PA-MSHA菌毛株疫苗对三种癌症患者免疫疗效的临床观察
作者：孙文平 付红文 刘妮 吴毓 牟希亚 靳岩 高小平
单位：孙文平 付红文 刘妮 吴毓 牟希亚(大连医科大学菌毛研究室)；靳岩 高小平(大连医科大学第二临床学院检验科)
关键词：PA-MSHA菌毛株疫苗；免疫调节剂；白血病；淋巴瘤；肺肿瘤
中华微生物学和免疫学杂志000431 【 摘要 】 目的 证实绿脓杆菌-甘露糖敏感血凝(PA-MSHA)菌毛株疫苗是一种能有效提高和调节多种疾病患者的免疫功能，改善免疫调节机制，增强免疫力的新型细菌性免疫调节剂(或称PA-MSHA免疫调节剂)。 方法 用该疫苗对301例癌症(急性白血病、恶性淋巴瘤及肺癌)患者的治疗过程中的12项免疫指标变化的临床疗效加以比较。 结果 免疫综合疗效的总有效率，急性白血病为87.1%；恶性淋巴瘤为77.78%；肺癌为84.09%。治疗后，3组中的实验组与对照组的各项免疫指标相比较P值均小于0.05。 结论 PA-MSHA菌毛株疫苗能全面提高及调整癌症患者的体液免疫和细胞免疫功能，增强抑制和杀伤癌细胞的效应，是癌症患者理想的辅助治疗药物。
, 百拇医药
Clinical investigation of PA-MSHA strain vaccine on the improvement of immune functions of cancer patients
SUN Wenping, FU Hongwen, LIU Ni
(Pilus Laboratory, Dalian Medical University, Dalian 116027, P. R. China)
【 Abstract 】 Objective This study is to confirm that Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive haemagglutination (PA-MSHA) strain vaccine is a new type of immunoregulator. It can effectively improve and modulate the immune functions of patients of different kinds of diseases. Methods In this study, 12 immunological parameters were investigated in 301 patients of acute leukemia, malignant lymphoma and lung cancers who received the vaccine. Results The results showed that the total effective rates are 87.1% in acute leukemia, 77.78% in malignant lymphoma and 84.09% in lung cancer, respectively. Moreover there is obvious difference between experimental group and control group in each criterion (P<0.05). Conclusion These results indicated that PA-MSHA strain vaccine can regulate humoral and cellular immuno-functions and improve the immune capacities in cancer patients to inhibit and kill the cancer cells. It might be an ideal supplementary therapeutic for the cancer patients.
, 百拇医药
【 Subject words 】 Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive haemagglutination; Immunoregulator; Leukemia; Lymphoma; Lung neoplasms
有关资料证明，癌症患者的各项免疫指标多偏于低下，或处于不正常状态，如果使用某种免疫调节剂使其免疫指标向正向转化，则是良好预后的标志。故以免疫治疗为基础而发展起来的生物免疫疗法在癌症的临床治疗中的作用被广泛重视〔1〕。生物免疫疗法主要是通过调节和增强机体固有的抗癌能力，去抑制和杀伤癌细胞，或使其转化为正常的组织细胞，这已成为临床上提高癌症患者治愈率，延长癌症患者寿命的又一治疗手段。以往人们常用的卡介苗、短小棒状杆菌等细菌性生物调节剂，在肿瘤的基础研究和临床应用上确有成效，但其本身的毒副作用又阻碍了其广泛应用。我国微生物学专家牟希亚教授应用生物技术获得的变异株，并以该株研制成的PA-MSHA菌毛株疫苗，能在形成丛毛型的非MSHA(甘露糖敏感血凝菌毛株)菌毛的绿脓杆菌菌体上，表达出具有交叉免疫活性较广的周毛型MSHA疫苗〔2，3〕。在众多的免疫调节剂中，PA-MSHA疫苗以其广泛的免疫调节及无毒副作用而独占鳌头〔4〕。本文就其提高癌症患者的免疫功能机制加以初步探讨。
, 百拇医药
材料和方法
