目眨停冲剂治疗小儿目眨的临床及实验观察
作者：李兰芳 赵建平 陈玮 冯五金
单位：李兰芳 陈玮(山西省人民医院)；冯五金(山西省中医药研究院，太原 030012)
关键词：目眨；目眨停冲剂
中国中医眼科杂志000410 中图分类号：R777.3 文献标识码：A
文章编号：1002-4379(2000)04-0221-02
目眨是指眼睑开合失常，时时眨动，不能自主的病症，多见于小儿，俗称“眨眼”，即瞬目增多。在我们进行的儿童眼病普查报告中，目眨发生率为8.78%。本症患儿既仪态失雅，又影响日常的学习、生活，甚者影响身心健康。我们以自行研制的目眨停冲剂从1997年9月至1999年12月治疗小儿目眨204例，临床疗效满意。并进行了动物实验观察，报告如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料和方法
治疗组204例，其中男122例，女82例；年龄7～16岁，平均9.5岁；病程最长5年，最短20 d，平均1.2年。眼科检查：视力低下者6例(平均视力低于0.7，其中病毒性角膜炎后引起云翳影响视力者3例，倒睫者2例，虹睫炎后引起瞳孔粘连1例)，患结膜炎8例，轻度沙眼41例。其余病例均未发现明显眼病，属脾虚肝旺、肝风内功。对照组94例，其中男58例，女36例；年龄6～16岁，平均8.3岁；病程最长4年，最短30d，平均1.5年。眼科检查视力低下者3例(平均视力低于0.9，其中慢性结膜炎2例，慢性泪囊炎1例。)轻度沙眼21例，结膜炎3例。其余病例亦未发现明显眼部病变。
治疗方法：治疗组口服目眨停冲剂，由天麻、全蝎、石决明、太子参、鸡内金等中药组成，经煎煮、提取、浓缩等工艺制成颗粒剂，每次1袋(6g)，每日3次，饭前30min冲服，30d为1疗程。
对照组口服维生素B110mg，谷维素10mg，葡萄糖酸钙0.5g，每日3次，饭前30min服，30d为1疗程。
, 百拇医药
2 疗效标准与结果
临床治愈：目眨停止，伴随症状消失，随访3个月无复发；显效：目眨基本停止，偶尔出现，但眨动不超过3次/min，伴随症状有显著好转；有效：目眨次数减50%以上，伴随症状也有所好转；无效：目眨及伴随症状无明显改善或有加重倾向者。两组结果比较差异有显著性，表明目眨停临床疗效优于对照组，见表1。
3 实验观察
3.1 镇静作用
3.1.1 目眨停对正常小鼠自主活动的影响〔1〕：取昆明种小鼠，体重22g±2g，雌雄各半。随机分为4组：正常对照、目眨停低剂量(即目眨停Ⅰ：2.4g/kg)、目眨停高剂量(即目眨停Ⅱ：4.8g/kg)和阳性对照组。阳性对照组用安定(3mg/kg)灌胃给药；正常对照组灌等量生理盐水(各组灌胃药量以下实验均同)，每日1次，连续7d。末次给药后30min，采用旷野法将小鼠放入100cm×100cm×40cm无盖箱，底部划分为36个等格，在箱上方约100cm处挂一150W灯泡，亮灯时进行实验，记录小鼠放入箱后2min内在箱内活动的格数。结果显示：目眨停高剂量组旷野活动格数显著少于正常对照组，表明目眨停可减少小鼠自主活动，见表2。
, 百拇医药
3.1.2 目眨停对吗啡诱发兴奋小鼠自主活动的影响〔2〕
取小鼠，雌雄各半。随机分为5组：正常对照、吗啡模型、目眨停低剂量、目眨停高剂量和阳性对照组。灌胃给药，正常对照组、吗啡模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续7d，末次给药后，除正常对照组外，其余4组分别腹腔注射盐酸码啡10mg/kg，15min后，将小鼠放入上述旷野箱内，观察方法同上。结果显示吗啡诱发兴奋模型组旷野活动格数显著多于正常对照组，目眨停高、低剂量组旷野活动格数显著少于吗啡诱发兴奋模型旷野活动格数，表明目眨停具有抑制吗啡诱发小鼠自主活动增加的作用，见表3。
