急性心肌梗死患者内皮纤溶储备功能的研究
作者：闫继锋 黄振文 刘瑞云 李凌 韩崇旭 杨建峰
单位：闫继锋(研究生，现在河南安阳钢铁集团公司职工总医院心内科455004)；黄振文 刘瑞云(河南医科大学第一附属医院导师)；李凌 韩崇旭 杨建峰(河南医科大学第一附属医院心内科 郑州，450052)
关键词：心肌梗死；组织纤溶酶原激活剂；纤溶酶原激活剂抑制剂
临床心血管病杂志000408 摘要 目的：探讨急性心肌梗死(AMI)患者全身纤溶状态及内皮纤溶储备功能的变化规律。方法：21例AMI患者于入院第1天和入院后第10天采集静脉血测定纤溶指标，并与15例正常人作对比，同时做静脉闭塞试验以确定最大内皮组织纤溶酶原激活剂(tPA)释放。结果：AMI患者tPA含量、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性均较正常人明显为高。最大内皮tPA释放于入院第1天降低为(2.3±0.9) μg/L(P<0.01)，第10天恢复至(4.5±1.2) μg/L(P>0.05)。结论：内皮纤溶功能紊乱与血管内血栓形成的联系要比全身纤溶指标的变化更为密切，在AMI早期纠正内皮纤溶功能异常更为重要。
, http://www.100md.com
The study on endothelial fibrinolytic reserve capacity in patients with acute myocardial infarction
YAN Ji-feng HUANG Zhen-wen LIU Rui-yun
LI Ling HAN Chong-xu YANG Jian-feng
(Department of Cardiovascular Medicine,First Affilated Hospital,Henan Medical University,Zhengzhou 450052)
Abstract Objective:To explore the altered regularity of the fibrinolytic system and the endocthelial fibrinolytic reserve capacity in patients with acute myocardial infarction (AMI).Method:Venous blood was sampled for determination of fibrinolytic system at admission and on day 10 after admission in 21 patients with AMI and compared with 15 normal subjects.An occlusion test to determine the maximal endothelial tissue plasminogen (tPA) release was performed.Result：Patients with AMI had a marked elevation of tPA mass concentration,PAI-1 activity on admission and day 10 compared with normal subjects.Maximal endothelial tPA release was initially reduced to (2.3±0.9) μg/L(P<0.01,vs normal subjects),but the levels recovered on follow up 10 d to (4.5±1.2)μg/L 〔P>0.05,vs (4.1±1.1)μg/L in normal subjects〕.Conclusion:Endothelial fibrinolytic reserve capacity is reduced only during the acute phase and becomes normalized during follow-up,alterations of plasma makers of systemic fibrinolysis persist longer in patients with AMI.The results demonstrate that the disturbances of endothelial fibrinolysis may link more to intravascular thrombus formation than to steady state levels of makers of systemic fibrinolytic system,it is very important to correct the disturbances of endothelial fibrinolysis during the acute phase in patients with AMI.