病例选择：全部病例均由临床确诊。其中急性白血病根据临床、血象、骨髓象及细胞染色，急性白血病诊断明确者，共124例，男性84例、女性40例。年龄14～64岁，平均年龄38.5岁；恶性淋巴瘤及肺癌的全部病例由病理学诊断确诊，体力状态评分(KS评分)均在60分以上。其中恶性淋巴瘤88例，男性61例、女性27例，年龄28～61岁，平均年龄43.09岁；肺癌89例，男性66例、女性23例，年龄41～64岁，平均年龄52.9岁。以上全部病例均为初治者或至少1个月内未经放疗、化疗及免疫治疗者。
表1 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗急性白血病的各项免疫指标变化
Table 1. The results of 12 immunoassays on the patients of acute leukemia treated with PA-MSHA vaccine
, 百拇医药
Pre-therapy(
±s)
P
Post-therapy( ±s)
P
Experimental group
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
, 百拇医药
8.06± 3.92
8.97± 4.04
>0.05
12.30±3.44
9.13± 3.81
<0.05
IgM(g/L)
9.02± 0.60
1.10± 0.69
>0.05
1.37±0.62
1.02± 0.52
, 百拇医药
<0.05
IgA(g/L)
1.05± 0.76
1.00± 0.69
>0.05
1.48±0.898
0.98± 0.62
<0.05
C3(g/L)
0.72± 0.31
0.77± 0.41
>0.05
, http://www.100md.com
1.05±0.37
0.84± 0.39
<0.05
C4(g/L)
0.44± 0.23
0.40± 0.17
>0.05
0.65±0.29
0.49± 0.24
<0.05
CD4+/CD8+
, 百拇医药
1.05± 0.27
1.05± 0.25
>0.05
1.33±0.22
1.21± 0.29
<0.05
Activity of NK cell
23.67±10.77
24.88±10.12
>0.05
33.73±9.62
, http://www.100md.com 27.29±10.75
<0.05
Level of IL-2
9.82± 3.96
10.25± 5.75
>0.05
16.85±6.66
12.51± 7.20
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.75± 0.30
, http://www.100md.com
1.76± 0.34
>0.05
2.89±0.35
1.71± 0.29
<0.05
E.coli*
1.75± 0.31
1.74± 0.33
>0.05
2.89±0.37
1.72± 0.30
<0.05
, http://www.100md.com
P.vulgaris*
1.74± 0.30
1.71± 0.29
>0.05
2.89±0.33
1.70± 0.29
<0.05
K.pneumoniae*
1.80± 0.34
1.78± 0.38
>0.05
, 百拇医药
2.93±0.30
1.76± 0.35
<0.05
*Present the titres of four antibodies 绿脓杆菌MSHA菌毛株疫苗：由大连医科大学菌毛研究室提供。该制剂与深圳卫武光明生物制品厂协作，试生产文号为：(97)卫药试字(深卫武)S-01号。
治疗方案及给药途径：将全部病例按诊断分成三大组，即急性白血病组、恶性淋巴瘤组及肺癌组，再将每组患者随机分成两组，即实验组与对照组。全部病例按预定方案进行化疗，共用药4个疗程，个别病例根据病情决定是否放疗。实验组在上述化疗的同时行PA-MSHA疫苗治疗，分别于试验第1周的第1、3、5天隔日于上臂皮下注射菌苗0.5ml，从第2周起每周第5天皮下注射疫苗0.8ml。急性白血病组共用药12周(14次)，恶性淋巴瘤及肺癌组用药10周(12次)，其中何杰金氏病用药14周(16次)。
, 百拇医药
免疫指标及检测方法
1.主要试剂：RPMI1640培养基(GIBCO，USA)；LC分离液(上海试剂二厂)；3H-TdR(上海原子能研究所)，比活3.7×107Bq/ml；CD4+/CD8+单克隆抗体(武汉生物制品研究所)；绿脓杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌及大肠杆菌抗原由大连医科大学菌毛研究室提供。
2.检测项目及方法：免疫球蛋白及补体检测，单向免疫扩散法；CD4+/CD8+单抗致敏红细胞花环法；NK活性检测，参照Sanctis方法稍加改良〔5〕；IL-2水平测定，3H-TdR法，通过液体闪烁计数仪测3H-TdR掺入量；广谱抗体测定，用试管凝集法，抗体效价以抗体滴度倒数log值表示。上述12个免疫指标均为患者使用PA-MSHA菌毛株疫苗治疗之前及经过预定治疗周期后的2次检验结果。
, 百拇医药
3.免疫疗效评价
(1) 改善率的计算：按下列公式。
(2)疗效评价：改善率>75%为显效；75%≤改善率≥30%为有效；改善率<30%为无效。
结果
1.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗急性白血病其免疫指标变化：见表1。
