脑膜瘤血管生成与瘤周水肿、复发和预后的关系
作者：步星耀 章翔 连建敏 张云汉 易声禹
单位：步星耀(河南省人民医院神经外科(郑州 450003)；章翔 易声禹(第四军医大学全军神经疾病研究所)；连建敏(河南省人民医院影像科)；张云汉(河南省肿瘤病理重点实验室)
关键词：脑膜瘤；血管生成；微血管密度；预后
肿瘤000413 摘要：目的 探讨脑膜瘤血管生成与脑膜瘤瘤周水肿、复发和预后的关系。方法 对57例脑 膜瘤的CT、Ⅷ因子相关抗原抗体免疫组化染色和病理学资料以及32例脑血管造影结果进行脑 膜瘤微血管密度(MVD)与病理类型、瘤周脑水肿及患者术后复发率、生存期之间的关系研究 。结果 57例脑膜瘤患者平均微血管密度(MVD)为34.5。其中良性、 不典型性和恶性脑膜瘤 微血管密度分别为26.8±9.3、41.2±12.9和52.7±14.6，三种病理类型MVD均有显著 差异(P<0.01)；中、重度脑水肿组其瘤组织MVD分别为(39.4±11.3和47.9±12.6 )与轻度和无脑水肿组MVD(30.1±9.7和25.2±8.5)相比有显著性差异(P<0.05)； 有颈外动脉供血或肿瘤染色者易发生瘤周水肿。MVD≥34.5组三年，五年复发率均高于MVD <3 4.5组(P<0.05)，且前者五年生存率明显低于后者(P<0.05)。结论 脑膜瘤微血管密度可作为判断肿瘤侵袭力及评价患者术后复发和预后的良好指标 。
, 百拇医药
中图分类号：R739.45 文献标识码：A 文章编号：1000-7431(2000)04 -0273-03
TUMOR ANGIOGENESIS IN MENINGIOMA IN RELATION TO PERITUMOR EDEMA， RECURRENCE AND PROGNOSIS
BU Xin-yao
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
ZHANG Xiang
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
, 百拇医药
LIAN Jian-min, et al.
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
Abstract：Objective To study the relations between angiogenesis with peritumora l edema, recurrence and prognosis in patients with meningiomas. Methods CT and the immunohistochemical study of factor-Ⅷ-related antigen antibody and pathol o gical data of 57 cases of meningiomas and the cerebral angiography data of 32 ca s es were studied. The relation between the microvessel density (MVD), tumor patho logical feature, peritumor edema found in CT and the patients' prognosis were an alysed. Results All cases of meningioma has the mean microvesse l density (MVD) of 34.5 MVD in atypical and malignant meningioma were (41.2±1 2.9) and (52.7±14.6), respectively, far exceeded that in benign meningioma ( 2 6.8±9.3) (P<0.01). MVD in cases with perifocal reaction (25.2±8.5) a nd slight edema (30.1±9.7) were significantly lower than those of medium edem a (39.4±11.3) and severe edema (47.9±12.6) (P<0.05). The tumors whic h had rich blood supply, especially those supplied by external carotid artery an d stained in the cerebral angiography or DSA were often accopanied by edema. Pat ients with MVD more than 34.5 have higher 3,5-year recurrent rates and lower 5 -year survival rates than those cases with MVD less than 34.5 (P<0.05). Conclusion MVD in meningioma is a valuable criterium in judging the invasive power of the tumor and in evaluating of its recurrence and prognos is.
