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编号:10224458
重组人生长激素对外科低蛋白血症治疗作用的临床研究
http://www.100md.com 《肠外与肠内营养》 2000年第4期
     作者:胡瑞祥 罗世成 郭建辉 莫一我 段体德 毕品端 谭晶 张小文 李立 罗开元 张冰 洪文龙

    单位:胡瑞祥 罗世成 郭建辉 莫一我(云南省第一人民医院普通外科,云南 昆明 650032);体德 毕品端(昆明医学院第一附属医院肝胆外科);谭晶 张小文 李立(昆明医学院第二附属医院普外科);罗开元 张冰(云南省第二人民医院普外科);洪文龙(昆明市延安医院肝胆外科)

    关键词:重组人生长激素;低蛋白血症;肠外营养;外科

    肠外与肠内营养000409 摘要: 目的:探讨重组人生长激素(rhGH)对外科低蛋白血症病人的治疗效果。 方法:71例术后低蛋白血症的外科病人随机分为实验组(rhGH+低热量肠外营养支持)和对照组(低热量肠外营养支持),术后1~9天进行临床实验研究和病人恢复情况的观察。 结果:①外科手术病人术后5天内血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白都进行性下降,rhGH加低热量肠外营养支持组随后血浆蛋白浓度迅速回升,与治疗前和对照组相比都有显著差异。②对照组术后病人免疫球蛋白IgG、IgA、IgM明显下降,rhGH治疗组下降不明显,术后第9天IgG、IgA、IgM与术后第1天相比明显升高,且与对照组有显著性差异。③rhGH组术后并发症发生率(17.6%),康复时间(14.3±4.7天),明显低于对照组(并发症发生率59.5%,康复时间24.5±12.1天)。 结论:外科病人术后血浆蛋白浓度和免疫功能下降,重组人生长激素加低热量肠外营养支持,可显著提高外科病人血浆蛋白浓度,对术后低蛋白血症有明显的治疗作用,并能改善术后病人的免疫功能,降低术后并发症发生率,缩短康复时间。
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    中图分类号:Q575.11 文献标识码:A

    文章编号:1007-810X(2000)04-0214-03

    Effect of recombinant human growth hormone on the hypoproteinemia in surgical patients

    HU Rui-xing,LUO Shi-cheng,GUO Jian-hui,MO Yi-wo

    (The First Peoples Hospital of Yunnan Province,Kunmin 650032,Yunnan,China)

    DUAN Ti-de,BI Pin-duan

    (The First Hospital Affixed to Kummin Medical College)
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    TAN Jing,ZHANG Xiao-wen,LI Li

    (The Second Hospital Affixed to Kummin Medical College)

    LUO Kai-yuan,ZHANG Bin

    (The Second Peoples Hospital of Yannan Province)

    HONG Wen-long

    (The Kummin Yanan Hospital)

    Abstract: Objectives:To investigate the effect of recombinant human growth hormone(rhGH) on hypoproteinemia in surgery. Methods:71 patients with hypoproteinemia in the postoperative period were divided randonly into 2 groups.The control group(37 patients) received hypocaloric parenteral nutrition(HPN) for 7 days,and the rhGH group(34 patients)received both rhGH (Saizen,8 u/d) and HPN for 7 days.The HPN scheme and other treatment were the same in the two groups. Result:Serum albumin,prealbumin,transferrin,and immune globulin(IgA,IgG,IgM) were increased in patients in rhGH group,but they were decreased in the control group.The morbidity of postoperative complications(17.6%) and rehabilitation time(14.3±4.7d) in the rhGH group were lower than in control group(morbidity 59.5%,rehabilitation time 24.5±12.1 d). Conclusions:rhGH can significantly increase the synthesis of visceral proteins,improve the immunity function and reduce the postoperative complications in surgical patients.
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    Key words:rhGH; Surgery; Hypoproteinemia; Parenteral nutrition

    0 引言

    手术病人因术前慢性疾病的消耗、术中失血和渗出以及术后营养底物的利用率下降和消耗增加,常并发低蛋白血症和免疫功能低下,导致并发症发生率增加[1]、住院和康复时间延长,预后不良。

    对于低蛋白血症,传统的治疗是给予营养支持及输注白蛋白,但最近,有学者提出输注白蛋白非但不能改善病人的预后,反而有增加死亡率的趋势,应重新审视白蛋白的临床应用。因此,寻求一种有效的治疗方法,以提高营养支持的效能,促进自身蛋白合成,改善病人营养状态,最终改善病人的预后是十分重要的。

