丹参预防新生儿缺血缺氧性脑病及早期干预对患儿身心发育的影响
作者：吴晓亚 马永利 胡旭
单位：安徽省六安地区人民医院，安徽 六安 237005
关键词：缺血缺氧性脑病；新生儿；干预
现代康复000422
摘要：目的：研究丹参预防新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的发生与早期训教的效果。方法：所有HIE新生儿均给予早期治疗，对照组采用常规处理，防治组在常规处理基础上应用丹参注射液，并指导家长坚持实施针对性训教。结果：两组比较有极显著性差异,防治组优于对照组。结论：丹参注射液在预防再灌注损伤方面具有较好疗效。干预训教可刺激脑细胞发育，减少伤残或减轻伤残程度。
中图分类号：R747.9 文献标识码：A
文章编号：1007-5496(2000)04-0526-02
, http://www.100md.com
Prevention of HIE with salvia miltiorrhiza and the effect of early intervention on the patients body and mind
WU Xiao ya，MA Yong li，HU Xu
(Liuan People's Hospital An Hui Provincial,Liuan 237005,China)
Abstract Objective:To study the effect of salvia miltiorrhiza on preventing the occurrence of HIE and the effect of early interention on the recovery of children with HIE.Methods:Giving early treatment to all the neonates with the causes of HIE.We gave routine treatment to the control group while administering salvia miltiorrhiza injection to the treated group on the basis of routine treatment.After the neonates came through the most serious phase of HIE,The intervention was given once a month to the abnormal while once every.We measured their weight,slature and the circumference of head with Geseu test method every 3 monthes when the patients were followed- up.Results:Showing significant difference between the two groups.Conclusion :Salvia miltiorrhiza injection has good effect on the factors that caused cerebral tissue injury of the cases with HIE,we found there was great potential in the recovery and development of brain function.To start intervention in this period is probably to stimulate the growth of cerebral cells and decrease the occurrence or intensity of disability.
, 百拇医药
Key words hypoxic ischemic encephalopathy;neonates;intenvention
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期各种原因造成的脑损伤，常导致死亡，智力低下及神经系统发育异常，因此，改善预后，提高生存质量，早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早进行有效的治疗。新生儿窒息后脑灌注不足和再灌注损伤是HIE的重要发病机理。早期疏通微循环，采取预防措施十分重要，我们使用钙离子阻滞剂丹参注射液对具有HIE病因的新生儿进行早期预防性治疗。对临床确诊为HIE的患儿从疾病恢复期开始即给予干预，减少伤残的发生，取得较好疗效。报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1预防性研究对1996年1月～1998年6月共170例住院新生儿随机分为防治组：男55例、女30例。对照组：男53例，女32例。两组各类数据表[1]均经卡方检验，无显著性差异，具有可比性,见表1。
, http://www.100md.com
1.1.2治疗性研究患儿为1996年1月～1998年10月的住院HIE患儿，资料较完善的83例，孕龄38～42周出生体重2500～3900g，发病日龄为出生后0.5h～5d。随机分为两组：干预组39例中，男23例，女16例。轻度11例，中度22例，重度6例，合并颅内出血17例。对照组44例，男26例，女18例；轻度16例，中度20例，重度8例，合并颅内出血18例。两组患儿的分娩方式，父母文化程度，职业，HIE临床分度及体重、身长、头围均无显著差异。
