PF改良方案治疗晚期食管癌32例临床分析
作者：郭干举
单位：江苏省淮安市人民医院肿瘤科，江苏淮安223200
关键词：食管癌；PF改良方案；联合化疗
癌症000432
中图分类号：R735.1 文献标识码：A
文章编号:1000-467X(2000)04-0377-01
近年来对晚期食管癌的化疗，从单一用药到多种药物联合应用报道较多，有效率在15%～64%之间。为了提高对晚期食管癌化疗的疗效，又能减少毒副反应，进一步改善患者的生活质量，我们从1998年2月～1999年4月设计并总结了PF改良方案治疗晚期食管癌32例，总结分析如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1一般资料
改良组32例中，男性20例，女性12例；年龄54～79岁，中位年龄61.6岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期患者；病理类型均为鳞癌，肿瘤部位：胸上段5例，胸中段16例，胸下段11例；病灶长度：≤6cm2例，>6cm且≤8cm18例，≥8cm12例。本组初次治疗20例，术后复发4例，放疗后复发伴远处转移8例。K.S计分在60分以上。
对照组23例(为1994年作者报道的病例)中，男18例，女5例。年龄52～64岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期；患者鳞癌21例，腺癌2例。肿瘤部位：胸上段2例，胸中段13例，胸下段8例；病灶长度：≤6cm3例，>6cm且≤8cm11例，>8cm9例。其中初治疗18例，术后复发2例，放疗后复发及远处淋巴结转移3例。K.S计分在65分以上。
1.2治疗方法
PF改良方案：PDD10mg加入生理盐水250ml静滴。5-FU0.375mg加入5%GS500ml，8小时以上静滴完。在用药前给予胃复安20mg及地塞米松5mg，加入10%G·S250ml静滴，以对抗药物对胃肠道的副作用。连用10天为一周期。对照组方案：PDD20mg加入生理盐水500mg静滴,5-FU1g加入5%G·S2000ml,24小时持续静滴。连用5天为1周期。结束后的第16天起再行第二周期。完成2个周期以上才评定疗效。以后再考虑安排放疗。
, 百拇医药
1.3近期疗效判定及药物毒性分度标准
疗效：按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效标准分为：CR，PR，MR，SD及PD五级。药物毒性分度按1991年WHO统一标准分为0～4级。化疗前后每周查血常规、定期作肝、肾功能、食管点片、腹部B超检查。
2 结果
2.1近期疗效
55例患者的CR率和PR率分别为3.6%及50.9%，总有效率(CR+PR)为54.5%，两组方案的疗效见表1。
表1 两组方案疗效 组别
n
CR(%)
, 百拇医药 PR(%)
MR(%)
SD(%)
PD(%)
RR(%)
改良组
32
1(3.1)
17(53.1)
2(6.3)
10(31.3)
2(6.3)
18(56.3)
, 百拇医药
对照组
23
1(4.3)
11(47.8)
7(30.4)
3(13.0)
1(4.3)
12(52.2)
合计
55
2(3.6)
28(50.9)
9(16.4)
, 百拇医药
13(23.6)
3(5.5)
0(54.5)
表1结果显示，两组方案的CR率3.1%、4.3%，有效率分别为56.3%和52.2%，经统计学处理，两组方案的CR率无差异(P>0.05)；两组方案的总有效率也无差异(P>0.05)。
2.2缓解所需周期及时间
改良组32例患者中第一个周期缓解10例，第二个周期共缓解18例。缓解持续时间约30±10d。
对照组23例患者中第一周期缓解7例，第二周期共缓解13例。缓解持续时间约25±10d。
2.3毒副反应
, 百拇医药
按WHO标准，两组在治疗过程中未见肝、肾功能损害。改良组32例中，恶心、呕吐：0度17例(53.1%)、Ⅰ～Ⅱ度15例(46.9%)。食欲下降19例(59.3%)；血白细胞下降：0度24例(75%)、Ⅰ～Ⅱ度8例(25%)。对照组23例中，恶心、呕吐：0度3例(13%)、Ⅰ～Ⅱ度19例(82.6%)、Ⅲ度1例(4.3%)；食欲下降18例(78.3%)。所有毒副反应均未影响化疗进行。白细胞均能在化疗后2周左右恢复正常。对照组与改良组毒副反应，经统计学处理(P<0.05)有显著差异，前者大于后者。
