呼吸内科临床分离菌分布及耐药性监测
作者：陈新 于化鹏 杨振峰 余楠
单位：陈新(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；于化鹏(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；杨振峰(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；余楠(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)
关键词：细菌；耐药性；敏感性；抗生素；院内感染
医师进修杂志000408 摘 要：目的：调查近年来呼吸内科临床分离常见病原菌分布特点及对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法：从痰标本中分离出503株细菌，采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)，按NCCLS标准判定敏感菌珠。结果：呼吸内科常见病原菌为克雷伯杆菌(18.8%)，铜绿假单胞菌(15.2%)，金黄色葡萄球菌(4.6%)，表皮葡萄球菌(4.0%)，大肠埃希菌(3.6%)。对大多数革兰阴性杆菌有效抗生素依次为亚胺培能、头孢他定、丁胺卡那霉素、哌拉西林+塔唑巴坦。嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培能高度耐药，仅对SMZ-TMP(复方新诺明)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。金黄色葡萄球菌对苯唑青霉素的耐药率达92.7%，对万古霉素敏感率较高达92.9%，表葡菌的耐药程度较金葡菌更为显著。结论：教学医院呼吸内科病房院内感染及细菌耐药问题日益严重，为控制耐药菌株的产生和扩散，抗生素的合理使用及细菌耐药性的监测尤为重要，同时应注意消毒隔离措施，防止耐药菌的交叉感染。
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分类号：R915 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0016-03
A SURVEILLANCE STUDY ON BACTERIAL DISTRIBUTION AND
RESISTANCE IN RESPIROLOGY DEPARTMENT
CHEN Xin,YU Hua-peng,YANG Zhen-feng,et al.
(Department of Respirology,Zhujiang Hospital,First Military Medical University,Guangzhou 510282,China)
Abstract：Objective:To study the distributive characteristics,antimicrobial sensitivity and antimicrobial resistance of clinical isolates from respirology department.Method:503 clinical isolates were acquired from phlegm specimens and bacterial susceptibility test was carried out by Kirby-Bauer method according to NCCLS standards.Result:Major pathogens in respirology department include Klebsiella(18.8%),Pseudomonas aeruginosa(15.2%),Staphylococcus aureus(4.6%),Staphylococcus epidermidis(4.0%),Eschevichiacoil(3.6%).The most active agents against Gram negative organisms were Imipenem,Ceftazidime,Amikacine and Pipeacilline+Tazobac.The strains of Xanthomonas maltophilia were highly resistant to Imipenem,and were senstitive only to SMZco and Piperacilline+Tazobac.The drug resistant rate of Staphylococcus aureus to Oxacilline is 92.7%,while its drug sensitive rate to Vancomycine is 92.9%.The drug resistance of Staphylococcus epidermidis is much higher than Staphlococcus aureu.Conclusion:Hospital acquired infection(HAI) becomes more and more severe in respirology department of clinical teaching hospital.It is suggested that there is an urgent need for rational use of antibiotics and surveillance of bacterial resistance,while the measures of disinfection and quarantine are also important to prevent crossed infection of resistant pathogens.
