三油酸甘油酯对抗氨水诱发大鼠萎缩性胃炎的作用
作者：曹红 王敏伟 甘乐凌 李艳春
单位：沈阳药科大学药学系，沈阳 110015
关键词：慢性萎缩性胃炎；三油酸甘油酯；胃粘膜
沈阳药科大学学报000419 摘 要 考察了三油酸甘油酯(TL)对长期饮用0.015%氨水所诱发的大鼠慢性萎缩性胃炎的预防及治疗作用.结果表明，灌胃TL0.4及0.8 g/kg，可使粘膜及壁细胞的损伤、胃体部及胃窦部的炎细胞浸润症状、粘膜及PAS阳性层厚度、壁细胞计数等各指标较模型组有显著改善.
分类号 R96
The Effect of TL on Chronic Atrophic Gastritis Induced by Ammonia in Rats
, http://www.100md.com Cao Hong,Wang Minwei,Gan Leling,Li Yanchun
(Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract The preventive and therapeutic effects of TL on chronic atrophic gastritis induced by ammonia were investigated.The histopathological changes were observed at the end of the experiment,the results showed that the significant increases in the thickness of mucosa、RAS(+) and parietal cell number were present in TL(0.4 or 0.8 g/kg，ig)groups after prolonged effect of 0.015% ammonia water on gastric mucosa in rats,the mucosal epithelial cell and parietal cell lesions were significantly decreased in the TL group when compared with the model group.
, http://www.100md.com
Key words chronic atrophic gastritis;tri-oleic acid glyceride;gastric mucosa
慢性萎缩性胃炎是消化系统疾病治疗中的难点之一，可用药物甚少，该疾患有一定的癌变率，对人类健康威胁较大.作者对TL的抗溃疡作用及机制进行了较深入的研究，认为此作用与其在体内分解生成的大量油酸有关，而关于油酸的抗溃疡作用已有大量文献报道〔1～3〕，但其对慢性萎缩性胃炎的作用仍未见报道，作者考察了TL对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗及预防作用.
1 仪器与试药
药品 三油酸甘油酯乳颗粒剂(TL)，含油量：1/5(W∶W)，批号：970314；辅料乳颗粒剂(GEDF)，批号：970305，均由沈阳东陵药业股份有限公司提供；硫糖铝原料(sucralfate),东北制药总厂生产，批号：960523.
, http://www.100md.com
动物 SD大鼠，体重180～220 g，雌雄兼用.由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实合字018.
仪器 XSP-18A型光学显微镜.
2 方法
按文献〔4〕制备氨水诱发大鼠慢性萎缩性胃炎模型，将实验分2批进行，第一批在形成模型的同时给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的预防作用；第二批是模型形成后给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的治疗作用.
第一批实验：SD大鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，其中3组为给药组，分别灌胃0.4及0.8 g/kg TL及0.5 g/kg硫糖铝，另两组为对照组，分为正常对照组及模型对照组.除正常对照组自由饮用自来水外，其它各组均自由饮用0.015%氨水，同时给药组及模型对照组每两天给一次药，模型对照组灌胃等量的GEDF，连续60 d后，将大鼠处死.
, 百拇医药
第二批实验：分组情况同上，正常对照组及其它各组先分别饮用自来水及氨水，从第60 d开始，除正常对照组外，其它各组在饮用氨水的同时，每天灌胃上述剂量TL、硫糖铝及GEDF.连续30 d后，将大鼠处死.
以上两批实验动物处死后，取出胃，放入10%甲醛液中固定3 d，分别在胃小弯、胃前壁、胃后壁及胃窦部取材，做石腊切片，分别进行HE染色及PAS染色.先行病理形态学观察，然后在100倍光学显微镜下用1/5 mm接目测微尺测量胃体及胃窦部粘膜层厚度，在400倍下计数每只大鼠胃前壁、胃后壁各10个腺管上的壁细胞个数，求其总和，在1万倍电镜下，观察壁细胞内部结构的变化〔5〕.
