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编号:10235930
情感性精神障碍事件相关电位变异与自杀行为史的相关性
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 2000年第4期
     作者:王继军 陈兴时 楼翡樱 梁建华 张明岛

    单位:200030 上海市精神卫生中心

    关键词:情感障碍;精神性;事件相关电位;P300;自杀

    中华医学杂志000411 【摘要】 目的 探讨情感性精神障碍患者事件相关电位变异的临床意义。方法 收集39例抑郁相和22例躁狂相患者,以33例正常人为对照组,记录其事件相关电位P300和CNV (contingent negative variations)。结果 (1)与正常对照组相比,抑郁相和躁狂相组患者均出现P300中P3b潜伏期延迟和P3波幅低下,CNV中命令后伴随负变化(PINV)出现率高、CNV波幅下降和反应时间(RT)延长等;(2)两组患者的P300和CNV改变主要与患者有无自杀行为史有关。结论 P300和CNV临床应用价值得到初步证实,与自杀行为相关的生物学指标研究中需进一步重视。
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    Event-related potentials and suicide behavior in patients with affective disorder

    WANG Jijun

    (Shanghai Mental Health Center, Shanghai 200030, China)

    CHEN Xingshi

    (Shanghai Mental Health Center, Shanghai 200030, China)

    LOU Feiying

    (Shanghai Mental Health Center, Shanghai 200030, China)
, 百拇医药
    【Abstract】 Objective To investigate P300 and contingent negative variations (CNV) of patients with affective disorder and its clinical significance. Methods 39 depressives, 22 maniacs and 33 normal controls were included in this study. Both P300 and CNV were recorded in every subject, using a nicolet spirit instrument. Results Both depression and mania groups presented prolonged P300-P3b latency and decreased P300-P3 and CNV amplitudes compared with normal controls. Decreased P300 & CNV amplitudes were further related to the history of suicide behavior in the two patient groups. Conclusion The clinical significance of event-related potentials was confirmed in this study, while the biological correlates of suicide behavior need further and intensive study.
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    【Key words】 Affective disorder,psychotic; Event-related potentials , P300; Suicide

    事件相关电位P300和CNV(contingent negative variations)是研究精神疾病患者生物学基础的工具之一。近年国外研究提示,伴自杀行为史的情感性精神障碍患者,其生物学指标变异程度明显[1]。为此,我们进行了本研究。

    对象与方法

    一、对象

    1.正常对照组:33例,男18,女15;平均年龄38岁±10岁。为上海市精神卫生中心职工和徐汇区志愿者。入组时,身体健康,临床常规精神检查未发现任何精神障碍和智能缺陷。无酒或药物滥用史,精神病家族史。

, 百拇医药     2.抑郁相组:39例,男21,女18;平均年龄42岁±12岁。为上海市精神卫生中心住院或门诊患者。入组前经2名以上的主治医师确诊符合CCMD-Ⅱ-R中“情感性精神障碍,抑郁发作”诊断标准,Hamilton抑郁量表(HDRS)评分为21.3分±3.7分。其中,18例患者入组前1月内未服用任何精神科药物;另外21例患者入组时正在服用抗抑郁药麦普替林105 mg±24 mg/d或氟西汀20 mg/d。先将未服药者与服药者的P300和CNV指标进行比较,因未发现明显差异,未再进一步分亚组。39例抑郁相患者中有12例在本次抑郁发作或既往抑郁发作中出现过明显的自杀消极行为。

    3.躁狂症组:22例,男12,女10;平均年龄36岁±16岁。为上海市精神卫生中心住院患者。经2名以上的主治医师确诊符合CCMD-Ⅱ-R中“情感性精神障碍,躁狂发作”诊断标准。Beck-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分平均为16.4分±4.2分。入组时已开始治疗,治疗药物为碳酸锂每日0.82 g±0.19 g和氯丙嗪78 mg±23 mg。18例躁狂相患者中有8例在既往抑郁发作中出现过自杀消极行为。
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    所有患者至少入组前半年内未接受过电抽搐治疗。详细询问病史和神经系统全面检查,未发现任何脑器质性病变的证据。

    表1 3组研究对象事件相关电位指标值比较(±s) 组别

    例

    数

    P300

    CNV

    P3a lat

    (ms)

    P3a amp

    (μV)
, 百拇医药
    P3b lat

    (ms)

    P3b amp

    (μV)

    M1 lat

    (ms)

    M1 amp

    (μV)

    M2 lat

    (ms)

    M2 amp

    (μV)

    RT
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    (ms)