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Key words：bacteria;drug resistance;drug sensitivity;antibiotics;hospital acquired infection
了解目前呼吸系统的重要病原菌及其耐药情况，为呼吸科合理应用抗菌药物的依据。我们监测了1997年7月～1999年7月呼吸内科临床分离细菌及其药敏供临床参考。
1 材料和方法
1.1 菌株来源 试验菌株均来源于第一军医大学珠江医院检验科细菌室，1997年7月～1999年7月从呼吸科临床合格痰标本中分离出503株。
1.2 药敏试验 试验方法与药敏判断均按照美国临床实验室标准委员会(NCCLS)1993年12月版制定的纸片扩散法(Kirby-Bauer)法规[1]进行。所用19种药敏纸片由北京天坛药物生物技术开发公司提供。
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1.3 质控试验 每周用19种抗菌药物纸片测试3株药敏质控(大肠杆菌ATCC 25922，金葡菌ATCC 25923，铜绿假单胞菌ATCC 27853)的抑菌圈直径，结果均在NCCLS规定的判读标准[1]内。
1.4 统计学处理 采用SPSS 8.0计数资料进行统计描述性分析，相对数用率、比表示。
2 结果
2.1 病原菌种类 503株细菌中革兰阳性球菌125株(24.8%)，革兰阴性杆菌378株(75.2%)。上述细菌中以克雷伯杆菌最为多见(18.8%)，其次为铜绿假单胞菌(15.2%)，金黄色葡萄球菌(4.6%)，表皮葡萄球菌(4.0%)，大肠埃希菌(3.6%)，坂琦肠杆菌(3.3%)，洛菲不动杆菌(3.0%)，阴沟肠肝菌(3.0%)，溶血性葡萄球菌(3.0%)，木糖葡萄球菌(2.6%)，沙雷菌(2.6%)，浅华丽单胞菌(2.3%)，琼氏不动杆菌(2.3%)，簇状肠杆菌(2.3%)，洋葱假单胞菌(2.0%)，费劳地枸橼酸杆菌(1.7%)，产气肠杆菌(1.7%)，头状葡萄球菌(1.7%)，嗜麦芽窄食单胞菌(1.3%)。
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2.2 主要细菌的药敏 肺炎克雷伯菌对阿莫西林、替卡西林的耐药率高达96.5%，对哌拉西林、头孢噻吩、氨基甙类抗生素耐药率为70%～85%。对氨曲南、培氟沙星、环丙沙星耐药率为57%～58%。对头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他定的耐药率为37%～43%。对哌拉西林+塔唑巴坦的耐药率为17.5%，敏感率达52.6%。对亚胺培能耐药率为24.6%，敏感率高达75.4%。
铜绿假单胞菌对阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢三嗪、氨曲南的耐药率为65%～85%，对妥布霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素、培氟沙星、环丙沙星耐药率在55%～70%。耐药率较低是头孢他定、丁胺卡那霉素，分别为32.6%和21.7%，其中丁胺卡那霉素的敏感率最高达78.3%。
金黄色葡葡球菌对青霉素的耐药率达100%，对苯唑青霉素、四环素、庆大霉素、红霉素的耐药率达92.7%。而对利福平、复方新诺明耐药率为28.6%，敏感率为57.1%。对呋喃坦啶、替考拉宁的耐药率均为14.3%，敏感率为85.7%。对万古霉素耐药率为7.1%，敏感率高达92.9%。
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表皮葡萄球菌对10种常用抗生素的耐药率依次为青霉素(91.7%)>苯唑青霉素、庆大霉素(75%)>红霉素、呋喃坦啶、复方新诺明(66.7%)>替考拉宁、四环素(58.3%)>利福平(50%)>万古霉素(41.7%)。其敏感率最高的依次为万古霉素(50%)、替考拉宁(41.7%)、利福平(33%)。
大肠埃希菌对阿莫西林的耐药率达100%，对替卡西林达90.9%，对哌拉西林、头孢噻吩、复方新诺明、培氟沙星、环丙沙星的耐药率在63.6%～81.8%之间。对头孢噻肟、妥布霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素的耐药率在45%～55%。对丁胺卡那霉素耐药率为33.6%，敏感率达63.6%。而对头孢他定、哌拉西林+塔唑巴坦的耐药率均为18.2%，敏感率分别为81.8%、72.7%。对亚胺培能100%敏感。
坂琦肠杆菌对16种常用抗生素的耐药率依次为阿莫西林(100%)>替卡西林、头孢噻吩(90%)>哌拉西林、复方新诺明、妥布霉素(80%)>阿莫西林+棒酸、培氟沙星、环丙沙星、庆大霉素(70%)>头孢他定、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素(60%)>头孢噻肟、亚胺培能(50%)>哌拉西林+塔唑巴坦(40%)。