3 结果
经病理切片观察，模型组大鼠胃体部及胃窦部有明显的炎细胞浸润症状，且窦部较明显；有些动物出现粘膜损伤，上皮结构不完整；模型组与正常对照组比较，胃体和胃窦部粘膜层及胃体部PAS阳性层明显变薄，壁细胞数显著降低；电镜下观察壁细胞内线粒体结构，发现模型组出现明显的脊断裂及空泡现象，以TL0.4及0.8 g/kg进行预防及治疗给药，均能明显减轻上述病理变化，说明TL对氨水诱发的大鼠慢性萎缩性胃炎具有预防及治疗作用.结果见表1～3.
, 百拇医药
Tab.1 The preventive effect of TL on the thickness of gastric mucosa in gastritis rats induced by ammonia(
±s) Group
Dose/g.kg-1
TOM/μm
TOP/μm
n
Antra
Body
GEDF+NH3
, 百拇医药
—
251.6±75.66
390.2±89.12
52.46±29.91
8
GEDF+H2O
—
381.3±86.40**
584.0±48.68**
109.7±33.36**
10
, http://www.100md.com
TL+NH3
0.8
365.9±40.10**
522.2±76.45**
97.36±28.77**
11
TL+NH3
0.4
351.3±49.90**
496.1±67.38**
, 百拇医药
94.48±22.84**
9
Sucralfate+NH3
0.5
346.4±68.58**
508.2±72.34
86.8±23.56**
8
TOM—The thickness of mucosa;TOP—The thickness of PAS(+)；n—The number of rat;
, http://www.100md.com
*P<0.05， **P<0.01 compared with GEDF+NH3 groupTab.2 The therapeutic effect of TL on the thickness of gastric mucosa in gastritis rats induced by ammonia(±s) Group
Dose/g*kg-1
TOM/μm
TOP/μm
n
Antra
, http://www.100md.com Body
GEDF+NH3
—
249.7±80.63
381.4±53.65
48.24±20.17
10
GEDF+H2O
—
385.3±80.24**
588.8±80.55**
, 百拇医药
94.14±25.02**
90
TL+NH3
0.8
373.1±73.03**
486.5±87.08**
87.74±23.45**
8
TL+NH3
0.4
368.1±75.43**
, http://www.100md.com
468.0±92.51*
75.75±23.41**
9
Sucralfate+NH3
0.5
331.7±68.96*
483.4±99.5
85.13±23.70**
7
TOM—The thickness of mucosa;TOP—The thickness of PAS(+)；n—The number of rat;
, http://www.100md.com
*P<0.05， **P<0.01 compared with GEDF+NH3 groupTab.3 The effect of TL on the No. of parietal cell in gastritis rats induced by ammonia(±s) Group
Dose/g.kg-1
No of parietal cell
Prevention
Therapeusis
GEDF+NH3
, 百拇医药
—
83.7±69.6
75.6±89.0
GEDF+H2O
—
186±92.3**
193±60.1**
TL+NH3
0.4
169±78.3*
158±68.3*
, 百拇医药
TL+NH3
0.8
181±98.7*
173±89.2*
Sucralfate+NH3
0.5
176±88.4*
164±86.0*
*P<0.05； **P<0.01 compared with GEDF+NH3 group
, http://www.100md.com
4 讨论
许多研究表明〔6〕，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因之一，它引起的急、慢性胃炎可发展为慢性萎缩性胃炎，Hp的致病机理是其具有较强的尿素酶活性，可分解来自食物及血液中的尿素产生氨.氨对胃粘膜的损害是多方面的〔7〕，它可抑制粘膜上皮细胞的能量代谢，导致粘膜上皮的结构破坏，抑制细胞再生.同时，胃粘膜上皮的结构损伤使粘液分泌减少，削弱了粘液屏障的防御功能，从而造成粘膜固有层壁细胞遭受氨的进一步损害.另外，氨水还可使胃粘膜上皮细胞的内源性PGE2减少，从而削弱了PGE2的细胞保护作用，使粘液—碳酸氢盐屏障受损，导致H+的逆扩散，破坏了上皮细胞的完整性，这是氨水导致胃粘膜萎缩的机理.TL能抑制氨对胃粘膜的损害，无论是预防性给药还是治疗性给药，均使粘膜层及PAS阳性层厚度增加，壁细胞计数增高，粘膜损伤减轻，各指标与模型组比较均有显著差异，炎细胞浸润及上皮细胞的缺损现象也有明显改善，且预防给药组效果优于治疗性给药组.这说明TL对氨水诱发的胃粘膜病变具有一定的预防和治疗作用，我们认为这种作用与其增强胃粘膜的防御机制有关，可能的途径，第一：通过促进内源性PGE2的合成而增强胃粘膜的防御机能；第二：通过促进粘膜上皮的粘液分泌，增强胃粘液的屏障功能.可见，TL做为一种新型的胃粘膜保护剂，通过增强胃粘膜的防御功能，抵抗氨对胃粘膜的侵蚀，对慢性萎缩性胃炎具有较好的预防及治疗作用，因而具有一定的临床开发潜力.