, 百拇医药
Key words： Meningioma; Angiogenesis; Microvessel dens ity; Prognosis
脑膜瘤的发病率仅次于胶质瘤，是颅内常见的肿瘤，其丰富的血供是影响肿瘤生长、手术切 除程 度以及术后复发和预后的重要因素，并与瘤周水肿密切相关[1]。本文采用微血管 计数(microvessel count MVC)方法检测了57例脑膜标本微血管密度(microvessel density, MVD)，结合临床病理资料、CT和脑血管造影结果探讨脑膜瘤血管生成与瘤周水肿、复发及 预后之间的关系。
材料和方法
一、临床资料 选取有完整资料的57例脑膜瘤，男21例，女36例，平 均年龄57岁。按肿瘤生 长部位：大脑凸面16例、矢状窦旁13例、大脑镰旁11例、蝶骨嵴7例及其它部位10例。肿瘤 切除程度按Simpson's法分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级24例，Ⅲ级17例，无手术死亡，Ⅰ、Ⅱ级 为手术全切除。参照1990年WHO病理分类标准(包括：瘤细胞密度、瘤组织结构、有丝分裂 指数、灶性坏死、有无脑侵袭)分为：良性型、不典型性和恶性型。其中良性型33例，不典 性型16例，恶性型8例。随访期1～5年。
, 百拇医药
二、微血管计数 标本均经福尔马林固定、石腊包埋、连续切片(4 μm)厚，采用Li等 [2]方法，双盲法阅片。SABC试剂盒及Ⅷ因子相关抗原抗体均为博士德公司产品。一抗1 ∶100稀释，微波修复抗原，苏木素衬染。以PBS代替一抗作阴性对照。
三、瘤周脑水肿分类 以所选脑膜瘤患者术前CT照片为参考，根据肿瘤周围 水肿带宽度进 行分类：无脑水肿指CT未见水肿带；水肿带最宽度≤2 cm为轻度水肿组；>2 cm<1/2半 球者为中度水肿；≥1/2半球者为重度水肿。本组57例脑膜瘤无脑水肿17例、轻度水肿14例 、中度水肿16例，重度水肿10例。
四、血管造影(或DSA) 肿瘤由颈内动脉、颈外动 脉或双重供血，后者作为由颈外动脉供血 组统计；肿瘤染色分为有或无。本组57例脑膜瘤中32例脑血管造影，其中无脑水肿7例， 轻度水肿8例，中度水肿9例，重度水肿8例。
五、统计学处理 计数资料采用χ2检验；计量资料数据以x±s表示，采用t检验；患者随访资料采用寿命表法统计五年生存率。
, 百拇医药
结果
一、MVD与病理 脑膜瘤组织内可见血管内皮细胞 被染成棕黄色，即Ⅷ因子抗原抗体阳性染 色，在肿瘤间质分布不均，呈一定异质性(见封三图 )。在57例中，平均MVD为34 .5，其中良性26.8±9.3，不典型性41.2±12.9，恶性52.7±14.6。不典型性与恶性 脑膜瘤MVD之间无显著差异(P>0.05)，两组均显著高于良性型(P<0.01)。MVD在 不同性别、年龄、肿瘤生长部位组之间无显著差异(见表1)。
表1 MVD与脑膜瘤患者病理特征的关系 病理特征
例数
平均MVD
±s
性别
, 百拇医药
男
21
35.1±13.5
女
36
34.7±13.8
年龄
≥42
32
33.3±14.6
<42
25
34.7±14.3
, 百拇医药
生长部位
大脑凸面
16
33.3±8.6
矢状窦旁
13
33.2±11.8
大脑镛旁
11
34.7±10.6
蝶骨嵴
7
35.1±12.7
, 百拇医药
其它
10
34.3±9.5
病理分型
良性
33
26.8±9.3
不典型性
16
41.2±12.9*
恶性
8
52.7±14.6*
, 百拇医药
注：与良性相比，*P<0.01
图1 FVⅢ-Rag免疫组化染色,膜瘤组织中微血管呈棕黄色(LSAB法×200)
二、MVD与PBE 无脑水肿组、轻度水肿组、中度水 肿组和重度水肿组MVD值分别为25.2±8 .5、30.1±9.7、39.4±11.3和47.9±12.6，后两组的MVD值均显著高于前两组(见表 2)。
表2 MVD与PBE的关系 PBE
例数
平均MVDx±s
无水肿组
, http://www.100md.com 17
25.2±8.5★
轻度水肿组
14
30.1±9.7
中度水肿组
16
39.4±11.3*
重度水肿组
10
47.9±12.6**
注：与轻度水肿比，**P<0.01；*P<0.05，★P> 0.05
, 百拇医药
