高血压家族对子代胰岛素抵抗影响的研究
作者：刘式祺 李必迅 吴森 陈敏 麦家志 余红 李真
单位：广西壮族自治区江滨医院内科 南宁，530021
关键词：原发性高血压；胰岛素抵抗；遗传学
临床心血管病杂志000412 摘要 目的：探讨老年高血压胰岛素抵抗(IR)对子代的影响。方法：老年高血压IR患者及其直系第一代子女与健康老年人及其直系第一代子女各33例，分别检测血压、体重指数(BMI)、血糖、胰岛素、血脂、血尿酸(UA)、纤维蛋白原，并计算胰岛素敏感指数(IAI)及胰岛素抵抗指数(IRI)。结果：高血压IR老年人及其子女组与健康老年人及其子女组对比，空腹胰岛素(InS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、IAI、IRI有极显著性差异(P<0.01)。BMI、空腹血糖(SG)、UA、餐后2 h血糖(SG2)、餐后2 h胰岛素(InS2)、InS/SG有显著性差异(P<0.05)，而C肽(CP)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纤维蛋白原(Fg)两者比较则无显著性差异(P>0.05)。结论：老年高血压IR患者子代存在IR现象，机体对胰岛素的敏感性降低。
, 百拇医药
A study on the effect of aged insulin resistance patients with hypertension to their filial generation
LIU Shi-qi LI Bi-xun Wu Shen CHEN Min MAI Xia-zhi YU Hong LI Zhen
(Department of Medicine,Jiangbin Hospital,Guangxi 530021)
Abstract Objective:To study the effect of aged insulin resistance patients with hypertension to their filial generation.Method:Aged insulin resistance patients with hypertension and their first filial generation,aged healthy controls and their first generation each 33 cases were studied.Their blood pressure, body mass index (BMI),the blood glucose,insulin,cholesterol,uric acid,fiberinogen and calculating insulin sensitive index(IAI) and insulin resistance index (IRI) were examined.Result: Contrasting the two groups:there were highly significant differences in insulin, TC, TG,IAI and IRI (P<0.01). There were significant difference in BMI, SG, UA, SG2, InS2, InS/SG (P<0.05) while no significant differences in CP, HDL-C, LDL-C and fiberinogen (P>0.05).Conclusion:There was IR phenomenon in filial generation of aged insulin resistance patients with hypertension.Their sensitivity to insulin reduced.
, 百拇医药
Key words Essential hypertension Insulin resistance Genetics
近年来，高血压与胰岛素抵抗(IR)的关系已引起国内外学者的关注〔1〕。本研究从老年高血压IR患者入手，对老年高血压IR患者及其子女与健康老年人及其子女IR有关参数进行对照研究，以探讨原发性高血压(EH)发生前，老年高血压IR患者对子代的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 高血压IR组：老年人组：33例，均为我院住院60岁以上的离退休老干部，男28例，女5例，平均年龄(70.27±4.77)岁。EH诊断和分型根据1979年WHO制订的标准。其中Ⅰ期3例，Ⅱ期23例，Ⅲ期7例。病程5～10年，经询问病史、体检和实验室检查，排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、肾功能不全等，IR各项参数均大于正常值。子女组：每一例高血压IR患者随机选取亲生子(或女)1例，共33例，其中男25例，女8例，年龄30～45(38.01±6.18)岁。职业：干部28例，工人5例，按1979年WHO标准，只有2例达到临界高血压标准，均无糖尿病、冠心病、脑卒中和肾病等病史。
, http://www.100md.com
1.1.2 健康对照组：老年人组：33例，均为我院门诊或干部体检60岁以上的离退休老干部，未发现有高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中、肾病、高脂血症和高粘血症病史的健康老年人，其中男26例，女7例，年龄60～80(71.17±5.63)岁。与高血压IR组老年人的年龄、职业和性别无显著性差异。子女组：每一例健康老年人随机选取亲生子(或女)1例，共33例，其中男20例，女13例，年龄30～45(38.52±6.50)岁。职业：干部28例，工人5例。经检查无EH、糖尿病、冠心病、脑卒中和肾病等。与高血压IR组子女的年龄、性别、职业无显著性差异，具有可比性。而体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)高血压IR组、健康对照组老年人及其子女比较见表1。
