IgA肾病肾间质内层粘连蛋白与纤维连接蛋白局部沉积与长期预后关系的探讨
作者：孙伟 曾安平 王钢 邹燕勤 神出毅一郎 谷龟光则 秀人
单位：孙伟(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；曾安平(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；王钢(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；邹燕勤(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；神出毅一郎(日本国东海大学医学部，25911)；谷龟光则(日本国东海大学医学部，25911)；秀人(日本国东海大学医学部，25911)
关键词：IgA肾病；层粘连蛋白；纤维连接蛋白
IgA肾病肾间质内层粘连蛋白与纤维连接蛋白局部沉积与长期预后关系的探讨摘 要：目的：观察不同预后(透析组、非透析组)IgA肾病患者肾间质内层粘连蛋白(LN)与纤维连接蛋白(FN)的局部沉积，探讨其与IgA肾病长期预后的关系。方法：应用单克隆抗体免疫组织化学酶标法对确诊为IgA肾病患者的肾组织进行染色，依据沉积类型并按半定量方法结合病情进行分析。结果：LN和FN沉积模式与疾病预后无关，LN的沉积量亦与预后无关，而FN在透析组患者和非透析组患者沉积量有显著差异(P<0.001)。结论：肾间质中FN的沉积量增加是IgA肾病患者预后不良的重要因素。
, 百拇医药
分类号：R692.02；R692.07 文献标识码：A
文章编号：1003-0603(2000)04-0202-03
The relationship between renal interstitial laminin and fibronectin local deposition and longterm prognosis in patients with IgA nephropathy
SUN Wei ZENG An-ping WANG Gang et al
(Department of Nephrology,National Nephrosis Treatment Center of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029)
, 百拇医药
Abstract：Objective:To observe changes in renal interstitial laminin (LN) and fibronectin (FN) local deposition in IgA nephropathy patients with different prognosis (hemodialysis and non-hemodialysis treatment group),and to investigate their significance in evaluation of long-term prognosis.Methods:Renal tissue staining was performed by immunohistochemical method in patients with IgA nephropathy,results were analyzed according to deposition pattern and semiquantitative determination in association with condition of the disease.Results:The deposition pattern of LN and FN,the deposited quantity of LN were not related to the prognosis.However,FN deposited quantities showed significant differences between patients with and without hemodialysis (P<0.001).Conclusions:Elevation of renal interstitial FN deposition appears to be an important factor associated with poor prognosis in patients with IgA nephropathy.
, 百拇医药
Key words：IgA nephropathy;laminin;fibronectin
CLC number：R692.02;R692.07 Document code:A Artical ID:1003-0603(2000)04-0202-03