3.2 抗惊厥作用〔3，4〕
取实验1的小鼠，于旷野实验后的第2d再给药1次，末次给药后30min，腹腔注射士的宁1.5mg/kg，记录小鼠出现强直性惊厥和死亡的时间为惊厥潜伏期及死亡时间，结果显示目眨停高剂量显著延迟士的宁诱发的小鼠惊厥潜伏期和死亡时间；对士的宁诱发小鼠惊厥有对抗作用，见表4。
, 百拇医药
表1 目眨停临床疗效比较 组 别
例数
临床治愈
显效
有效
无效
例数
%
例数
%
例数
%
例数
, 百拇医药
%
治疗组
204
112
54.9
48
23.5
32
15.7
12
5.9
对照组
94
, 百拇医药 16
16.1
24
25.6
32
34.9
22
23.4
注：两组比较U=6.608，P<0.01表2 目眨停对正常小鼠旷野活动的影响(
±s) 组 别
剂量(g/kg)
鼠数
, http://www.100md.com
旷野活动格数
正常对照
—
12
57.50±7.03
目眨停Ⅰ
2.4
12
51.24±7.241)
目眨停Ⅱ
4.8
12
40.73±6.212)
, http://www.100md.com
安 定
0.003
12
27.42±5.782)
注：与正常对照组比较：1)t=2.15,P<0.05;2)t=6.19,11.45，P<0.001表3 目眨停对吗啡诱发兴奋小鼠自主活动
的影响(±s) 组 别
剂量(g/kg)
鼠数
旷野活动格数
, 百拇医药 正常对照
—
12
53.33±7.341)
吗啡模型
—
12
111.25±12.69
目眨停Ⅰ
2.4
12
95.32±9.452)
, http://www.100md.com
目眨停Ⅱ
4.8
12
91.83±9.232)
安 定
0.003
12
84.08±10.182)
注：与吗啡模型组比较：1)t=13.69,P<0.001;2)t=3.49,4.29，5.79，均P<0.01表4 目眨停抗士的宁诱发惊厥的作用(±s) 组 别
, 百拇医药
剂量(g/kg)
鼠数
惊厥潜伏期
(min)
死亡时间
(min)
正常对照
—
12
3.77±0.50
4.78±0.54
目眨停Ⅰ
2.4
, 百拇医药
12
3.98±0.66
6.45±0.57
目眨停Ⅱ
4.8
12
4.27±0.541)
6.45±0.572)
安 定
0.003
12
6.25±0.722)
, 百拇医药
7.38±0.70
注：与正常对照组比较：1)t=1.08,P<0.05;2)t=7.37,10.19，P<0.001
3.3 健脾作用
目眨停对“脾虚”小鼠游泳时间的影响：取小鼠50只，雄性，体重20g±0.5g，随机分为5组，正常对照、大黄脾虚模型对照、目眨停低剂、目眨停高剂量和参苓白术散对照组(4.8g/mg)。除正常对照组外，其余各组小鼠灌胃100%的大黄煎液，每日1次，连续7d，造成“脾虚”模型。灌胃给药，每日1次，连续3d，正常对照及模型组灌胃等量生理盐水，末次给药后1h，在小鼠尾部系5%体重的铅块，将小鼠放入25℃水浴中，记录游泳时间，当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面为体力耗竭，结果见表5。结果显示，目眨停高剂量能显著延长大黄“脾虚”小鼠的游泳时间。
表5 目眨停对大黄致“脾虚”小鼠游泳时间
, 百拇医药
的影响(±s) 组 别
剂量(g/kg)
鼠数
游泳时间(min)
正常对照
—
10
26.3±6.01)
“脾虚”对照
—
10
, 百拇医药
15.1±3.3
目眨停Ⅰ
2.4
10
17.3±5.22)