3 讨论
90%～95%的食管癌患者就诊时已属晚期，需要姑息治疗。化疗作为全身治疗，已成为治疗食管癌的重要手段之一[1]。自80年代PDD应用以来，尤其多种药物联合应用以来，食管癌化疗的疗效有所提高，缓解期延长，而且部分病例获得完全缓解，给食管癌化疗带来希望和生机。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且用于手术及放疗的综合治疗。我们在90年代初使用PDD100mg/m2，第一天静滴，5-FU1000mg/m2第1～5天持续静滴，并加水化。由于毒副反应重，持续静滴患者难承受，水化又繁琐。只在13例患者使用。后改为PDD20mg，5-FU1000mg，均连用5天为一周期，去掉水化。报道[2]了23例，有效率为52.2%。毒副反应23例中20例(占87%)。为了提高疗效，又能减少毒副反应，进一步改善生活质量。近一年来我们将PF方案作一改良，达到了理想的目的。有效率由52.2%提高到56.25%，虽不十分显著，但毒副反应由87%下降到47%，仅为轻度反应。对于全身情况差，年老者均能承受PF小剂量的10天疗法，使医患者丢掉了化疗毒副反应大的沉重的思想负担。
, 百拇医药
PF方案改良后PDD每日10mg连用10天，根本不需要水化，因对肾功能不会产生损害。其累积总量仍为100mg。PDD主要排泄途径是通过尿，在注射后5天内排出约90%，连续给药10天，更推迟了排泄时间，肾毒性更可明显减低。5-FU连续10天，累积总量仍为3.75mg。PDD与5-FU联用有协同作用，当然能提高疗效。两药都是一种放疗增敏剂。因此，完成二周期化疗后，接着安排放疗，以巩固和提高疗效。近年来的研究表明[3]，顺铂作为5-FU的修饰剂，可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，即使与蛋白结合，顺铂也具有这种抗肿瘤的细胞毒性，因而少量的顺铂与联合5-FU同样可以取得较好的抗肿瘤活性。以往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性，因此，为提高血液中最大药物浓度，大剂量(70～100mg/m2)用药一直被延用。Koizumi等[4]表明，顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外，也存在时间依赖性。为了减轻顺铂的副作用，小剂量分次用药被认为是一种较为理想的用药方式。5-FU当它与其它制剂联合用药时，其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DMA合成抑制作用。因而，近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。以生物化疗修饰作用为基础的顺铂、5-FU联合疗法的研究，在实际临床应用中取得了较好疗效。由于其临床疗效高，副作用轻，目前在日本认为该法今后有可能成为胃癌化疗的标准联合疗法。
, 百拇医药
作者:Tel:86-517-5911080 Fax:86-517-5912005
[参考文献]
[1]汤钊猷，主编.现代肿瘤学[M].第1版,上海:上海医科大学出版社出版，1997：478～480.
[2]郭干举.食管癌23例化疗临床疗效观察[J].河南肿瘤学杂志，1994，7(1):62～63.
[3]Hirata k.Conbined chemotherapy with 5-FU+ cis-platin or UFT+ cislatin [J].Can To Kagaku Ryoho, 1995， 22(8):1009～ 1017.
[4]Koizumi W,Kuriharam M,Sasai T, et al. A phase study of combination therapy with 5'-deoxy 5-fluorouridine and cisplatine in the treatment of advanced gastric cancer with primary fori [J]. Cancer, 1993, 72(2):658～ 662.