, 百拇医药
参考文献
1，郭世燕，杨素娟，王志均.花生油及油酸对消炎痛引起的大鼠胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(3)：229～234
2，郭世燕，张建福.植物油对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(2)：204～208
3，杨素娟，郭世燕.油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响.生理学报，1985，37(6)：523～538
4，李其珍，吴钟高，孙迎亮.一种大鼠萎缩性胃炎的病理模型.中国药物学通报，1996，12(2)：187～188
5，朱晓玲，多田正弘，松田和也.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化.中华消化杂志，1990，10(4)：198～201
, 百拇医药
6，Sunao Kawano,Masahiko Tsujii,Hideyuki Fusamoto,et al.Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats.Digestiv Diseases and Sciences,1991，36(1)：33～38
7，Shinya Kishlmoto.Preventive effect of pirenzepine on atrophic erosive gastritis in rats.Hiroshima J Med Sci,1991，37(3)：119
收稿日期:2000-01-05
, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学药学系，沈阳 110015
关键词：慢性萎缩性胃炎；三油酸甘油酯；胃粘膜
沈阳药科大学学报000419 摘 要 考察了三油酸甘油酯(TL)对长期饮用0.015%氨水所诱发的大鼠慢性萎缩性胃炎的预防及治疗作用.结果表明，灌胃TL0.4及0.8 g/kg，可使粘膜及壁细胞的损伤、胃体部及胃窦部的炎细胞浸润症状、粘膜及PAS阳性层厚度、壁细胞计数等各指标较模型组有显著改善.
分类号 R96
The Effect of TL on Chronic Atrophic Gastritis Induced by Ammonia in Rats
, http://www.100md.com Cao Hong,Wang Minwei,Gan Leling,Li Yanchun
(Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract The preventive and therapeutic effects of TL on chronic atrophic gastritis induced by ammonia were investigated.The histopathological changes were observed at the end of the experiment,the results showed that the significant increases in the thickness of mucosa、RAS(+) and parietal cell number were present in TL(0.4 or 0.8 g/kg，ig)groups after prolonged effect of 0.015% ammonia water on gastric mucosa in rats,the mucosal epithelial cell and parietal cell lesions were significantly decreased in the TL group when compared with the model group.
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Key words chronic atrophic gastritis;tri-oleic acid glyceride;gastric mucosa
慢性萎缩性胃炎是消化系统疾病治疗中的难点之一，可用药物甚少，该疾患有一定的癌变率，对人类健康威胁较大.作者对TL的抗溃疡作用及机制进行了较深入的研究，认为此作用与其在体内分解生成的大量油酸有关，而关于油酸的抗溃疡作用已有大量文献报道〔1～3〕，但其对慢性萎缩性胃炎的作用仍未见报道，作者考察了TL对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗及预防作用.