表1 高血压IR组与健康对照组老年人及其子女BMI、血压比较
±s 组别
BMI/(kg。m-2)
, http://www.100md.com
SBP/mmHg
DBP/mmHg
高血压IR组
老年人
24.63±2.501)
148.67±13.041)
86.69±9.171)
子女
23.22±8.591)
125.00±11.451)
, http://www.100md.com
76.57±7.801)
健康对照组
老年人
22.66±3.72
128.73±13.56
77.57±9.61
子女
22.01±2.87
115.87±11.54
73.18±6.35
分别与健康老年人组及其子女组比较1)P<0.05。△ 1 mmHg=0.133 kPa
, 百拇医药
1.2 研究方法
1.2.1 血压及身高、体重测量方法：血压测量时先静坐放松5 min，然后用汞柱式血压计测量血压3次，取3次测值的平均值作为血压值。身高测量：被测量者脱去鞋帽，臂肩和头贴测量杆站立，记录测量仪读数，以m表示。体重：采用弹簧体重计测量，以kg表示。根据公式算出BMI(kg/m2)。
1.2.2 IR各参数检测方法：各组均于清晨空腹抽静脉血10 ml，分别检测空腹血糖(SG)、胰岛素(InS)、C肽(CP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(Fg)。然后进食100 g馒头，2 h后，再次抽血5 ml，测定餐后2 h血糖(SG2)、胰岛素(InS2)、C肽(CP2)。InS、CP测定用放射免疫法(试剂盒由华西糖尿病科技开发研究所提供)。SG、血脂、UA、Fg采用美国SIGMA SD 2000型全自动生化仪酶法测定(德国Diasys试剂)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所测各项参数，在电脑DOS软件程序进行。结果以±s表示，组间用t检验。计算空腹InS/SG比值。胰岛素敏感指数(IAI)用李氏法计算〔2〕。胰岛素抵抗指数(IRI)用Matthews法计算〔3〕。
2 结果
高血压IR组与健康对照组老年人及其子女IR各参数比较见表2。
表2 高血压IR组与健康对照组老年人及其子女IR各参数比较±s 项目
高血压IR组
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健康对照组
老年人
子女
老年人
子女
SG/(mmol。L-1)
5.21±0.521)
4.97±0.751)
4.73±0.41
4.60±0.41
InS/(mu。L-1)
, 百拇医药
210.40±83.02)
211.00±15.102)
147.80±58.1
149.20±57.3
CP/(nmol。L-1)
0.85±0.46
0.86±0.35
0.815±0.40
0.83±0.34
SG2/(mmol。L-1)
, 百拇医药
7.29±1.651)
6.13±1.151)
6.47±1.43
5.68±1.06
InS2/(nu。L-1)
611.60±43.91)
530.30±43.41)
419.60±45.7
370.40±79.9
, 百拇医药
CP2/(nmol。L-1)
2.19±0.52
2.03±0.75
2.09±0.63
1.97±0.87
InS/SG
3.67±1.471)
3.80±1.391)
2.95±1.16
3.01±1.26
, http://www.100md.com
IAI
-1.93±0.222)
-1.94±0.221)
-1.79±0.19
-1.82±0.20
IRI
4.67±2.142)
4.05±1.432)
3.24±1.46
3.17±1.19
TC/(mmol。L-1)
, http://www.100md.com
5.52±0.842)
5.02±0.942)
4.93±0.95
4.41±0.71
TG/(mmol。L-1)
1.55±0.582)
1.29±0.742)
1.086±0.50
0.94±0.39
, http://www.100md.com HDL-C/(mmol。L-1)
1.24±0.41
1.35±0.45
1.20±0.38
1.50±0.46
LDL-C/(mmol。L-1)
2.49±0.90
2.16±0.602
2.17±0.69
2.21±0.65
, http://www.100md.com
UA/(μmol。L-1)
330.88±68.961)
282.20±601)
282.29±79.22
231.96±53.39
Fg/(g。L-1)
2.87±0.69
2.54±0.51
2.81±0.64
, http://www.100md.com
2.55±0.53
分别与健康老年人及其子女组比较1)P<0.05，2)P<0.013 讨论
近年来对EH发病机制的研究提示其有遗传易感性，认为它是一种多基因遗传疾病。部分EH患者不论肥胖及治疗与否均存在有糖耐量减退等IR的变化，并发现IR及并发高胰岛素血症会导致体内一系列代谢与结构变化而致血压升高，从而认为IR及其并发的高胰岛素血症是血压升高的原因。Ferrari等研究发现〔4〕，具有高血压家族史的正常血压子女存在显著的IR，与本研究相似。本研究通过高血压IR患者及其子女与健康老年人及其子女各项IR参数对照比较，更能真实地反映高血压IR患者对子代的影响。对比分析结果说明了高血压IR患者之子代，在青壮年时期开始，机体内就存在IR现象，机体对胰岛素敏感性、反应性降低，因而出现糖耐量异常、高胰岛素血症、高脂血症、高尿酸血症，逐渐导致高血压。而健康老年人组的子代，则无此种现象。国内黄成群等〔5〕研究也证实，有高血压遗传者在高血压发生前就可能存在IR，且遗传因素与超重对IR具有相加作用。