三、血管造影表现与PBE (1)颈外动脉供血情况： 无水肿组参与颈外动脉供血者29 %(2/7) ，轻、中、重度水肿组分别为50 %(4/8)、78 %(7/9)及100 %(8/8)，参与颈外动脉供血随水 肿程度加重有增加趋势，且重度水肿组较无水肿组颈外动脉供血率增高有显著性意义(P >0.05)。(2)肿瘤染色：无、轻、中、重度水肿组肿瘤染色率分别为14 %(1/7)、25 %(2/8 )、56 %(5/9)、88 %(7/8)，重度水肿组较无水肿组肿瘤染色增多有显著性意义(P>0. 05)。
四、MVD与预后 按寿命表法统计3，5年复发率及5年 生存期，MVD≥34.5组手术全切除率53. 8 %(14/26)明显低于MVD<34.5组的83.9%(26/31)(P<0.05)；MVD≥3465组3年、5 年复发率显著高于MVD<34.5组(P<0.05)；MVD≥34.5组五年生存率明显低于MVD<3 4.5组(P<0.05)(见表3)。
, http://www.100md.com 表3 MVD与脑膜瘤复发后预后的关系 MVD
(x±s)
例数
手术全切除
率(%)
3年复发
率(%)
5年复 发
率(%)
五年生存
率(%)
≥34.5
26
, 百拇医药
53.8
17.7
36.3
61.4
<34.5
31
83.9*
8.3*
12.8*
77.6*
注：与MVD≥34.5相比，*P<0.05
, 百拇医药
讨论
研究表明，当实体肿瘤细胞数达到106时，即需要产生新生血管以适应肿瘤继续生长。微 血管计数是一种反映肿瘤血管生成的良好指标。脑肿瘤微血管数量及其形态病理特征与临床 具有良好的相关性[3]。本研究中57例脑膜瘤MVD为34.5，不同性别、年龄及肿瘤 生长部位组间的MVD无显著性差异(P>0.05)；脑膜瘤MVD随着恶性程度的增高呈上升趋 势，且不典型和恶性型脑膜瘤MVD显著高于良性型(P<0.01)。Assimakopoulou等 [1 1]对人脑肿瘤MVD进行了研究，发现良、恶性胶质瘤组间MVD有显著差异；虽然确定62例 脑瘤标本平均MVD为27.9，但并未对其进行良、恶性分组研究。本研究结果提示，脑膜瘤 M VD与肿瘤恶性程度密切相关，可作为反映肿瘤病理性质的客观指标。这与LI等[2] 研究结果类同。
脑膜瘤周围的脑水肿一般属于血管源性脑水肿，即由于血管通透性增高、血脑屏障受损所引 起的脑水肿。本资料瘤周水肿程度随颈外动脉供血发生率增高而加重，重度水肿组肿瘤染色 率显著高于无水肿组(P<0.05)，这与Steven等[3]的结果一致。脑膜瘤周围 的脑水肿度常取决于肿瘤血管化程度及肿瘤大小和恶性程度。恶性程度较高其脑水肿一般 也较 重。在良性脑膜瘤中以血管型脑膜瘤血管分布最为丰富，该类型脑膜瘤易于恶变，PBE反应 较重[4]。PBE是肿瘤细胞向正常脑组织侵袭和转移的基础。从组织学来看，肿瘤周 围的脑水肿有利于与侵袭相关的细胞基质及粘附分子运动，从而促进肿瘤细胞侵袭。因此， 由 CT影像所表现的肿瘤周围低密度信号带的范围即瘤周脑水肿可以客观地反映脑膜瘤的侵袭力 。根 据Lanksch等[5]推荐的脑膜瘤瘤周脑水肿评价标准，我们将所选病例分为无脑水肿 组、轻度水肿组、中度水肿组和重度水肿组，其MVD值分别为25.2±8.5、30.1±9.7、3 9.4±11.3和47.9±12.6。经统计学分析，中、重度水肿组的MVD值均显著高于轻度及无 水肿组。提示MVD是评价脑膜瘤侵袭力的客观指标。肿瘤侵袭和转移是多因素相互作用的结 果，包括肿瘤血管生成、组织浸润、粘附分子的作用及细胞运动的调节等[6]。Pro vias等[4]应用免疫组化方法发现，瘤周水肿的脑组织内反应性增生的星形细胞中V EGF/VPF蛋白表达强阳性，进一步提示血管生成与瘤周脑水肿及肿瘤的侵袭力之间有密切的 关系。
, http://www.100md.com
影响脑膜瘤复发和预后的因素是多方面的，如肿瘤的大小、部位、肿瘤组织学特点及手术切 除程度等，而肿瘤血供及血管化程度又直接影响肿瘤的手术切除程度及术后复发和预后，Li 等 [2]研究认为脑肿瘤的血管分化程度与肿瘤患者生存期之间呈正相关。本研究中MVD≥ 34.5组3年及5年复发率显著高于MVD<34.5组；MVD≥34.5组五年生存率明显低于MVD<34 .5组。表明脑膜瘤MVD可作为一项反映患者术后复发和预后的客观指标，监测瘤组织中MVD 可为筛选术后高危患者提供一定依据。同时，针对高MVD脑膜瘤患者施以抗肿瘤血管生成治 疗，可能会引起肿瘤生长抑制，并改善患者预后，这一作用已在动物实验得到证实[1 ，7]。
基金项目：本课题受全军九五科研基金(96-M-141)和河南省杰出青年科学基金资 助