2.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤其免疫指标的变化：见表2。
3.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗肺癌其免疫指标的变化：见表3。
, 百拇医药
讨论
目前癌症的主要治疗手段是手术、放疗、化疗及生物免疫治疗。本试验的免疫指标变化比较结果已明显地提示：PA-MSHA菌毛株疫苗已成为生物免疫治疗中的有效制剂。对癌症的放疗、化疗，其基本着眼点在于借助电离辐射或化学药物杀伤癌细胞，但这两种方法均不能彻底消灭癌细胞，同时对正常的组织细胞也有损害，对患者自身的免疫系统也有抑制作用。而肿瘤生物免疫疗法则立足于患者自身的免疫系统，通过调动、增强宿主自身的免疫功能，抑制消灭病变的癌细胞。这一机理正是肿瘤生物免疫疗法立足于癌症治疗第四大疗法的理论根据〔6，7〕。
实验结果显示：PA-MSHA菌毛株疫苗用于急性白血病的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为87.10%，明显高于对照组40.32%(P<0.05)。各项免疫指标的变化(见表1)，治疗后实验组与对照组结果相比较差异有显著性(P<0.05)。说明PA-MSHA菌毛株疫苗能明显提高急性白血病患者的各项免疫功能，增强其自身的免疫杀伤能力，逐步消灭白血病细胞；PA-MSHA菌毛株疫苗用于恶性淋巴瘤的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为77.78%，对照组为23.26%，两组比较差异有显著性(P<0.05)；PA-MSHA菌毛株菌用于肺癌的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为84.09%，对照组为35.5%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。在PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤及肺癌的试验中，其各项免疫指标的变化(见表2、表3)中除免疫球蛋白一项实验组与对照组治疗前后其含量无明显差异外，余者各项免疫指标，实验组与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。说明该疫苗亦能明显提高恶性淋巴瘤及肺癌患者的免疫功能，增强其对肿瘤细胞的抑制杀伤能力。
, 百拇医药
PA-MSHA菌毛株疫苗具有高效和广谱免疫原性的特征，故注射该疫苗后，患者产生高效价的广谱抗体，以抵抗绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和肺炎杆菌等多种不同菌属的革兰氏阴性杆菌的感染。以往的试验证明，疫苗免疫后所产生的抗体经SPA吸收试验证实，其主要成分为IgG，且免疫后3个月复查抗体效价未见明显下降。IgG的抗感染免疫调理及中和毒素作用较强，又能长期保存于人体，因而抗体效价的提高具有治疗和预防的双重作用。注射PA-MSHA疫苗在有效提高患者体液免疫的同时，细胞免疫功能亦明显提高。本研究中给予PA-MSHA疫苗治疗的患者其IL-2水平、NK细胞活性、CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，进一步说明该疫苗是通过改善患者自身的免疫状态而发挥其抗癌效应的。其机理可能是：PA-MSHA疫苗使T细胞活化，诱发其产生IL-2，而IL-2可刺激NK细胞增长，增强其杀伤癌细胞活性，刺激CD4+细胞合成γ干扰素。γ干扰素在抗癌及免疫调理中起重要作用。此外，IL-2是T细胞自身分泌的生长因子，可促进自身的增值。
, 百拇医药
表2 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤的各项免疫指标变化
Table 2. The results of 12 immunoassays in the patients of malignant lymphoma with PA-MSHA vaccine
Pre-therapy(±s)
P
Post-therapy( ±s)
P
Experimental group
, 百拇医药
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
10.03±5.36
10.26±4.98
>0.05
11.48± 3.91
9.44± 3.77
>0.05
IgM(g/L)
, 百拇医药
1.23±0.85
1.14±0.68
>0.05
1.36± 0.67
1.13± 0.72
>0.05
IgA(g/L)
1.29±0.95
1.16±0.90
>0.05
1.42± 0.78
1.16± 0.92
, 百拇医药
>0.05
C3(g/L)
0.83±0.39
0.82±0.37
>0.05
1.12± 0.46
0.90± 0.46
<0.05
C4(g/L)
0.40±0.17
0.42±0.18
>0.05
, 百拇医药
0.61± 0.34
0.48± 0.25
<0.05
CD4+/CD8+
1.21±0.40
1.15±0.28
>0.05
1.41± 0.41
1.13± 0.34
<0.05
Activity of NK cell
, 百拇医药
