凯时治疗糖尿病足溃疡的初步观察
作者：赵通洲 赵月英 张国超 曾龙驿
单位：赵通洲(宁夏自治区第二人民医院内三科，宁夏 固原 756000)；赵月英(宁夏自治区第二人民医院内三科，宁夏 固原 756000)；张国超(广州中山医科大学附属第三医院内分泌科，广州 510630)；曾龙驿(广州中山医科大学附属第三医院内分泌科，广州 510630)
关键词：糖尿病足；溃疡；前列腺素E1
宁夏医学杂志000426 【摘要】 为探讨凯时(前列腺素E1，北京泰德制药有限公司产品)对糖尿病足溃疡的效果及其副作用，对住院糖尿病足溃疡患者在严格控制血糖同时，治疗组每日给凯时10μg静注1次，6周为1疗程。结果治疗组有效率90.9%，对照组60%，两组结果有显著差异(P<0.01)。提示凯时可促进溃疡愈合，加快胫神经传导速度，副作用小，治疗糖尿病足溃疡较为理想。
, 百拇医药
【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)04-0236-02
糖尿病足是糖尿病慢性致残性并发症之一。西欧国家中非外伤性截肢者约35%～50%为本病患者[1]，在我国随着近年糖尿病发病率的不断提高而呈上升趋势。其发病机理复杂，治疗十分棘手。笔者观察到临床使用凯时治疗糖尿病足溃疡，疗效较好，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象：本组43例按WHO标准确诊为Ⅱ型糖尿病。均有不同程度的足部麻木、疼痛、跛行等症状，合并单足或双足，一处或多处溃疡。下肢彩色多普勒证实都存在血管病变，有轻重不等的胫神经传导速度减慢，平均5.9±10.4m/s。
1.2 方法：入院后随机分治疗组23例，年龄47～68岁，平均58.3岁。对照组20例，年龄45～71岁，平均56.1岁。两组病变程度按照Wagner分级，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级治疗组分别为3例、7例、8例、5例；对照组为4例、8例、6例、2例，组间无显著差异(P>0.05)。43例均给控制饮食，胰岛素降糖、有效抗生素及清创，胰岛素浸液湿敷等综合治疗。治疗组给凯时10μg加0.9%盐水30ml，每日静注1次，并停用其它抗凝、扩血管、营养神经等药物。对照组给培达、泛敏朴(甲基维生素B12)口服，6周为1个疗程，测定治疗前后糖化血红蛋白，空腹、餐后2小时血糖，血脂，尿素氮，肝功，尿蛋白排泄率，出、凝血时间及胫后神经传导速度。
, 百拇医药
1.3 疗效判定：主要依据病变Wagner分级下降情况及自觉症状改善状况。显效：病变下降2级，创面愈合80%以上，自觉症状消失或已不明显；有效：病变下降1级，创面愈合40%以上，自觉症状明显减轻；无效：治疗前后病变无改善或上升1级。
2 结果
治疗组中有1例因肾衰、败血症而中途死亡，实际观察22例。其中显效10例，占45.5%；有效10例，占45.5%；无效2例，占9.1%；总有效率为90.9%。对照组中显效4例，占20%；有效8例，占40%；无效8例，占40%；总有效率为60%。两组疗效比较有明显差异(P<0.01)。治疗6周后两组足溃疡Wagner分级具有显著差异(P<0.05)。
生化指标结果，两组糖化血红蛋白，空腹、餐后2小时血糖，血脂，肝、肾功能及尿蛋白排泄率治疗前后无明显变化。
胫后神经传导速度测定，用药前后治疗组分别为5.7±10.9m/s、27.3±14.2m/s；对照组分别为6.2±11.6m/s、16.8±12.7m/s。治疗后两组结果比较有显著差异(P<0.05)。不良反应，两组无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
糖尿病足溃疡的形成，建立在血管、神经病变的基础上，一方面神经受损，对微循环进行调节的能力低下。动—静脉短路持续开放，血流无法通过真毛细血管网而进行物质交换，最终出现皮肤大疱和自发性溃疡[2]。另一方面血管基底膜增厚，管腔狭窄更加重前述损害，糖尿病足溃疡可能因此而形成。正常情况下前列腺素E(PGE)以其强烈的扩血管、抗血小板聚集作用可逆转、拮抗这种损伤。然而糖尿病时PGE的合成减少[3，4]，相反其生理拮抗剂血栓素A2血浓度增高[5]，使PGE/血栓素A2的比例严重失调，进一步削弱了PGE的调节能力，结果使溃疡经久不愈。
钟惠菊[6]报道PGE对双下肢神经病变有效率达100%，并能促进顽固性溃疡愈合。徐莹[5]认为PGE对糖尿病神经炎的疼痛、麻木症状的缓解率为76.5%。但是大量文献无不提及使用PGE会出现血管炎等严重副作用，国外报道这种血管炎的发生率高达95%[5]。血管炎时由于内皮细胞受损导致内皮素这种迄今所知体内作用最持久、缩血管效果最强烈[7]的活性物质大量释放，无疑使原有损伤更加恶化。