作者简介：步星耀，男，博士后，副教授，副主任医师。
, 百拇医药 参考文献
[1]Assimakopoulou M, Sotiropoulou BG, Maraziotis T, et al. Microvesse l density in brain tumor〔J〕. Anticancer Res, 1997, 17:4747
[2]Li V, Folkerth R, Watanabe H, et al. Microvessel count and cerebrospinal fl uid basic fibroblast growth factor in children with brain tumors〔J〕. Lancet, 1 994, 344:82
[3]Steven JM, Ruiz JS, Kendall BE. Observation on peritumoral edema in meningi oma. Part Ⅱ: Mechanism of edema production〔J〕. Neuroradiology, 1983, 25:125
, http://www.100md.com
[4]Provias J, Claffey K, Aguila LD, Meningiomas: role of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor in angiogenesis and peritumoral edema 〔J〕. Neurosurg, 1997, 40:1016
[5]Lanksch WR. The diagnosis of brain edema by computed tomography〔M〕. In: H artmann A, Brock M. Treatment of cerebral edema〔M〕. Berlin, Spinge-Verlag, 19 82:43
[6]Hart IR, Saini A. Biology of tumor angiogenesis〔J〕. Lancet, 1992, 339: 1453
[7]Fox SB, Gatter KC, Harris AL. Tumor angiogenesis〔J〕. J Pathol, 1996, 179: 232
(收稿日期：1999-08-04；修回日期：1999-11-09), 百拇医药
单位：步星耀(河南省人民医院神经外科(郑州 450003)；章翔 易声禹(第四军医大学全军神经疾病研究所)；连建敏(河南省人民医院影像科)；张云汉(河南省肿瘤病理重点实验室)
关键词：脑膜瘤；血管生成；微血管密度；预后
肿瘤000413 摘要：目的 探讨脑膜瘤血管生成与脑膜瘤瘤周水肿、复发和预后的关系。方法 对57例脑 膜瘤的CT、Ⅷ因子相关抗原抗体免疫组化染色和病理学资料以及32例脑血管造影结果进行脑 膜瘤微血管密度(MVD)与病理类型、瘤周脑水肿及患者术后复发率、生存期之间的关系研究 。结果 57例脑膜瘤患者平均微血管密度(MVD)为34.5。其中良性、 不典型性和恶性脑膜瘤 微血管密度分别为26.8±9.3、41.2±12.9和52.7±14.6，三种病理类型MVD均有显著 差异(P<0.01)；中、重度脑水肿组其瘤组织MVD分别为(39.4±11.3和47.9±12.6 )与轻度和无脑水肿组MVD(30.1±9.7和25.2±8.5)相比有显著性差异(P<0.05)； 有颈外动脉供血或肿瘤染色者易发生瘤周水肿。MVD≥34.5组三年，五年复发率均高于MVD <3 4.5组(P<0.05)，且前者五年生存率明显低于后者(P<0.05)。结论 脑膜瘤微血管密度可作为判断肿瘤侵袭力及评价患者术后复发和预后的良好指标 。
, 百拇医药
中图分类号：R739.45 文献标识码：A 文章编号：1000-7431(2000)04 -0273-03
TUMOR ANGIOGENESIS IN MENINGIOMA IN RELATION TO PERITUMOR EDEMA， RECURRENCE AND PROGNOSIS
BU Xin-yao
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
ZHANG Xiang
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
, 百拇医药
LIAN Jian-min, et al.