    正常对照组

    33

    263±20

    5.8±2.3

    316±26

    6.6±3.8

    580±79

    11±4

    894±71

    12±4

    213±81

    抑郁相组
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    39

    268±17

    4.2±1.7*

    330±21**

    4.2±1.7**

    541±62

    8±5**

    881±70

    9±4

    306±126**

    躁狂相组
, 百拇医药
    22

    279±27

    4.8±2.0

    339±33**

    4.6±2.5**

    573±31

    7±4**

    907±57

    8±3**

    324±69**

    F值
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    2.62

    3.22

    5.45

    7.17

    2.85

    3.51

    1.03

    3.31

    6.36

    P值

    >0.05

    <0.05

    <0.01
, 百拇医药
    <0.01

    >0.05

    <0.01

    >0.05

    <0.01

    <0.01

    注:lat:潜伏期;amp:波幅;M1:CNV早成分;M2:CNV晚成分;RT:反应时间;与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01 二、方法

    1.检测项目:P300和CNV。

    2.研究仪器:美国Nicolet Spirit脑诱发电位仪。

    3.试验程序:被试者于上午8∶30~11∶30参加试验。统一指导语,固定操作人员。记录电极置头皮C3、C4和Cz部位,前额正中央接地,双耳垂R1、R2置参考电极。试验时,要求被试放松、睁眼并集中注意力等待诱发刺激的出现。P300测试应用oddball诱发模式;CNV由闪光S1和短音S2组合刺激诱发。每位的试验总时间在45~60 min。脑电伪迹由仪器自动排除。
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    三、统计学处理

    P300分析由靶刺激诱发潜伏期位于250 ms~450 ms范围内的最大正相波,它经常呈现双峰,按前后顺序标为P3a和P3b;呈现单峰者,均标记为P3b。CNV分析位于S1和S2之间的持续负向偏转波,由早成分M1和晚成分M2组成。CNV还观察S2后面的命令伴随负变化PINV的出现率。采用SPSS 7.5统计软件包完成。

    结果

    一、情感性精神障碍患者的P300和CNV指标变异

    1.波型比较:与正常对照组相比,抑郁相和躁狂相两组患者CNV中的负变化(PINV)出现率明显增高,PINV出现率:正常对照组,12.1%;抑郁相组,54.5%;躁狂相组,45.5%。χ2=9.79,P<0.01,个别患者出现CNV倒置。抑郁症患者组虽可见P300-P3a出现率下降,但这一改变差异无显著意义。
, 百拇医药
    2.各主成分指标值比较(表1):与正常对照组相比,两组情感性精神障碍患者的变异主要有:(1)P300中P3b潜伏期延迟,P3a和P3b波幅下降;(2)CNV中M1波幅下降,反应时间延长。抑郁相组P300-P3a波幅降低,躁狂相组CNV-M2波幅下降。

    二、伴与不伴自杀行为史(表2)

    表2 情感性精神障碍伴与不伴自杀史事件

    相关电位主要指标比较(±s) 组别

    例数

    P300
, 百拇医药
    CNV

    P3b lat

    (ms)

    P3b amp

    (μV)

    M1 amp

    (μV)

    M2 amp

    (μV)

    RT

    (ms)

    正常对照组

    33
, 百拇医药
    316±

    26

    6.6±

    3.8

    11.1±

    4.2

    11.5±

    4.3

    213±

    81

    抑郁相组

    自杀史阳性

    12
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    317±

    27

    3.9±

    2.1*

    4.1±

    2.8**

    6.4±

    3.5**

    381±

    186**

    自杀史阴性

    27
, 百拇医药
    336±

    15*

    4.3±

    1.6**

    10.1±

    3.4

    10.5±

    3.3

    272±

    68*

    F值

    8.62
, 百拇医药
    0.52

    20.14

    12.45

    7.20

    P值

    <0.01

    >0.05

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    躁狂相组

    自杀史阳性

    8
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    353±

    33**

    2.8±

    1.7**

    3.0±

    3.6**

    3.1±

    2.2**

    338±

    62**

    自杀史阴性

    14
, 百拇医药
    330±

    32*

    5.6±

    2.4

    10.1±

    6.6

    12.2±

    5.1

    316±

    74**

    F值

    2.48

    8.83
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    10.04

    20.12

    0.49

    P值

    >0.05

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    >0.05

    注:lat:潜伏期;amp:波幅;M1:CNV早成分;M2:CNV晚成分;RT:反应时间;与正常对照组相比较,*P<0.05,**P<0.01;F值、P值为组内是否伴有自杀行为史两者间比较
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    两组患者中,与自杀行为史阴性者相比,既往伴自杀行为史者,其CNV波幅均明显低下;抑郁相组伴自杀行为史者,P3b潜伏期缺乏异常变化,反应时间延迟;躁狂相组伴自杀行为史者,还可见P3b波幅明显下降。与正常对照组相比,自杀行为史阴性的情感性精神障碍患者,其事件相关电位P300和CNV的变异指标明显减少。