目眨停Ⅱ
4.8
10
19.4±5.12)
参苓白术散
4.8
10
, 百拇医药
19.0±5.52)
注：与“脾虚”对照组比较：1)t=5.17,P<0.001;2)t=1.13,2.24，1.92，均P<0.05
4 讨论
小儿目眨是一种常见症状，在中医文献中早有记载，如《小儿药证直诀》称“目连札”，《审视谣函》曰：“按目札者，肝有风也，风入于目，上下左右如风吹，不轻不重不能任，故目连札也。”因肝开窍于目，眼睑属脾，所以小儿目眨与中医的肝、脾关系密切。根据临床表现，除主要表现为两眼睑时时眨动外，往往伴有食欲不振，厌食、挑食，形体消瘦，面色萎黄，性情急燥，多动，注意力不集中等。其病机为肝脾失调，脾虚肝旺，肝火上炎，煽动眼眨，发为目眨。目眨停冲剂以太子参、鸡内金消食健脾；石决明、天麻、全蝎平肝潜阳，息风止痉，全方共奏健脾消食，平肝熄风之功效。经204例观察取得了较好疗效，总有效率为94.1%。药效学实验显示目眨停可显著减少正常和吗啡诱发兴奋小鼠自主活动，显著延迟士的宁诱发的小鼠惊厥出现时间及死亡时间，显著延长大黄脾虚模型小鼠的游泳时间。表明该药具有镇静、抗惊厥及健脾作用。
, 百拇医药
参考文献
1，李仪奎，主编.中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1991.329.
2，张 力，张丹参，薛贵平.松寿丹的中枢神经系统作用[J].中成药，1997，19(6)：28.
3，徐叔云，主编.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982.658，659，677.
4，李贵海，朱建伟，刘明霞.柏子养心片药理、毒理学实验研究[J].中药新药与临床药理，1993，4(2)：6.
收稿日期：2000-05-18, 百拇医药
单位：李兰芳 陈玮(山西省人民医院)；冯五金(山西省中医药研究院，太原 030012)
关键词：目眨；目眨停冲剂
中国中医眼科杂志000410 中图分类号：R777.3 文献标识码：A
文章编号：1002-4379(2000)04-0221-02
目眨是指眼睑开合失常，时时眨动，不能自主的病症，多见于小儿，俗称“眨眼”，即瞬目增多。在我们进行的儿童眼病普查报告中，目眨发生率为8.78%。本症患儿既仪态失雅，又影响日常的学习、生活，甚者影响身心健康。我们以自行研制的目眨停冲剂从1997年9月至1999年12月治疗小儿目眨204例，临床疗效满意。并进行了动物实验观察，报告如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料和方法
治疗组204例，其中男122例，女82例；年龄7～16岁，平均9.5岁；病程最长5年，最短20 d，平均1.2年。眼科检查：视力低下者6例(平均视力低于0.7，其中病毒性角膜炎后引起云翳影响视力者3例，倒睫者2例，虹睫炎后引起瞳孔粘连1例)，患结膜炎8例，轻度沙眼41例。其余病例均未发现明显眼病，属脾虚肝旺、肝风内功。对照组94例，其中男58例，女36例；年龄6～16岁，平均8.3岁；病程最长4年，最短30d，平均1.5年。眼科检查视力低下者3例(平均视力低于0.9，其中慢性结膜炎2例，慢性泪囊炎1例。)轻度沙眼21例，结膜炎3例。其余病例亦未发现明显眼部病变。
治疗方法：治疗组口服目眨停冲剂，由天麻、全蝎、石决明、太子参、鸡内金等中药组成，经煎煮、提取、浓缩等工艺制成颗粒剂，每次1袋(6g)，每日3次，饭前30min冲服，30d为1疗程。
对照组口服维生素B110mg，谷维素10mg，葡萄糖酸钙0.5g，每日3次，饭前30min服，30d为1疗程。
, 百拇医药
2 疗效标准与结果