现已明确,最初被认为预后良好的IgA肾病在发病后10～20年大约有20%～40%的患者将进入终末期肾功能衰竭,并且是临床发病最多的慢性肾小球肾炎(慢性肾炎)，对中国、日本等IgA肾病高发的国家来说已经成为相当严重的社会问题〔1〕。另一方面，关于慢性肾炎的预后，细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的增加和沉积倍受研究者关注，不但关于肾小球硬化的细胞外基质的研究已经取得显著的成绩，慢性肾炎时肾小管间质对慢性肾炎进展的作用也再次受到重视〔2〕。有人指出肾间质纤维化的发生也与细胞外基质蓄积和分解能力低下有关；还有人报道，间质纤维化是影响IgA肾病长期预后的决定因子〔3〕。临床发现，即便具有同样程度病理变化的IgA肾病，也会具有不同的预后，其中的疑问引人思考。推测IgA肾病间质纤维化的程度以及间质纤维化的构成成分的差异可能是导致不同预后的根源所在。层粘连蛋白(laminin，LN)和纤维连接蛋白(fibronectin，FN)是构成细胞外基质的重要成分，无论是动物实验还是临床研究都表明，不但在肾小球硬化，就是在间质纤维化的形成中其都有重要作用。它们在IgA肾病的进展中究竟发挥何种作用?本研究以此为目的，探讨LN与FN在肾间质中的沉积与IgA肾病长期预后的关系。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 病例：日本国东海大学医学部肾内科经开放性肾活检确诊为IgA肾病，并按日本厚生省进行性肾脏疾病研究班和日本肾脏学会共同制定的IgA肾病诊疗指针〔4〕分类为IgA肾病GreradⅢ和GreradⅣ的患者20例，同时选取分类为GreradⅠ和GreradⅡ的患者10例作为对照。全部患者除外肝脏疾病、胶原病和紫癜性肾病等继发性肾病。观察组患者中GreradⅢ15例，GreradⅣ5例，其中男14例，女6例；年龄23～56岁，平均(42.2±9.2)岁；从初次肾活检到随访结束时间为5.6～11.9年，平均(8.2±3.4)年。以5～10年内是否需要进行透析为标准，分为透析组和非透析组。其中透析组11例，非透析组9例。2组间除血压外，初次肾活检时年龄、性别、尿蛋白、血尿以及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等均无统计学差异。透析组比非透析组高血压的患者明显为多。此外，2组患者在慢性肾炎阶段的治疗措施基本一样。
1.2 方 法：
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1.2.1 染色方法：将上述患者经开放性肾活检获得的肾组织石蜡切片(切片厚度3～4 μm)用抗人LN、FN小鼠单克隆抗体进行免疫组织化学酶标法(ABC法)染色。方法如下：由石蜡固定的肾组织切片经脱石蜡后，用磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)洗净，再用0.05%蛋白分解酶( Vector公司，USA)经37 ℃、15分钟处理后再用PBS洗净。分别用小牛血清、卵白素、生物素进行Blocking反应。作为一次性抗体的抗人LN、FN小鼠单克隆抗体(均为富士药品公司产品)经10%牛血清白蛋白加Tris缓冲生理盐水(TBS，0.05 mol/L Tris，0.15 mol/L NaCl，pH 9.6)稀释100倍后使用，使其在37 ℃、30分钟条件下反应，然后用0.1 mol/L Tris或0.1 mol/L NaCl，pH 7.5的 TBS+Tween(TST)液经3分钟洗净后将二次抗体(生物素标识的抗小鼠免疫球蛋白.马抗体，Vector公司，USA)在37 ℃、30分钟条件下进行反应，经TST液3分钟再洗净并脱水后，再用1%双氧水加无水甲醇反应20分钟，以阻抑内源性过氧化物酶。用过氧化物酶标识的链菌卵白素试剂(Vector公司，USA)置孵化箱内37 ℃、30分钟条件下反应，再经TST液每次5分钟，共3次振荡洗净后，用3,3二氨基联苯胺四盐酸盐(DAB)进行显色反应，最后用苏木素进行核染色，经脱水，透彻后封片可用于观察。
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1.2.2 观察方法：经上述方法染色的切片用光镜进行观察。根据肾小管、间质内LN、FN沉积，沉积量及染色程度分为以下5级：
0：所观察的肾小管、间质内未见到阳性染色；
±：所观察的肾小管、间质内不足10%的面积染色阳性；
+：所观察的肾小管、间质内11%～25%的面积染色阳性；
++：所观察的肾小管、间质内26%～50%的面积染色阳性；
+++：所观察的肾小管、间质内大于51%的面积染色阳性。
此外，依据Terukina等〔5〕方法，将阳性染色主要分布在系膜区者称为M型；将阳性染色不但分布于系膜区，而且也在毛细血管袢分布者称为C型，然后算出其占总例数的百分率。所有的组织切片均经3人以上的肾脏病理专家观察。
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1.2.3 统计学方法：2组间的比较用χ2检验，LN、FN与IgA肾病长期预后的关系分析用 SPSS for Windows(Relase 6.0日语版)；以P<0.05判定为有显著性意义。