, 百拇医药
凯时是PGE1以微脂球作为载体的特殊制剂，通过某种方法使PGE1分子脂化，即被微脂滴“分割”、“包绕”，注射后PGE1以聚合体形式在血管内运行，从而根本上消除了其对血管内壁的刺激。同时该制剂具有脂容性高，在组织内弥散快，分布均匀，用量小，衰减缓慢，作用时间长等特点。成人每日用量10～20μg，即可达到有效治疗量，是国内推荐每日用量100mg的万分之一，且每日1次注射给药易于被患者接受。临床观察，在使用凯时2周后创口处新鲜肉芽开始生长，4周后绝大多数患者肢体麻木、跛行症状改善，6周后胫神经传导速度比对照组明显增快。提示凯时除具有扩张血管、增强组织再生功能的同时，可能对糖尿病神经病变的修复也具有良好的作用。本文提示凯时治疗糖尿病足溃疡有效率达90%以上，且未发现明显副作用，是治疗本病较为理想的药选之一。
责编：杨自革
参考文献
, 百拇医药
[1] 刘新民.实用内分泌学[M].第二版.北京：人民军医出版社，1997.354
[2] Nielubowic Z M，Borkowski H，Baraniewski.Opening of arteriovenous anastomoses and tropic ulcer formation after peripheral nerve injury[J].J Cardiovas Surg，1974，15：636
[3] 汪恕萍，周波.糖尿病植物神经病变的发生及其现代认识与评价[J].实用糖尿病杂志，1998，6(3)：4
[4] Axelrod L.Lnsulin，prostaglandins and the pathogenesis of hypertension[J].Diabetes，1991，40：1223
[5] 胡绍文.实用糖尿病学[M].北京：人民军医出版社，1998.214
[6] 钟惠菊，韩岳云，方育川，等.PGE1治疗糖尿病神经病变的初步观察[J].中华内分泌代谢杂志，1995，2：115
[7] Yanagisawa M.A novel potent vasaconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature，1988，332：411
(收稿：1999—09—05 修回：1999—11—04), 百拇医药
单位：赵通洲(宁夏自治区第二人民医院内三科，宁夏 固原 756000)；赵月英(宁夏自治区第二人民医院内三科，宁夏 固原 756000)；张国超(广州中山医科大学附属第三医院内分泌科，广州 510630)；曾龙驿(广州中山医科大学附属第三医院内分泌科，广州 510630)
关键词：糖尿病足；溃疡；前列腺素E1
宁夏医学杂志000426 【摘要】 为探讨凯时(前列腺素E1，北京泰德制药有限公司产品)对糖尿病足溃疡的效果及其副作用，对住院糖尿病足溃疡患者在严格控制血糖同时，治疗组每日给凯时10μg静注1次，6周为1疗程。结果治疗组有效率90.9%，对照组60%，两组结果有显著差异(P<0.01)。提示凯时可促进溃疡愈合，加快胫神经传导速度，副作用小，治疗糖尿病足溃疡较为理想。
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【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)04-0236-02
糖尿病足是糖尿病慢性致残性并发症之一。西欧国家中非外伤性截肢者约35%～50%为本病患者[1]，在我国随着近年糖尿病发病率的不断提高而呈上升趋势。其发病机理复杂，治疗十分棘手。笔者观察到临床使用凯时治疗糖尿病足溃疡，疗效较好，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象：本组43例按WHO标准确诊为Ⅱ型糖尿病。均有不同程度的足部麻木、疼痛、跛行等症状，合并单足或双足，一处或多处溃疡。下肢彩色多普勒证实都存在血管病变，有轻重不等的胫神经传导速度减慢，平均5.9±10.4m/s。
1.2 方法：入院后随机分治疗组23例，年龄47～68岁，平均58.3岁。对照组20例，年龄45～71岁，平均56.1岁。两组病变程度按照Wagner分级，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级治疗组分别为3例、7例、8例、5例；对照组为4例、8例、6例、2例，组间无显著差异(P>0.05)。43例均给控制饮食，胰岛素降糖、有效抗生素及清创，胰岛素浸液湿敷等综合治疗。治疗组给凯时10μg加0.9%盐水30ml，每日静注1次，并停用其它抗凝、扩血管、营养神经等药物。对照组给培达、泛敏朴(甲基维生素B12)口服，6周为1个疗程，测定治疗前后糖化血红蛋白，空腹、餐后2小时血糖，血脂，尿素氮，肝功，尿蛋白排泄率，出、凝血时间及胫后神经传导速度。
