HBVC基因启动子变异患者血清铁蛋白对干扰素治疗的影响
作者：邢利和 朱传琳 李力 王惠芬 施红
单位：解放军302医院，北京 100039
关键词：HBVC基因启动子；变异；血清铁蛋白；干扰素；乙型肝炎病毒
军医进修学院学报000417 [摘要] 目的：探讨血清铁蛋白(SF)水平对有 HBV C 基因启动子(BCP)变异的患者干扰素疗效的影响。方法：采用错配 PCR-RFLP 技术检测 HBV C 基因启动子(BCP)变异，并检测其血清铁蛋白(SF)水平。结果：随着病情的加重 SF 水平升高，且当 SF≥300 ng/ml 时，可明显降低干扰素的疗效(P<0.05)；发生 BCP 变异的病例，在干扰素治疗的过程中，SF 水平升高的程度明显高于野生株组(P<0.001)。结论：提示 SF 升高与肝功能损伤有着密切关系，SF 水平升高可降低干扰素治疗的有效率，且有变异的病例可促使 SF 水平升高。
, 百拇医药
中图号：R512.6 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)04-0290-03
The effects of serum ferritin on interferon treatment in the core promotor gene mutants with chronic hepatitis B
XING Li-he, ZHU Chuan-lin,SHI Hong， LI li, WANG Hui-fen
(PLA 251th Hospital，Zhangjiakou 075000， China)
[Abstract] Objective:The effect of serum ferritin levels on interferon treatment with the core promotor gene mutants in chronic hepatitis B was observed in this study.Methods:The core promotor gene mutants with chronic hepatitis B were detected by using mismatch-PCR restriction fragment length polymorphism assay and the levels of serum ferritin with interferon treatment was also observed in this study.Results:.It was showed that following the exaggeration of disease, the serum ferritin levels were raised and obviously decreased the effect of interferon therapy (P<0.05) when SF≥300 ng/ml. The serum ferritin levels in the mutant-type group were significantly higher than that in the wild-type group (P<0.001) in the route of interferon treatment. Conclusion:The results indicate that the level of serum ferritin has close relationships with the severity of liver diseases, height level of serum ferritin can decrease the effect of interferon treatment, and it can promote the levels of serum ferritin in these patients with the core promotor gene mutants.
, 百拇医药
Key words：core promotor gene; mutation; serum ferritin; interferon; hepatitis B virus
慢性乙型肝炎患者发生 HBV C 基因启动子(BCP)变异，可影响干扰素的疗效，但影响干扰素应答的因素较多，为了进一步了解干扰素治疗乙型肝炎的疗效、BCP变异与血清铁蛋白(SF)的变化之间的关系，我们对 45 例治疗组的患者进行了 SF 和 BCP 变异的检测。
1 材料和方法
1.1 对象 病历来自 302 医院 1997 年 6 月～1998 年 2 月收治的 89 例慢性乙型肝炎住院患者。
男性 78 例，女性 11 例，平均年龄 36.5 岁(15～58 岁)。12 例患者在首次住院时经肝活检证实。全部病例均符合 1995 年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的诊断标准[1]。所有病例均排除丙型、丁型、戊型及庚型肝炎病毒感染以及 EB 病毒和巨细胞病毒感染。
, 百拇医药