27.54±8.05
26.47±9.38
>0.05
35.99±10.32
27.48±12.22
<0.05
Level of IL-2
10.33±3.13
10.67±4.29
>0.05
16.39± 6.45
11.68± 6.19
, http://www.100md.com
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.17±0.35
1.68±0.46
>0.05
2.69± 0.72
1.67± 0.61
<0.05
E.coli*
1.73±0.35
1.73±0.51
, http://www.100md.com
>0.05
2.69± 0.71
1.67± 0.67
<0.05
P.vulgaris*
1.76±0.38
1.73±0.53
>0.05
2.71± 0.69
1.63± 0.65
<0.05
K.pneumoniae*
, 百拇医药
1.83±0.36
1.82±0.51
>0.05
2.76± 0.67
1.81± 0.47
<0.05
*Present the titres of four antibodies表3 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗肺癌的各项免疫指标的变化
Table 3. The results of 12 immunoassays in the patients of lung cancer treated with PA-MSHA vaccine
, 百拇医药
Pre-therapy( ±s)
P
Post-therapy( ±s)
P
Experimental group
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
, http://www.100md.com
9.23± 4.89
9.66±4.54
>0.05
11.28± 3.61
10.32± 4.22
>0.05
IgM(g/L)
1.10± 0.68
1.21±0.56
>0.05
1.31± 0.56
1.15± 0.52
, 百拇医药
>0.05
IgA(g/L)
1.24± 1.00
1.29±1.00
>0.05
1.41± 1.03
1.20± 0.87
>0.05
C3(g/L)
0.90± 0.40
0.83±0.40
>0.05
, 百拇医药
1.00± 0.34
0.78± 0.30
<0.05
C4(g/L)
0.43± 0.19
0.42±0.20
>0.05
0.54± 0.24
0.42± 0.19
<0.05
CD4+/CD8+
, http://www.100md.com
1.13± 0.35
1.17±0.36
>0.05
1.39± 0.36
1.19± 0.34
<0.05
Activity of NK cell
26.98±11.64
25.16±9.43
>0.05
35.01±15.44
, http://www.100md.com 26.37±10.06
<0.05
Level of IL-2
12.45± 5.91
10.51±3.80
>0.05
18.07±10.58
10.83± 4.62
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.87± 0.41
, 百拇医药
1.84±0.31
>0.05
2.87± 0.52
1.80± 0.41
<0.05
E.coli*
1.82± 0.50
1.79±0.50
>0.05
2.83± 0.52
1.82± 0.42
<0.05
, http://www.100md.com
P.vulgaris*
1.86± 0.52
1.77±0.50
>0.05
2.82± 0.50
1.80± 0.39
<0.05
K.pneumoniae*
1.96± 0.31
1.90±0.41
>0.05
, http://www.100md.com
2.84± 0.50
1.83± 0.40
<0.05
*Present the titres of four antibodies
本研究是对以PA-MSHA菌毛株疫苗治疗癌症，使患者的免疫功能提高的机制进行探讨，但该疫苗在对恶性淋巴瘤及肺癌患者的治疗中，其免疫球蛋白含量治疗后实验组与对照组比较差异无显著性，而急性白血病治疗组却有明显差异，该试验结果与国际肿瘤研究专家们所公认的——治疗实体瘤以细胞免疫为主，对白血病则体液免疫也有重要作用的观点相一致。
综上所述，PA-MSHA菌毛株疫苗用于急性白血病、恶性淋巴瘤及肺癌的治疗，增强了患者自身的免疫保护功能，提高了机体的抗癌能力，与化疗药物联合使用，可增加疗效降低感染，因此，PA-MSHA菌毛株疫苗是一种安全可靠和有效的生物免疫调节剂。
, 百拇医药
参考文献
1，杨世勇. 生物反应调节剂与肿瘤免疫疗法. 北京：人民卫生出版社，1989，9-22.
2，牟希亚. PA-MSHA菌毛株的建立及初步应用研究. 医学研究通讯，1987，33：83-87.
3，牟希亚，郭雁群，付红文. PA-MSHA菌毛株的应用研究. 大连医学院学报，1990，12(2)：63-65.
4，孙文平，付红文，刘妮, 等. 50例癌症患者使用“宝泰PM”免疫调节剂后其免疫指标变化的研究. 吴孟超，主编. 中国肿瘤临床年鉴. 乌鲁木齐：新疆人民出版社，1997，330-331.