1 仪器与试药
药品 三油酸甘油酯乳颗粒剂(TL)，含油量：1/5(W∶W)，批号：970314；辅料乳颗粒剂(GEDF)，批号：970305，均由沈阳东陵药业股份有限公司提供；硫糖铝原料(sucralfate),东北制药总厂生产，批号：960523.
, http://www.100md.com
动物 SD大鼠，体重180～220 g，雌雄兼用.由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实合字018.
仪器 XSP-18A型光学显微镜.
2 方法
按文献〔4〕制备氨水诱发大鼠慢性萎缩性胃炎模型，将实验分2批进行，第一批在形成模型的同时给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的预防作用；第二批是模型形成后给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的治疗作用.
第一批实验：SD大鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，其中3组为给药组，分别灌胃0.4及0.8 g/kg TL及0.5 g/kg硫糖铝，另两组为对照组，分为正常对照组及模型对照组.除正常对照组自由饮用自来水外，其它各组均自由饮用0.015%氨水，同时给药组及模型对照组每两天给一次药，模型对照组灌胃等量的GEDF，连续60 d后，将大鼠处死.
, 百拇医药
第二批实验：分组情况同上，正常对照组及其它各组先分别饮用自来水及氨水，从第60 d开始，除正常对照组外，其它各组在饮用氨水的同时，每天灌胃上述剂量TL、硫糖铝及GEDF.连续30 d后，将大鼠处死.
以上两批实验动物处死后，取出胃，放入10%甲醛液中固定3 d，分别在胃小弯、胃前壁、胃后壁及胃窦部取材，做石腊切片，分别进行HE染色及PAS染色.先行病理形态学观察，然后在100倍光学显微镜下用1/5 mm接目测微尺测量胃体及胃窦部粘膜层厚度，在400倍下计数每只大鼠胃前壁、胃后壁各10个腺管上的壁细胞个数，求其总和，在1万倍电镜下，观察壁细胞内部结构的变化〔5〕.
3 结果
经病理切片观察，模型组大鼠胃体部及胃窦部有明显的炎细胞浸润症状，且窦部较明显；有些动物出现粘膜损伤，上皮结构不完整；模型组与正常对照组比较，胃体和胃窦部粘膜层及胃体部PAS阳性层明显变薄，壁细胞数显著降低；电镜下观察壁细胞内线粒体结构，发现模型组出现明显的脊断裂及空泡现象，以TL0.4及0.8 g/kg进行预防及治疗给药，均能明显减轻上述病理变化，说明TL对氨水诱发的大鼠慢性萎缩性胃炎具有预防及治疗作用.结果见表1～3.
, 百拇医药
Tab.1 The preventive effect of TL on the thickness of gastric mucosa in gastritis rats induced by ammonia(
±s) GroupDose/g.kg-1
TOM/μm
TOP/μm
n
Antra
Body
GEDF+NH3
, 百拇医药
—
251.6±75.66
390.2±89.12
52.46±29.91
8
GEDF+H2O
—
381.3±86.40**
584.0±48.68**
109.7±33.36**
10
, http://www.100md.com
TL+NH3
0.8
365.9±40.10**
522.2±76.45**
97.36±28.77**
11
TL+NH3
0.4
351.3±49.90**
496.1±67.38**
, 百拇医药
94.48±22.84**
9
Sucralfate+NH3
0.5
346.4±68.58**
508.2±72.34
86.8±23.56**
8
TOM—The thickness of mucosa;TOP—The thickness of PAS(+)；n—The number of rat;
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*P<0.05， **P<0.01 compared with GEDF+NH3 groupTab.2 The therapeutic effect of TL on the thickness of gastric mucosa in gastritis rats induced by ammonia(
±s) GroupDose/g*kg-1
TOM/μm
TOP/μm
n
Antra
, http://www.100md.com Body
GEDF+NH3
—
249.7±80.63
381.4±53.65
48.24±20.17
10
GEDF+H2O
—
385.3±80.24**
588.8±80.55**
, 百拇医药
94.14±25.02**
90
TL+NH3
0.8
373.1±73.03**
486.5±87.08**
87.74±23.45**
