压宁定对充血性心力衰竭患者血浆神经肽Y含量的影响
作者：梁敏 黄运伯 梁宁
单位：海口市人民医院麻醉科，570208
关键词：压宁定；心力衰竭；神经肽Y
中国急救医学000408 [摘 要] 目的 探讨压宁定(URA)对充血性心力衰竭(CHF)患者血浆神经肽Y(NPY)含量的影响。方法 12例慢性CHF患者静脉注射URA 25 mg，用放射免疫分析方法测定治疗前后血浆NPY水平。结果 CHF组血浆NPY明显高于正常对照组(352.27±24.18 vs 91.45±41.5 ng/L,P<0.001)；经URA治疗后10分钟，CHF组NPY水平明显下降(198.37±26.48 ng/L,P<0.001)。结论 NPY在CHF发病学中具有重要的病理生理学意义。URA能显著地降低血浆NPY水平，对改善CHF血液动力学具有重要作用。
[中图分类号] R 97；R 541.61 [文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 1002-1949(2000)04-0214-02
Effect of Urapidil on the contents neuropeptide Y in the patients with congestive heart failure
LIANG Min,HUANG Yun-bo,LIANG Ning.
(Department of Anesthesiology,Haikou City People's Hospital,Haikou 570208,China)
[Abstract] Objective To study the effect of Urapidil on the plasma content of neuropeptide Y(NPY) in the patients with congestive heart failure (CHF).Methods Twelve patients with CHF were given URA 25 mg intravenously,plasma level of NPY was measured by radiommunoassa before and after ten minutse of treatment with URA.Results Before treatment CHF group had higher level of NPY(352.27±24.18 vs 91.45±41.5 ng/L,P<0.001)as compard with this in normal control groups.After treatment,plasma level of NPY decreased significantly (198.37±26.48 ng/L, P<0.001).Conclusions These results suggest that NPY could be an important factor in pathophysiology of CHF. URA can markly antagonistic effect on the level of NPY and improve the hemodynamic of CHF.
, 百拇医药
[Key words]Urapidil； Congestive heart failure； Neuropeptide Y
近年来，随着基础与临床研究的不断深入，有关充血性心力衰竭(CHF)的病理生理及治疗方法均有较大进展。神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是一种具有强大心血管活性作用的生物活性肽[1]。近年的研究发现，CHF患者NPY水平升高，其程度与心功能有关[2]。压宁定(Urapidil，URA)是新型α1受体阻制剂，最近用于CHF治疗已显示出良好的疗效[3]。URA对CHF患者血浆NPY含量的影响国内外未见报道。本研究在这方面进行了探讨，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 各种类型心脏病人共12例(男8例，女4例，平均年龄64.7±14.1岁)，其中冠心病5例，风湿性心脏瓣膜病3例，高血压性心脏病2例，扩张性心脏病2例。诊断依据临床表现、心电图、超声心动图及冠状动脉造影等。心功能(NYHA功能分级标准)Ⅱ～Ⅲ级。正常对照组40例，为健康献血员，平均年龄29.5±13.2岁，男女各20例。
, http://www.100md.com
1.2 方法 分别于URA治疗前及URA静脉注射25 mg(15～30秒注射完毕)5分钟后各取静脉血3 ml，立即置于含35 μl 10%EDTA二钠和400 kU抑肽酶的预冷试管中，全血混匀迅速离心(3 000 r/min，10分钟，4℃)。分离血浆置-20℃冰箱保存待测。NPY采用放射免疫分析方法测定(试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。仪器采用美国Titertek10/600全自动γ计数仪。
1.3 统计学处理 测定值用
±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05差异显著。
2 结果
2.1 正常对照组与CHF组血浆NPY含量测定结果见表1。
表1 正常对照组与CHF组血浆NPY含量的比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
NPY(ng/L)
P值
正常对照组
40
91.45±41.5
<0.001
CHF组
12
352.27±24.18
2.2 CHF组经URA治疗后临床症状及体征均有不同程度改善，血浆NPY含量明显下降，见表2。表2 12例CHF患者URA治疗前后血浆NPY含量的变化(±s) 时间