5，Sanctis DG, Bottari V, Frezzolini A, et al. Ability of recombinant interferon in vitro to restore the defective polymophonuclear cell but not lymphocyte mediated cytotoxic activities in patient with myelodysplastic syndrome. Cancer Immunol Immunother, 1992, 34:414-416.
6，孙巧梅.γ δ T细胞在结核杆菌免疫应答中的作用. 国外医学微生物学分册，1997，20(6)：28-31.
7，Weintein JN, Jimothy G, Patrick MO，et al. An information-intensive approach to the molecular pharmacologtogy of cancer. Science，1997，275：343-349.
(收稿日期：1999-06-08), 百拇医药
单位：孙文平 付红文 刘妮 吴毓 牟希亚(大连医科大学菌毛研究室)；靳岩 高小平(大连医科大学第二临床学院检验科)
关键词：PA-MSHA菌毛株疫苗；免疫调节剂；白血病；淋巴瘤；肺肿瘤
中华微生物学和免疫学杂志000431 【 摘要 】 目的 证实绿脓杆菌-甘露糖敏感血凝(PA-MSHA)菌毛株疫苗是一种能有效提高和调节多种疾病患者的免疫功能，改善免疫调节机制，增强免疫力的新型细菌性免疫调节剂(或称PA-MSHA免疫调节剂)。 方法 用该疫苗对301例癌症(急性白血病、恶性淋巴瘤及肺癌)患者的治疗过程中的12项免疫指标变化的临床疗效加以比较。 结果 免疫综合疗效的总有效率，急性白血病为87.1%；恶性淋巴瘤为77.78%；肺癌为84.09%。治疗后，3组中的实验组与对照组的各项免疫指标相比较P值均小于0.05。 结论 PA-MSHA菌毛株疫苗能全面提高及调整癌症患者的体液免疫和细胞免疫功能，增强抑制和杀伤癌细胞的效应，是癌症患者理想的辅助治疗药物。
, 百拇医药
Clinical investigation of PA-MSHA strain vaccine on the improvement of immune functions of cancer patients
SUN Wenping, FU Hongwen, LIU Ni
(Pilus Laboratory, Dalian Medical University, Dalian 116027, P. R. China)
【 Abstract 】 Objective This study is to confirm that Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive haemagglutination (PA-MSHA) strain vaccine is a new type of immunoregulator. It can effectively improve and modulate the immune functions of patients of different kinds of diseases. Methods In this study, 12 immunological parameters were investigated in 301 patients of acute leukemia, malignant lymphoma and lung cancers who received the vaccine. Results The results showed that the total effective rates are 87.1% in acute leukemia, 77.78% in malignant lymphoma and 84.09% in lung cancer, respectively. Moreover there is obvious difference between experimental group and control group in each criterion (P<0.05). Conclusion These results indicated that PA-MSHA strain vaccine can regulate humoral and cellular immuno-functions and improve the immune capacities in cancer patients to inhibit and kill the cancer cells. It might be an ideal supplementary therapeutic for the cancer patients.
, 百拇医药
【 Subject words 】 Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive haemagglutination; Immunoregulator; Leukemia; Lymphoma; Lung neoplasms
