米索前列醇与催产素在防治产后出血的应用
作者：徐建平
单位：广西柳州市妇幼保健院 545001
关键词：
广西预防医学000421
中图分类号：R714.46+1 文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)04-0246-03
产后出血是常见而又危重的产科并发症，在基层医院仍为产妇死亡四大原因之首。虽然现代输血法、药物及手术治疗挽救了绝大多数患者的生命，但仍使患者的身心健康及经济受到了严重的损害。产科工作者必须对产后出血有足够的警觉和得力的预防措施。
目前国内外公认的产后出血的定义为：胎儿娩出后24小时内阴道出血量达到或超过500ml者，称为产后出血。其中以胎儿娩出至胎盘娩出时出血量最多，占产后24小时总出血量的69.27%，产后2小时内占80.46%[1]。所以解决产后2小时内出血问题成了预防产后出血的关键。产后出血的原因仍以宫缩乏力性出血为主，占产后出血总数的70%-75%[2]，其次是胎盘因素、软产道损伤及凝血障碍，手术产也是不可忽略的因素[3]。常用的止血措施有：宫缩剂的使用，止血药的使用，子宫按摩及手术止血方法。本文就促宫缩药物米索前列醇及催产素在防治产后出血的作用作一综述。
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1 催产素防治产后出血的机理及安全性
催产素(Oxytocin)是1909年Blair-Bell首先发现垂体后叶提取物中有促进子宫收缩作用的物质。1954年Vigneand等合成催产素，获诺贝尔奖金。近期研究表明，催产素与其受体的相互关系决定了子宫活动的总体平衡，催产素受体越多，对催产素越敏感。催产素还可通过与受体关联的钙通道的激活和肌浆网钙的释放促进子宫收缩[4]。催产素药理剂量为422mu/min，生理剂量为2～8mu/min。最近有关催产素受体的研究资料不支持使用超大剂量，同时也证实低剂量的催产素有确切疗效[5]。催产素作用迅速，特别是直接宫壁注射。催产素生物半衰期为3～10分钟[5]，维持时间约为半小时。若需维持作用则需静脉点滴。大剂量催产素可引起明显而短暂的血管平滑肌松驰，收缩压特别是舒张压降低，但催产素制剂中常混有少量加压素，有时亦可引起血压升高，大剂量使用可引起水中毒[6]和低钠血症[5]。由于催产素作用时间短，且个体对其药敏差异大，单靠催产素有时难以解决问题[7]。临床上常和作用持久的麦角新碱配合使用，有较好的治疗效果，使产后出血量减少了40%[8]，但麦角有血压升高、恶心、呕吐、出冷汗，面色苍白等副反应，有妊高征、肝病、高血压、心脏病等禁用，使用受到限制。故催产素还须谋求新的合作药物。
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2 米索前列醇(米索)
2.1 前列腺素(ProstaglandinPG) 是1935年由VonEwer首先从精液中发现的物质。它可启动对平滑肌的刺激和松弛，特别是通过结合子宫肌细胞的受体发挥宫缩效应，也可以作为钙离子载体运转调节细胞浆内钙离子浓度来实现子宫肌的收缩和松弛活动[6]。米索(misoprostol)是80年代化学合成的前列腺素E1的衍生物[9]，由英国Searle公司开发治疗胃及十二指肠溃疡的口服片剂，每片200μg。近年来米索在妇产科领域应用较广泛，取得了良好的促宫缩效果。米索吸收迅速，2分钟内即出现于血中[10]。其放射峰值在口服后约30分钟即可在血浆中测到，血浆中放射性半衰期为1.5小时，2小时宫缩压力仍高于对照组[11]，有效地解决产后2小时的出血问题。
2.2 米索预防产后出血的临床应用 国内临床观察米索诱发的宫缩具有仿真性[12]。米索在口服后，最快2分钟30秒即可引起子宫收缩，最慢20分钟，平均6分40秒[13]。1991年刘棣临等[14]提出催产素止血效果不理想时，可能是因缺乏前列腺素所致，可加用PGEz0.25～1mg达到快速止血的作用。1995年，国内宋建华[15]首先报道对10例因宫缩乏力而引起的难以控制的产后出血(出血量>1500ml)在催产素点滴效果欠佳时，口服米索400～800μg，子宫平均在8,2分钟内加强收缩，出血减少。1998年赵日孝等[16]报道在剖宫产切开腹膜时口服600μg米索预防产后出血的研究，结果认为米索促进子宫收缩作用强于催产素。1999年颜建英等[17]报道于第三产程口服400μg米索预防阴道产产后出血，具有第三产程缩短，出血量减少，产后出血率(3%)较对照组(11.88%)降低的效果。证明了米索在预防产后出血的确凿的作用。