, 百拇医药
Key words Myocardial infarction Tissue plasminogen activator Plasminogen activator inhibitors
研究报道〔1，2〕急性心肌梗死(AMI)存在全身纤溶异常，血浆组织纤溶酶原激活剂(tPA)含量和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性升高。但对内皮纤溶储备功能的研究报道甚少。本研究旨在探讨AMI患者内皮纤溶储备功能以及全身纤溶状态的变化规律。
1 对象与方法
1.1 对象
AMI组：选择资料完整的AMI患者21例，男15例，女6例，年龄32～83(64±11)岁。入院时距症状出现未超过24 h，均为心电图、心肌酶所证实。
正常组：15例均为健康体检者，男11例，女4例，年龄33～76(58±9)岁。根据症状、体征、心电图、X线、超声等检查排除心脏及其他疾患。性别、年龄与AMI组具有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法
血样采集：AMI患者于入院第1天和第10天上午7～8时、正常人择期上午7～8时取卧位采集静脉血样。为确定最大内皮tPA释放，做静脉闭塞试验〔3〕：获得基础血样后，袖带于上臂充气压力至100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)持续10 min再次采血。所有血样均用枸橼酸钠抗凝，离心后将血浆置于-70℃冰箱待测。
检测方法：tPA含量用ELISA法(药盒由American diagnostica inc，提供)，PAI-I活性用发色底物法(药盒由福建太阳生物技术公司提供)。
1.3 统计学处理
资料以
±s表示。AMI组与正常组间比较采用未配对t检验，AMI组不同时间比较采用配对t检验。
, 百拇医药
2 结果
AMI组和正常组的纤溶指标对比见表1。
表1 AMI组和正常组纤溶指标对比±s 组别
tPA含量
/(μg.L-1)
PAI-1活性
/(AU.L-1)
△tPA
/(μg.L-1)
, http://www.100md.com
AMI组
第1天
15.1±3.31)
940±2001)
2.3±0.91)2)
第10天
16.9±3.51)
1030±2401)
4.5±1.2
正常组
6.1±2.5
, http://www.100md.com
420±160
4.1±1.1
与正常组比较1)P<0.01；与第10天比较2)P<0.013 讨论
tPA的分泌和释放是维持血液中血栓形成和溶解的重要因素〔3〕。内皮是tPA的主要来源，在应激状态下tPA释放增加。tPA在血液中除以游离的活性tPA形式存在外，tPA还以与PAI及其他抑制剂形成的复合物等多种形式存在。血浆tPA含量取决于内皮分泌功能、PAI及其抑制物的活性和肝脏对它的清除能力。AMI患者血浆tPA含量虽升高，但由于PAI-1活性升高快速抑制了tPA活性，使tPA活性非但不因含量增加而升高反而明显降低。AMI患者血浆tPA含量、PAI-1活性升高意味着纤溶活性受损，使纤溶与凝血系统间失去平衡，凝血系统占相对优势，一方面使血管壁上血凝块的溶解延迟，另一方面在冠状动脉粥样硬化病变基础上易形成血栓，进而可能发生或加重心肌梗死。因此，全身纤溶活性降低在AMI的发生发展过程中有重要临床意义。研究报道儿茶酚胺作用于血管内皮细胞受体，使tPA释放增加〔4〕，血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞PAI-1合成与释放〔5〕，AMI后交感神经系统、肾素血管紧张素进一步激活可能是AMI全身纤溶紊乱持续时间较长的重要机制之一。
, http://www.100md.com
AMI患者急性阶段存在内皮纤溶功能紊乱。闭塞试验时，tPA释放减少的一种解释可能是由于PAI活性增加引起内皮释放能力的耗竭。推测先有PAI浓度升高使全身内皮tPA减少，导致将来预防血栓事件失败。这样看来，内皮tPA释放下降可解释为内皮纤溶储备功能的降低。该假说与Francis等〔3〕的观察一致。低△tPA导致局部血栓形成，这一点也可能是局部血栓形成的先决条件。
本研究表明，AMI患者存在内皮纤溶储备功能降低。血浆纤溶指标变化时间长于临床过程，与内皮纤溶储备不一致。可见，内皮纤溶储备功能与血栓形成的联系要比全身纤溶指标的变化更密切。在将来研究中测定AMI患者内皮纤溶储备可能对其短期危险性分析有一定价值，且纠正内皮纤溶功能紊乱的治疗措施显得更为重要。
参考文献
1，Hoffmeister H M,Jur M,Wendel H P,et al.Alterations of the coagulation,the fibrinolytic and the kallikrein-kin system in the acute and post-acute phase in patients with unstable angina pectoris.Circulation,1995,91:2520～2527
, http://www.100md.com
2，Wiman B,Hamsten A.Correlations between fibrinolytic function and acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1990,66:54G～56G
3，Francis R B,Kawanishi D,Baruch T,et al.Impaired fibrinolysis in coronary artery disease.Am Heart J,1988,115:776～780
