氯沙坦治疗老年高血压病的疗效和安全性评价
作者：刘炜 罗韶金
单位：广东省韶关市第一人民医院内一科 512000
关键词：氯沙坦；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂；高血压
实用医学杂志000435 摘 要 目的：评价氯沙坦治疗老年高血压病的临床疗效和安全性。方法：选取老年高血压患者63例，随机分为两组，一组31例服用依那普利，另一组32例服用氯沙坦。治疗前及治疗4周后作24 h动态血压检查。结果：两组有效率分别为96.7%和96.8%，组间比较差异无显著意义(P>0.05)，均能明显降压(P<0.001)。氯沙坦在降压的同时不引起心率增快，且能降低血尿酸值，咳嗽发生率氯沙坦组(3.1%)明显低于依那普利组(25.8%)，差异有显著意义(P<0.05)。结论：氯沙坦(50～100 mg/d)治疗老年高血压疗效确切，耐受性好，干咳的不良反应明显低于转换酶抑制剂。
肾素血管紧张素系统(RAS)在血压调节机制中起着极为重要的作用，为在受体水平阻断肾素血管紧张素系统，人们致力于寻找有效的血管紧张素受体(AT)拮抗剂，氯沙坦是第一个进入临床的非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂[1]。我们采用随机对照的方法，评价氯沙坦治疗老年高血压病的临床疗效。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 按1978年WHO诊断标准，收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥95 mmHg，选择无并发症的原发性老年高血压患者63例，男40例，女23例，平均年龄(68.2±7.8)岁。均经病史、体格检查和实验室检查排除继发性高血压，重度高血压，脑卒中，心肌梗塞，糖尿病，严重肝、肾功能不全及肺部疾病。63例患者随机分为两组，其中31例服用依那普利，32例服用氯沙坦。
1.2 方法 服药前行常规体检，作动态血压(ABPM)，心电图，血、尿常规、肝、肾功能，血糖，血尿酸，血脂和生化检查。依那普利组给予依那普利10～20 mg/d，氯沙坦组给予氯沙坦50～100 mg/d，治疗4周后重复上述检查。
1.3 疗效判断
1.3.1 偶测血压疗效标准 显效：舒张压(DBP)降低≥10 mmHg并降至正常(<90 mmHg)，或降低20 mmHg以上；有效：DBP降低未达10 mmHg，但降至正常或降低10～19 mmHg(如SBP高则下降≥30 mmHg)；无效：未达上述标准。
, 百拇医药
1.3.2 24 h动态血压正常值确定标准 参考国内动态血压正常值协作组推荐值[2]，24 h血压均值(MBP)<130/80 mmHg，白昼MBP(dMBP)<135/85 mmHg，夜间MBP(nMBP)<125/75 mmHg，夜间相应血压均值比≤0.9。
1.4 统计方法 计量数据以
±s表示，均数比较用t检验，率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 有效率 依那普利组总有效率为96.7%，显效率为90.7%；氯沙坦组总效率为96.8%，显效率为96.8%。两组总有效率比较差异无显著意义(χ2=0.484，P>0.05)。
2.2 偶测血压降压幅度及疗效 服药4周后，依那普利组SBP下降(34.2±10.1)mmHg，DBP下降(17.4±7.5)mmHg，而氯沙坦组SBP和DBP分别下降(33.1±10.3)mmHg和(17.6±8.1)mmHg，两组SBP和DBP下降值比较P>0.05(t值分别为0.482，0.102)，说明两药降压程度近似，降压作用稳定。
, http://www.100md.com
2.3 对动态血压的影响 见表1。两组患者中各有1例昼夜节律减弱[(白昼平均血压-夜间平均血压)/白昼平均血压<10%]，治疗后无明显改善。
2.4 服药后两组心率及血生化指标变化 治疗4周后氯沙坦组尿酸为(252.8±40.1)mmol/L，较用药前的(315.4±59.3)mmol/L明显降低(t=7.125，P<0.001)，两组心率及其它指标均无明显变化。
2.5 不良反应 干咳发生率依那普利组8例(25.8%)，氯沙坦组1例(3.1%)，两者比较差异有显著意义(χ2=4.89；P<0.05)，头晕、困倦等症状两组差异无显著意义。
3 讨论
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用于血管平滑肌细胞使血管收缩，外周血管阻力增加，促使醛固酮产生和释放，增加水、钠潴留，刺激交感神经系统，促进去甲肾上腺素释放，AngⅡ的这些生物作用均通过细胞膜表面受体介导，AngⅡ受体拮抗剂与细胞膜上的AngⅡⅠ型(AT1)受体结合，从而阻断AngⅡ的作用，即从受体水平阻断AngⅡ的作用。
, 百拇医药
表1 治疗前后动态血压变化(±s，mmHg) 组别
例
数
指标
SBP
DBP
用药前
用药后4周
t值
P值
用药前
用药后4周
, 百拇医药
t值
P值
依那普利组
31
24h MBP
146±10
125±6
11.710
<0.001
93±7
78±3
11.945
<0.001
, http://www.100md.com
dMBP
148±12
130±8
9.352
<0.001
98±8
83±5
11.520
<0.001
nMBP
138±7
123±4
12.035
, http://www.100md.com