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2.3 米索的安全性探讨 前列腺素对子宫平滑肌的作用不是特异性的，全身用药可出现消化道、循环、呼吸系统的刺激症状。米索用于产后子宫，使宫缩幅度、强度、持续时间都与生理相似。一方面，米索扩张血管平滑肌，有轻微、短暂的降压作用；松驰支气管平滑肌减轻哮喘症状；使肾血管扩张，降低肾血管阻力，增加肾血流量；增加冠脉血流及心输出量等[11]，可见米索是比麦角安全的。另一方面，米索对平滑肌的收缩作用可以导致恶心、呕吐、腹泻、头痛、寒颤、高热、心动过速、血压降低等。据报道，口服400μg有3%病例出现恶心反应[17]，口服400μg对血压无影响，口服800μg在4小时内有轻度血压下降[18]。口服600μg，6/124例出现寒战、高热，体温最高为40.5℃，经地塞米松、非那根静脉用药及对症处理后，1～2小时内逐渐缓解[16]。口服800μg有发生头痛，过量可造成心动过速、强直性宫缩等毒副作用[11]。所以在米索的使用中应严密观察，并应探讨较小的有效剂量及用药途径，以减轻其毒副作用。
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3 米索与催产素的协同及互补作用
子宫肌细胞有催产素和前列腺素的受体，但两者并不竞争，故两者有相加作用[6]。在催产素的影响下，促进子宫对前列腺素释放量增加，同样前列腺素亦能降低子宫对催产素的刺激阈，并能引起脑垂体释放催产素。两者有协同作用[4]。催产素其作用快而时间短，米索半衰期长、作用持久，在药物敏感方面两者均有明显个体差异。所以利用两者的协同及互补作用，避免大剂量用药达到既减少药物用量、减轻毒副作用，又取得满意的促宫缩效果的目的。因此，两者联合应用在防治产后出血方面有极其广阔的前景。
作者简介：徐建平(1947-)，女，浙江省德清市人，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。
参考文献
1，郑怀美主编.妇产科学.北京：人民出版社，1995：206
, 百拇医药
2，朱小宁.137例子宫收缩产后出血临床分析.中国实用妇科与产科杂志，1998，14(4)：234
3，顾百铭.产后出血的诊断与防治.中国实用妇科与产科杂志，1995，9(4)：196
4，苏琦佩.催产素在催产和引产中的应用.实用妇产科杂志，1999，15(5)：231
5，刘超斌，王梅英，李东舫，等.催产素的研究进展[J].中华妇产科杂志，1999，34(5)：312
6，王淑贞主编.妇产科理论与实践[M].上海科学技术出版社，1991:666
7，任兴业，贾月林，泮雨露，等.米索前列醇预防剖宫产后出血90例[J].医学理论与实践，1997，10(12)：546-547
, http://www.100md.com 8，Van Dongen PW. Oxytocin for the prevention of postpartum haemorrhage:a review[J]. Pharm Week Sci,1991,13:238- 241
9，陆凤翔，杨玉主编.临床应用药物手册[M].南京：江苏科学技术出版社，1998：400
10，Karin A. Antiulcer prostgland in misoprostol: Single and multiple dose pharmaco kinetic pro- file[J].Prostaglanding,1987,33(supple):40- 50
11，余江，张进，宁岩峰,等.米索前列醇在妇产科临床的应用[J}中华妇产科杂志.1998，33(1)：5512王宇，刘英，熊丁，等.米索前列醇在晚期妊娠引产的应用[J].中华妇产科杂志，1997，32(11)：688
, http://www.100md.com
13，赵光俊，张启兰，杜鹃，等.米索前列醇用于晚期妊娠引产的临床研究[J].现代妇产科进展，1997，6(2)：152-154
14，刘棣临，周郅隆主编.实用围产医学手册[M].上海出版社，1991：274-278
15，宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用[J].南通医学院学报，1995，15(3)：436
16，赵日孝，历宣英，彭艳，等.米索前列醇预防剖宫产术后出血的临床研究[J].中华妇产科杂志，1998，33(7)：403-405
17，颜建英，陈文顿，王梅英，等.米索前列醇预防产后出血的临床观察[J].中华妇产科杂志，1999，34(3)：178-179792-796
18，Rataey H,Templetou A.Early labour induction by a combination of mifepristone and orally mi-soprostol: comparison between two dose regi-nous of misoprostol and of their effect on blood pressure[J]. Br J Obstel Gynecol, 1994, 101:
19，王淑贞主编.妇产科理论与实践[M].上海科学技术出版社，1981:650-653
2000-04-13收稿, http://www.100md.com
单位：广西柳州市妇幼保健院 545001
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广西预防医学000421
中图分类号：R714.46+1 文献标识码：A
文章编号：1007-158X(2000)04-0246-03
产后出血是常见而又危重的产科并发症，在基层医院仍为产妇死亡四大原因之首。虽然现代输血法、药物及手术治疗挽救了绝大多数患者的生命，但仍使患者的身心健康及经济受到了严重的损害。产科工作者必须对产后出血有足够的警觉和得力的预防措施。
目前国内外公认的产后出血的定义为：胎儿娩出后24小时内阴道出血量达到或超过500ml者，称为产后出血。其中以胎儿娩出至胎盘娩出时出血量最多，占产后24小时总出血量的69.27%，产后2小时内占80.46%[1]。所以解决产后2小时内出血问题成了预防产后出血的关键。产后出血的原因仍以宫缩乏力性出血为主，占产后出血总数的70%-75%[2]，其次是胎盘因素、软产道损伤及凝血障碍，手术产也是不可忽略的因素[3]。常用的止血措施有：宫缩剂的使用，止血药的使用，子宫按摩及手术止血方法。本文就促宫缩药物米索前列醇及催产素在防治产后出血的作用作一综述。
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催产素(Oxytocin)是1909年Blair-Bell首先发现垂体后叶提取物中有促进子宫收缩作用的物质。1954年Vigneand等合成催产素，获诺贝尔奖金。近期研究表明，催产素与其受体的相互关系决定了子宫活动的总体平衡，催产素受体越多，对催产素越敏感。催产素还可通过与受体关联的钙通道的激活和肌浆网钙的释放促进子宫收缩[4]。催产素药理剂量为422mu/min，生理剂量为2～8mu/min。最近有关催产素受体的研究资料不支持使用超大剂量，同时也证实低剂量的催产素有确切疗效[5]。催产素作用迅速，特别是直接宫壁注射。催产素生物半衰期为3～10分钟[5]，维持时间约为半小时。若需维持作用则需静脉点滴。大剂量催产素可引起明显而短暂的血管平滑肌松驰，收缩压特别是舒张压降低，但催产素制剂中常混有少量加压素，有时亦可引起血压升高，大剂量使用可引起水中毒[6]和低钠血症[5]。由于催产素作用时间短，且个体对其药敏差异大，单靠催产素有时难以解决问题[7]。临床上常和作用持久的麦角新碱配合使用，有较好的治疗效果，使产后出血量减少了40%[8]，但麦角有血压升高、恶心、呕吐、出冷汗，面色苍白等副反应，有妊高征、肝病、高血压、心脏病等禁用，使用受到限制。故催产素还须谋求新的合作药物。
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2 米索前列醇(米索)
2.1 前列腺素(ProstaglandinPG) 是1935年由VonEwer首先从精液中发现的物质。它可启动对平滑肌的刺激和松弛，特别是通过结合子宫肌细胞的受体发挥宫缩效应，也可以作为钙离子载体运转调节细胞浆内钙离子浓度来实现子宫肌的收缩和松弛活动[6]。米索(misoprostol)是80年代化学合成的前列腺素E1的衍生物[9]，由英国Searle公司开发治疗胃及十二指肠溃疡的口服片剂，每片200μg。近年来米索在妇产科领域应用较广泛，取得了良好的促宫缩效果。米索吸收迅速，2分钟内即出现于血中[10]。其放射峰值在口服后约30分钟即可在血浆中测到，血浆中放射性半衰期为1.5小时，2小时宫缩压力仍高于对照组[11]，有效地解决产后2小时的出血问题。
2.2 米索预防产后出血的临床应用 国内临床观察米索诱发的宫缩具有仿真性[12]。米索在口服后，最快2分钟30秒即可引起子宫收缩，最慢20分钟，平均6分40秒[13]。1991年刘棣临等[14]提出催产素止血效果不理想时，可能是因缺乏前列腺素所致，可加用PGEz0.25～1mg达到快速止血的作用。1995年，国内宋建华[15]首先报道对10例因宫缩乏力而引起的难以控制的产后出血(出血量>1500ml)在催产素点滴效果欠佳时，口服米索400～800μg，子宫平均在8,2分钟内加强收缩，出血减少。1998年赵日孝等[16]报道在剖宫产切开腹膜时口服600μg米索预防产后出血的研究，结果认为米索促进子宫收缩作用强于催产素。1999年颜建英等[17]报道于第三产程口服400μg米索预防阴道产产后出血，具有第三产程缩短，出血量减少，产后出血率(3%)较对照组(11.88%)降低的效果。证明了米索在预防产后出血的确凿的作用。