临床治愈：目眨停止，伴随症状消失，随访3个月无复发；显效：目眨基本停止，偶尔出现，但眨动不超过3次/min，伴随症状有显著好转；有效：目眨次数减50%以上，伴随症状也有所好转；无效：目眨及伴随症状无明显改善或有加重倾向者。两组结果比较差异有显著性，表明目眨停临床疗效优于对照组，见表1。
3 实验观察
3.1 镇静作用
3.1.1 目眨停对正常小鼠自主活动的影响〔1〕：取昆明种小鼠，体重22g±2g，雌雄各半。随机分为4组：正常对照、目眨停低剂量(即目眨停Ⅰ：2.4g/kg)、目眨停高剂量(即目眨停Ⅱ：4.8g/kg)和阳性对照组。阳性对照组用安定(3mg/kg)灌胃给药；正常对照组灌等量生理盐水(各组灌胃药量以下实验均同)，每日1次，连续7d。末次给药后30min，采用旷野法将小鼠放入100cm×100cm×40cm无盖箱，底部划分为36个等格，在箱上方约100cm处挂一150W灯泡，亮灯时进行实验，记录小鼠放入箱后2min内在箱内活动的格数。结果显示：目眨停高剂量组旷野活动格数显著少于正常对照组，表明目眨停可减少小鼠自主活动，见表2。
, 百拇医药
3.1.2 目眨停对吗啡诱发兴奋小鼠自主活动的影响〔2〕
取小鼠，雌雄各半。随机分为5组：正常对照、吗啡模型、目眨停低剂量、目眨停高剂量和阳性对照组。灌胃给药，正常对照组、吗啡模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续7d，末次给药后，除正常对照组外，其余4组分别腹腔注射盐酸码啡10mg/kg，15min后，将小鼠放入上述旷野箱内，观察方法同上。结果显示吗啡诱发兴奋模型组旷野活动格数显著多于正常对照组，目眨停高、低剂量组旷野活动格数显著少于吗啡诱发兴奋模型旷野活动格数，表明目眨停具有抑制吗啡诱发小鼠自主活动增加的作用，见表3。
3.2 抗惊厥作用〔3，4〕
取实验1的小鼠，于旷野实验后的第2d再给药1次，末次给药后30min，腹腔注射士的宁1.5mg/kg，记录小鼠出现强直性惊厥和死亡的时间为惊厥潜伏期及死亡时间，结果显示目眨停高剂量显著延迟士的宁诱发的小鼠惊厥潜伏期和死亡时间；对士的宁诱发小鼠惊厥有对抗作用，见表4。
, 百拇医药
表1 目眨停临床疗效比较 组 别
例数
临床治愈
显效
有效
无效
例数
%
例数
%
例数
%
例数
, 百拇医药
%
治疗组
204
112
54.9
48
23.5
32
15.7
12
5.9
对照组
94
, 百拇医药 16
16.1
24
25.6
32
34.9
22
23.4
注：两组比较U=6.608，P<0.01表2 目眨停对正常小鼠旷野活动的影响(
±s) 组 别剂量(g/kg)
鼠数
, http://www.100md.com
旷野活动格数
正常对照
—
12
57.50±7.03
目眨停Ⅰ
2.4
12
51.24±7.241)
目眨停Ⅱ
4.8
12
40.73±6.212)
, http://www.100md.com
安 定
0.003
12
27.42±5.782)
注：与正常对照组比较：1)t=2.15,P<0.05;2)t=6.19,11.45，P<0.001表3 目眨停对吗啡诱发兴奋小鼠自主活动
的影响(
±s) 组 别剂量(g/kg)
鼠数
旷野活动格数
, 百拇医药 正常对照
—
12
53.33±7.341)
吗啡模型
—
12
111.25±12.69
目眨停Ⅰ
2.4
12
95.32±9.452)
, http://www.100md.com
目眨停Ⅱ
4.8
12
91.83±9.232)
安 定
0.003
12
84.08±10.182)