1.2方法
1.2.1预防性治疗研究方法所有具备HIE病因如围产期窒息的新生儿均接受早期治疗，对照组采用常规处理，如维持良好的通气、换气功能、吸氧；维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围。维持血糖在正常值；控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状。营养并促进脑代谢药，皮质激素应用，维生素K止血及相应对症处理。并根据情况选用抗生素等。防治组在常规处理的基础上应用丹参注射液[1](含生药1.5g/ml)2ml/kg·d，加入10%葡萄糖液100ml中静脉点滴，5d为1疗程。治疗过程中分别观察两组中HIE的发病情况。
, 百拇医药
1.2.2干预方法两组病例均接受相同的HIE综合治疗，应用脑细胞代谢激活剂和高压氧治疗。患儿极期过后即根据婴幼儿发育规律及小儿存在的缺陷，参照《新生儿行为和0～3岁教育》制定早期干预措施，给予针对性的训教。由医务人员及/或指导家长坚持每日实施。新生儿在觉醒状态用色彩鲜艳和声响的玩具给以视、听、触觉及前庭功能刺激，进行感情交往，每日1～2h。婴幼儿期根据个体发育差异，指导家长按此一般发育水平超前1～2个月进行，对低能区尤加侧重训练，异常者每月干预指导1次，正常者每3个月随访1次。了解小儿发育情况，指导和教会下次干预计划的实施。两组患儿均采用Gesell(中国标准化)测试法。发育商(DQ)判定标准：≥86分为正常，78～85.9分为可疑，≤75分为异常，每3个月随访测试同时测体重、身高、头围，并给予相同的保健指导。诊断标准采用韩玉昆等新生儿HIE临床诊断依据及分度方法[2]。
2结果
丹参预防性治疗85例中，发生HIE32例，患病率为37.65%，其中轻型21例，中型7例，重型4例。对照组85例中发生HIE77例，患病率90.59%，轻型42例，中型15例，重型20例。经χ2检验(χ2=6.64,P<0.01)有非常显著性差异。
, http://www.100md.com
早期干预研究的两组间Gesell测度比较见表2,对照组44例中，8例出现明显神经发育异常(癫痫4例，脑瘫2例，共济失调2例)，干预组仅1例癫痫，1例语言功能区低于75分。
表1 预防性治疗研究两组对比 项目
防治组(85例)
对照组(85例)
n
%
n
%
产前因素
52
61.2
, http://www.100md.com
50
58.8
产时因素
15
17.6
16
18.8
产后因素
18
21.2
19
22.4
表2 干预治疗HIE Gesell测试结果
, 百拇医药
≤75分
∽85.9分
≥86分
χ2
P
干预n
%
对照n
%
干预n
%
对照n
%
, 百拇医药
干预n
%
对照n
%
3月
14
42.4
22
50.0
10
30.3
5
12.1
, 百拇医药 9
28.9
17
39.1
4.59
>0.05
6月
12
37.6
20
45.4
7
21.2
, 百拇医药 7
16.2
14
43.3
17
39.1
0.72
>0.05
9月
5
15.2
17
39.7
, 百拇医药 6
18.8
9
20.8
22
68.7
018
41.8
6.14
<0.05
12月
1
4.6
, 百拇医药 14
31.8
5
15.7
7
16.2
27
83.9
23
53.2
11.73
<0.005
3讨论
, http://www.100md.com
近年来研究表明[3～6],HIE所造成的病理损害是由复杂的综合因素引起，其发病与细胞凋亡形式有关，其病理生理过程也属于再灌注损伤。缺血缺氧引起胞浆中H+浓度过高，使胞浆中结合钙转变为游离钙，使细胞膜上谷氨酸受体中的NM-DA受体过度激活，胞膜上Ca++泵不能有效地将胞内Ca++及时转移至胞外，造成Ca++内流，胞内Ca++浓度升高，触发一系列生化过程，包括激活蛋白酶与磷脂酶，产生花生四烯酸的代谢产物，自由基生成，线粒体功能障碍，能量耗竭，导致细胞死亡[3,4]。针对这一病理生理改变，采用钙离子阻制剂-丹参治疗[5]，取得较好疗效。丹参有抑制胞浆中Ca++内流的功能，可阻止脑血管平滑肌细胞中Ca++浓度异常升高，避免或减轻缺氧缺血状态下的脑血管痉挛，改善脑缺血区血液供给，调节微循环并减少神经细胞Ca++过度聚集，从而消除神经细胞能量代谢障碍。丹参还有直接抗自由基作用[6]，从而减轻或避免脑细胞坏死和脑软化。丹参注射液与维生素C、细胞色素C等配伍，是欠妥的。与维生素C并用易发生氧化还原反应，维生素C被氧化成去氢抗坏血酸，丹参被还原成相应的酚类化合物而失去作用，与细胞色素C配伍应用，则可使溶液浑浊，并产生沉淀物。丹参生物半衰期16h左右，应用时要力求早用且保持药物浓度。在HIE患儿的干预性康复治疗研究中Gesell评估工作分别于3、6、9、12个月时进行，结果干预组≤75分的例数随年龄增加而下降，且明显优于对照组，12个月时4例1～2个功能区的DQ在82～85.7分，仅1例遗有癫痫，1例≤75分，余无明显神经系统发育异常。对照组三分之一(31.8%)的患儿DQ异常。8例有较明显神经系统后遗症。表明新生儿期随着造成脑组织损伤因素的祛除，对HIE患儿早期给予持续的训教等干预措施[7]，可以充分刺激脑细胞发育，是改善预后减少伤残的发生或减轻伤残程度的有效手段。HIE是一种严重损害新生儿神经系统的疾病。由于缺氧引起永久性脑组织损伤，可导致精神发育迟缓，运动功能障碍，严重影响儿童的生存质量和人口素质。早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早对它进行有效的治疗，可达到最大限度的减少神经功能缺失所致的病残程度。因婴幻儿在2岁以内中枢神经系统发育最迅速，可塑性最强，代偿能力最好，是脑发育的关键时期。如能提供良好的刺激对脑功能和结构的发育有重要的影响，能发挥其最大的潜能。智能发育是脑功能不断成熟和社会环境相互作用的结果，故此我们认为危重儿早期干预应从出生开始一直延续至学龄前期。随着我国人民物质生活的改善，儿童保健网络的健全，危重新生儿早期干预开始进入家庭，我们的体会是应向家长做好宣教，指导早期干预知识和方法，定期监测，有针对性的早期给予持续的干预可取得事半功倍的效果。