, 百拇医药
NPY(ng/L)
P值
治疗前
352.27±24.18
<0.001
治疗后
198.37±26.48
3 讨论
CHF心排血量降低，机体为维持重要脏器的血流灌注，激活交感神经系统，去甲肾上腺(NE)释放增加，因而CHF患者血NE浓度较正常人显著升高[4]。NPY与NE共同贮存于交感神经末稍，在交感神经兴奋时二者同时释放，两者作用相似，并呈显著协同作用。刘建军等观察到CHF患者血浆NPY含量升高，且升高程度与心功能有关。随着心衰程度的加重，血浆NPY含量也越高。当心功能改善后，血浆NPY含量下降[2]，此点与我们的观察结果相符。可以将血浆NPY含量作为心衰的预后指标。目前NPY含量在心血管系统中的作用已得到公认，它不仅在高血压发病机理中有重要地位，而且在冠心病、CHF、心律失常、心脏移植方面均有明显的病理生理意义。NPY通过直接收缩血管作用，增强缩血管物质的反应性，减轻舒血管物质的作用，减弱血管对缩血管物质的脱敏性等途径提高外周阻力，升高血压。NPY能引起剂量依赖性的冠状动脉收缩反应，增加冠状动脉阻力，并引起心肌缺血，继而左心室射血分数下降。NPY还能增强NE的缩血管效应，对心肌具有剂量依赖的负性肌力作用[5]。有人发现NPY通过减弱心肌收缩力和减慢心率而引起心输出量的下降[6]。NPY对已发生心衰的心脏比未发生心衰的心脏所引起的负性肌力作用更大[7]。因此，心衰时血浆NPY含量升高对心脏是不利的，血浆NPY水平越高，对心脏的损伤越大。所以心衰早期血中NPY含量测定对预后有一定帮助，同时发病早期应用NPY拮抗剂，对于心功能改善有重要的意义。
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URA是一种具有双重作用的血管扩张剂，在外周作用主要为阻断突触后α1受体而使外周阻力下降，中枢的交感反馈调节而起降压作用。此外，它还有微弱的β1受体阻断作用。有作者在阐述URA治疗急性心肌缺血的分子和细胞学机制时发现URA通过α受体改善心肌缺血、心肌能量代谢，减少乳酸堆积，调节肌浆网Ca2+泵和钙释放通道功能，减轻钙超载[8]。据文献报道，CHF患者静脉注射URA 25 mg 5分钟后血液动力学有明显改善，左室舒张末压、外周阻力及肺动脉压、肺毛细血管楔压明显下降，心脏指数增加，心输出量增加[9]。URA对心肌梗死患者的CHF，可使冠脉血流量增加，而心脏耗氧量不变[10]。
本研究发现静脉应用URA可迅速改善CHF患者症状和体征，且显著降低CHF患者血浆NPY水平，推测其机制可能与以下因素有关：①通过降低延髓心血管中枢交感反馈调节，从而减少了NPY的释放，间接抑制交感神经系统，强化扩血管性活性肽如降钙素基因相关肽、前列腺素等扩张外周血管和冠状血管，降低心脏的前负荷，直接改善CHF的血流动力学，改善心肌血供，使CHF的病理生理变化向良性循环转化；②URA有轻度的β受体阻制剂效应，可使β受体上调，恢复交感神经对衰竭心脏的支持，截断其恶性循环，恢复心肌的正性肌力反应及潜在的收缩功能[11]。
, http://www.100md.com
本组研究显示，URA对CHF治疗效果良好，对血浆NPY有显著拮抗作用，为寻找影响NPY释放及代谢的药物开辟新途径，对临床选择用药有一定的参考价值。
[资金来源]海口市科技项目资助课题
[参考文献]
[1]Tatemoto K,Carquist M,Mutt V.Neuropeptide Y a novle brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide[J].Nature,1982,206:659.
[2]刘建军，师树古，韩启德.充血性心力衰竭患者血浆神经肽Y含量变化及其意义[J].中华内科杂志，1994，33(10)：687-689.
, http://www.100md.com
[3]胡于健，胡海雷，胡柯.压宁定在心力衰竭中的应用[J].中国急救医学，1996，16(5)：36-37.
[4]Francis GS,Goldsmiths R,Levine TB,et al.The neurohumeral axis in congestive heart failure[J].Ann Intern Med,1994,101:370.
[5]韩启德.神经肽Y对心血管的作用[J].生理科学进展，1987，18：169-171.
[6]Zukowska-Grojec Z,Marks ES, H aass M. Neuropeptide Y is a potent vasoconstrictor and cardiodepressant in rat[J].Am J Physiol,1987,251:H1234.
, 百拇医药
[7]Maisel AS, Scott NA, Motulsky HJ. Etal.Elevation of plasma neuropeptide Y levels in congestive heart failure[J].Am J Med,1989,86:43.
[8]康泰，于德水综述，金清尘审校.围手术期治疗高血压的新药—乌拉地尔[J].《国外医学》麻醉与复苏分册，1994，15(1)：4-6.
[9]扬力生.压宁定治疗充血性心力衰竭38例疗效观察[J].福建医药杂志，1996，18(3)：86.
[10]Wang PYC,Chow JSF,Chan KH,et al. Acute herodynamic and myocardial metabolie effects of intravenous Urapidil in severe heart failure[J].Eur J,1984,5:745-751.
[11]毛焕元.α1受体阻制剂治疗高血压的现状[J].中国循环杂志，1997，12(3)：163-164.