收稿日期:1999-07-26
修回日期:1999-12-13, 百拇医药
单位：江苏省淮安市人民医院肿瘤科，江苏淮安223200
关键词：食管癌；PF改良方案；联合化疗
癌症000432
中图分类号：R735.1 文献标识码：A
文章编号:1000-467X(2000)04-0377-01
近年来对晚期食管癌的化疗，从单一用药到多种药物联合应用报道较多，有效率在15%～64%之间。为了提高对晚期食管癌化疗的疗效，又能减少毒副反应，进一步改善患者的生活质量，我们从1998年2月～1999年4月设计并总结了PF改良方案治疗晚期食管癌32例，总结分析如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1一般资料
改良组32例中，男性20例，女性12例；年龄54～79岁，中位年龄61.6岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期患者；病理类型均为鳞癌，肿瘤部位：胸上段5例，胸中段16例，胸下段11例；病灶长度：≤6cm2例，>6cm且≤8cm18例，≥8cm12例。本组初次治疗20例，术后复发4例，放疗后复发伴远处转移8例。K.S计分在60分以上。
对照组23例(为1994年作者报道的病例)中，男18例，女5例。年龄52～64岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期；患者鳞癌21例，腺癌2例。肿瘤部位：胸上段2例，胸中段13例，胸下段8例；病灶长度：≤6cm3例，>6cm且≤8cm11例，>8cm9例。其中初治疗18例，术后复发2例，放疗后复发及远处淋巴结转移3例。K.S计分在65分以上。
1.2治疗方法
PF改良方案：PDD10mg加入生理盐水250ml静滴。5-FU0.375mg加入5%GS500ml，8小时以上静滴完。在用药前给予胃复安20mg及地塞米松5mg，加入10%G·S250ml静滴，以对抗药物对胃肠道的副作用。连用10天为一周期。对照组方案：PDD20mg加入生理盐水500mg静滴,5-FU1g加入5%G·S2000ml,24小时持续静滴。连用5天为1周期。结束后的第16天起再行第二周期。完成2个周期以上才评定疗效。以后再考虑安排放疗。
, 百拇医药
1.3近期疗效判定及药物毒性分度标准
疗效：按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效标准分为：CR，PR，MR，SD及PD五级。药物毒性分度按1991年WHO统一标准分为0～4级。化疗前后每周查血常规、定期作肝、肾功能、食管点片、腹部B超检查。
2 结果
2.1近期疗效
55例患者的CR率和PR率分别为3.6%及50.9%，总有效率(CR+PR)为54.5%，两组方案的疗效见表1。
表1 两组方案疗效 组别
n
CR(%)
, 百拇医药 PR(%)
MR(%)
SD(%)
PD(%)
RR(%)
改良组
32
1(3.1)
17(53.1)
2(6.3)
10(31.3)
2(6.3)
18(56.3)
, 百拇医药
对照组
23
1(4.3)
11(47.8)
7(30.4)
3(13.0)
1(4.3)
12(52.2)
合计
55
2(3.6)
28(50.9)
9(16.4)
, 百拇医药
13(23.6)
3(5.5)
0(54.5)
表1结果显示，两组方案的CR率3.1%、4.3%，有效率分别为56.3%和52.2%，经统计学处理，两组方案的CR率无差异(P>0.05)；两组方案的总有效率也无差异(P>0.05)。
2.2缓解所需周期及时间
改良组32例患者中第一个周期缓解10例，第二个周期共缓解18例。缓解持续时间约30±10d。
对照组23例患者中第一周期缓解7例，第二周期共缓解13例。缓解持续时间约25±10d。
2.3毒副反应
, 百拇医药
按WHO标准，两组在治疗过程中未见肝、肾功能损害。改良组32例中，恶心、呕吐：0度17例(53.1%)、Ⅰ～Ⅱ度15例(46.9%)。食欲下降19例(59.3%)；血白细胞下降：0度24例(75%)、Ⅰ～Ⅱ度8例(25%)。对照组23例中，恶心、呕吐：0度3例(13%)、Ⅰ～Ⅱ度19例(82.6%)、Ⅲ度1例(4.3%)；食欲下降18例(78.3%)。所有毒副反应均未影响化疗进行。白细胞均能在化疗后2周左右恢复正常。对照组与改良组毒副反应，经统计学处理(P<0.05)有显著差异，前者大于后者。