    讨论

    本研究发现,情感性精神障碍患者的事件相关电位主要改变有:P300主成分P3潜伏期延迟、波幅低下;CNV波幅降低,PINV出现率增高,个别患者的CNV呈现CNV倒置。这些结果不仅再次证实了国内外有关抑郁相患者事件相关电位的报道结果[2-4],还将这些变异扩充至躁狂相患者。虽然抑郁相和躁狂相患者的临床症状完全不同,但他们的脑电生理指标变异性质基本一致。这一方面提示,情感性精神障碍患者,无论是处于抑郁相还是躁狂相,其大脑综合功能或对外界信息的处理能力都呈减低改变[2];另一方面,从脑电学角度支持临床上将这两种状态的患者归属于一个疾病单元。
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    对于情感性精神障碍患者,事件相关电位P300和CNV指标的变异已得到肯定,关键是其临床意义何在?Santosh等[3]将抑郁相的P300波幅下降与部分患者的精神病性症状联系起来;还有学者将抑郁相患者的P300潜伏期延迟与其认知功能受损联系起来[4]。但是,自杀行为才是情感性精神障碍患者最严重的临床症状,Hansenne和Ashton等[1,5]根据抑郁相患者是否伴有自杀行为而分组研究,发现不仅伴有自杀行为患者的P300和CNV波幅明显低下,而且有反复自杀史的患者比仅有单次自杀史的变异更显著。本研究在这方面也进行了初步探讨,发现情感性精神障碍患者,无论是抑郁发作者还是躁狂发作者既往伴自杀行为史者其CNV波幅明显进一步低下;躁狂发作既往伴自杀行为史者,其P300中的P3b波幅明显低平。情感性精神障碍的事件相关电位变异,主要由伴自杀行为史患者的指标异常所致。

    本研究中的研究对象目前正在随访,旨在观察进入缓解期后,其事件相关电位指标的变异是否会消失或变异程度减轻?进而探讨这些指标的变异性质,是状态标志还是属性标志。这方面的工作,国外还未见报道。虽然不少学者认为情感性精神障碍的生物学指标多与临床相发作有关,但是仅用状态标志很难解释躁狂发作既往伴自杀行为史患者的P300和CNV变异。与自杀行为史有关联的生物学指标还有5-羟色胺(5-HT)系统功能障碍,如全血5-HT浓度下降和血小板5-HT2A受体最大结合点(Bmax)增加等[6,7],Pandey[6]还发现这种改变似乎与疾病诊断类型关系不大。自杀行为还可见于其它精神障碍和心理障碍[8],寻找和论证与之相应的特异性生物学指标,是我们今后的主要课题。
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    基金项目:上海市卫生局青年课题基金资助项目

    参考文献

    1 Hansenne M, Pichot W, Moreno AG, et al. Suicidal behavior in depressive disorder: an event-related potential study. Biol Psychiatry, 1996, 40:116-122.

    2 Blackwood DHR, Whalley LJ, Christie JE, et al. Changes in auditory P3 event-related potentials in schizophrenia and depression. Br J Psychiatry, 1987, 150: 154-160.

    3 Santosh PJ, Malhotra S, Raghunathan M, et al. A study of P300 in melancholic depression - correlation with psychotic features. Biol Psychiatry, 1994, 35: 474-479.
, 百拇医药
    4 Zhang MD, Wang JJ, Chen XS, et al. An auditory P300 study of Chinese Depressives - a preliminary study. H K J Psychiatry, 1997, 7: 56-59.

    5 Ashton CH, Marshall EF, Hassanyeh F, et al. Biological correlates of deliberate self-harm behaviour: a study of electroencephalographic, biochemical and psychological variables in parasuicide. Acta Psychiatr Scand, 1994, 90: 316-323.

    6 Pandey GN, Pandey SC, Dwivedi Y, et al. Platelet serotonin-2A receptors: a potential biological marker for suicidal behavior. Am J Psychiatry, 1995; 152: 850-855.

    7 Cleare AJ. Reduced whole blood serotonin in major depression. Depress Anxiety, 1997, 5: 108-111.

    8 Lewis CF, Tamdon R, Shipley JE, et al. Biological predictors of suicide in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand, 1996,94:416-420.

    (收稿日期:1999-04-02), 百拇医药