有关资料证明，癌症患者的各项免疫指标多偏于低下，或处于不正常状态，如果使用某种免疫调节剂使其免疫指标向正向转化，则是良好预后的标志。故以免疫治疗为基础而发展起来的生物免疫疗法在癌症的临床治疗中的作用被广泛重视〔1〕。生物免疫疗法主要是通过调节和增强机体固有的抗癌能力，去抑制和杀伤癌细胞，或使其转化为正常的组织细胞，这已成为临床上提高癌症患者治愈率，延长癌症患者寿命的又一治疗手段。以往人们常用的卡介苗、短小棒状杆菌等细菌性生物调节剂，在肿瘤的基础研究和临床应用上确有成效，但其本身的毒副作用又阻碍了其广泛应用。我国微生物学专家牟希亚教授应用生物技术获得的变异株，并以该株研制成的PA-MSHA菌毛株疫苗，能在形成丛毛型的非MSHA(甘露糖敏感血凝菌毛株)菌毛的绿脓杆菌菌体上，表达出具有交叉免疫活性较广的周毛型MSHA疫苗〔2，3〕。在众多的免疫调节剂中，PA-MSHA疫苗以其广泛的免疫调节及无毒副作用而独占鳌头〔4〕。本文就其提高癌症患者的免疫功能机制加以初步探讨。
, 百拇医药
材料和方法
病例选择：全部病例均由临床确诊。其中急性白血病根据临床、血象、骨髓象及细胞染色，急性白血病诊断明确者，共124例，男性84例、女性40例。年龄14～64岁，平均年龄38.5岁；恶性淋巴瘤及肺癌的全部病例由病理学诊断确诊，体力状态评分(KS评分)均在60分以上。其中恶性淋巴瘤88例，男性61例、女性27例，年龄28～61岁，平均年龄43.09岁；肺癌89例，男性66例、女性23例，年龄41～64岁，平均年龄52.9岁。以上全部病例均为初治者或至少1个月内未经放疗、化疗及免疫治疗者。
表1 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗急性白血病的各项免疫指标变化
Table 1. The results of 12 immunoassays on the patients of acute leukemia treated with PA-MSHA vaccine
, 百拇医药
Pre-therapy(
±s)P
Post-therapy(
±s)P
Experimental group
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
, 百拇医药
8.06± 3.92
8.97± 4.04
>0.05
12.30±3.44
9.13± 3.81
<0.05
IgM(g/L)
9.02± 0.60
1.10± 0.69
>0.05
1.37±0.62
1.02± 0.52
, 百拇医药
<0.05
IgA(g/L)
1.05± 0.76
1.00± 0.69
>0.05
1.48±0.898
0.98± 0.62
<0.05
C3(g/L)
0.72± 0.31
0.77± 0.41
>0.05
, http://www.100md.com
1.05±0.37
0.84± 0.39
<0.05
C4(g/L)
0.44± 0.23
0.40± 0.17
>0.05
0.65±0.29
0.49± 0.24
<0.05
CD4+/CD8+
, 百拇医药
1.05± 0.27
1.05± 0.25
>0.05
1.33±0.22
1.21± 0.29
<0.05
Activity of NK cell
23.67±10.77
24.88±10.12
>0.05
33.73±9.62
, http://www.100md.com 27.29±10.75
<0.05
Level of IL-2
9.82± 3.96
10.25± 5.75
>0.05
16.85±6.66
12.51± 7.20
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.75± 0.30
, http://www.100md.com
1.76± 0.34
>0.05
2.89±0.35
1.71± 0.29
<0.05
E.coli*
1.75± 0.31
1.74± 0.33
>0.05
2.89±0.37
1.72± 0.30
<0.05
, http://www.100md.com
P.vulgaris*
1.74± 0.30
1.71± 0.29
>0.05
2.89±0.33
1.70± 0.29
<0.05
K.pneumoniae*
1.80± 0.34
1.78± 0.38
>0.05
, 百拇医药
2.93±0.30
1.76± 0.35
<0.05
*Present the titres of four antibodies 绿脓杆菌MSHA菌毛株疫苗：由大连医科大学菌毛研究室提供。该制剂与深圳卫武光明生物制品厂协作，试生产文号为：(97)卫药试字(深卫武)S-01号。
治疗方案及给药途径：将全部病例按诊断分成三大组，即急性白血病组、恶性淋巴瘤组及肺癌组，再将每组患者随机分成两组，即实验组与对照组。全部病例按预定方案进行化疗，共用药4个疗程，个别病例根据病情决定是否放疗。实验组在上述化疗的同时行PA-MSHA疫苗治疗，分别于试验第1周的第1、3、5天隔日于上臂皮下注射菌苗0.5ml，从第2周起每周第5天皮下注射疫苗0.8ml。急性白血病组共用药12周(14次)，恶性淋巴瘤及肺癌组用药10周(12次)，其中何杰金氏病用药14周(16次)。
, 百拇医药
免疫指标及检测方法
1.主要试剂：RPMI1640培养基(GIBCO，USA)；LC分离液(上海试剂二厂)；3H-TdR(上海原子能研究所)，比活3.7×107Bq/ml；CD4+/CD8+单克隆抗体(武汉生物制品研究所)；绿脓杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌及大肠杆菌抗原由大连医科大学菌毛研究室提供。