1.2 分组 将 89 例慢性乙型肝炎病人随机分为接受干扰素治疗组 45 例与非干扰素治疗组 44 例，两组病例入院前的临床资料均具有可比性。其中干扰素治疗组中慢性轻度肝炎 24 例、中度肝炎 12 例，慢性重度肝炎 9 例。45 例干扰素治疗组患者均用 α1b干扰素(深圳科兴生物制品有限公司生产)治疗，剂量每日 300 万U，肌注连续 14 d后改为隔日 1 次，疗程 3～6 个月。非干扰素治疗组给用除干扰素等抗病毒药物以外的其它保肝，支持治疗。干扰素治疗组 45 例患者行 SF 检测，并用 104 例正常人群作为对照研究。又根据治疗前后对各组病例检测 BCP 变异的结果，将干扰素治疗组和非干扰素治疗组又分别分为变异株组和野生株组。治疗期间每月抽血检查肝功能，HBV 标志物和 HBVDNA，并且各组均在治疗前、后分别采血离心，分离血清 5 ml,-70℃保存备检。
1.3 SF测定方法 按军事医学科学院放射医学研究所提供的“人血清铁蛋白酶联免疫分析(ELISA)试剂盒”说明要求，用 492 nm波长的酶标仪测定 OD 值。同时测定了 104 例正常献血员血清，SF 平均值为(40.2±40.0) ng/ml，范围值为 12.3～210.1 ng/ml。
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1.4 疗效判定 各组患者经治疗后 ALT 恢复正常，血清 HBVDNA 阴性或定量每升<107拷贝，或 HBeAg 阴转判定为治疗有效，反之则判定为无效。
1.5 HBVDNA 模板的提取 采用改良二氧化硅吸附法提取 HBVDNA 模板：血清 40 μL，400 μL裂解液，二氧化硅 10 μL振荡混匀，室温静置 15 min 后离心，沉淀，70% 乙醇洗涤沉淀 2 次，40℃ 烘箱烤干，-70℃ 保存备用。
1.6 PCR 扩增 首先设计一错配引物 P5(引物序列见表 1)是将第 1767 位的核苷酸 A 改为 T，如果 HBV 病毒 C 基因启动子区段存在着 nt 1762A→T 及 nt 1764 G→A的联合突变的话，则可引入一个 BcLI 的酶切位点(T↓GATCA)。先以 P2，P4 行第一轮 PCR，获得前 C 区与 C 区包括 BCP 在内的基因片段，再以P4，P5 在加入第一轮 PCR产物 2 μL 后行第二轮错配 PCR。为提高杂交效率，第二轮 PCR 的前 5 个循环的复性温度改为 37℃。这样便扩增出经错配后包括 nt 1762 和 nt 1764 位点在内的 186 个 bp 片段 。
, 百拇医药
表 1 本研究检测 HBVDNA 所用引物序列 引物
位 置
核苷酸序列(5′→3′)
P2
2396-2372
GGCGAGGGAGTTCTTCTTCTAGGGG
P3
1976-1957
GGAAAGAAGTCAGAAGGCAA
P4
1601-1620
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ACGTCGCATGGAGACCACCG
P5
1786-1765
CCTACAGCCTCCTAGTACAATGA
1.7 统计学方法 两组率的比较采用 χ2检验或精确校正 χ2 检验，采用SAS软件系统分析。
2 结 果
2.1 慢性乙型肝炎不同病变程度 SF 的检测结果 104 例正常献血员 SF 平均水平仅为(40.2±40.0)ng/ml，但慢性乙型肝炎轻、中度与重度两组的 SF 水平明显高于正常人群(P<0.001)，且两组肝病之间比较，亦有极显著性差异(P<0.001)。
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2.2 血清铁蛋白增高对干扰素疗效的影响 以 SF 水平小于 300 ng/ml 和 300 ng/ml以上将患者分为两组，进行疗效比较，19 例血清铁蛋白水平≥300 ng/ml 的患者干扰素治疗有效率为 21.05%，而 SF 水平<300 ng/ml 的 26 例患者中干扰素治疗有效率为 61.54%(16 例)，两组相比，差异有显著性意义(P<0.05)。
2.3 BCP 变异在 IFN 治疗前后 SF 水平的变化 由 表 2可知，在IFN 治疗前，变异株组与野生株组的 SF 水平分别为(318.26±186.67)ng/ml 与(200.28±159.47)ng/ml，两组相比，差异无显著性(P>0.05)，但在 IFN 治疗后，两组的 SF 水平变化为(379.62±102.99)ng/ml 与 (174.87±161.89)ng/ml。两组差异极其显著(P<0.001)。分别比较两组治疗前后的 SF 水平，差异均无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表 2 BCP 变异在 IFN 治疗前后 SF 水平的变化 组 别
例数
SF水平
±s(ng/ml)
治疗前
治疗后
变异株组
24
318.26±186.67*
379.62±102.99△
野生株组
, 百拇医药
21
200.28±159.47*
174.87±161.89△