2 结 果
2.1 LN：几乎在所有正常肾小球的毛细血管袢均可见到LN的沉积，在病变肾小球扩大的系膜区、新月体、硬化肾小球也有阳性沉积物。沉积式样全部患者M型、C型共10例，其中透析组M型2例，C型3例，非透析组M型3例，C型2例。2组间差异无显著性。在肾间质中，对照组几乎所有患者均为+～±，而观察组无论是透析组还是非透析组均在(++)以上，随着肾间质纤维化加重，可见到全部肾间质区域LN沉积。但是，透析组和非透析组之间未见到有意义的差别，未能提示其与预后的关联。
2.2 FN：FN可在正常肾小球和病变肾小球的系膜区见到阳性沉积。沉积式样M型14例，C型6例，其中透析组M型8例，C型3例；非透析组M型6例，C型3例；2组间未见到有意义的差别。在肾间质中，对照组几乎很少见到FN的沉积；观察组中非透析组仅有少量FN沉积(图1)，但是透析组的阳性所见均在(++)以上(图2)，与非透析组比较有非常显著的差异(P<0.001)。提示肾间质中FN的沉积增加是预后不良的重要因素。
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图1 非透析组患者FN沉积情况(×100)
图2 透析组患者FN沉积情况(×100)
3 讨 论
关于包括IgA肾病在内的慢性肾小球肾炎的预后，有报告在肾活检当时的尿蛋白定量、肾功能以及高血压是影响预后的因素。在病理组织学方面，虽然对于肾小球相关的各种指标研究较多，但包括各种肾炎在内，对肾活检时肾功能以及其后肾功能预后的影响最重要的还是肾间质纤维化的严重程度。间质纤维化是慢性炎症的反应，是各种细胞外基质沉积增加所引起，推测细胞外基质产生增加和分解抑制是其主要原因。间质纤维化增加的细胞外基质为Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型等多种胶原以及非胶原性糖蛋白，如LN、FN等〔6，7〕。但这些物质的增加与肾功能预后的关联如何尚未见报道。本研究的目的在于探讨间质中FN、LN沉积与肾功能预后的关联。
, 百拇医药
LN是构成基底膜的成分之一，在正常肾组织的肾小球基底膜、系膜区、包曼氏囊、肾小管基底膜存在。LN具有细胞粘附和细胞运动促进作用以及细胞增殖促进作用，其在各种肾炎组织中增加被认为对肾炎的发生、发展起重要作用〔8〕。在本研究中扩大的肾间质区域几乎可见弥漫的LN阳性沉积，表明LN与肾小管间质病变的发生、发展有一定联系。但是本研究中未观察到其与预后的明确相关性，故将其作为观察肾功能预后的指标尚缺乏依据。
FN是具有较强细胞粘附活性的蛋白，通过细胞表面受体整合素(integrin)介导传达控制细胞增殖、分化和细胞凋亡的信号。作为基质的粘附因子具有细胞移动因子的作用，特别在创伤愈合的过程中炎症活动强的时期出现，形成间质性胶原沉积的基础，在纤维化形成的过程中起重要作用〔9〕。本研究发现，透析组和非透析组比较，肾间质中可见到有显著意义的FN 沉积的增加，从间质纤维化的程度与肾功能预后关系来看，由于肾活检时肾间质中FN的存在，就成了其它间质型胶原沉积的框架，进一步加剧了间质纤维化的程度，进而进入终末期肾功能衰竭。因而，根据初次肾活检时肾间质中FN 的沉积程度，就可以推测其后间质纤维化的进展程度，也就可以判断疾病的预后。
, http://www.100md.com
为了探讨如何利用肾活检组织预测IgA肾病的预后，本研究以公认为IgA肾病中预后判断较为困难的IgA肾病的预后不良、预后比较不良的病例(相当于本研究中的GreradⅢ和GreradⅣ)为对象，特别对FN和LN进行了研究。其结果提示，根据肾间质中FN的沉积程度，可以预测初次肾活检后10年的预后，即便在临床或组织学上相同病情的IgA肾病患者，肾间质内FN的沉积愈多，愈提示预后不良。今后还将就包括胶原在内的多种细胞外基质成分在肾间质内的沉积与预后的关系进行研究。
基金项目：国家中医药管理局资助项目(991B)江苏省“333工程”基金资助项目与日本国东海大学医学部合作项目
作者简介：孙 伟(1959-)，男(汉族)，硕士，副教授，副主任医师。主要研究方向为中医肾病学；获江苏省科技进步二等奖2项，三等奖1项，四等奖2项。已发表论文40余篇，参与编著专著10部(包括译著5部)。1996年4月～1997年3月在日本国东海大学医学部师从国际肾脏病学会主席黑川清教授、国际肾脏病学会常务理事土 界秀人教授学习肾脏病的分子生物学研究。现承担国家自然科学基金项目2项，省及国家中医药管理局课题6项。现任华东地区中医肾病专业委员会委员兼秘书长。
, 百拇医药
参考文献：
〔1〕Schena F P.IgA nephropathies.In:Cameron J S, Davison A M.Oxford textbook of clincal nephrology.1st ed.Oxford:Oxford University Press,1992.339-369.