, 百拇医药
作者简介：吴晓亚(1959-)，女，安徽合肥人，副主任医师，科副主任。研究方向：小儿神经障碍康复。
参考文献
[1]王敬良.临床药物手册[M].第2版，上海：上海科学技术出版社，1988.220～221
[2]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99～101
[3]沈惟堂.新生儿缺氧缺血性脑病发生机理的研究[J].中国实用儿科杂志，1995，10：136～138
[4]吴婉芳.新生儿缺氧缺血性脑病动物实验研究[J].中国实用儿科杂志，1995，10：71～73
[5]袁朝芝，李鲁明，王莉，等.钙离子阻滞剂早期预防性治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究[J].新生儿科杂志，1999，14(1)：29～31
[6]赵国昌，张国义，王孝络.丹参对急性心肌缺血时脂质过氧化的影响[J].中国病理生理杂志，1987，3：197～199
[7]丁国方，孙金涛.围产高危儿的早期干预[J].国外医学儿科分册，1992，19：25～26
(收稿：2000-02-10), 百拇医药
单位：安徽省六安地区人民医院，安徽 六安 237005
关键词：缺血缺氧性脑病；新生儿；干预
现代康复000422
摘要：目的：研究丹参预防新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的发生与早期训教的效果。方法：所有HIE新生儿均给予早期治疗，对照组采用常规处理，防治组在常规处理基础上应用丹参注射液，并指导家长坚持实施针对性训教。结果：两组比较有极显著性差异,防治组优于对照组。结论：丹参注射液在预防再灌注损伤方面具有较好疗效。干预训教可刺激脑细胞发育，减少伤残或减轻伤残程度。
中图分类号：R747.9 文献标识码：A
文章编号：1007-5496(2000)04-0526-02
, http://www.100md.com
Prevention of HIE with salvia miltiorrhiza and the effect of early intervention on the patients body and mind
WU Xiao ya，MA Yong li，HU Xu
(Liuan People's Hospital An Hui Provincial,Liuan 237005,China)
Abstract Objective:To study the effect of salvia miltiorrhiza on preventing the occurrence of HIE and the effect of early interention on the recovery of children with HIE.Methods:Giving early treatment to all the neonates with the causes of HIE.We gave routine treatment to the control group while administering salvia miltiorrhiza injection to the treated group on the basis of routine treatment.After the neonates came through the most serious phase of HIE,The intervention was given once a month to the abnormal while once every.We measured their weight,slature and the circumference of head with Geseu test method every 3 monthes when the patients were followed- up.Results:Showing significant difference between the two groups.Conclusion :Salvia miltiorrhiza injection has good effect on the factors that caused cerebral tissue injury of the cases with HIE,we found there was great potential in the recovery and development of brain function.To start intervention in this period is probably to stimulate the growth of cerebral cells and decrease the occurrence or intensity of disability.