8
TL+NH3
0.4
368.1±75.43**
, http://www.100md.com
468.0±92.51*
75.75±23.41**
9
Sucralfate+NH3
0.5
331.7±68.96*
483.4±99.5
85.13±23.70**
7
TOM—The thickness of mucosa;TOP—The thickness of PAS(+)；n—The number of rat;
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*P<0.05， **P<0.01 compared with GEDF+NH3 groupTab.3 The effect of TL on the No. of parietal cell in gastritis rats induced by ammonia(
±s) GroupDose/g.kg-1
No of parietal cell
Prevention
Therapeusis
GEDF+NH3
, 百拇医药
—
83.7±69.6
75.6±89.0
GEDF+H2O
—
186±92.3**
193±60.1**
TL+NH3
0.4
169±78.3*
158±68.3*
, 百拇医药
TL+NH3
0.8
181±98.7*
173±89.2*
Sucralfate+NH3
0.5
176±88.4*
164±86.0*
*P<0.05； **P<0.01 compared with GEDF+NH3 group
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4 讨论
许多研究表明〔6〕，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因之一，它引起的急、慢性胃炎可发展为慢性萎缩性胃炎，Hp的致病机理是其具有较强的尿素酶活性，可分解来自食物及血液中的尿素产生氨.氨对胃粘膜的损害是多方面的〔7〕，它可抑制粘膜上皮细胞的能量代谢，导致粘膜上皮的结构破坏，抑制细胞再生.同时，胃粘膜上皮的结构损伤使粘液分泌减少，削弱了粘液屏障的防御功能，从而造成粘膜固有层壁细胞遭受氨的进一步损害.另外，氨水还可使胃粘膜上皮细胞的内源性PGE2减少，从而削弱了PGE2的细胞保护作用，使粘液—碳酸氢盐屏障受损，导致H+的逆扩散，破坏了上皮细胞的完整性，这是氨水导致胃粘膜萎缩的机理.TL能抑制氨对胃粘膜的损害，无论是预防性给药还是治疗性给药，均使粘膜层及PAS阳性层厚度增加，壁细胞计数增高，粘膜损伤减轻，各指标与模型组比较均有显著差异，炎细胞浸润及上皮细胞的缺损现象也有明显改善，且预防给药组效果优于治疗性给药组.这说明TL对氨水诱发的胃粘膜病变具有一定的预防和治疗作用，我们认为这种作用与其增强胃粘膜的防御机制有关，可能的途径，第一：通过促进内源性PGE2的合成而增强胃粘膜的防御机能；第二：通过促进粘膜上皮的粘液分泌，增强胃粘液的屏障功能.可见，TL做为一种新型的胃粘膜保护剂，通过增强胃粘膜的防御功能，抵抗氨对胃粘膜的侵蚀，对慢性萎缩性胃炎具有较好的预防及治疗作用，因而具有一定的临床开发潜力.
, 百拇医药
参考文献
1，郭世燕，杨素娟，王志均.花生油及油酸对消炎痛引起的大鼠胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(3)：229～234
2，郭世燕，张建福.植物油对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(2)：204～208
3，杨素娟，郭世燕.油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响.生理学报，1985，37(6)：523～538
4，李其珍，吴钟高，孙迎亮.一种大鼠萎缩性胃炎的病理模型.中国药物学通报，1996，12(2)：187～188
5，朱晓玲，多田正弘，松田和也.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化.中华消化杂志，1990，10(4)：198～201
, 百拇医药
6，Sunao Kawano,Masahiko Tsujii,Hideyuki Fusamoto,et al.Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats.Digestiv Diseases and Sciences,1991，36(1)：33～38
7，Shinya Kishlmoto.Preventive effect of pirenzepine on atrophic erosive gastritis in rats.Hiroshima J Med Sci,1991，37(3)：119
收稿日期:2000-01-05
, http://www.100md.com