, http://www.100md.com
本研究通过老年高血压IR患者对子代影响的研究，为开展家系高血压基因连锁分析和基因定位克隆研究提供了重要线索。同时对具有遗传因素者积极降低其他危险因素，如肥胖等，对防治EH及其他心血管病的发生可能有重要作用。
广西自然科学基金资助项目
参考文献
1，Facchini F, Chen Y D, Clinkingbeard C,et al.Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-obese individuals with a family history of hyper-tension. Am J Hypertens , 1992, 5: 694～696
2，李光伟, 潘孝仁, Stephen C,等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数. 中华内科杂志，1993,32: 656～656
, 百拇医药
3，Matthews D R,Hosker J P, Rudenske A S, et al. Homeostasis model assessment : Insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia ，1985, 28: 412～412
4，Ferrari P, Weidmann E,Shaw S, et al. Altered insulin sensitivity, heperinsulinemia and dyslipidemisa in individuals with a hypertensive parent. Am J Med , 1991, 91: 589～591
5，黄成群,张红叶,周北凡,等.高血压家族遗传因素超重与胰岛素抵抗的关系及其相加作用的研究. 中华心血管病杂志, 1997, 25: 112～115
(收稿 1999-04-13), http://www.100md.com
单位：广西壮族自治区江滨医院内科 南宁，530021
关键词：原发性高血压；胰岛素抵抗；遗传学
临床心血管病杂志000412 摘要 目的：探讨老年高血压胰岛素抵抗(IR)对子代的影响。方法：老年高血压IR患者及其直系第一代子女与健康老年人及其直系第一代子女各33例，分别检测血压、体重指数(BMI)、血糖、胰岛素、血脂、血尿酸(UA)、纤维蛋白原，并计算胰岛素敏感指数(IAI)及胰岛素抵抗指数(IRI)。结果：高血压IR老年人及其子女组与健康老年人及其子女组对比，空腹胰岛素(InS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、IAI、IRI有极显著性差异(P<0.01)。BMI、空腹血糖(SG)、UA、餐后2 h血糖(SG2)、餐后2 h胰岛素(InS2)、InS/SG有显著性差异(P<0.05)，而C肽(CP)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纤维蛋白原(Fg)两者比较则无显著性差异(P>0.05)。结论：老年高血压IR患者子代存在IR现象，机体对胰岛素的敏感性降低。
, 百拇医药
A study on the effect of aged insulin resistance patients with hypertension to their filial generation
LIU Shi-qi LI Bi-xun Wu Shen CHEN Min MAI Xia-zhi YU Hong LI Zhen
(Department of Medicine,Jiangbin Hospital,Guangxi 530021)
Abstract Objective:To study the effect of aged insulin resistance patients with hypertension to their filial generation.Method:Aged insulin resistance patients with hypertension and their first filial generation,aged healthy controls and their first generation each 33 cases were studied.Their blood pressure, body mass index (BMI),the blood glucose,insulin,cholesterol,uric acid,fiberinogen and calculating insulin sensitive index(IAI) and insulin resistance index (IRI) were examined.Result: Contrasting the two groups:there were highly significant differences in insulin, TC, TG,IAI and IRI (P<0.01). There were significant difference in BMI, SG, UA, SG2, InS2, InS/SG (P<0.05) while no significant differences in CP, HDL-C, LDL-C and fiberinogen (P>0.05).Conclusion:There was IR phenomenon in filial generation of aged insulin resistance patients with hypertension.Their sensitivity to insulin reduced.