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阴沟肠杆菌对亚胺培能的耐药率为11.1%，敏感率为77.8%。对哌拉西林+塔唑巴坦耐药率为22.2%，敏感率为44.4%。对其余14种常用抗生素的耐药率均在50%以上，其中对阿莫西林、替卡西林的耐药率达100%。
洛菲不动杆菌对亚胺培能的敏感率为100%，对哌拉西林+塔唑巴坦敏感率为44.4%，耐药率为22.4%。对阿莫西林+棒酸、培氟沙星、环丙沙星耐药率为44.4%，对其余11种抗生素的耐药率在50%～90%。
嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率甚高，对亚胺培能耐药率达100%，仅对SMZ-TMP(复方新诺明)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。
3 讨 论
本组资料显示呼吸内科临床痰标本分离出的革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌与国内报道医院内感染主要致病菌是耐药率高的金葡菌和革兰阴性菌(包括肠杆菌科细菌、假单胞菌和其它非发酵菌)[2]相一致。
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本组资料分析结果显示抗菌活性最好的抗生素：对克雷伯菌为亚胺培能(75.4%)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感(52.6%)。对铜绿假单胞菌为丁胺卡那霉素(78.3%)、头孢他定(67.4%)。对大肠埃希菌为亚胺培能(100%)、头孢他定(81.8%)、哌拉西林+塔唑巴坦(72.7%)。对阴沟肠杆菌为亚胺培能(77.8%)。对洛菲不动杆菌为亚胺培能(100%)。对大多数革兰阴性杆菌有效抗生素依次为亚胺培能、头孢他定、丁胺卡那霉素、哌拉西林+塔唑巴坦。对嗜麦芽窄食单胞菌为SMZ-TMP、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。可见，联合应用β-内酰胺酶抑制剂可提高对该菌的抗菌疗效。而对亚胺培能的耐药率甚高，对金葡菌为万古霉素敏感，而对苯唑青霉素的耐药率达92.7%，对表葡菌的耐药与金葡菌相似，其耐药程度较金葡菌更为显著。表葡菌对苯唑青霉素、万古霉素的耐药率分别为75%及50%。但根据美国NCCLS标准，对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌感染经验性用药应首选万古霉素，其他抗生素的疗效均不理想。
本组资料显示氨基甙类及喹诺酮类抗生素的耐药性也明显升高，分析原因为：(1)质粒控制的钝化酶改变或破坏氨基甙类抗生素使其不能再与细菌的核糖体结合[3]；(2)新喹诺酮类抗生素耐药性的迅速产生与基因突变后产生的不受抑制的DNA旋转酶有关[4]。
, 百拇医药
细菌耐药问题的对策：(1)严格掌握药物的适应症，了解细菌的耐药情况，监测重要致病菌对抗菌药物的敏感性及耐药性；(2)抗菌药物的剂量要适当，注意由于剂量不足而造成耐药性的产生，疗程尽量缩短。一种抗菌药可以控制的感染不任意采用多种药物联合，可用窄谱者即不用广谱抗菌药；(3)针对细菌耐药，应用β-内酰胺类抗生素联合β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂可大大提高临床抗菌疗效；(4)根据细菌耐药和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期交替使用可能是一项重要措施；(5)在医院内严格执行消毒隔离制度，以防止耐药菌的交叉感染。尤其在教学医院，实习、见习学生较多，特别应注意学生及环境的管理。
作者简介：陈新(1971～)，男，辽宁沈阳人，硕士学位。
参考文献：
[1] National Committee for Clinical Laboratory Standards.Approved document M2-M5[M].Performance Standards for antimicrobiol disc susceptibility test.5th ed.Pennsylvania:NCLLAS,1993.
[2] 何礼贤.肺部感染性疾病[M].上海：上海医科大学出版社，1996.
[3] NEU H C.The crisis in antibiotic resistance[J].Science,1992,257:1 064～1 073.
[4] HAROLD C.Neu.Rev[M].Infect.Dis.10(Suppl),1988.