4，朱广瑾，周期风，Luciana M.纤溶系统激活的实验研究——儿茶酚胺对纤溶活性影响.中国病理生理杂志，1991，7：267～270
5，Vaughan D E,Rouleau J L,Ridker P M,et al.Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction.Circulation,1997,96:442～447
(收稿 1999-03-22 修回 1999-08-15)
, 百拇医药
单位：闫继锋(研究生，现在河南安阳钢铁集团公司职工总医院心内科455004)；黄振文 刘瑞云(河南医科大学第一附属医院导师)；李凌 韩崇旭 杨建峰(河南医科大学第一附属医院心内科 郑州，450052)
关键词：心肌梗死；组织纤溶酶原激活剂；纤溶酶原激活剂抑制剂
临床心血管病杂志000408 摘要 目的：探讨急性心肌梗死(AMI)患者全身纤溶状态及内皮纤溶储备功能的变化规律。方法：21例AMI患者于入院第1天和入院后第10天采集静脉血测定纤溶指标，并与15例正常人作对比，同时做静脉闭塞试验以确定最大内皮组织纤溶酶原激活剂(tPA)释放。结果：AMI患者tPA含量、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性均较正常人明显为高。最大内皮tPA释放于入院第1天降低为(2.3±0.9) μg/L(P<0.01)，第10天恢复至(4.5±1.2) μg/L(P>0.05)。结论：内皮纤溶功能紊乱与血管内血栓形成的联系要比全身纤溶指标的变化更为密切，在AMI早期纠正内皮纤溶功能异常更为重要。
, http://www.100md.com
The study on endothelial fibrinolytic reserve capacity in patients with acute myocardial infarction
YAN Ji-feng HUANG Zhen-wen LIU Rui-yun
LI Ling HAN Chong-xu YANG Jian-feng
(Department of Cardiovascular Medicine,First Affilated Hospital,Henan Medical University,Zhengzhou 450052)
Abstract Objective:To explore the altered regularity of the fibrinolytic system and the endocthelial fibrinolytic reserve capacity in patients with acute myocardial infarction (AMI).Method:Venous blood was sampled for determination of fibrinolytic system at admission and on day 10 after admission in 21 patients with AMI and compared with 15 normal subjects.An occlusion test to determine the maximal endothelial tissue plasminogen (tPA) release was performed.Result：Patients with AMI had a marked elevation of tPA mass concentration,PAI-1 activity on admission and day 10 compared with normal subjects.Maximal endothelial tPA release was initially reduced to (2.3±0.9) μg/L(P<0.01,vs normal subjects),but the levels recovered on follow up 10 d to (4.5±1.2)μg/L 〔P>0.05,vs (4.1±1.1)μg/L in normal subjects〕.Conclusion:Endothelial fibrinolytic reserve capacity is reduced only during the acute phase and becomes normalized during follow-up,alterations of plasma makers of systemic fibrinolysis persist longer in patients with AMI.The results demonstrate that the disturbances of endothelial fibrinolysis may link more to intravascular thrombus formation than to steady state levels of makers of systemic fibrinolytic system,it is very important to correct the disturbances of endothelial fibrinolysis during the acute phase in patients with AMI.