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Key words Essential hypertension Insulin resistance Genetics
近年来，高血压与胰岛素抵抗(IR)的关系已引起国内外学者的关注〔1〕。本研究从老年高血压IR患者入手，对老年高血压IR患者及其子女与健康老年人及其子女IR有关参数进行对照研究，以探讨原发性高血压(EH)发生前，老年高血压IR患者对子代的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 高血压IR组：老年人组：33例，均为我院住院60岁以上的离退休老干部，男28例，女5例，平均年龄(70.27±4.77)岁。EH诊断和分型根据1979年WHO制订的标准。其中Ⅰ期3例，Ⅱ期23例，Ⅲ期7例。病程5～10年，经询问病史、体检和实验室检查，排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、肾功能不全等，IR各项参数均大于正常值。子女组：每一例高血压IR患者随机选取亲生子(或女)1例，共33例，其中男25例，女8例，年龄30～45(38.01±6.18)岁。职业：干部28例，工人5例，按1979年WHO标准，只有2例达到临界高血压标准，均无糖尿病、冠心病、脑卒中和肾病等病史。
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1.1.2 健康对照组：老年人组：33例，均为我院门诊或干部体检60岁以上的离退休老干部，未发现有高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中、肾病、高脂血症和高粘血症病史的健康老年人，其中男26例，女7例，年龄60～80(71.17±5.63)岁。与高血压IR组老年人的年龄、职业和性别无显著性差异。子女组：每一例健康老年人随机选取亲生子(或女)1例，共33例，其中男20例，女13例，年龄30～45(38.52±6.50)岁。职业：干部28例，工人5例。经检查无EH、糖尿病、冠心病、脑卒中和肾病等。与高血压IR组子女的年龄、性别、职业无显著性差异，具有可比性。而体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)高血压IR组、健康对照组老年人及其子女比较见表1。
表1 高血压IR组与健康对照组老年人及其子女BMI、血压比较
±s 组别BMI/(kg。m-2)
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SBP/mmHg
DBP/mmHg
高血压IR组
老年人
24.63±2.501)
148.67±13.041)
86.69±9.171)
子女
23.22±8.591)
125.00±11.451)
, http://www.100md.com
76.57±7.801)
健康对照组
老年人
22.66±3.72
128.73±13.56
77.57±9.61
子女
22.01±2.87
115.87±11.54
73.18±6.35
分别与健康老年人组及其子女组比较1)P<0.05。△ 1 mmHg=0.133 kPa
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1.2 研究方法
1.2.1 血压及身高、体重测量方法：血压测量时先静坐放松5 min，然后用汞柱式血压计测量血压3次，取3次测值的平均值作为血压值。身高测量：被测量者脱去鞋帽，臂肩和头贴测量杆站立，记录测量仪读数，以m表示。体重：采用弹簧体重计测量，以kg表示。根据公式算出BMI(kg/m2)。
1.2.2 IR各参数检测方法：各组均于清晨空腹抽静脉血10 ml，分别检测空腹血糖(SG)、胰岛素(InS)、C肽(CP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(Fg)。然后进食100 g馒头，2 h后，再次抽血5 ml，测定餐后2 h血糖(SG2)、胰岛素(InS2)、C肽(CP2)。InS、CP测定用放射免疫法(试剂盒由华西糖尿病科技开发研究所提供)。SG、血脂、UA、Fg采用美国SIGMA SD 2000型全自动生化仪酶法测定(德国Diasys试剂)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所测各项参数，在电脑DOS软件程序进行。结果以
±s表示，组间用t检验。计算空腹InS/SG比值。胰岛素敏感指数(IAI)用李氏法计算〔2〕。胰岛素抵抗指数(IRI)用Matthews法计算〔3〕。2 结果
高血压IR组与健康对照组老年人及其子女IR各参数比较见表2。
表2 高血压IR组与健康对照组老年人及其子女IR各参数比较
±s 项目高血压IR组
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健康对照组
老年人
子女
老年人
子女
SG/(mmol。L-1)
5.21±0.521)
4.97±0.751)
4.73±0.41
4.60±0.41
InS/(mu。L-1)
, 百拇医药
210.40±83.02)
211.00±15.102)
147.80±58.1
149.20±57.3