(Department of Neurosurgery, Hen an Provencial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China)
Abstract：Objective To study the relations between angiogenesis with peritumora l edema, recurrence and prognosis in patients with meningiomas. Methods CT and the immunohistochemical study of factor-Ⅷ-related antigen antibody and pathol o gical data of 57 cases of meningiomas and the cerebral angiography data of 32 ca s es were studied. The relation between the microvessel density (MVD), tumor patho logical feature, peritumor edema found in CT and the patients' prognosis were an alysed. Results All cases of meningioma has the mean microvesse l density (MVD) of 34.5 MVD in atypical and malignant meningioma were (41.2±1 2.9) and (52.7±14.6), respectively, far exceeded that in benign meningioma ( 2 6.8±9.3) (P<0.01). MVD in cases with perifocal reaction (25.2±8.5) a nd slight edema (30.1±9.7) were significantly lower than those of medium edem a (39.4±11.3) and severe edema (47.9±12.6) (P<0.05). The tumors whic h had rich blood supply, especially those supplied by external carotid artery an d stained in the cerebral angiography or DSA were often accopanied by edema. Pat ients with MVD more than 34.5 have higher 3,5-year recurrent rates and lower 5 -year survival rates than those cases with MVD less than 34.5 (P<0.05). Conclusion MVD in meningioma is a valuable criterium in judging the invasive power of the tumor and in evaluating of its recurrence and prognos is.
, 百拇医药
Key words： Meningioma; Angiogenesis; Microvessel dens ity; Prognosis
脑膜瘤的发病率仅次于胶质瘤，是颅内常见的肿瘤，其丰富的血供是影响肿瘤生长、手术切 除程 度以及术后复发和预后的重要因素，并与瘤周水肿密切相关[1]。本文采用微血管 计数(microvessel count MVC)方法检测了57例脑膜标本微血管密度(microvessel density, MVD)，结合临床病理资料、CT和脑血管造影结果探讨脑膜瘤血管生成与瘤周水肿、复发及 预后之间的关系。
材料和方法