, 百拇医药
Key words Myocardial infarction Tissue plasminogen activator Plasminogen activator inhibitors
研究报道〔1，2〕急性心肌梗死(AMI)存在全身纤溶异常，血浆组织纤溶酶原激活剂(tPA)含量和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性升高。但对内皮纤溶储备功能的研究报道甚少。本研究旨在探讨AMI患者内皮纤溶储备功能以及全身纤溶状态的变化规律。
1 对象与方法
1.1 对象
AMI组：选择资料完整的AMI患者21例，男15例，女6例，年龄32～83(64±11)岁。入院时距症状出现未超过24 h，均为心电图、心肌酶所证实。
正常组：15例均为健康体检者，男11例，女4例，年龄33～76(58±9)岁。根据症状、体征、心电图、X线、超声等检查排除心脏及其他疾患。性别、年龄与AMI组具有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法
血样采集：AMI患者于入院第1天和第10天上午7～8时、正常人择期上午7～8时取卧位采集静脉血样。为确定最大内皮tPA释放，做静脉闭塞试验〔3〕：获得基础血样后，袖带于上臂充气压力至100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)持续10 min再次采血。所有血样均用枸橼酸钠抗凝，离心后将血浆置于-70℃冰箱待测。
检测方法：tPA含量用ELISA法(药盒由American diagnostica inc，提供)，PAI-I活性用发色底物法(药盒由福建太阳生物技术公司提供)。
1.3 统计学处理
资料以
±s表示。AMI组与正常组间比较采用未配对t检验，AMI组不同时间比较采用配对t检验。, 百拇医药
2 结果
AMI组和正常组的纤溶指标对比见表1。
表1 AMI组和正常组纤溶指标对比
±s 组别tPA含量
/(μg.L-1)
PAI-1活性
/(AU.L-1)
△tPA
/(μg.L-1)
, http://www.100md.com
AMI组
第1天
15.1±3.31)
940±2001)
2.3±0.91)2)
第10天
16.9±3.51)
1030±2401)
4.5±1.2
正常组
6.1±2.5
, http://www.100md.com
420±160
4.1±1.1
与正常组比较1)P<0.01；与第10天比较2)P<0.013 讨论
tPA的分泌和释放是维持血液中血栓形成和溶解的重要因素〔3〕。内皮是tPA的主要来源，在应激状态下tPA释放增加。tPA在血液中除以游离的活性tPA形式存在外，tPA还以与PAI及其他抑制剂形成的复合物等多种形式存在。血浆tPA含量取决于内皮分泌功能、PAI及其抑制物的活性和肝脏对它的清除能力。AMI患者血浆tPA含量虽升高，但由于PAI-1活性升高快速抑制了tPA活性，使tPA活性非但不因含量增加而升高反而明显降低。AMI患者血浆tPA含量、PAI-1活性升高意味着纤溶活性受损，使纤溶与凝血系统间失去平衡，凝血系统占相对优势，一方面使血管壁上血凝块的溶解延迟，另一方面在冠状动脉粥样硬化病变基础上易形成血栓，进而可能发生或加重心肌梗死。因此，全身纤溶活性降低在AMI的发生发展过程中有重要临床意义。研究报道儿茶酚胺作用于血管内皮细胞受体，使tPA释放增加〔4〕，血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞PAI-1合成与释放〔5〕，AMI后交感神经系统、肾素血管紧张素进一步激活可能是AMI全身纤溶紊乱持续时间较长的重要机制之一。
, http://www.100md.com
AMI患者急性阶段存在内皮纤溶功能紊乱。闭塞试验时，tPA释放减少的一种解释可能是由于PAI活性增加引起内皮释放能力的耗竭。推测先有PAI浓度升高使全身内皮tPA减少，导致将来预防血栓事件失败。这样看来，内皮tPA释放下降可解释为内皮纤溶储备功能的降低。该假说与Francis等〔3〕的观察一致。低△tPA导致局部血栓形成，这一点也可能是局部血栓形成的先决条件。
本研究表明，AMI患者存在内皮纤溶储备功能降低。血浆纤溶指标变化时间长于临床过程，与内皮纤溶储备不一致。可见，内皮纤溶储备功能与血栓形成的联系要比全身纤溶指标的变化更密切。在将来研究中测定AMI患者内皮纤溶储备可能对其短期危险性分析有一定价值，且纠正内皮纤溶功能紊乱的治疗措施显得更为重要。
参考文献
1，Hoffmeister H M,Jur M,Wendel H P,et al.Alterations of the coagulation,the fibrinolytic and the kallikrein-kin system in the acute and post-acute phase in patients with unstable angina pectoris.Circulation,1995,91:2520～2527
, http://www.100md.com
2，Wiman B,Hamsten A.Correlations between fibrinolytic function and acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1990,66:54G～56G
3，Francis R B,Kawanishi D,Baruch T,et al.Impaired fibrinolysis in coronary artery disease.Am Heart J,1988,115:776～780
4，朱广瑾，周期风，Luciana M.纤溶系统激活的实验研究——儿茶酚胺对纤溶活性影响.中国病理生理杂志，1991，7：267～270
5，Vaughan D E,Rouleau J L,Ridker P M,et al.Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction.Circulation,1997,96:442～447
(收稿 1999-03-22 修回 1999-08-15)
, 百拇医药