*P>0.05，△P<0.0012.4 RFLP 分析 取错配后的产物 8 μl，10× 反应缓冲液 2 μl，BclI 0.5μL(10 U/μL)总体积 20 μL，50℃水浴 5 h，2.5%琼脂糖凝胶电泳。酶切结果判断：产生 186 bp 或 161 bp 带者为单一野毒株或变异株感染；如果两条带同时出现，则为混合感染。
2.5 直接序列分析 以 P3 和 P4 为引物再扩增得到 C 基因启动子片段，测序用 P3 为引物，方法按测序试剂盒说明书在 ABI PRISMTM310 测序仪上进行，由专人操作。测序结果见附图。
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3 讨 论
血储清铁蛋白(SF)在体内含量甚微，主要在肝内合成并存于肝脏，由于慢性乙型肝炎患者肝细胞炎症反应，使铁蛋白合成明显增加，同时部分肝细胞变形坏死使铁蛋白释放入血，加之肝脏对铁蛋白清除障碍，因而造成 SF 上升，且上升的程度与肝细胞受损的程度呈平行关系[2]。本资料 45 例慢性乙肝患者中 SF 的平均水平表现为重度肝炎>轻、中度肝炎>正常人群，且各组之间差异显著，进一步证实 SF 升高与肝功能损伤有着密切关系[3]。其机制可能是由于铁蛋白的增多促进了氧自由基的生成，而导致的肝组织损伤。
附图 BCP 变异直接测序结果
A.无变异序列；B.反向互补链变异序列(→为变异碱基)
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干扰素在治疗慢性肝炎患者中，许多病例表现为不应答或应答率低，大约 50%～60% 的患者无效，且多数不能维持疗效，其原因不明。而检测 SF 浓度又常有增高。Bayraktar等[4]观察 57 例应用干扰素治疗的 CHB 患者，SF 水平与干扰素治疗的反应性密切相关，SF 增高，患者对干扰素治疗的反应性降低。Olynyk等[5]也检测了 51 例 CHC 患者的 SF 水平，结果 87% SF 升高者对干扰素治疗无应答。本组 45 例患者在治疗前 SF 测定的结果与 IFN 疗效的关系表明，当 SF<300 ng/ml 时，干扰素治疗的有效率为 61.54%，明显高于 SF≥300 ng/ml 组的 21.05%，说明有高血清铁蛋白水平的患者对干扰素的应答较差，且当 SF≥300 ng/ml 时，有 78.95% 的病例对干扰素治疗无反应，而有关 BCP 变异的研究认为，发生 BCP 变异后，病毒可能逃避宿主的免疫应答，妨碍 T 细胞对 HBV 的识别作用，使感染得以持续[6]，并可能与慢性 HBV 感染肝损害的重度相关[7]。本研究资料中，变异株组在 IFN 治疗前，其 SF 水平为(318.26±186.67)ng/ml，虽然高于野生株组(200.28±159.47)ng/ml，但两组相比，差异无显著意义(P>0.05)，说明 BCP 变异并不使得血清 SF 水平升高。但是在 IFN 治疗后，变异株组的 SF 水平达(379.62±102.99)ng/ml，其升高的程度明显高于野生株组(174.87±161.89ng/ml)，两组相比P<0.001，差异有极显著性意义。说明变异株组在 IFN 治疗的过程中，有使 SF 水平上升的可能，而 SF 升高的患者对干扰素的疗效差，这也可能是变异株对 IFN 疗效反应不佳的一个原因，但其 SF 水平升高的机制有待进一步探讨。
, 百拇医药
因此，通过本研究提示，临床上应用 SF 的检测水平作为判断 IFN 疗效和预后的指标，特别是当 SF 水平≥300 ng/ml 时，应该避免使用 IFN 治疗，以减少经济上不必要的浪费。同时，一些降低 SF 水平的治疗方法有待研究。而对于有 BCP 变异的病例，由于其在 IFN 治疗过程中，有使 SF 水平增高的可能，故针对这部分病例，IFN 治疗可能需要的剂量和疗程要大于野生株组。
作者简介：邢利和(1968-)，男，内蒙古丰镇市人，军医进修学院 96 级传染病学硕士，军医进修学院 99 级传染病学博士生，导师朱传琳教授；发表论文10余篇。电话：(010)66933333
[参考文献]
[1]第五次全国传染病寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案(试行)[S]中华传染病杂志，1995，13(4)：241-247.
, http://www.100md.com [2]郭长劳，高履勋，王锐乙型肝炎患者血清铁蛋白检测与肝活检关系的探讨[J]中华传染病杂志，1989，7(3)：163.
[3]孔丽，王麟士，刘金星血清铁蛋白在肝病中的临床意义[J]河北医学院学报，1993，14：109-110.
[4]Bayraktar Y, Koseoglu T, Temizer A, et al. Relationship between the serumalanine aminotransferase level at the end of interfern and histologic changes in wildtype and precore mutant hepatitis B virus infections[J]. J Viral Hepatol, 1996,3(3):137-142.