<0.001
78±8
74±4
3.018
<0.01
氯沙坦组
32
24h MBP
147±10
128±6
10.921
<0.001
95±9
, http://www.100md.com
77±5
12.156
<0.001
dMBP
150±13
132±9
9.263
<0.001
99±10
84±6
10.213
<0.001
nMBP
, http://www.100md.com
135±8
121±5
10.012
<0.001
77±8
73±4
3.021
<0.01
氯沙坦为非肽类的特异性竞争性AT1拮抗剂，能全面对抗目前所知的AngⅡ的所有重要作用，包括升压效应，促平滑肌细胞收缩，醛固酮释放，体液调节等[3]。其生物利用率约25%～35%，经肝脏形成E-3174代谢活性产物，清除半衰期6～9 h，经肾脏排泄，口服1次即可维持24 h以上的降压作用。
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本组结果显示，氯沙坦24 h平稳持续降压，有效率及降压程度与依那普利相似，ABPM结果表示氯沙坦可保持血压的昼夜时辰变化，治疗后各时点血压均较治疗前降低，对心率无明显影响。且咳嗽发生率明显低于血管紧张素转换酶抑制剂组。高血压患者服用氯沙坦后血尿酸明显降低，与国外临床试验结果一致[4]。
总之，氯沙坦治疗老年高血压疗效确切，干咳的不良反应明显低于血管紧张素转换酶抑制剂，是一种疗效确切，不良反应少，耐受性较好的降压药。
4 参考文献
1，Timmermans PBMWN,Wong PC,Chiu AT,et al. Angiotensin Ⅱ receptors and angiotension Ⅱ receptor antagouists. Pharmacol Rev,1993,45(2):205.
2，吴 杰. 动态血压监测的方法及临床意义. 临床心血管病杂志，1997，13(5)：314.
3，顾 薇. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：芦沙坦的研究进展. 国外医学心血管疾病分册，1999，26(4)：217.
4，Fauvel TP,Velon S,Berra N. Effects of losartan on renal function in
patients with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol,1996,28(2):259～263., 百拇医药
单位：广东省韶关市第一人民医院内一科 512000
关键词：氯沙坦；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂；高血压
实用医学杂志000435 摘 要 目的：评价氯沙坦治疗老年高血压病的临床疗效和安全性。方法：选取老年高血压患者63例，随机分为两组，一组31例服用依那普利，另一组32例服用氯沙坦。治疗前及治疗4周后作24 h动态血压检查。结果：两组有效率分别为96.7%和96.8%，组间比较差异无显著意义(P>0.05)，均能明显降压(P<0.001)。氯沙坦在降压的同时不引起心率增快，且能降低血尿酸值，咳嗽发生率氯沙坦组(3.1%)明显低于依那普利组(25.8%)，差异有显著意义(P<0.05)。结论：氯沙坦(50～100 mg/d)治疗老年高血压疗效确切，耐受性好，干咳的不良反应明显低于转换酶抑制剂。
肾素血管紧张素系统(RAS)在血压调节机制中起着极为重要的作用，为在受体水平阻断肾素血管紧张素系统，人们致力于寻找有效的血管紧张素受体(AT)拮抗剂，氯沙坦是第一个进入临床的非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂[1]。我们采用随机对照的方法，评价氯沙坦治疗老年高血压病的临床疗效。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 按1978年WHO诊断标准，收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥95 mmHg，选择无并发症的原发性老年高血压患者63例，男40例，女23例，平均年龄(68.2±7.8)岁。均经病史、体格检查和实验室检查排除继发性高血压，重度高血压，脑卒中，心肌梗塞，糖尿病，严重肝、肾功能不全及肺部疾病。63例患者随机分为两组，其中31例服用依那普利，32例服用氯沙坦。
1.2 方法 服药前行常规体检，作动态血压(ABPM)，心电图，血、尿常规、肝、肾功能，血糖，血尿酸，血脂和生化检查。依那普利组给予依那普利10～20 mg/d，氯沙坦组给予氯沙坦50～100 mg/d，治疗4周后重复上述检查。
1.3 疗效判断
1.3.1 偶测血压疗效标准 显效：舒张压(DBP)降低≥10 mmHg并降至正常(<90 mmHg)，或降低20 mmHg以上；有效：DBP降低未达10 mmHg，但降至正常或降低10～19 mmHg(如SBP高则下降≥30 mmHg)；无效：未达上述标准。
, 百拇医药
1.3.2 24 h动态血压正常值确定标准 参考国内动态血压正常值协作组推荐值[2]，24 h血压均值(MBP)<130/80 mmHg，白昼MBP(dMBP)<135/85 mmHg，夜间MBP(nMBP)<125/75 mmHg，夜间相应血压均值比≤0.9。
1.4 统计方法 计量数据以
±s表示，均数比较用t检验，率的比较用χ2检验。2 结果