3 讨论
90%～95%的食管癌患者就诊时已属晚期，需要姑息治疗。化疗作为全身治疗，已成为治疗食管癌的重要手段之一[1]。自80年代PDD应用以来，尤其多种药物联合应用以来，食管癌化疗的疗效有所提高，缓解期延长，而且部分病例获得完全缓解，给食管癌化疗带来希望和生机。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且用于手术及放疗的综合治疗。我们在90年代初使用PDD100mg/m2，第一天静滴，5-FU1000mg/m2第1～5天持续静滴，并加水化。由于毒副反应重，持续静滴患者难承受，水化又繁琐。只在13例患者使用。后改为PDD20mg，5-FU1000mg，均连用5天为一周期，去掉水化。报道[2]了23例，有效率为52.2%。毒副反应23例中20例(占87%)。为了提高疗效，又能减少毒副反应，进一步改善生活质量。近一年来我们将PF方案作一改良，达到了理想的目的。有效率由52.2%提高到56.25%，虽不十分显著，但毒副反应由87%下降到47%，仅为轻度反应。对于全身情况差，年老者均能承受PF小剂量的10天疗法，使医患者丢掉了化疗毒副反应大的沉重的思想负担。
, 百拇医药
PF方案改良后PDD每日10mg连用10天，根本不需要水化，因对肾功能不会产生损害。其累积总量仍为100mg。PDD主要排泄途径是通过尿，在注射后5天内排出约90%，连续给药10天，更推迟了排泄时间，肾毒性更可明显减低。5-FU连续10天，累积总量仍为3.75mg。PDD与5-FU联用有协同作用，当然能提高疗效。两药都是一种放疗增敏剂。因此，完成二周期化疗后，接着安排放疗，以巩固和提高疗效。近年来的研究表明[3]，顺铂作为5-FU的修饰剂，可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，即使与蛋白结合，顺铂也具有这种抗肿瘤的细胞毒性，因而少量的顺铂与联合5-FU同样可以取得较好的抗肿瘤活性。以往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性，因此，为提高血液中最大药物浓度，大剂量(70～100mg/m2)用药一直被延用。Koizumi等[4]表明，顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外，也存在时间依赖性。为了减轻顺铂的副作用，小剂量分次用药被认为是一种较为理想的用药方式。5-FU当它与其它制剂联合用药时，其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DMA合成抑制作用。因而，近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。以生物化疗修饰作用为基础的顺铂、5-FU联合疗法的研究，在实际临床应用中取得了较好疗效。由于其临床疗效高，副作用轻，目前在日本认为该法今后有可能成为胃癌化疗的标准联合疗法。
, 百拇医药
作者:Tel:86-517-5911080 Fax:86-517-5912005
[参考文献]
[1]汤钊猷，主编.现代肿瘤学[M].第1版,上海:上海医科大学出版社出版，1997：478～480.
[2]郭干举.食管癌23例化疗临床疗效观察[J].河南肿瘤学杂志，1994，7(1):62～63.
[3]Hirata k.Conbined chemotherapy with 5-FU+ cis-platin or UFT+ cislatin [J].Can To Kagaku Ryoho, 1995， 22(8):1009～ 1017.
[4]Koizumi W,Kuriharam M,Sasai T, et al. A phase study of combination therapy with 5'-deoxy 5-fluorouridine and cisplatine in the treatment of advanced gastric cancer with primary fori [J]. Cancer, 1993, 72(2):658～ 662.
收稿日期:1999-07-26
修回日期:1999-12-13, 百拇医药