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1.3 疗效判定：主要依据病变Wagner分级下降情况及自觉症状改善状况。显效：病变下降2级，创面愈合80%以上，自觉症状消失或已不明显；有效：病变下降1级，创面愈合40%以上，自觉症状明显减轻；无效：治疗前后病变无改善或上升1级。
2 结果
治疗组中有1例因肾衰、败血症而中途死亡，实际观察22例。其中显效10例，占45.5%；有效10例，占45.5%；无效2例，占9.1%；总有效率为90.9%。对照组中显效4例，占20%；有效8例，占40%；无效8例，占40%；总有效率为60%。两组疗效比较有明显差异(P<0.01)。治疗6周后两组足溃疡Wagner分级具有显著差异(P<0.05)。
生化指标结果，两组糖化血红蛋白，空腹、餐后2小时血糖，血脂，肝、肾功能及尿蛋白排泄率治疗前后无明显变化。
胫后神经传导速度测定，用药前后治疗组分别为5.7±10.9m/s、27.3±14.2m/s；对照组分别为6.2±11.6m/s、16.8±12.7m/s。治疗后两组结果比较有显著差异(P<0.05)。不良反应，两组无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
糖尿病足溃疡的形成，建立在血管、神经病变的基础上，一方面神经受损，对微循环进行调节的能力低下。动—静脉短路持续开放，血流无法通过真毛细血管网而进行物质交换，最终出现皮肤大疱和自发性溃疡[2]。另一方面血管基底膜增厚，管腔狭窄更加重前述损害，糖尿病足溃疡可能因此而形成。正常情况下前列腺素E(PGE)以其强烈的扩血管、抗血小板聚集作用可逆转、拮抗这种损伤。然而糖尿病时PGE的合成减少[3，4]，相反其生理拮抗剂血栓素A2血浓度增高[5]，使PGE/血栓素A2的比例严重失调，进一步削弱了PGE的调节能力，结果使溃疡经久不愈。
钟惠菊[6]报道PGE对双下肢神经病变有效率达100%，并能促进顽固性溃疡愈合。徐莹[5]认为PGE对糖尿病神经炎的疼痛、麻木症状的缓解率为76.5%。但是大量文献无不提及使用PGE会出现血管炎等严重副作用，国外报道这种血管炎的发生率高达95%[5]。血管炎时由于内皮细胞受损导致内皮素这种迄今所知体内作用最持久、缩血管效果最强烈[7]的活性物质大量释放，无疑使原有损伤更加恶化。
, 百拇医药
凯时是PGE1以微脂球作为载体的特殊制剂，通过某种方法使PGE1分子脂化，即被微脂滴“分割”、“包绕”，注射后PGE1以聚合体形式在血管内运行，从而根本上消除了其对血管内壁的刺激。同时该制剂具有脂容性高，在组织内弥散快，分布均匀，用量小，衰减缓慢，作用时间长等特点。成人每日用量10～20μg，即可达到有效治疗量，是国内推荐每日用量100mg的万分之一，且每日1次注射给药易于被患者接受。临床观察，在使用凯时2周后创口处新鲜肉芽开始生长，4周后绝大多数患者肢体麻木、跛行症状改善，6周后胫神经传导速度比对照组明显增快。提示凯时除具有扩张血管、增强组织再生功能的同时，可能对糖尿病神经病变的修复也具有良好的作用。本文提示凯时治疗糖尿病足溃疡有效率达90%以上，且未发现明显副作用，是治疗本病较为理想的药选之一。
责编：杨自革
参考文献
, 百拇医药
[1] 刘新民.实用内分泌学[M].第二版.北京：人民军医出版社，1997.354
[2] Nielubowic Z M，Borkowski H，Baraniewski.Opening of arteriovenous anastomoses and tropic ulcer formation after peripheral nerve injury[J].J Cardiovas Surg，1974，15：636
[3] 汪恕萍，周波.糖尿病植物神经病变的发生及其现代认识与评价[J].实用糖尿病杂志，1998，6(3)：4
[4] Axelrod L.Lnsulin，prostaglandins and the pathogenesis of hypertension[J].Diabetes，1991，40：1223
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[6] 钟惠菊，韩岳云，方育川，等.PGE1治疗糖尿病神经病变的初步观察[J].中华内分泌代谢杂志，1995，2：115
[7] Yanagisawa M.A novel potent vasaconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature，1988，332：411
(收稿：1999—09—05 修回：1999—11—04), 百拇医药