收稿日期：1999-11-24, 百拇医药
单位：陈新(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；于化鹏(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；杨振峰(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)；余楠(第一军医大学珠江医院，广东 广州 510282)
关键词：细菌；耐药性；敏感性；抗生素；院内感染
医师进修杂志000408 摘 要：目的：调查近年来呼吸内科临床分离常见病原菌分布特点及对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法：从痰标本中分离出503株细菌，采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)，按NCCLS标准判定敏感菌珠。结果：呼吸内科常见病原菌为克雷伯杆菌(18.8%)，铜绿假单胞菌(15.2%)，金黄色葡萄球菌(4.6%)，表皮葡萄球菌(4.0%)，大肠埃希菌(3.6%)。对大多数革兰阴性杆菌有效抗生素依次为亚胺培能、头孢他定、丁胺卡那霉素、哌拉西林+塔唑巴坦。嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培能高度耐药，仅对SMZ-TMP(复方新诺明)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。金黄色葡萄球菌对苯唑青霉素的耐药率达92.7%，对万古霉素敏感率较高达92.9%，表葡菌的耐药程度较金葡菌更为显著。结论：教学医院呼吸内科病房院内感染及细菌耐药问题日益严重，为控制耐药菌株的产生和扩散，抗生素的合理使用及细菌耐药性的监测尤为重要，同时应注意消毒隔离措施，防止耐药菌的交叉感染。
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分类号：R915 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0016-03
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RESISTANCE IN RESPIROLOGY DEPARTMENT
CHEN Xin,YU Hua-peng,YANG Zhen-feng,et al.
(Department of Respirology,Zhujiang Hospital,First Military Medical University,Guangzhou 510282,China)
Abstract：Objective:To study the distributive characteristics,antimicrobial sensitivity and antimicrobial resistance of clinical isolates from respirology department.Method:503 clinical isolates were acquired from phlegm specimens and bacterial susceptibility test was carried out by Kirby-Bauer method according to NCCLS standards.Result:Major pathogens in respirology department include Klebsiella(18.8%),Pseudomonas aeruginosa(15.2%),Staphylococcus aureus(4.6%),Staphylococcus epidermidis(4.0%),Eschevichiacoil(3.6%).The most active agents against Gram negative organisms were Imipenem,Ceftazidime,Amikacine and Pipeacilline+Tazobac.The strains of Xanthomonas maltophilia were highly resistant to Imipenem,and were senstitive only to SMZco and Piperacilline+Tazobac.The drug resistant rate of Staphylococcus aureus to Oxacilline is 92.7%,while its drug sensitive rate to Vancomycine is 92.9%.The drug resistance of Staphylococcus epidermidis is much higher than Staphlococcus aureu.Conclusion:Hospital acquired infection(HAI) becomes more and more severe in respirology department of clinical teaching hospital.It is suggested that there is an urgent need for rational use of antibiotics and surveillance of bacterial resistance,while the measures of disinfection and quarantine are also important to prevent crossed infection of resistant pathogens.