[5]Olynyk JK, Reddy KR, DiBisceglie AM, et al. Hepatic iron concentration as a predictor of response to interferon alfa therapy in chronic hepatitis C [J]. Gastroenterology, 1995, 108:1104-1109.
, 百拇医药
[6]Rossner MT. Hepatitis B virus Xgene product: A promiscuous transcritional activator[J]. J Med Virol, 1992,36:101-107.
[7]Sato S, Suzuki K, Akakane Y, et al. Hepatitis B virus strains with mutations in the core promoter in patients with fulminant hepatitis [J]. Ann Intern Med, 1995,122:241-248.
收稿日期：2000-04-28； 修回日期：2000-06-19, 百拇医药
单位：解放军302医院，北京 100039
关键词：HBVC基因启动子；变异；血清铁蛋白；干扰素；乙型肝炎病毒
军医进修学院学报000417 [摘要] 目的：探讨血清铁蛋白(SF)水平对有 HBV C 基因启动子(BCP)变异的患者干扰素疗效的影响。方法：采用错配 PCR-RFLP 技术检测 HBV C 基因启动子(BCP)变异，并检测其血清铁蛋白(SF)水平。结果：随着病情的加重 SF 水平升高，且当 SF≥300 ng/ml 时，可明显降低干扰素的疗效(P<0.05)；发生 BCP 变异的病例，在干扰素治疗的过程中，SF 水平升高的程度明显高于野生株组(P<0.001)。结论：提示 SF 升高与肝功能损伤有着密切关系，SF 水平升高可降低干扰素治疗的有效率，且有变异的病例可促使 SF 水平升高。
, 百拇医药
中图号：R512.6 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)04-0290-03
The effects of serum ferritin on interferon treatment in the core promotor gene mutants with chronic hepatitis B
XING Li-he, ZHU Chuan-lin,SHI Hong， LI li, WANG Hui-fen
(PLA 251th Hospital，Zhangjiakou 075000， China)
[Abstract] Objective:The effect of serum ferritin levels on interferon treatment with the core promotor gene mutants in chronic hepatitis B was observed in this study.Methods:The core promotor gene mutants with chronic hepatitis B were detected by using mismatch-PCR restriction fragment length polymorphism assay and the levels of serum ferritin with interferon treatment was also observed in this study.Results:.It was showed that following the exaggeration of disease, the serum ferritin levels were raised and obviously decreased the effect of interferon therapy (P<0.05) when SF≥300 ng/ml. The serum ferritin levels in the mutant-type group were significantly higher than that in the wild-type group (P<0.001) in the route of interferon treatment. Conclusion:The results indicate that the level of serum ferritin has close relationships with the severity of liver diseases, height level of serum ferritin can decrease the effect of interferon treatment, and it can promote the levels of serum ferritin in these patients with the core promotor gene mutants.
, 百拇医药
Key words：core promotor gene; mutation; serum ferritin; interferon; hepatitis B virus