[收稿：1999-06-30，修回：1999-11-25], http://www.100md.com
单位：海口市人民医院麻醉科，570208
关键词：压宁定；心力衰竭；神经肽Y
中国急救医学000408 [摘 要] 目的 探讨压宁定(URA)对充血性心力衰竭(CHF)患者血浆神经肽Y(NPY)含量的影响。方法 12例慢性CHF患者静脉注射URA 25 mg，用放射免疫分析方法测定治疗前后血浆NPY水平。结果 CHF组血浆NPY明显高于正常对照组(352.27±24.18 vs 91.45±41.5 ng/L,P<0.001)；经URA治疗后10分钟，CHF组NPY水平明显下降(198.37±26.48 ng/L,P<0.001)。结论 NPY在CHF发病学中具有重要的病理生理学意义。URA能显著地降低血浆NPY水平，对改善CHF血液动力学具有重要作用。
[中图分类号] R 97；R 541.61 [文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 1002-1949(2000)04-0214-02
Effect of Urapidil on the contents neuropeptide Y in the patients with congestive heart failure
LIANG Min,HUANG Yun-bo,LIANG Ning.
(Department of Anesthesiology,Haikou City People's Hospital,Haikou 570208,China)
[Abstract] Objective To study the effect of Urapidil on the plasma content of neuropeptide Y(NPY) in the patients with congestive heart failure (CHF).Methods Twelve patients with CHF were given URA 25 mg intravenously,plasma level of NPY was measured by radiommunoassa before and after ten minutse of treatment with URA.Results Before treatment CHF group had higher level of NPY(352.27±24.18 vs 91.45±41.5 ng/L,P<0.001)as compard with this in normal control groups.After treatment,plasma level of NPY decreased significantly (198.37±26.48 ng/L, P<0.001).Conclusions These results suggest that NPY could be an important factor in pathophysiology of CHF. URA can markly antagonistic effect on the level of NPY and improve the hemodynamic of CHF.
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[Key words]Urapidil； Congestive heart failure； Neuropeptide Y
近年来，随着基础与临床研究的不断深入，有关充血性心力衰竭(CHF)的病理生理及治疗方法均有较大进展。神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是一种具有强大心血管活性作用的生物活性肽[1]。近年的研究发现，CHF患者NPY水平升高，其程度与心功能有关[2]。压宁定(Urapidil，URA)是新型α1受体阻制剂，最近用于CHF治疗已显示出良好的疗效[3]。URA对CHF患者血浆NPY含量的影响国内外未见报道。本研究在这方面进行了探讨，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 各种类型心脏病人共12例(男8例，女4例，平均年龄64.7±14.1岁)，其中冠心病5例，风湿性心脏瓣膜病3例，高血压性心脏病2例，扩张性心脏病2例。诊断依据临床表现、心电图、超声心动图及冠状动脉造影等。心功能(NYHA功能分级标准)Ⅱ～Ⅲ级。正常对照组40例，为健康献血员，平均年龄29.5±13.2岁，男女各20例。
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1.2 方法 分别于URA治疗前及URA静脉注射25 mg(15～30秒注射完毕)5分钟后各取静脉血3 ml，立即置于含35 μl 10%EDTA二钠和400 kU抑肽酶的预冷试管中，全血混匀迅速离心(3 000 r/min，10分钟，4℃)。分离血浆置-20℃冰箱保存待测。NPY采用放射免疫分析方法测定(试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。仪器采用美国Titertek10/600全自动γ计数仪。
1.3 统计学处理 测定值用
±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05差异显著。2 结果
2.1 正常对照组与CHF组血浆NPY含量测定结果见表1。
表1 正常对照组与CHF组血浆NPY含量的比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
NPY(ng/L)
P值
正常对照组
40
91.45±41.5
<0.001
CHF组
12
352.27±24.18
2.2 CHF组经URA治疗后临床症状及体征均有不同程度改善，血浆NPY含量明显下降，见表2。表2 12例CHF患者URA治疗前后血浆NPY含量的变化(