CP/(nmol。L-1)
0.85±0.46
0.86±0.35
0.815±0.40
0.83±0.34
SG2/(mmol。L-1)
, 百拇医药
7.29±1.651)
6.13±1.151)
6.47±1.43
5.68±1.06
InS2/(nu。L-1)
611.60±43.91)
530.30±43.41)
419.60±45.7
370.40±79.9
, 百拇医药
CP2/(nmol。L-1)
2.19±0.52
2.03±0.75
2.09±0.63
1.97±0.87
InS/SG
3.67±1.471)
3.80±1.391)
2.95±1.16
3.01±1.26
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IAI
-1.93±0.222)
-1.94±0.221)
-1.79±0.19
-1.82±0.20
IRI
4.67±2.142)
4.05±1.432)
3.24±1.46
3.17±1.19
TC/(mmol。L-1)
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5.52±0.842)
5.02±0.942)
4.93±0.95
4.41±0.71
TG/(mmol。L-1)
1.55±0.582)
1.29±0.742)
1.086±0.50
0.94±0.39
, http://www.100md.com HDL-C/(mmol。L-1)
1.24±0.41
1.35±0.45
1.20±0.38
1.50±0.46
LDL-C/(mmol。L-1)
2.49±0.90
2.16±0.602
2.17±0.69
2.21±0.65
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UA/(μmol。L-1)
330.88±68.961)
282.20±601)
282.29±79.22
231.96±53.39
Fg/(g。L-1)
2.87±0.69
2.54±0.51
2.81±0.64
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2.55±0.53
分别与健康老年人及其子女组比较1)P<0.05，2)P<0.013 讨论
近年来对EH发病机制的研究提示其有遗传易感性，认为它是一种多基因遗传疾病。部分EH患者不论肥胖及治疗与否均存在有糖耐量减退等IR的变化，并发现IR及并发高胰岛素血症会导致体内一系列代谢与结构变化而致血压升高，从而认为IR及其并发的高胰岛素血症是血压升高的原因。Ferrari等研究发现〔4〕，具有高血压家族史的正常血压子女存在显著的IR，与本研究相似。本研究通过高血压IR患者及其子女与健康老年人及其子女各项IR参数对照比较，更能真实地反映高血压IR患者对子代的影响。对比分析结果说明了高血压IR患者之子代，在青壮年时期开始，机体内就存在IR现象，机体对胰岛素敏感性、反应性降低，因而出现糖耐量异常、高胰岛素血症、高脂血症、高尿酸血症，逐渐导致高血压。而健康老年人组的子代，则无此种现象。国内黄成群等〔5〕研究也证实，有高血压遗传者在高血压发生前就可能存在IR，且遗传因素与超重对IR具有相加作用。
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本研究通过老年高血压IR患者对子代影响的研究，为开展家系高血压基因连锁分析和基因定位克隆研究提供了重要线索。同时对具有遗传因素者积极降低其他危险因素，如肥胖等，对防治EH及其他心血管病的发生可能有重要作用。
广西自然科学基金资助项目
参考文献
1，Facchini F, Chen Y D, Clinkingbeard C,et al.Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-obese individuals with a family history of hyper-tension. Am J Hypertens , 1992, 5: 694～696
2，李光伟, 潘孝仁, Stephen C,等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数. 中华内科杂志，1993,32: 656～656
, 百拇医药
3，Matthews D R,Hosker J P, Rudenske A S, et al. Homeostasis model assessment : Insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia ，1985, 28: 412～412
4，Ferrari P, Weidmann E,Shaw S, et al. Altered insulin sensitivity, heperinsulinemia and dyslipidemisa in individuals with a hypertensive parent. Am J Med , 1991, 91: 589～591
5，黄成群,张红叶,周北凡,等.高血压家族遗传因素超重与胰岛素抵抗的关系及其相加作用的研究. 中华心血管病杂志, 1997, 25: 112～115
(收稿 1999-04-13), http://www.100md.com