(P>0.05)；急性肝炎明显升高，与对照组相比差异显著(P<0.05)；重型肝炎、活动性肝硬化、原发性肝细胞癌显著升高，与对照组比较差异非常显著(均P<0.01)。
附表 不同肝病患者与对照组血浆D-D的变化(mg/L,x±s) 组别
n
D-D
阳性例数(%)
急性肝炎
19
, http://www.100md.com
0.21±0.16
7(36.84)
慢性肝炎
13
0.18±0.26
4(30.77)
重型肝炎
9
2.79±1.96
8(88.89)
肝硬化
12
1.91±1.65
, 百拇医药
12(100)
肝细胞癌
10
2.93±2.71
10(100)
对照组
34
0.12±0.06
-
3 讨论
机体内的纤溶酶(PL)不仅能降解纤维蛋白原和可溶性纤维蛋白单体(SFM)，还可降解胶联的纤维蛋白，其降解的最小片段即特异性产物就是D-D[6]。
, http://www.100md.com
在PL的激活过程中，有两种重要的抑制物与之抗衡，即纤溶酶原激活抑制物(PAI)和α2-纤溶酶抑制物(α2-PI)。肝病时肝细胞灭活组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的能力下降，致使PAI减低，同时由于功能受损，肝脏合成的α2-PI也减少，致使PL活性增强[3]，从而使纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-D明显增多，且两者有很好的相关性，而后者的特异性更好。Carr等[4]认为：在血小板计数、纤维蛋白原定量，FDP和D-D测定的实验中，只有D-D才能真正反映体内凝血酶和PL的活性，早期检测D-D对预防弥漫性血管内凝血(DIC)有较高的应用价值。
本文结果表明：各种肝病都呈现不同程度的纤溶亢进现象，肝功能损伤越严重，D-D升高的幅度就越显著，临床上出血的可能性就越大。就本组资料而言，以重型肝炎、活动性肝硬化、原发性肝细胞癌表现最为显著，D-D的阳性率高达88.89%～100%，且上述三种肝病较慢性肝炎、急性肝炎的D-D水平差异有显著性。因此，D-D测定可作为辅助诊断肝功能受损的指标。重型肝炎、活动性肝硬化和原发性肝细胞癌D-D升高对有的幅度最大，且彼此间的D-D水平差异无显著性，这说明这些肝病均存在着不同程度的隐匿型的DIC或继发性纤溶亢进，是构成其出血倾向的综合原因之一。作者检测了8例(肝癌2例、重肝2例、肝硬化4例)有不同出血倾向症状的死亡病例临终前血浆的D-D水平，结果发现：这些病人入院后，因病情继续恶化，死亡前血浆D-D水平较入院时增高2～4倍。相反，治疗显效病例的D-D水平则比原来明显降低。这提示D-D在对肝病的疗效观察、预后判断、早期发现隐匿性DIC或继发性纤溶等方面有一定价值。即D-D含量与肝病的严重程度呈正相关，病情越重，它升高的幅度就越大，若其呈进行性升高，则预后不良[6]；肝硬化患者若血浆D-D持续显著升高，而无其它原因可以解释时，应考虑并发肝细胞癌的可能[4]。因此，临床上若能动态观察D-D水平，则对肝病的应用价值更大。[作者简介] 贺志安(1962-)，男，河南巩义人，副主任检验师。主要从事肝脏疾病的实验诊断研究。
, http://www.100md.com
[参 考 文 献]
[1] 王鸿利，邵慧珍，支立民，等.病毒性肝炎患者凝血和纤溶变化的研究[J].中华医学杂志，199l，71(11)：608-611.
[2] 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及临床应用[J].中华医学检验杂志，1995，18(2)：71-74.
[3] 杨玉林，贺志安.肝脏疾病实验诊断[M].北京：中国医药科技出版社，1996.280-284.
[4] Carr JM，Mckinney M，Mc Donagh J,et al.Diagnosis of disseminated intravascular coagulation:role of D-dimer[J].Am J Clin Pathol,1989,91:280.
[5] 病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，1995，13(4)：241-247.
[6] Kruskal RJ,Seitz,D,Nolan CR,et al.Elevated fibrin-related and fibrinogen related antigens in patients with liver diseases[J].Hepatology,1992,16:920.
[收稿日期] 1999-07-06, 百拇医药