慢性乙型肝炎患者发生 HBV C 基因启动子(BCP)变异，可影响干扰素的疗效，但影响干扰素应答的因素较多，为了进一步了解干扰素治疗乙型肝炎的疗效、BCP变异与血清铁蛋白(SF)的变化之间的关系，我们对 45 例治疗组的患者进行了 SF 和 BCP 变异的检测。
1 材料和方法
1.1 对象 病历来自 302 医院 1997 年 6 月～1998 年 2 月收治的 89 例慢性乙型肝炎住院患者。
男性 78 例，女性 11 例，平均年龄 36.5 岁(15～58 岁)。12 例患者在首次住院时经肝活检证实。全部病例均符合 1995 年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的诊断标准[1]。所有病例均排除丙型、丁型、戊型及庚型肝炎病毒感染以及 EB 病毒和巨细胞病毒感染。
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1.2 分组 将 89 例慢性乙型肝炎病人随机分为接受干扰素治疗组 45 例与非干扰素治疗组 44 例，两组病例入院前的临床资料均具有可比性。其中干扰素治疗组中慢性轻度肝炎 24 例、中度肝炎 12 例，慢性重度肝炎 9 例。45 例干扰素治疗组患者均用 α1b干扰素(深圳科兴生物制品有限公司生产)治疗，剂量每日 300 万U，肌注连续 14 d后改为隔日 1 次，疗程 3～6 个月。非干扰素治疗组给用除干扰素等抗病毒药物以外的其它保肝，支持治疗。干扰素治疗组 45 例患者行 SF 检测，并用 104 例正常人群作为对照研究。又根据治疗前后对各组病例检测 BCP 变异的结果，将干扰素治疗组和非干扰素治疗组又分别分为变异株组和野生株组。治疗期间每月抽血检查肝功能，HBV 标志物和 HBVDNA，并且各组均在治疗前、后分别采血离心，分离血清 5 ml,-70℃保存备检。
1.3 SF测定方法 按军事医学科学院放射医学研究所提供的“人血清铁蛋白酶联免疫分析(ELISA)试剂盒”说明要求，用 492 nm波长的酶标仪测定 OD 值。同时测定了 104 例正常献血员血清，SF 平均值为(40.2±40.0) ng/ml，范围值为 12.3～210.1 ng/ml。
, http://www.100md.com
1.4 疗效判定 各组患者经治疗后 ALT 恢复正常，血清 HBVDNA 阴性或定量每升<107拷贝，或 HBeAg 阴转判定为治疗有效，反之则判定为无效。
1.5 HBVDNA 模板的提取 采用改良二氧化硅吸附法提取 HBVDNA 模板：血清 40 μL，400 μL裂解液，二氧化硅 10 μL振荡混匀，室温静置 15 min 后离心，沉淀，70% 乙醇洗涤沉淀 2 次，40℃ 烘箱烤干，-70℃ 保存备用。
1.6 PCR 扩增 首先设计一错配引物 P5(引物序列见表 1)是将第 1767 位的核苷酸 A 改为 T，如果 HBV 病毒 C 基因启动子区段存在着 nt 1762A→T 及 nt 1764 G→A的联合突变的话，则可引入一个 BcLI 的酶切位点(T↓GATCA)。先以 P2，P4 行第一轮 PCR，获得前 C 区与 C 区包括 BCP 在内的基因片段，再以P4，P5 在加入第一轮 PCR产物 2 μL 后行第二轮错配 PCR。为提高杂交效率，第二轮 PCR 的前 5 个循环的复性温度改为 37℃。这样便扩增出经错配后包括 nt 1762 和 nt 1764 位点在内的 186 个 bp 片段 。
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表 1 本研究检测 HBVDNA 所用引物序列 引物
位 置
核苷酸序列(5′→3′)
P2
2396-2372
GGCGAGGGAGTTCTTCTTCTAGGGG
P3
1976-1957
GGAAAGAAGTCAGAAGGCAA
P4
1601-1620
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ACGTCGCATGGAGACCACCG
P5
1786-1765
CCTACAGCCTCCTAGTACAATGA
1.7 统计学方法 两组率的比较采用 χ2检验或精确校正 χ2 检验，采用SAS软件系统分析。
2 结 果
2.1 慢性乙型肝炎不同病变程度 SF 的检测结果 104 例正常献血员 SF 平均水平仅为(40.2±40.0)ng/ml，但慢性乙型肝炎轻、中度与重度两组的 SF 水平明显高于正常人群(P<0.001)，且两组肝病之间比较，亦有极显著性差异(P<0.001)。
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2.2 血清铁蛋白增高对干扰素疗效的影响 以 SF 水平小于 300 ng/ml 和 300 ng/ml以上将患者分为两组，进行疗效比较，19 例血清铁蛋白水平≥300 ng/ml 的患者干扰素治疗有效率为 21.05%，而 SF 水平<300 ng/ml 的 26 例患者中干扰素治疗有效率为 61.54%(16 例)，两组相比，差异有显著性意义(P<0.05)。
2.3 BCP 变异在 IFN 治疗前后 SF 水平的变化 由 表 2可知，在IFN 治疗前，变异株组与野生株组的 SF 水平分别为(318.26±186.67)ng/ml 与(200.28±159.47)ng/ml，两组相比，差异无显著性(P>0.05)，但在 IFN 治疗后，两组的 SF 水平变化为(379.62±102.99)ng/ml 与 (174.87±161.89)ng/ml。两组差异极其显著(P<0.001)。分别比较两组治疗前后的 SF 水平，差异均无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表 2 BCP 变异在 IFN 治疗前后 SF 水平的变化 组 别