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2.3 米索的安全性探讨 前列腺素对子宫平滑肌的作用不是特异性的，全身用药可出现消化道、循环、呼吸系统的刺激症状。米索用于产后子宫，使宫缩幅度、强度、持续时间都与生理相似。一方面，米索扩张血管平滑肌，有轻微、短暂的降压作用；松驰支气管平滑肌减轻哮喘症状；使肾血管扩张，降低肾血管阻力，增加肾血流量；增加冠脉血流及心输出量等[11]，可见米索是比麦角安全的。另一方面，米索对平滑肌的收缩作用可以导致恶心、呕吐、腹泻、头痛、寒颤、高热、心动过速、血压降低等。据报道，口服400μg有3%病例出现恶心反应[17]，口服400μg对血压无影响，口服800μg在4小时内有轻度血压下降[18]。口服600μg，6/124例出现寒战、高热，体温最高为40.5℃，经地塞米松、非那根静脉用药及对症处理后，1～2小时内逐渐缓解[16]。口服800μg有发生头痛，过量可造成心动过速、强直性宫缩等毒副作用[11]。所以在米索的使用中应严密观察，并应探讨较小的有效剂量及用药途径，以减轻其毒副作用。
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3 米索与催产素的协同及互补作用
子宫肌细胞有催产素和前列腺素的受体，但两者并不竞争，故两者有相加作用[6]。在催产素的影响下，促进子宫对前列腺素释放量增加，同样前列腺素亦能降低子宫对催产素的刺激阈，并能引起脑垂体释放催产素。两者有协同作用[4]。催产素其作用快而时间短，米索半衰期长、作用持久，在药物敏感方面两者均有明显个体差异。所以利用两者的协同及互补作用，避免大剂量用药达到既减少药物用量、减轻毒副作用，又取得满意的促宫缩效果的目的。因此，两者联合应用在防治产后出血方面有极其广阔的前景。
作者简介：徐建平(1947-)，女，浙江省德清市人，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。
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1，郑怀美主编.妇产科学.北京：人民出版社，1995：206
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7，任兴业，贾月林，泮雨露，等.米索前列醇预防剖宫产后出血90例[J].医学理论与实践，1997，10(12)：546-547
, http://www.100md.com 8，Van Dongen PW. Oxytocin for the prevention of postpartum haemorrhage:a review[J]. Pharm Week Sci,1991,13:238- 241
9，陆凤翔，杨玉主编.临床应用药物手册[M].南京：江苏科学技术出版社，1998：400
10，Karin A. Antiulcer prostgland in misoprostol: Single and multiple dose pharmaco kinetic pro- file[J].Prostaglanding,1987,33(supple):40- 50
11，余江，张进，宁岩峰,等.米索前列醇在妇产科临床的应用[J}中华妇产科杂志.1998，33(1)：5512王宇，刘英，熊丁，等.米索前列醇在晚期妊娠引产的应用[J].中华妇产科杂志，1997，32(11)：688
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13，赵光俊，张启兰，杜鹃，等.米索前列醇用于晚期妊娠引产的临床研究[J].现代妇产科进展，1997，6(2)：152-154
14，刘棣临，周郅隆主编.实用围产医学手册[M].上海出版社，1991：274-278
15，宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用[J].南通医学院学报，1995，15(3)：436
16，赵日孝，历宣英，彭艳，等.米索前列醇预防剖宫产术后出血的临床研究[J].中华妇产科杂志，1998，33(7)：403-405
17，颜建英，陈文顿，王梅英，等.米索前列醇预防产后出血的临床观察[J].中华妇产科杂志，1999，34(3)：178-179792-796
18，Rataey H,Templetou A.Early labour induction by a combination of mifepristone and orally mi-soprostol: comparison between two dose regi-nous of misoprostol and of their effect on blood pressure[J]. Br J Obstel Gynecol, 1994, 101:
19，王淑贞主编.妇产科理论与实践[M].上海科学技术出版社，1981:650-653
2000-04-13收稿, http://www.100md.com