一、临床资料 选取有完整资料的57例脑膜瘤，男21例，女36例，平 均年龄57岁。按肿瘤生 长部位：大脑凸面16例、矢状窦旁13例、大脑镰旁11例、蝶骨嵴7例及其它部位10例。肿瘤 切除程度按Simpson's法分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级24例，Ⅲ级17例，无手术死亡，Ⅰ、Ⅱ级 为手术全切除。参照1990年WHO病理分类标准(包括：瘤细胞密度、瘤组织结构、有丝分裂 指数、灶性坏死、有无脑侵袭)分为：良性型、不典型性和恶性型。其中良性型33例，不典 性型16例，恶性型8例。随访期1～5年。
, 百拇医药
二、微血管计数 标本均经福尔马林固定、石腊包埋、连续切片(4 μm)厚，采用Li等 [2]方法，双盲法阅片。SABC试剂盒及Ⅷ因子相关抗原抗体均为博士德公司产品。一抗1 ∶100稀释，微波修复抗原，苏木素衬染。以PBS代替一抗作阴性对照。
三、瘤周脑水肿分类 以所选脑膜瘤患者术前CT照片为参考，根据肿瘤周围 水肿带宽度进 行分类：无脑水肿指CT未见水肿带；水肿带最宽度≤2 cm为轻度水肿组；>2 cm<1/2半 球者为中度水肿；≥1/2半球者为重度水肿。本组57例脑膜瘤无脑水肿17例、轻度水肿14例 、中度水肿16例，重度水肿10例。
四、血管造影(或DSA) 肿瘤由颈内动脉、颈外动 脉或双重供血，后者作为由颈外动脉供血 组统计；肿瘤染色分为有或无。本组57例脑膜瘤中32例脑血管造影，其中无脑水肿7例， 轻度水肿8例，中度水肿9例，重度水肿8例。
五、统计学处理 计数资料采用χ2检验；计量资料数据以x±s表示，采用t检验；患者随访资料采用寿命表法统计五年生存率。
, 百拇医药
结果
一、MVD与病理 脑膜瘤组织内可见血管内皮细胞 被染成棕黄色，即Ⅷ因子抗原抗体阳性染 色，在肿瘤间质分布不均，呈一定异质性(见封三图 )。在57例中，平均MVD为34 .5，其中良性26.8±9.3，不典型性41.2±12.9，恶性52.7±14.6。不典型性与恶性 脑膜瘤MVD之间无显著差异(P>0.05)，两组均显著高于良性型(P<0.01)。MVD在 不同性别、年龄、肿瘤生长部位组之间无显著差异(见表1)。
表1 MVD与脑膜瘤患者病理特征的关系 病理特征
例数
平均MVD
±s性别
, 百拇医药
男
21
35.1±13.5
女
36
34.7±13.8
年龄
≥42
32
33.3±14.6
<42
25
34.7±14.3
, 百拇医药
生长部位
大脑凸面
16
33.3±8.6
矢状窦旁
13
33.2±11.8
大脑镛旁
11
34.7±10.6
蝶骨嵴
7
35.1±12.7
, 百拇医药
其它
10
34.3±9.5
病理分型
良性
33
26.8±9.3
不典型性
16
41.2±12.9*
恶性
8
52.7±14.6*
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注：与良性相比，*P<0.01
图1 FVⅢ-Rag免疫组化染色,膜瘤组织中微血管呈棕黄色(LSAB法×200)
二、MVD与PBE 无脑水肿组、轻度水肿组、中度水 肿组和重度水肿组MVD值分别为25.2±8 .5、30.1±9.7、39.4±11.3和47.9±12.6，后两组的MVD值均显著高于前两组(见表 2)。
表2 MVD与PBE的关系 PBE
例数
平均MVDx±s
无水肿组
, http://www.100md.com 17
25.2±8.5★
轻度水肿组
14
30.1±9.7
中度水肿组
16
39.4±11.3*
重度水肿组
10
47.9±12.6**
注：与轻度水肿比，**P<0.01；*P<0.05，★P> 0.05
, 百拇医药
三、血管造影表现与PBE (1)颈外动脉供血情况： 无水肿组参与颈外动脉供血者29 %(2/7) ，轻、中、重度水肿组分别为50 %(4/8)、78 %(7/9)及100 %(8/8)，参与颈外动脉供血随水 肿程度加重有增加趋势，且重度水肿组较无水肿组颈外动脉供血率增高有显著性意义(P >0.05)。(2)肿瘤染色：无、轻、中、重度水肿组肿瘤染色率分别为14 %(1/7)、25 %(2/8 )、56 %(5/9)、88 %(7/8)，重度水肿组较无水肿组肿瘤染色增多有显著性意义(P>0. 05)。