注：与吗啡模型组比较：1)t=13.69,P<0.001;2)t=3.49,4.29，5.79，均P<0.01表4 目眨停抗士的宁诱发惊厥的作用(
±s) 组 别, 百拇医药
剂量(g/kg)
鼠数
惊厥潜伏期
(min)
死亡时间
(min)
正常对照
—
12
3.77±0.50
4.78±0.54
目眨停Ⅰ
2.4
, 百拇医药
12
3.98±0.66
6.45±0.57
目眨停Ⅱ
4.8
12
4.27±0.541)
6.45±0.572)
安 定
0.003
12
6.25±0.722)
, 百拇医药
7.38±0.70
注：与正常对照组比较：1)t=1.08,P<0.05;2)t=7.37,10.19，P<0.001
3.3 健脾作用
目眨停对“脾虚”小鼠游泳时间的影响：取小鼠50只，雄性，体重20g±0.5g，随机分为5组，正常对照、大黄脾虚模型对照、目眨停低剂、目眨停高剂量和参苓白术散对照组(4.8g/mg)。除正常对照组外，其余各组小鼠灌胃100%的大黄煎液，每日1次，连续7d，造成“脾虚”模型。灌胃给药，每日1次，连续3d，正常对照及模型组灌胃等量生理盐水，末次给药后1h，在小鼠尾部系5%体重的铅块，将小鼠放入25℃水浴中，记录游泳时间，当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面为体力耗竭，结果见表5。结果显示，目眨停高剂量能显著延长大黄“脾虚”小鼠的游泳时间。
表5 目眨停对大黄致“脾虚”小鼠游泳时间
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的影响(
±s) 组 别剂量(g/kg)
鼠数
游泳时间(min)
正常对照
—
10
26.3±6.01)
“脾虚”对照
—
10
, 百拇医药
15.1±3.3
目眨停Ⅰ
2.4
10
17.3±5.22)
目眨停Ⅱ
4.8
10
19.4±5.12)
参苓白术散
4.8
10
, 百拇医药
19.0±5.52)
注：与“脾虚”对照组比较：1)t=5.17,P<0.001;2)t=1.13,2.24，1.92，均P<0.05
4 讨论
小儿目眨是一种常见症状，在中医文献中早有记载，如《小儿药证直诀》称“目连札”，《审视谣函》曰：“按目札者，肝有风也，风入于目，上下左右如风吹，不轻不重不能任，故目连札也。”因肝开窍于目，眼睑属脾，所以小儿目眨与中医的肝、脾关系密切。根据临床表现，除主要表现为两眼睑时时眨动外，往往伴有食欲不振，厌食、挑食，形体消瘦，面色萎黄，性情急燥，多动，注意力不集中等。其病机为肝脾失调，脾虚肝旺，肝火上炎，煽动眼眨，发为目眨。目眨停冲剂以太子参、鸡内金消食健脾；石决明、天麻、全蝎平肝潜阳，息风止痉，全方共奏健脾消食，平肝熄风之功效。经204例观察取得了较好疗效，总有效率为94.1%。药效学实验显示目眨停可显著减少正常和吗啡诱发兴奋小鼠自主活动，显著延迟士的宁诱发的小鼠惊厥出现时间及死亡时间，显著延长大黄脾虚模型小鼠的游泳时间。表明该药具有镇静、抗惊厥及健脾作用。
, 百拇医药
参考文献
1，李仪奎，主编.中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1991.329.
2，张 力，张丹参，薛贵平.松寿丹的中枢神经系统作用[J].中成药，1997，19(6)：28.
3，徐叔云，主编.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982.658，659，677.
4，李贵海，朱建伟，刘明霞.柏子养心片药理、毒理学实验研究[J].中药新药与临床药理，1993，4(2)：6.
收稿日期：2000-05-18, 百拇医药