2.检测项目及方法：免疫球蛋白及补体检测，单向免疫扩散法；CD4+/CD8+单抗致敏红细胞花环法；NK活性检测，参照Sanctis方法稍加改良〔5〕；IL-2水平测定，3H-TdR法，通过液体闪烁计数仪测3H-TdR掺入量；广谱抗体测定，用试管凝集法，抗体效价以抗体滴度倒数log值表示。上述12个免疫指标均为患者使用PA-MSHA菌毛株疫苗治疗之前及经过预定治疗周期后的2次检验结果。
, 百拇医药
3.免疫疗效评价
(1) 改善率的计算：按下列公式。
(2)疗效评价：改善率>75%为显效；75%≤改善率≥30%为有效；改善率<30%为无效。
结果
1.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗急性白血病其免疫指标变化：见表1。
2.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤其免疫指标的变化：见表2。
3.PA-MSHA菌毛株疫苗治疗肺癌其免疫指标的变化：见表3。
, 百拇医药
讨论
目前癌症的主要治疗手段是手术、放疗、化疗及生物免疫治疗。本试验的免疫指标变化比较结果已明显地提示：PA-MSHA菌毛株疫苗已成为生物免疫治疗中的有效制剂。对癌症的放疗、化疗，其基本着眼点在于借助电离辐射或化学药物杀伤癌细胞，但这两种方法均不能彻底消灭癌细胞，同时对正常的组织细胞也有损害，对患者自身的免疫系统也有抑制作用。而肿瘤生物免疫疗法则立足于患者自身的免疫系统，通过调动、增强宿主自身的免疫功能，抑制消灭病变的癌细胞。这一机理正是肿瘤生物免疫疗法立足于癌症治疗第四大疗法的理论根据〔6，7〕。
实验结果显示：PA-MSHA菌毛株疫苗用于急性白血病的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为87.10%，明显高于对照组40.32%(P<0.05)。各项免疫指标的变化(见表1)，治疗后实验组与对照组结果相比较差异有显著性(P<0.05)。说明PA-MSHA菌毛株疫苗能明显提高急性白血病患者的各项免疫功能，增强其自身的免疫杀伤能力，逐步消灭白血病细胞；PA-MSHA菌毛株疫苗用于恶性淋巴瘤的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为77.78%，对照组为23.26%，两组比较差异有显著性(P<0.05)；PA-MSHA菌毛株菌用于肺癌的治疗，其免疫综合疗效的总有效率，实验组为84.09%，对照组为35.5%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。在PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤及肺癌的试验中，其各项免疫指标的变化(见表2、表3)中除免疫球蛋白一项实验组与对照组治疗前后其含量无明显差异外，余者各项免疫指标，实验组与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。说明该疫苗亦能明显提高恶性淋巴瘤及肺癌患者的免疫功能，增强其对肿瘤细胞的抑制杀伤能力。
, 百拇医药
PA-MSHA菌毛株疫苗具有高效和广谱免疫原性的特征，故注射该疫苗后，患者产生高效价的广谱抗体，以抵抗绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和肺炎杆菌等多种不同菌属的革兰氏阴性杆菌的感染。以往的试验证明，疫苗免疫后所产生的抗体经SPA吸收试验证实，其主要成分为IgG，且免疫后3个月复查抗体效价未见明显下降。IgG的抗感染免疫调理及中和毒素作用较强，又能长期保存于人体，因而抗体效价的提高具有治疗和预防的双重作用。注射PA-MSHA疫苗在有效提高患者体液免疫的同时，细胞免疫功能亦明显提高。本研究中给予PA-MSHA疫苗治疗的患者其IL-2水平、NK细胞活性、CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，进一步说明该疫苗是通过改善患者自身的免疫状态而发挥其抗癌效应的。其机理可能是：PA-MSHA疫苗使T细胞活化，诱发其产生IL-2，而IL-2可刺激NK细胞增长，增强其杀伤癌细胞活性，刺激CD4+细胞合成γ干扰素。γ干扰素在抗癌及免疫调理中起重要作用。此外，IL-2是T细胞自身分泌的生长因子，可促进自身的增值。
, 百拇医药
表2 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗恶性淋巴瘤的各项免疫指标变化
Table 2. The results of 12 immunoassays in the patients of malignant lymphoma with PA-MSHA vaccine
Pre-therapy(
±s)P
Post-therapy(
±s)P
Experimental group
, 百拇医药
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
10.03±5.36
10.26±4.98
>0.05
11.48± 3.91
9.44± 3.77
>0.05
IgM(g/L)
, 百拇医药
1.23±0.85
1.14±0.68
>0.05
1.36± 0.67
1.13± 0.72
>0.05
IgA(g/L)
1.29±0.95