    本研究于1999年7月至2000年7月在昆明地区省市级医院合作研究重组人生长激素(rhGH)对外科低蛋白血症病人的治疗作用,以及对病人最终治疗效果的影响,并与传统的营养支持作对照。
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    1 资料与方法

    1.1 病例入选标准 外科手术病人,年龄大于16岁,性别不限,术后第一天血浆白蛋白在3.0~3.5 g/L之间,排除肾功能严重损害、肝功能损害达Child-Pugh B级以上、肿瘤未切除或非根治性切除和糖尿病等代谢性疾病病人。

    1.2 病例分组和治疗方案 将符合研究标准的病例随机分为实验组(基础治疗+低热量肠外营养支持+rhGH)和对照组(基础治疗+低热量肠外营养支持)。术后常规给予补液,抗生素预防感染,术后第2天开始给肠外营养支持,共用7天,两组非蛋白热量均为104.6 kJ/(kg.d),氮量为1.5 g/(kg.d),补充适量的水、电解质、微量元素、维生素,在配制室内配制为All-in-one混合液,经中心静脉12~14 h内输注。实验组术后第2天起给rhGH(思增)4 U,肌注,q12 h。

    1.3 主要观察指标 术后第1天、5天、9天,抽血查总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白、胆红素、转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖和血常规。记录伤口愈合情况及肺部感染等并发症,死亡率。因肿瘤病人术后需在院化疗,以术后康复时间作为研究指标(康复标准:病人无明显自觉症状,伤口愈合,体检无异常体征)。
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    1.4 统计学处理 本组数据以均数加标准差表示,治疗前后数据做配对t检验,组间数据做团组t检验,计数资料做χ2检验,由SPSS统计软件完成,P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    2.1 对象 进入该项研究共71例病人,对照组37例,实验组34例,两组病例年龄、性别、手术比例分布无显著性差异(见表1)。

    表1 两组病例一般资料和手术

    Table 1 Operation and general materials of two groups

    对照组

    实验组

    病例数
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    37

    34

    年龄(岁)

    27~79

    27~84

    男/女

    19/18

    19/15

    胃癌根治

    9

    9

    结肠癌根治

    9
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    8

    直肠癌根治

    3

    4

    胃大部切除

    4

    3

    半结肠切除

    4

    5

    左半肝切除

    2

    1

    胰十二指肠切除
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    0

    1

    肠切除肠吻合

    4

    2

    近端胃大部切除

    2

    1

    2.2 血清白蛋白浓度变化 实验组术后第5天白蛋白浓度无明显变化,第9天白蛋白浓度显著高于治疗前;对照组在术后第5天白蛋白水平反而下降,术后第9天实验组明显高于对照组(见表2)。表2 治疗前后血浆蛋白浓度(g/L)变化

    Table 2 Serum proteins before and after treatment
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    术后1天(治疗前)

    术后5天

    术后9天

    白蛋白

    对照组

    32.4±2.7

    28.4±4.6

    33.6±3.7

    实验组

    31.9±3.0

    32.5±2.9*

    36.2±3.7*#
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    前白蛋白

    对照组

    2.6±1.4

    2.1±0.9

    2.7±1.8

    实验组

    2.8±1.9

    3.7±2.1*#

    3.9±1.8*#

    转铁蛋白

    对照组

    20.1±8.5
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    19.6±7.8

    23.4±9.6

    实验组

    21.3±7.2

    34.1±10.1*#

    39.9±10.2*#

    *两组比较,P<0.05 #与治疗前比,P<0.01

    2.3 血清前白蛋白和转铁蛋白浓度变化 实验组治疗后第5天和第9天明显升高,高于治疗前;对照组无明显变化,见表2。

    2.4 其他生化指标变化 两组血糖、转氨酶、胆红素、肌酐、尿素氮等浓度的变化无显著差异。
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    2.5 免疫球蛋白变化(表3) 免疫球蛋白IgG、IgA、IgM在对照组术后第5天有明显下降,与术后第1天比有显著差异;思增实验组术后第5天与术后第1天无明显变化,术后第9天明显高于术后第1天,且术后第5天和第9天明显高于对照组,有显著性差异(P<0.01)。

    表3 治疗前后免疫球蛋白(mg/L)变化

    Table 3 Immunoglobulin changes before and after treatment

    术后1天(治疗前)