例数
SF水平
±s(ng/ml)治疗前
治疗后
变异株组
24
318.26±186.67*
379.62±102.99△
野生株组
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21
200.28±159.47*
174.87±161.89△
*P>0.05，△P<0.0012.4 RFLP 分析 取错配后的产物 8 μl，10× 反应缓冲液 2 μl，BclI 0.5μL(10 U/μL)总体积 20 μL，50℃水浴 5 h，2.5%琼脂糖凝胶电泳。酶切结果判断：产生 186 bp 或 161 bp 带者为单一野毒株或变异株感染；如果两条带同时出现，则为混合感染。
2.5 直接序列分析 以 P3 和 P4 为引物再扩增得到 C 基因启动子片段，测序用 P3 为引物，方法按测序试剂盒说明书在 ABI PRISMTM310 测序仪上进行，由专人操作。测序结果见附图。
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3 讨 论
血储清铁蛋白(SF)在体内含量甚微，主要在肝内合成并存于肝脏，由于慢性乙型肝炎患者肝细胞炎症反应，使铁蛋白合成明显增加，同时部分肝细胞变形坏死使铁蛋白释放入血，加之肝脏对铁蛋白清除障碍，因而造成 SF 上升，且上升的程度与肝细胞受损的程度呈平行关系[2]。本资料 45 例慢性乙肝患者中 SF 的平均水平表现为重度肝炎>轻、中度肝炎>正常人群，且各组之间差异显著，进一步证实 SF 升高与肝功能损伤有着密切关系[3]。其机制可能是由于铁蛋白的增多促进了氧自由基的生成，而导致的肝组织损伤。
附图 BCP 变异直接测序结果
A.无变异序列；B.反向互补链变异序列(→为变异碱基)
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干扰素在治疗慢性肝炎患者中，许多病例表现为不应答或应答率低，大约 50%～60% 的患者无效，且多数不能维持疗效，其原因不明。而检测 SF 浓度又常有增高。Bayraktar等[4]观察 57 例应用干扰素治疗的 CHB 患者，SF 水平与干扰素治疗的反应性密切相关，SF 增高，患者对干扰素治疗的反应性降低。Olynyk等[5]也检测了 51 例 CHC 患者的 SF 水平，结果 87% SF 升高者对干扰素治疗无应答。本组 45 例患者在治疗前 SF 测定的结果与 IFN 疗效的关系表明，当 SF<300 ng/ml 时，干扰素治疗的有效率为 61.54%，明显高于 SF≥300 ng/ml 组的 21.05%，说明有高血清铁蛋白水平的患者对干扰素的应答较差，且当 SF≥300 ng/ml 时，有 78.95% 的病例对干扰素治疗无反应，而有关 BCP 变异的研究认为，发生 BCP 变异后，病毒可能逃避宿主的免疫应答，妨碍 T 细胞对 HBV 的识别作用，使感染得以持续[6]，并可能与慢性 HBV 感染肝损害的重度相关[7]。本研究资料中，变异株组在 IFN 治疗前，其 SF 水平为(318.26±186.67)ng/ml，虽然高于野生株组(200.28±159.47)ng/ml，但两组相比，差异无显著意义(P>0.05)，说明 BCP 变异并不使得血清 SF 水平升高。但是在 IFN 治疗后，变异株组的 SF 水平达(379.62±102.99)ng/ml，其升高的程度明显高于野生株组(174.87±161.89ng/ml)，两组相比P<0.001，差异有极显著性意义。说明变异株组在 IFN 治疗的过程中，有使 SF 水平上升的可能，而 SF 升高的患者对干扰素的疗效差，这也可能是变异株对 IFN 疗效反应不佳的一个原因，但其 SF 水平升高的机制有待进一步探讨。
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因此，通过本研究提示，临床上应用 SF 的检测水平作为判断 IFN 疗效和预后的指标，特别是当 SF 水平≥300 ng/ml 时，应该避免使用 IFN 治疗，以减少经济上不必要的浪费。同时，一些降低 SF 水平的治疗方法有待研究。而对于有 BCP 变异的病例，由于其在 IFN 治疗过程中，有使 SF 水平增高的可能，故针对这部分病例，IFN 治疗可能需要的剂量和疗程要大于野生株组。
作者简介：邢利和(1968-)，男，内蒙古丰镇市人，军医进修学院 96 级传染病学硕士，军医进修学院 99 级传染病学博士生，导师朱传琳教授；发表论文10余篇。电话：(010)66933333
[参考文献]
[1]第五次全国传染病寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案(试行)[S]中华传染病杂志，1995，13(4)：241-247.
, http://www.100md.com [2]郭长劳，高履勋，王锐乙型肝炎患者血清铁蛋白检测与肝活检关系的探讨[J]中华传染病杂志，1989，7(3)：163.
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收稿日期：2000-04-28； 修回日期：2000-06-19, 百拇医药