1.16±0.90
>0.05
1.42± 0.78
1.16± 0.92
, 百拇医药
>0.05
C3(g/L)
0.83±0.39
0.82±0.37
>0.05
1.12± 0.46
0.90± 0.46
<0.05
C4(g/L)
0.40±0.17
0.42±0.18
>0.05
, 百拇医药
0.61± 0.34
0.48± 0.25
<0.05
CD4+/CD8+
1.21±0.40
1.15±0.28
>0.05
1.41± 0.41
1.13± 0.34
<0.05
Activity of NK cell
, 百拇医药
27.54±8.05
26.47±9.38
>0.05
35.99±10.32
27.48±12.22
<0.05
Level of IL-2
10.33±3.13
10.67±4.29
>0.05
16.39± 6.45
11.68± 6.19
, http://www.100md.com
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.17±0.35
1.68±0.46
>0.05
2.69± 0.72
1.67± 0.61
<0.05
E.coli*
1.73±0.35
1.73±0.51
, http://www.100md.com
>0.05
2.69± 0.71
1.67± 0.67
<0.05
P.vulgaris*
1.76±0.38
1.73±0.53
>0.05
2.71± 0.69
1.63± 0.65
<0.05
K.pneumoniae*
, 百拇医药
1.83±0.36
1.82±0.51
>0.05
2.76± 0.67
1.81± 0.47
<0.05
*Present the titres of four antibodies表3 PA-MSHA菌毛株疫苗治疗肺癌的各项免疫指标的变化
Table 3. The results of 12 immunoassays in the patients of lung cancer treated with PA-MSHA vaccine
, 百拇医药
Pre-therapy(
±s)P
Post-therapy(
±s)P
Experimental group
Control group
Experimental group
Control group
IgG(g/L)
, http://www.100md.com
9.23± 4.89
9.66±4.54
>0.05
11.28± 3.61
10.32± 4.22
>0.05
IgM(g/L)
1.10± 0.68
1.21±0.56
>0.05
1.31± 0.56
1.15± 0.52
, 百拇医药
>0.05
IgA(g/L)
1.24± 1.00
1.29±1.00
>0.05
1.41± 1.03
1.20± 0.87
>0.05
C3(g/L)
0.90± 0.40
0.83±0.40
>0.05
, 百拇医药
1.00± 0.34
0.78± 0.30
<0.05
C4(g/L)
0.43± 0.19
0.42±0.20
>0.05
0.54± 0.24
0.42± 0.19
<0.05
CD4+/CD8+
, http://www.100md.com
1.13± 0.35
1.17±0.36
>0.05
1.39± 0.36
1.19± 0.34
<0.05
Activity of NK cell
26.98±11.64
25.16±9.43
>0.05
35.01±15.44
, http://www.100md.com 26.37±10.06
<0.05
Level of IL-2
12.45± 5.91
10.51±3.80
>0.05
18.07±10.58
10.83± 4.62
<0.05
Ps.aeruginosa*
1.87± 0.41
, 百拇医药
1.84±0.31
>0.05
2.87± 0.52
1.80± 0.41
<0.05
E.coli*
1.82± 0.50
1.79±0.50
>0.05
2.83± 0.52
1.82± 0.42
<0.05
, http://www.100md.com
P.vulgaris*
1.86± 0.52
1.77±0.50
>0.05
2.82± 0.50
1.80± 0.39
<0.05
K.pneumoniae*
1.96± 0.31
1.90±0.41
>0.05
, http://www.100md.com
2.84± 0.50
1.83± 0.40
<0.05
*Present the titres of four antibodies
本研究是对以PA-MSHA菌毛株疫苗治疗癌症，使患者的免疫功能提高的机制进行探讨，但该疫苗在对恶性淋巴瘤及肺癌患者的治疗中，其免疫球蛋白含量治疗后实验组与对照组比较差异无显著性，而急性白血病治疗组却有明显差异，该试验结果与国际肿瘤研究专家们所公认的——治疗实体瘤以细胞免疫为主，对白血病则体液免疫也有重要作用的观点相一致。
综上所述，PA-MSHA菌毛株疫苗用于急性白血病、恶性淋巴瘤及肺癌的治疗，增强了患者自身的免疫保护功能，提高了机体的抗癌能力，与化疗药物联合使用，可增加疗效降低感染，因此，PA-MSHA菌毛株疫苗是一种安全可靠和有效的生物免疫调节剂。
, 百拇医药
参考文献
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(收稿日期：1999-06-08), 百拇医药