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Key words：bacteria;drug resistance;drug sensitivity;antibiotics;hospital acquired infection
了解目前呼吸系统的重要病原菌及其耐药情况，为呼吸科合理应用抗菌药物的依据。我们监测了1997年7月～1999年7月呼吸内科临床分离细菌及其药敏供临床参考。
1 材料和方法
1.1 菌株来源 试验菌株均来源于第一军医大学珠江医院检验科细菌室，1997年7月～1999年7月从呼吸科临床合格痰标本中分离出503株。
1.2 药敏试验 试验方法与药敏判断均按照美国临床实验室标准委员会(NCCLS)1993年12月版制定的纸片扩散法(Kirby-Bauer)法规[1]进行。所用19种药敏纸片由北京天坛药物生物技术开发公司提供。
, http://www.100md.com
1.3 质控试验 每周用19种抗菌药物纸片测试3株药敏质控(大肠杆菌ATCC 25922，金葡菌ATCC 25923，铜绿假单胞菌ATCC 27853)的抑菌圈直径，结果均在NCCLS规定的判读标准[1]内。
1.4 统计学处理 采用SPSS 8.0计数资料进行统计描述性分析，相对数用率、比表示。
2 结果
2.1 病原菌种类 503株细菌中革兰阳性球菌125株(24.8%)，革兰阴性杆菌378株(75.2%)。上述细菌中以克雷伯杆菌最为多见(18.8%)，其次为铜绿假单胞菌(15.2%)，金黄色葡萄球菌(4.6%)，表皮葡萄球菌(4.0%)，大肠埃希菌(3.6%)，坂琦肠杆菌(3.3%)，洛菲不动杆菌(3.0%)，阴沟肠肝菌(3.0%)，溶血性葡萄球菌(3.0%)，木糖葡萄球菌(2.6%)，沙雷菌(2.6%)，浅华丽单胞菌(2.3%)，琼氏不动杆菌(2.3%)，簇状肠杆菌(2.3%)，洋葱假单胞菌(2.0%)，费劳地枸橼酸杆菌(1.7%)，产气肠杆菌(1.7%)，头状葡萄球菌(1.7%)，嗜麦芽窄食单胞菌(1.3%)。
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2.2 主要细菌的药敏 肺炎克雷伯菌对阿莫西林、替卡西林的耐药率高达96.5%，对哌拉西林、头孢噻吩、氨基甙类抗生素耐药率为70%～85%。对氨曲南、培氟沙星、环丙沙星耐药率为57%～58%。对头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他定的耐药率为37%～43%。对哌拉西林+塔唑巴坦的耐药率为17.5%，敏感率达52.6%。对亚胺培能耐药率为24.6%，敏感率高达75.4%。
铜绿假单胞菌对阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢三嗪、氨曲南的耐药率为65%～85%，对妥布霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素、培氟沙星、环丙沙星耐药率在55%～70%。耐药率较低是头孢他定、丁胺卡那霉素，分别为32.6%和21.7%，其中丁胺卡那霉素的敏感率最高达78.3%。
金黄色葡葡球菌对青霉素的耐药率达100%，对苯唑青霉素、四环素、庆大霉素、红霉素的耐药率达92.7%。而对利福平、复方新诺明耐药率为28.6%，敏感率为57.1%。对呋喃坦啶、替考拉宁的耐药率均为14.3%，敏感率为85.7%。对万古霉素耐药率为7.1%，敏感率高达92.9%。
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表皮葡萄球菌对10种常用抗生素的耐药率依次为青霉素(91.7%)>苯唑青霉素、庆大霉素(75%)>红霉素、呋喃坦啶、复方新诺明(66.7%)>替考拉宁、四环素(58.3%)>利福平(50%)>万古霉素(41.7%)。其敏感率最高的依次为万古霉素(50%)、替考拉宁(41.7%)、利福平(33%)。
大肠埃希菌对阿莫西林的耐药率达100%，对替卡西林达90.9%，对哌拉西林、头孢噻吩、复方新诺明、培氟沙星、环丙沙星的耐药率在63.6%～81.8%之间。对头孢噻肟、妥布霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素的耐药率在45%～55%。对丁胺卡那霉素耐药率为33.6%，敏感率达63.6%。而对头孢他定、哌拉西林+塔唑巴坦的耐药率均为18.2%，敏感率分别为81.8%、72.7%。对亚胺培能100%敏感。
坂琦肠杆菌对16种常用抗生素的耐药率依次为阿莫西林(100%)>替卡西林、头孢噻吩(90%)>哌拉西林、复方新诺明、妥布霉素(80%)>阿莫西林+棒酸、培氟沙星、环丙沙星、庆大霉素(70%)>头孢他定、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素(60%)>头孢噻肟、亚胺培能(50%)>哌拉西林+塔唑巴坦(40%)。