±s) 时间, 百拇医药
NPY(ng/L)
P值
治疗前
352.27±24.18
<0.001
治疗后
198.37±26.48
3 讨论
CHF心排血量降低，机体为维持重要脏器的血流灌注，激活交感神经系统，去甲肾上腺(NE)释放增加，因而CHF患者血NE浓度较正常人显著升高[4]。NPY与NE共同贮存于交感神经末稍，在交感神经兴奋时二者同时释放，两者作用相似，并呈显著协同作用。刘建军等观察到CHF患者血浆NPY含量升高，且升高程度与心功能有关。随着心衰程度的加重，血浆NPY含量也越高。当心功能改善后，血浆NPY含量下降[2]，此点与我们的观察结果相符。可以将血浆NPY含量作为心衰的预后指标。目前NPY含量在心血管系统中的作用已得到公认，它不仅在高血压发病机理中有重要地位，而且在冠心病、CHF、心律失常、心脏移植方面均有明显的病理生理意义。NPY通过直接收缩血管作用，增强缩血管物质的反应性，减轻舒血管物质的作用，减弱血管对缩血管物质的脱敏性等途径提高外周阻力，升高血压。NPY能引起剂量依赖性的冠状动脉收缩反应，增加冠状动脉阻力，并引起心肌缺血，继而左心室射血分数下降。NPY还能增强NE的缩血管效应，对心肌具有剂量依赖的负性肌力作用[5]。有人发现NPY通过减弱心肌收缩力和减慢心率而引起心输出量的下降[6]。NPY对已发生心衰的心脏比未发生心衰的心脏所引起的负性肌力作用更大[7]。因此，心衰时血浆NPY含量升高对心脏是不利的，血浆NPY水平越高，对心脏的损伤越大。所以心衰早期血中NPY含量测定对预后有一定帮助，同时发病早期应用NPY拮抗剂，对于心功能改善有重要的意义。
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URA是一种具有双重作用的血管扩张剂，在外周作用主要为阻断突触后α1受体而使外周阻力下降，中枢的交感反馈调节而起降压作用。此外，它还有微弱的β1受体阻断作用。有作者在阐述URA治疗急性心肌缺血的分子和细胞学机制时发现URA通过α受体改善心肌缺血、心肌能量代谢，减少乳酸堆积，调节肌浆网Ca2+泵和钙释放通道功能，减轻钙超载[8]。据文献报道，CHF患者静脉注射URA 25 mg 5分钟后血液动力学有明显改善，左室舒张末压、外周阻力及肺动脉压、肺毛细血管楔压明显下降，心脏指数增加，心输出量增加[9]。URA对心肌梗死患者的CHF，可使冠脉血流量增加，而心脏耗氧量不变[10]。
本研究发现静脉应用URA可迅速改善CHF患者症状和体征，且显著降低CHF患者血浆NPY水平，推测其机制可能与以下因素有关：①通过降低延髓心血管中枢交感反馈调节，从而减少了NPY的释放，间接抑制交感神经系统，强化扩血管性活性肽如降钙素基因相关肽、前列腺素等扩张外周血管和冠状血管，降低心脏的前负荷，直接改善CHF的血流动力学，改善心肌血供，使CHF的病理生理变化向良性循环转化；②URA有轻度的β受体阻制剂效应，可使β受体上调，恢复交感神经对衰竭心脏的支持，截断其恶性循环，恢复心肌的正性肌力反应及潜在的收缩功能[11]。
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本组研究显示，URA对CHF治疗效果良好，对血浆NPY有显著拮抗作用，为寻找影响NPY释放及代谢的药物开辟新途径，对临床选择用药有一定的参考价值。
[资金来源]海口市科技项目资助课题
[参考文献]
[1]Tatemoto K,Carquist M,Mutt V.Neuropeptide Y a novle brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide[J].Nature,1982,206:659.
[2]刘建军，师树古，韩启德.充血性心力衰竭患者血浆神经肽Y含量变化及其意义[J].中华内科杂志，1994，33(10)：687-689.
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[3]胡于健，胡海雷，胡柯.压宁定在心力衰竭中的应用[J].中国急救医学，1996，16(5)：36-37.
[4]Francis GS,Goldsmiths R,Levine TB,et al.The neurohumeral axis in congestive heart failure[J].Ann Intern Med,1994,101:370.
[5]韩启德.神经肽Y对心血管的作用[J].生理科学进展，1987，18：169-171.
[6]Zukowska-Grojec Z,Marks ES, H aass M. Neuropeptide Y is a potent vasoconstrictor and cardiodepressant in rat[J].Am J Physiol,1987,251:H1234.
, 百拇医药
[7]Maisel AS, Scott NA, Motulsky HJ. Etal.Elevation of plasma neuropeptide Y levels in congestive heart failure[J].Am J Med,1989,86:43.
[8]康泰，于德水综述，金清尘审校.围手术期治疗高血压的新药—乌拉地尔[J].《国外医学》麻醉与复苏分册，1994，15(1)：4-6.
[9]扬力生.压宁定治疗充血性心力衰竭38例疗效观察[J].福建医药杂志，1996，18(3)：86.
[10]Wang PYC,Chow JSF,Chan KH,et al. Acute herodynamic and myocardial metabolie effects of intravenous Urapidil in severe heart failure[J].Eur J,1984,5:745-751.
[11]毛焕元.α1受体阻制剂治疗高血压的现状[J].中国循环杂志，1997，12(3)：163-164.
[收稿：1999-06-30，修回：1999-11-25], http://www.100md.com