〔2〕Yagame M,Suzuki D,Jinde K,et al.Value of pathological grading in prediction of renal survival in IgA nephropathy.Nephrogy，1996，(2):107-117.
〔3〕小林丰，小久保透，崛井昭，等.IgA肾病的预后决定要因.内科(日文)，1993,72:222-227.
〔4〕Shkai H.Clinical guideline of IgA nephropath. Jpn Nephrol,1995,37:417-426.
, 百拇医药
〔5〕Terukina S,Aoki N.Fibronectin and deposits of fibrinolytin components in glomerular capillary walls. Am J Nephrol,1985,5:248-254.
〔6〕Silva F G.IgA nephropathy.In：Tisher C C,Brener B M. Renal pathology with clinical and functional correlation.Philadelphia:Lippincott Co,1989.434.
〔7〕D′Amico G,Ferrario F,Rastaldi M P.Tubulointerstitial damage in glomerular disease:its role in the progression of renal damage.Am J Kidney Dis,1995,26:124-132.
〔8〕Perri R T,Vercellotti G,McCarthy J,et al.Laminin selectively enhances monocyte macrophagemediated tumoridal cativity. J Lab Clin Med,1985,105:30-35.
〔9〕浦江美由纪.IgA肾病肾小球内Fibronectin 的分布式样.日肾志(日文)，1990，32：389-399.
收稿日期：1999-05-18
修回日期：2000-02-16, 百拇医药
单位：孙伟(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；曾安平(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；王钢(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；邹燕勤(江苏省中医院全国中医肾病医疗中心，江苏 南京 210029)；神出毅一郎(日本国东海大学医学部，25911)；谷龟光则(日本国东海大学医学部，25911)；秀人(日本国东海大学医学部，25911)
关键词：IgA肾病；层粘连蛋白；纤维连接蛋白
IgA肾病肾间质内层粘连蛋白与纤维连接蛋白局部沉积与长期预后关系的探讨摘 要：目的：观察不同预后(透析组、非透析组)IgA肾病患者肾间质内层粘连蛋白(LN)与纤维连接蛋白(FN)的局部沉积，探讨其与IgA肾病长期预后的关系。方法：应用单克隆抗体免疫组织化学酶标法对确诊为IgA肾病患者的肾组织进行染色，依据沉积类型并按半定量方法结合病情进行分析。结果：LN和FN沉积模式与疾病预后无关，LN的沉积量亦与预后无关，而FN在透析组患者和非透析组患者沉积量有显著差异(P<0.001)。结论：肾间质中FN的沉积量增加是IgA肾病患者预后不良的重要因素。
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分类号：R692.02；R692.07 文献标识码：A
文章编号：1003-0603(2000)04-0202-03
The relationship between renal interstitial laminin and fibronectin local deposition and longterm prognosis in patients with IgA nephropathy
SUN Wei ZENG An-ping WANG Gang et al
(Department of Nephrology,National Nephrosis Treatment Center of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029)
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Abstract：Objective:To observe changes in renal interstitial laminin (LN) and fibronectin (FN) local deposition in IgA nephropathy patients with different prognosis (hemodialysis and non-hemodialysis treatment group),and to investigate their significance in evaluation of long-term prognosis.Methods:Renal tissue staining was performed by immunohistochemical method in patients with IgA nephropathy,results were analyzed according to deposition pattern and semiquantitative determination in association with condition of the disease.Results:The deposition pattern of LN and FN,the deposited quantity of LN were not related to the prognosis.However,FN deposited quantities showed significant differences between patients with and without hemodialysis (P<0.001).Conclusions:Elevation of renal interstitial FN deposition appears to be an important factor associated with poor prognosis in patients with IgA nephropathy.