2.1 有效率 依那普利组总有效率为96.7%，显效率为90.7%；氯沙坦组总效率为96.8%，显效率为96.8%。两组总有效率比较差异无显著意义(χ2=0.484，P>0.05)。
2.2 偶测血压降压幅度及疗效 服药4周后，依那普利组SBP下降(34.2±10.1)mmHg，DBP下降(17.4±7.5)mmHg，而氯沙坦组SBP和DBP分别下降(33.1±10.3)mmHg和(17.6±8.1)mmHg，两组SBP和DBP下降值比较P>0.05(t值分别为0.482，0.102)，说明两药降压程度近似，降压作用稳定。
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2.3 对动态血压的影响 见表1。两组患者中各有1例昼夜节律减弱[(白昼平均血压-夜间平均血压)/白昼平均血压<10%]，治疗后无明显改善。
2.4 服药后两组心率及血生化指标变化 治疗4周后氯沙坦组尿酸为(252.8±40.1)mmol/L，较用药前的(315.4±59.3)mmol/L明显降低(t=7.125，P<0.001)，两组心率及其它指标均无明显变化。
2.5 不良反应 干咳发生率依那普利组8例(25.8%)，氯沙坦组1例(3.1%)，两者比较差异有显著意义(χ2=4.89；P<0.05)，头晕、困倦等症状两组差异无显著意义。
3 讨论
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用于血管平滑肌细胞使血管收缩，外周血管阻力增加，促使醛固酮产生和释放，增加水、钠潴留，刺激交感神经系统，促进去甲肾上腺素释放，AngⅡ的这些生物作用均通过细胞膜表面受体介导，AngⅡ受体拮抗剂与细胞膜上的AngⅡⅠ型(AT1)受体结合，从而阻断AngⅡ的作用，即从受体水平阻断AngⅡ的作用。
, 百拇医药
表1 治疗前后动态血压变化(
±s，mmHg) 组别例
数
指标
SBP
DBP
用药前
用药后4周
t值
P值
用药前
用药后4周
, 百拇医药
t值
P值
依那普利组
31
24h MBP
146±10
125±6
11.710
<0.001
93±7
78±3
11.945
<0.001
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dMBP
148±12
130±8
9.352
<0.001
98±8
83±5
11.520
<0.001
nMBP
138±7
123±4
12.035
, http://www.100md.com
<0.001
78±8
74±4
3.018
<0.01
氯沙坦组
32
24h MBP
147±10
128±6
10.921
<0.001
95±9
, http://www.100md.com
77±5
12.156
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dMBP
150±13
132±9
9.263
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99±10
84±6
10.213
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135±8
121±5
10.012
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77±8
73±4
3.021
<0.01
氯沙坦为非肽类的特异性竞争性AT1拮抗剂，能全面对抗目前所知的AngⅡ的所有重要作用，包括升压效应，促平滑肌细胞收缩，醛固酮释放，体液调节等[3]。其生物利用率约25%～35%，经肝脏形成E-3174代谢活性产物，清除半衰期6～9 h，经肾脏排泄，口服1次即可维持24 h以上的降压作用。
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本组结果显示，氯沙坦24 h平稳持续降压，有效率及降压程度与依那普利相似，ABPM结果表示氯沙坦可保持血压的昼夜时辰变化，治疗后各时点血压均较治疗前降低，对心率无明显影响。且咳嗽发生率明显低于血管紧张素转换酶抑制剂组。高血压患者服用氯沙坦后血尿酸明显降低，与国外临床试验结果一致[4]。
总之，氯沙坦治疗老年高血压疗效确切，干咳的不良反应明显低于血管紧张素转换酶抑制剂，是一种疗效确切，不良反应少，耐受性较好的降压药。
4 参考文献
1，Timmermans PBMWN,Wong PC,Chiu AT,et al. Angiotensin Ⅱ receptors and angiotension Ⅱ receptor antagouists. Pharmacol Rev,1993,45(2):205.
2，吴 杰. 动态血压监测的方法及临床意义. 临床心血管病杂志，1997，13(5)：314.
3，顾 薇. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：芦沙坦的研究进展. 国外医学心血管疾病分册，1999，26(4)：217.
4，Fauvel TP,Velon S,Berra N. Effects of losartan on renal function in
patients with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol,1996,28(2):259～263., 百拇医药