四、MVD与预后 按寿命表法统计3，5年复发率及5年 生存期，MVD≥34.5组手术全切除率53. 8 %(14/26)明显低于MVD<34.5组的83.9%(26/31)(P<0.05)；MVD≥3465组3年、5 年复发率显著高于MVD<34.5组(P<0.05)；MVD≥34.5组五年生存率明显低于MVD<3 4.5组(P<0.05)(见表3)。
, http://www.100md.com 表3 MVD与脑膜瘤复发后预后的关系 MVD
(x±s)
例数
手术全切除
率(%)
3年复发
率(%)
5年复 发
率(%)
五年生存
率(%)
≥34.5
26
, 百拇医药
53.8
17.7
36.3
61.4
<34.5
31
83.9*
8.3*
12.8*
77.6*
注：与MVD≥34.5相比，*P<0.05
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讨论
研究表明，当实体肿瘤细胞数达到106时，即需要产生新生血管以适应肿瘤继续生长。微 血管计数是一种反映肿瘤血管生成的良好指标。脑肿瘤微血管数量及其形态病理特征与临床 具有良好的相关性[3]。本研究中57例脑膜瘤MVD为34.5，不同性别、年龄及肿瘤 生长部位组间的MVD无显著性差异(P>0.05)；脑膜瘤MVD随着恶性程度的增高呈上升趋 势，且不典型和恶性型脑膜瘤MVD显著高于良性型(P<0.01)。Assimakopoulou等 [1 1]对人脑肿瘤MVD进行了研究，发现良、恶性胶质瘤组间MVD有显著差异；虽然确定62例 脑瘤标本平均MVD为27.9，但并未对其进行良、恶性分组研究。本研究结果提示，脑膜瘤 M VD与肿瘤恶性程度密切相关，可作为反映肿瘤病理性质的客观指标。这与LI等[2] 研究结果类同。
脑膜瘤周围的脑水肿一般属于血管源性脑水肿，即由于血管通透性增高、血脑屏障受损所引 起的脑水肿。本资料瘤周水肿程度随颈外动脉供血发生率增高而加重，重度水肿组肿瘤染色 率显著高于无水肿组(P<0.05)，这与Steven等[3]的结果一致。脑膜瘤周围 的脑水肿度常取决于肿瘤血管化程度及肿瘤大小和恶性程度。恶性程度较高其脑水肿一般 也较 重。在良性脑膜瘤中以血管型脑膜瘤血管分布最为丰富，该类型脑膜瘤易于恶变，PBE反应 较重[4]。PBE是肿瘤细胞向正常脑组织侵袭和转移的基础。从组织学来看，肿瘤周 围的脑水肿有利于与侵袭相关的细胞基质及粘附分子运动，从而促进肿瘤细胞侵袭。因此， 由 CT影像所表现的肿瘤周围低密度信号带的范围即瘤周脑水肿可以客观地反映脑膜瘤的侵袭力 。根 据Lanksch等[5]推荐的脑膜瘤瘤周脑水肿评价标准，我们将所选病例分为无脑水肿 组、轻度水肿组、中度水肿组和重度水肿组，其MVD值分别为25.2±8.5、30.1±9.7、3 9.4±11.3和47.9±12.6。经统计学分析，中、重度水肿组的MVD值均显著高于轻度及无 水肿组。提示MVD是评价脑膜瘤侵袭力的客观指标。肿瘤侵袭和转移是多因素相互作用的结 果，包括肿瘤血管生成、组织浸润、粘附分子的作用及细胞运动的调节等[6]。Pro vias等[4]应用免疫组化方法发现，瘤周水肿的脑组织内反应性增生的星形细胞中V EGF/VPF蛋白表达强阳性，进一步提示血管生成与瘤周脑水肿及肿瘤的侵袭力之间有密切的 关系。
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影响脑膜瘤复发和预后的因素是多方面的，如肿瘤的大小、部位、肿瘤组织学特点及手术切 除程度等，而肿瘤血供及血管化程度又直接影响肿瘤的手术切除程度及术后复发和预后，Li 等 [2]研究认为脑肿瘤的血管分化程度与肿瘤患者生存期之间呈正相关。本研究中MVD≥ 34.5组3年及5年复发率显著高于MVD<34.5组；MVD≥34.5组五年生存率明显低于MVD<34 .5组。表明脑膜瘤MVD可作为一项反映患者术后复发和预后的客观指标，监测瘤组织中MVD 可为筛选术后高危患者提供一定依据。同时，针对高MVD脑膜瘤患者施以抗肿瘤血管生成治 疗，可能会引起肿瘤生长抑制，并改善患者预后，这一作用已在动物实验得到证实[1 ，7]。
基金项目：本课题受全军九五科研基金(96-M-141)和河南省杰出青年科学基金资 助
作者简介：步星耀，男，博士后，副教授，副主任医师。
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(收稿日期：1999-08-04；修回日期：1999-11-09), 百拇医药