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Key words：IgA nephropathy;laminin;fibronectin
CLC number：R692.02;R692.07 Document code:A Artical ID:1003-0603(2000)04-0202-03
现已明确,最初被认为预后良好的IgA肾病在发病后10～20年大约有20%～40%的患者将进入终末期肾功能衰竭,并且是临床发病最多的慢性肾小球肾炎(慢性肾炎)，对中国、日本等IgA肾病高发的国家来说已经成为相当严重的社会问题〔1〕。另一方面，关于慢性肾炎的预后，细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的增加和沉积倍受研究者关注，不但关于肾小球硬化的细胞外基质的研究已经取得显著的成绩，慢性肾炎时肾小管间质对慢性肾炎进展的作用也再次受到重视〔2〕。有人指出肾间质纤维化的发生也与细胞外基质蓄积和分解能力低下有关；还有人报道，间质纤维化是影响IgA肾病长期预后的决定因子〔3〕。临床发现，即便具有同样程度病理变化的IgA肾病，也会具有不同的预后，其中的疑问引人思考。推测IgA肾病间质纤维化的程度以及间质纤维化的构成成分的差异可能是导致不同预后的根源所在。层粘连蛋白(laminin，LN)和纤维连接蛋白(fibronectin，FN)是构成细胞外基质的重要成分，无论是动物实验还是临床研究都表明，不但在肾小球硬化，就是在间质纤维化的形成中其都有重要作用。它们在IgA肾病的进展中究竟发挥何种作用?本研究以此为目的，探讨LN与FN在肾间质中的沉积与IgA肾病长期预后的关系。
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1 对象与方法
1.1 病例：日本国东海大学医学部肾内科经开放性肾活检确诊为IgA肾病，并按日本厚生省进行性肾脏疾病研究班和日本肾脏学会共同制定的IgA肾病诊疗指针〔4〕分类为IgA肾病GreradⅢ和GreradⅣ的患者20例，同时选取分类为GreradⅠ和GreradⅡ的患者10例作为对照。全部患者除外肝脏疾病、胶原病和紫癜性肾病等继发性肾病。观察组患者中GreradⅢ15例，GreradⅣ5例，其中男14例，女6例；年龄23～56岁，平均(42.2±9.2)岁；从初次肾活检到随访结束时间为5.6～11.9年，平均(8.2±3.4)年。以5～10年内是否需要进行透析为标准，分为透析组和非透析组。其中透析组11例，非透析组9例。2组间除血压外，初次肾活检时年龄、性别、尿蛋白、血尿以及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等均无统计学差异。透析组比非透析组高血压的患者明显为多。此外，2组患者在慢性肾炎阶段的治疗措施基本一样。
1.2 方 法：
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1.2.1 染色方法：将上述患者经开放性肾活检获得的肾组织石蜡切片(切片厚度3～4 μm)用抗人LN、FN小鼠单克隆抗体进行免疫组织化学酶标法(ABC法)染色。方法如下：由石蜡固定的肾组织切片经脱石蜡后，用磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)洗净，再用0.05%蛋白分解酶( Vector公司，USA)经37 ℃、15分钟处理后再用PBS洗净。分别用小牛血清、卵白素、生物素进行Blocking反应。作为一次性抗体的抗人LN、FN小鼠单克隆抗体(均为富士药品公司产品)经10%牛血清白蛋白加Tris缓冲生理盐水(TBS，0.05 mol/L Tris，0.15 mol/L NaCl，pH 9.6)稀释100倍后使用，使其在37 ℃、30分钟条件下反应，然后用0.1 mol/L Tris或0.1 mol/L NaCl，pH 7.5的 TBS+Tween(TST)液经3分钟洗净后将二次抗体(生物素标识的抗小鼠免疫球蛋白.马抗体，Vector公司，USA)在37 ℃、30分钟条件下进行反应，经TST液3分钟再洗净并脱水后，再用1%双氧水加无水甲醇反应20分钟，以阻抑内源性过氧化物酶。用过氧化物酶标识的链菌卵白素试剂(Vector公司，USA)置孵化箱内37 ℃、30分钟条件下反应，再经TST液每次5分钟，共3次振荡洗净后，用3,3二氨基联苯胺四盐酸盐(DAB)进行显色反应，最后用苏木素进行核染色，经脱水，透彻后封片可用于观察。