, 百拇医药
Key words hypoxic ischemic encephalopathy;neonates;intenvention
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期各种原因造成的脑损伤，常导致死亡，智力低下及神经系统发育异常，因此，改善预后，提高生存质量，早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早进行有效的治疗。新生儿窒息后脑灌注不足和再灌注损伤是HIE的重要发病机理。早期疏通微循环，采取预防措施十分重要，我们使用钙离子阻滞剂丹参注射液对具有HIE病因的新生儿进行早期预防性治疗。对临床确诊为HIE的患儿从疾病恢复期开始即给予干预，减少伤残的发生，取得较好疗效。报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1预防性研究对1996年1月～1998年6月共170例住院新生儿随机分为防治组：男55例、女30例。对照组：男53例，女32例。两组各类数据表[1]均经卡方检验，无显著性差异，具有可比性,见表1。
, http://www.100md.com
1.1.2治疗性研究患儿为1996年1月～1998年10月的住院HIE患儿，资料较完善的83例，孕龄38～42周出生体重2500～3900g，发病日龄为出生后0.5h～5d。随机分为两组：干预组39例中，男23例，女16例。轻度11例，中度22例，重度6例，合并颅内出血17例。对照组44例，男26例，女18例；轻度16例，中度20例，重度8例，合并颅内出血18例。两组患儿的分娩方式，父母文化程度，职业，HIE临床分度及体重、身长、头围均无显著差异。
1.2方法
1.2.1预防性治疗研究方法所有具备HIE病因如围产期窒息的新生儿均接受早期治疗，对照组采用常规处理，如维持良好的通气、换气功能、吸氧；维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围。维持血糖在正常值；控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状。营养并促进脑代谢药，皮质激素应用，维生素K止血及相应对症处理。并根据情况选用抗生素等。防治组在常规处理的基础上应用丹参注射液[1](含生药1.5g/ml)2ml/kg·d，加入10%葡萄糖液100ml中静脉点滴，5d为1疗程。治疗过程中分别观察两组中HIE的发病情况。
, 百拇医药
1.2.2干预方法两组病例均接受相同的HIE综合治疗，应用脑细胞代谢激活剂和高压氧治疗。患儿极期过后即根据婴幼儿发育规律及小儿存在的缺陷，参照《新生儿行为和0～3岁教育》制定早期干预措施，给予针对性的训教。由医务人员及/或指导家长坚持每日实施。新生儿在觉醒状态用色彩鲜艳和声响的玩具给以视、听、触觉及前庭功能刺激，进行感情交往，每日1～2h。婴幼儿期根据个体发育差异，指导家长按此一般发育水平超前1～2个月进行，对低能区尤加侧重训练，异常者每月干预指导1次，正常者每3个月随访1次。了解小儿发育情况，指导和教会下次干预计划的实施。两组患儿均采用Gesell(中国标准化)测试法。发育商(DQ)判定标准：≥86分为正常，78～85.9分为可疑，≤75分为异常，每3个月随访测试同时测体重、身高、头围，并给予相同的保健指导。诊断标准采用韩玉昆等新生儿HIE临床诊断依据及分度方法[2]。
2结果
丹参预防性治疗85例中，发生HIE32例，患病率为37.65%，其中轻型21例，中型7例，重型4例。对照组85例中发生HIE77例，患病率90.59%，轻型42例，中型15例，重型20例。经χ2检验(χ2=6.64,P<0.01)有非常显著性差异。
, http://www.100md.com
早期干预研究的两组间Gesell测度比较见表2,对照组44例中，8例出现明显神经发育异常(癫痫4例，脑瘫2例，共济失调2例)，干预组仅1例癫痫，1例语言功能区低于75分。
表1 预防性治疗研究两组对比 项目
防治组(85例)
对照组(85例)
n
%
n
%
产前因素
52
61.2
, http://www.100md.com
50
58.8
产时因素
15
17.6
16
18.8
产后因素
18
21.2
19
22.4
表2 干预治疗HIE Gesell测试结果
, 百拇医药
≤75分
∽85.9分
≥86分
χ2
P
干预n
%
对照n
%
干预n
%
对照n
%
, 百拇医药
干预n
%
对照n
%
3月
14
42.4
22
50.0