    术后5天

    术后9天

    IgG

    对照组
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    156.9±36.4

    128.9±31.4*

    149.3±29.4

    实验组

    163.4±41.3

    172.4±23.6#

    207.3±32.3*#

    IgA

    对照组

    32.7±11.4

    24.1±9.6*
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    29.4±15.7

    实验组

    31.3±14.4

    33.9±12.3#

    35.8±12.1*#

    IgM

    对照组

    22.8±6.8

    18.2±6.7*

    23.1±10.3

    实验组
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    19.4±7.9

    24.1±10.3#

    29.9±7.8*#

    *与治疗前比较,P<0.05 #两组相比,P<0.05

    2.6 两组术后并发症及康复情况比较 思增实验组伤口愈合明显比对照组好(表4),并发症的发生率为17.6%,明显低于对照组(59.5%),P<0.01(见表5)。康复时间(14.3±4.7)天,明显低于对照组(24.5±12.1)天P<0.01。对照组死亡1例,死亡原因为呼吸衰竭,实验组无死亡。

    表4 两组病例伤口愈合情况比较

    Table 4 Comparison of wound healing in two groups
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    病例

    甲级

    乙级

    丙级

    对照组

    37

    18

    12

    7

    实验组

    34

    26

    6

    2
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    经χ2检验,P<0.01表5 两组病例并发症发生率

    Table 5 Complications in two groups 并发症

    对照组(人次)

    实验组(人次)

    肺部感染

    8

    3

    尿路感染

    2

    1

    伤口裂开

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    0

    吻合口瘘

    2

    1

    粘连性肠梗阻

    0

    1

    二重感染

    4

    0

    呼吸衰竭

    1

    0
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    MOF

    1

    0

    合计

    21

    6

    经χ2检验,P<0.01

    3 讨论

    血清白蛋白水平既是病人营养指标,也是预后的重要指标,血清白蛋白浓度与病情严重程度和死亡率有密切关系[1],低蛋白血症常提示预后不良[2]

    外科手术病人因术前的营养不良,术中和术后的蛋白丢失和消耗,常伴有术后的低蛋白血症,而影响术后的康复和治疗效果,临床上广泛应用输注人体白蛋白来纠正病人的低蛋白血症,但除血制品的安全性问题越来越受人们关注外,还会带来抑制白蛋白基因表达,抑制内源性白蛋白的合成[3],增加白蛋白分解[4],增加血管负荷,减弱凝血机制[3]等不利的生理效应,因此输注人体白蛋白可能会增加死亡率[5,6]
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    提供合理的营养底物对促进白蛋白的合成无疑是重要的,同时也有利于器官结构和功能的保护,有利于生存。但要改变创伤应激下病人的高代谢和异常代谢途径,这不是营养底物本身所能解决的。因此,寻求一种有效的治疗方法,以提高营养支持的效能,促进自身蛋白合成,改善病人营养状态和免疫功能,最终改善病人的预后是十分需要的。

    生长激素是人体内主要的促进蛋白质合成的激素,近年来大量的动物和临床实验表明[7,8],重组生长激素可以减少创伤感染后肌内蛋白质的分解,减少尿素氮的排出量,促进自身脂肪氧化供能,促进蛋白质的合成,且rhGH显著促进肝细胞白蛋白基因表达和白蛋白的合成[9]。本研究发现手术后病人血浆蛋白浓度有一个进行性下降时期,重组人生长激素(思增)加低热量肠外营养支持能明显改善术后病人血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白浓度,对手术后低蛋白血症有明显的治疗作用。

    术后免疫功能关系到术后康复、肿瘤复发和最终预后。麻醉和手术创伤等使机体免疫功能在术后短时间内受到抑制[10]。我们研究发现,手术后病人IgA、IgM和IgG明显下降,重组人生长激素可改善术后病人的免疫功能,提高IgA、IgG和IgM的浓度。还有学者[11]观察到rhGH能提高术后病人的淋巴细胞亚群,增强胃肠道恶性肿瘤的免疫功能。
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    重组人生长激素加肠外营养治疗,通过增加蛋白合成克服由较大或中等手术引起的创伤反应的蛋白分解代谢作用,改善体液和细胞的全身性防御,减少感染的危险性,并改善术后疲劳综合征[12],使病人能早期活动,并能改善呼吸衰竭病人的呼吸功能[13],从而最终提高治愈率,减少并发症,缩短住院时间。本研究表明,重组生长激素加低热量肠外营养支持可显著减少低蛋白血症病人术后的并发症,特别是肺部感染、伤口感染和伤口裂开,促进伤口愈合,缩短术后康复时间。

    参考文献:

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    2000-05-25, http://www.100md.com