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1.2.2 观察方法：经上述方法染色的切片用光镜进行观察。根据肾小管、间质内LN、FN沉积，沉积量及染色程度分为以下5级：
0：所观察的肾小管、间质内未见到阳性染色；
±：所观察的肾小管、间质内不足10%的面积染色阳性；
+：所观察的肾小管、间质内11%～25%的面积染色阳性；
++：所观察的肾小管、间质内26%～50%的面积染色阳性；
+++：所观察的肾小管、间质内大于51%的面积染色阳性。
此外，依据Terukina等〔5〕方法，将阳性染色主要分布在系膜区者称为M型；将阳性染色不但分布于系膜区，而且也在毛细血管袢分布者称为C型，然后算出其占总例数的百分率。所有的组织切片均经3人以上的肾脏病理专家观察。
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1.2.3 统计学方法：2组间的比较用χ2检验，LN、FN与IgA肾病长期预后的关系分析用 SPSS for Windows(Relase 6.0日语版)；以P<0.05判定为有显著性意义。
2 结 果
2.1 LN：几乎在所有正常肾小球的毛细血管袢均可见到LN的沉积，在病变肾小球扩大的系膜区、新月体、硬化肾小球也有阳性沉积物。沉积式样全部患者M型、C型共10例，其中透析组M型2例，C型3例，非透析组M型3例，C型2例。2组间差异无显著性。在肾间质中，对照组几乎所有患者均为+～±，而观察组无论是透析组还是非透析组均在(++)以上，随着肾间质纤维化加重，可见到全部肾间质区域LN沉积。但是，透析组和非透析组之间未见到有意义的差别，未能提示其与预后的关联。
2.2 FN：FN可在正常肾小球和病变肾小球的系膜区见到阳性沉积。沉积式样M型14例，C型6例，其中透析组M型8例，C型3例；非透析组M型6例，C型3例；2组间未见到有意义的差别。在肾间质中，对照组几乎很少见到FN的沉积；观察组中非透析组仅有少量FN沉积(图1)，但是透析组的阳性所见均在(++)以上(图2)，与非透析组比较有非常显著的差异(P<0.001)。提示肾间质中FN的沉积增加是预后不良的重要因素。
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图1 非透析组患者FN沉积情况(×100)
图2 透析组患者FN沉积情况(×100)
3 讨 论
关于包括IgA肾病在内的慢性肾小球肾炎的预后，有报告在肾活检当时的尿蛋白定量、肾功能以及高血压是影响预后的因素。在病理组织学方面，虽然对于肾小球相关的各种指标研究较多，但包括各种肾炎在内，对肾活检时肾功能以及其后肾功能预后的影响最重要的还是肾间质纤维化的严重程度。间质纤维化是慢性炎症的反应，是各种细胞外基质沉积增加所引起，推测细胞外基质产生增加和分解抑制是其主要原因。间质纤维化增加的细胞外基质为Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型等多种胶原以及非胶原性糖蛋白，如LN、FN等〔6，7〕。但这些物质的增加与肾功能预后的关联如何尚未见报道。本研究的目的在于探讨间质中FN、LN沉积与肾功能预后的关联。
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LN是构成基底膜的成分之一，在正常肾组织的肾小球基底膜、系膜区、包曼氏囊、肾小管基底膜存在。LN具有细胞粘附和细胞运动促进作用以及细胞增殖促进作用，其在各种肾炎组织中增加被认为对肾炎的发生、发展起重要作用〔8〕。在本研究中扩大的肾间质区域几乎可见弥漫的LN阳性沉积，表明LN与肾小管间质病变的发生、发展有一定联系。但是本研究中未观察到其与预后的明确相关性，故将其作为观察肾功能预后的指标尚缺乏依据。
FN是具有较强细胞粘附活性的蛋白，通过细胞表面受体整合素(integrin)介导传达控制细胞增殖、分化和细胞凋亡的信号。作为基质的粘附因子具有细胞移动因子的作用，特别在创伤愈合的过程中炎症活动强的时期出现，形成间质性胶原沉积的基础，在纤维化形成的过程中起重要作用〔9〕。本研究发现，透析组和非透析组比较，肾间质中可见到有显著意义的FN 沉积的增加，从间质纤维化的程度与肾功能预后关系来看，由于肾活检时肾间质中FN的存在，就成了其它间质型胶原沉积的框架，进一步加剧了间质纤维化的程度，进而进入终末期肾功能衰竭。因而，根据初次肾活检时肾间质中FN 的沉积程度，就可以推测其后间质纤维化的进展程度，也就可以判断疾病的预后。