10
30.3
5
12.1
, 百拇医药 9
28.9
17
39.1
4.59
>0.05
6月
12
37.6
20
45.4
7
21.2
, 百拇医药 7
16.2
14
43.3
17
39.1
0.72
>0.05
9月
5
15.2
17
39.7
, 百拇医药 6
18.8
9
20.8
22
68.7
018
41.8
6.14
<0.05
12月
1
4.6
, 百拇医药 14
31.8
5
15.7
7
16.2
27
83.9
23
53.2
11.73
<0.005
3讨论
, http://www.100md.com
近年来研究表明[3～6],HIE所造成的病理损害是由复杂的综合因素引起，其发病与细胞凋亡形式有关，其病理生理过程也属于再灌注损伤。缺血缺氧引起胞浆中H+浓度过高，使胞浆中结合钙转变为游离钙，使细胞膜上谷氨酸受体中的NM-DA受体过度激活，胞膜上Ca++泵不能有效地将胞内Ca++及时转移至胞外，造成Ca++内流，胞内Ca++浓度升高，触发一系列生化过程，包括激活蛋白酶与磷脂酶，产生花生四烯酸的代谢产物，自由基生成，线粒体功能障碍，能量耗竭，导致细胞死亡[3,4]。针对这一病理生理改变，采用钙离子阻制剂-丹参治疗[5]，取得较好疗效。丹参有抑制胞浆中Ca++内流的功能，可阻止脑血管平滑肌细胞中Ca++浓度异常升高，避免或减轻缺氧缺血状态下的脑血管痉挛，改善脑缺血区血液供给，调节微循环并减少神经细胞Ca++过度聚集，从而消除神经细胞能量代谢障碍。丹参还有直接抗自由基作用[6]，从而减轻或避免脑细胞坏死和脑软化。丹参注射液与维生素C、细胞色素C等配伍，是欠妥的。与维生素C并用易发生氧化还原反应，维生素C被氧化成去氢抗坏血酸，丹参被还原成相应的酚类化合物而失去作用，与细胞色素C配伍应用，则可使溶液浑浊，并产生沉淀物。丹参生物半衰期16h左右，应用时要力求早用且保持药物浓度。在HIE患儿的干预性康复治疗研究中Gesell评估工作分别于3、6、9、12个月时进行，结果干预组≤75分的例数随年龄增加而下降，且明显优于对照组，12个月时4例1～2个功能区的DQ在82～85.7分，仅1例遗有癫痫，1例≤75分，余无明显神经系统发育异常。对照组三分之一(31.8%)的患儿DQ异常。8例有较明显神经系统后遗症。表明新生儿期随着造成脑组织损伤因素的祛除，对HIE患儿早期给予持续的训教等干预措施[7]，可以充分刺激脑细胞发育，是改善预后减少伤残的发生或减轻伤残程度的有效手段。HIE是一种严重损害新生儿神经系统的疾病。由于缺氧引起永久性脑组织损伤，可导致精神发育迟缓，运动功能障碍，严重影响儿童的生存质量和人口素质。早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早对它进行有效的治疗，可达到最大限度的减少神经功能缺失所致的病残程度。因婴幻儿在2岁以内中枢神经系统发育最迅速，可塑性最强，代偿能力最好，是脑发育的关键时期。如能提供良好的刺激对脑功能和结构的发育有重要的影响，能发挥其最大的潜能。智能发育是脑功能不断成熟和社会环境相互作用的结果，故此我们认为危重儿早期干预应从出生开始一直延续至学龄前期。随着我国人民物质生活的改善，儿童保健网络的健全，危重新生儿早期干预开始进入家庭，我们的体会是应向家长做好宣教，指导早期干预知识和方法，定期监测，有针对性的早期给予持续的干预可取得事半功倍的效果。
, 百拇医药
作者简介：吴晓亚(1959-)，女，安徽合肥人，副主任医师，科副主任。研究方向：小儿神经障碍康复。
参考文献
[1]王敬良.临床药物手册[M].第2版，上海：上海科学技术出版社，1988.220～221
[2]韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99～101
[3]沈惟堂.新生儿缺氧缺血性脑病发生机理的研究[J].中国实用儿科杂志，1995，10：136～138
[4]吴婉芳.新生儿缺氧缺血性脑病动物实验研究[J].中国实用儿科杂志，1995，10：71～73
[5]袁朝芝，李鲁明，王莉，等.钙离子阻滞剂早期预防性治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究[J].新生儿科杂志，1999，14(1)：29～31
[6]赵国昌，张国义，王孝络.丹参对急性心肌缺血时脂质过氧化的影响[J].中国病理生理杂志，1987，3：197～199
[7]丁国方，孙金涛.围产高危儿的早期干预[J].国外医学儿科分册，1992，19：25～26
(收稿：2000-02-10), 百拇医药