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阴沟肠杆菌对亚胺培能的耐药率为11.1%，敏感率为77.8%。对哌拉西林+塔唑巴坦耐药率为22.2%，敏感率为44.4%。对其余14种常用抗生素的耐药率均在50%以上，其中对阿莫西林、替卡西林的耐药率达100%。
洛菲不动杆菌对亚胺培能的敏感率为100%，对哌拉西林+塔唑巴坦敏感率为44.4%，耐药率为22.4%。对阿莫西林+棒酸、培氟沙星、环丙沙星耐药率为44.4%，对其余11种抗生素的耐药率在50%～90%。
嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率甚高，对亚胺培能耐药率达100%，仅对SMZ-TMP(复方新诺明)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。
3 讨 论
本组资料显示呼吸内科临床痰标本分离出的革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌与国内报道医院内感染主要致病菌是耐药率高的金葡菌和革兰阴性菌(包括肠杆菌科细菌、假单胞菌和其它非发酵菌)[2]相一致。
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本组资料分析结果显示抗菌活性最好的抗生素：对克雷伯菌为亚胺培能(75.4%)、哌拉西林+塔唑巴坦敏感(52.6%)。对铜绿假单胞菌为丁胺卡那霉素(78.3%)、头孢他定(67.4%)。对大肠埃希菌为亚胺培能(100%)、头孢他定(81.8%)、哌拉西林+塔唑巴坦(72.7%)。对阴沟肠杆菌为亚胺培能(77.8%)。对洛菲不动杆菌为亚胺培能(100%)。对大多数革兰阴性杆菌有效抗生素依次为亚胺培能、头孢他定、丁胺卡那霉素、哌拉西林+塔唑巴坦。对嗜麦芽窄食单胞菌为SMZ-TMP、哌拉西林+塔唑巴坦敏感。可见，联合应用β-内酰胺酶抑制剂可提高对该菌的抗菌疗效。而对亚胺培能的耐药率甚高，对金葡菌为万古霉素敏感，而对苯唑青霉素的耐药率达92.7%，对表葡菌的耐药与金葡菌相似，其耐药程度较金葡菌更为显著。表葡菌对苯唑青霉素、万古霉素的耐药率分别为75%及50%。但根据美国NCCLS标准，对苯唑青霉素耐药的葡萄球菌感染经验性用药应首选万古霉素，其他抗生素的疗效均不理想。
本组资料显示氨基甙类及喹诺酮类抗生素的耐药性也明显升高，分析原因为：(1)质粒控制的钝化酶改变或破坏氨基甙类抗生素使其不能再与细菌的核糖体结合[3]；(2)新喹诺酮类抗生素耐药性的迅速产生与基因突变后产生的不受抑制的DNA旋转酶有关[4]。
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细菌耐药问题的对策：(1)严格掌握药物的适应症，了解细菌的耐药情况，监测重要致病菌对抗菌药物的敏感性及耐药性；(2)抗菌药物的剂量要适当，注意由于剂量不足而造成耐药性的产生，疗程尽量缩短。一种抗菌药可以控制的感染不任意采用多种药物联合，可用窄谱者即不用广谱抗菌药；(3)针对细菌耐药，应用β-内酰胺类抗生素联合β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂可大大提高临床抗菌疗效；(4)根据细菌耐药和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期交替使用可能是一项重要措施；(5)在医院内严格执行消毒隔离制度，以防止耐药菌的交叉感染。尤其在教学医院，实习、见习学生较多，特别应注意学生及环境的管理。
作者简介：陈新(1971～)，男，辽宁沈阳人，硕士学位。
参考文献：
[1] National Committee for Clinical Laboratory Standards.Approved document M2-M5[M].Performance Standards for antimicrobiol disc susceptibility test.5th ed.Pennsylvania:NCLLAS,1993.
[2] 何礼贤.肺部感染性疾病[M].上海：上海医科大学出版社，1996.
[3] NEU H C.The crisis in antibiotic resistance[J].Science,1992,257:1 064～1 073.
[4] HAROLD C.Neu.Rev[M].Infect.Dis.10(Suppl),1988.
收稿日期：1999-11-24, 百拇医药