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为了探讨如何利用肾活检组织预测IgA肾病的预后，本研究以公认为IgA肾病中预后判断较为困难的IgA肾病的预后不良、预后比较不良的病例(相当于本研究中的GreradⅢ和GreradⅣ)为对象，特别对FN和LN进行了研究。其结果提示，根据肾间质中FN的沉积程度，可以预测初次肾活检后10年的预后，即便在临床或组织学上相同病情的IgA肾病患者，肾间质内FN的沉积愈多，愈提示预后不良。今后还将就包括胶原在内的多种细胞外基质成分在肾间质内的沉积与预后的关系进行研究。
基金项目：国家中医药管理局资助项目(991B)江苏省“333工程”基金资助项目与日本国东海大学医学部合作项目
作者简介：孙 伟(1959-)，男(汉族)，硕士，副教授，副主任医师。主要研究方向为中医肾病学；获江苏省科技进步二等奖2项，三等奖1项，四等奖2项。已发表论文40余篇，参与编著专著10部(包括译著5部)。1996年4月～1997年3月在日本国东海大学医学部师从国际肾脏病学会主席黑川清教授、国际肾脏病学会常务理事土 界秀人教授学习肾脏病的分子生物学研究。现承担国家自然科学基金项目2项，省及国家中医药管理局课题6项。现任华东地区中医肾病专业委员会委员兼秘书长。
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参考文献：
〔1〕Schena F P.IgA nephropathies.In:Cameron J S, Davison A M.Oxford textbook of clincal nephrology.1st ed.Oxford:Oxford University Press,1992.339-369.
〔2〕Yagame M,Suzuki D,Jinde K,et al.Value of pathological grading in prediction of renal survival in IgA nephropathy.Nephrogy，1996，(2):107-117.
〔3〕小林丰，小久保透，崛井昭，等.IgA肾病的预后决定要因.内科(日文)，1993,72:222-227.
〔4〕Shkai H.Clinical guideline of IgA nephropath. Jpn Nephrol,1995,37:417-426.
, 百拇医药
〔5〕Terukina S,Aoki N.Fibronectin and deposits of fibrinolytin components in glomerular capillary walls. Am J Nephrol,1985,5:248-254.
〔6〕Silva F G.IgA nephropathy.In：Tisher C C,Brener B M. Renal pathology with clinical and functional correlation.Philadelphia:Lippincott Co,1989.434.
〔7〕D′Amico G,Ferrario F,Rastaldi M P.Tubulointerstitial damage in glomerular disease:its role in the progression of renal damage.Am J Kidney Dis,1995,26:124-132.
〔8〕Perri R T,Vercellotti G,McCarthy J,et al.Laminin selectively enhances monocyte macrophagemediated tumoridal cativity. J Lab Clin Med,1985,105:30-35.
〔9〕浦江美由纪.IgA肾病肾小球内Fibronectin 的分布式样.日肾志(日文)，1990，32：389-399.
收稿日期：1999-05-18
修回日期：2000-02-16, 百拇医药