单剂量氨甲喋呤治疗异位妊娠的临床观察
作者：卢美松 曲淑娟 石耀辉
单位：黑龙江省医院妇产科，150036
关键词：
中国急救医学000413 异位妊娠是一种严重危害妇女生命，严重影响生育能力的妇科常见急症，如何选择创伤小的治疗方法，如何保留其生育功能，是近年妇科医生的研究热点。氨甲喋呤(MTX)用于异位妊娠的治疗，能够改善患者的预后，避免了手术的创伤，但该药物的剂量、给药途径及适应症的选择还未有定论，我们仅就使用单剂量MTX治疗异位妊娠的临床情况总结如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 1996年11月～1998年7月，在我院就诊的异位妊娠病人中有64例接受了单剂量MTX治疗，年龄为28.7±4.9岁，无子女者28例；入院时，有停经史者50例，停经时间为41.6±7.9天，58例有下腹不适感，主要为隐痛，轻度肛门坠胀，60例有少量阴道流血或血性分泌物，尿HCG均为(+)，且血β-HCG均有不同程度增高，但48 h内连续测定，上升幅度低于50%，B超证实子宫内无妊囊，而附件区有包块，直径<3.5 cm。
, 百拇医药
1.2 MTX应用的适应症 ①一般状态好，血压、脉搏稳定者；②肝肾功能正常，白细胞计数>5.0×109/L，血小板>100×109/L者；③盆腔B超提示：附件区包块直径<3.5 cm，未见原始心管搏动，子宫直肠陷凹内积血<100 ml者。
1.3 用药方法和监测指标 每位患者按50 mg/m2一次性肌肉注射。观察血β-HCG值的变化，于注射后4天、7天等每隔3天测定一次，至血β-HCG值下降>50%，则每周测定血β-HCG，直至正常；B超监测附件包块是否增长，若注射7天后血β-HCG仍未下降，则重复注射一次等剂量MTX。用药7天后，查肝肾功能及血常规，对于有生育要求的患者，3个月后行子宫输卵管造影检查。
2 结果
本组64例患者中，有效者56例，总有效率为87.5%，其中包括2例重复用药者；无效者8例，占12.5%，无效者均经腹行患侧输卵管切除术，术中探查可见6例输卵管妊娠破裂，2例为流产型。
, 百拇医药
监测情况：本组病例血β-HCG水平在肌注MTX后需4.8±2.6天开始下降，降至正常需29.3±10.6天，肌注MTX前血β-HCG值越高者，用药后血β-HCG降至正常所需的时间就越长；而MTX肌注无效者，腹痛呈进行性加重，且血β-HCG值继续升高，或无明显呈倍数下降趋势，手术所见为异位妊娠包块破裂或流产，腹腔内积血均超过600 ml。对于有生育要求的28例患者，术后3个月均行子宫输卵管造影，患侧输卵管通畅率为82.14%(23/28)。
副反应：本组病例中有1例血SGPT一过性增高；2例用药后8～10天白细胞下降至3.0×109/L以下，对症处理后好转；5例有轻度厌食、恶心、腹泻。
3 讨论
异位妊娠的发病率呈上升趋势，占同期妊娠的1%以上，过去该疾病的主要治疗方法是开腹手术。近十年来，由于快速血β-HCG测定、高分辨B超和腹腔镜的开展，使异位妊娠能够得到早期诊断，为其行保守治疗创造了条件。MTX是叶酸类似物，常用于治疗滋养叶细胞肿瘤，而妊娠时滋养叶细胞增生活跃，对MTX的抑制作用较正常细胞敏感，使MTX治疗异位妊娠成为可能。其用药方式可分为局部用药和全身用药，有文献报道，腹腔镜、宫腔镜、B超引导下MTX局部用药能提高成功率，降低副作用，但所需设备价格昂贵，技术水准要求较高，难以推广；而单剂量肌肉注射这一全身用药方式，以其成功率高、不需住院、副反应小而逐渐受到重视。Stovall TG等人报导MTX 50 mg/m2单次肌注成功率高达94%，其中只有1例有轻度消化系症状，其它均无任何副反应发生，而本组病例的副反应发生者多于Stovall的报道，这可能与患者的种族不同，对MTX的耐受有所差别。
, 百拇医药
MTX治疗异位妊娠与外科手术治疗相比，后者可以即刻结束异位妊娠，成功率高，但对输卵管组织和解剖有一定的破坏和改变。而前者经MTX治疗的病例，可避免手术本身造成的创伤及并发症。从目前的资料可见，MTX治疗异位妊娠的近期成功率较高，约在80%～90%。影响成功的因素主要有以下两点：①血β-HCG水平偏高，本组手术病例的血β-HCG值均高于2 500 IU/ml；②B超能够见到心管搏动者几乎都不能成功。药物治疗后宫内受孕率的报导不一，低者为18%，大多数在40%～70%之间，本组病例随诊时间较短，只是在术后3个月进行子宫输卵管造影，患侧输卵管通畅率为82.14%，与目前资料报导的结果基本一致。
总之，由于异位妊娠的早期诊断方法已建立，MTX治疗异位妊娠的疗效和安全性已基本确定，这种治疗方法对于那些未破型的异位妊娠、宫颈妊娠以及年轻、切盼生育的患者来说无疑是一种极好的治疗选择。
[收稿：1999-03-10，修回，1999-09-25], 百拇医药
单位：黑龙江省医院妇产科，150036
关键词：
中国急救医学000413 异位妊娠是一种严重危害妇女生命，严重影响生育能力的妇科常见急症，如何选择创伤小的治疗方法，如何保留其生育功能，是近年妇科医生的研究热点。氨甲喋呤(MTX)用于异位妊娠的治疗，能够改善患者的预后，避免了手术的创伤，但该药物的剂量、给药途径及适应症的选择还未有定论，我们仅就使用单剂量MTX治疗异位妊娠的临床情况总结如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 1996年11月～1998年7月，在我院就诊的异位妊娠病人中有64例接受了单剂量MTX治疗，年龄为28.7±4.9岁，无子女者28例；入院时，有停经史者50例，停经时间为41.6±7.9天，58例有下腹不适感，主要为隐痛，轻度肛门坠胀，60例有少量阴道流血或血性分泌物，尿HCG均为(+)，且血β-HCG均有不同程度增高，但48 h内连续测定，上升幅度低于50%，B超证实子宫内无妊囊，而附件区有包块，直径<3.5 cm。
, 百拇医药
1.2 MTX应用的适应症 ①一般状态好，血压、脉搏稳定者；②肝肾功能正常，白细胞计数>5.0×109/L，血小板>100×109/L者；③盆腔B超提示：附件区包块直径<3.5 cm，未见原始心管搏动，子宫直肠陷凹内积血<100 ml者。
1.3 用药方法和监测指标 每位患者按50 mg/m2一次性肌肉注射。观察血β-HCG值的变化，于注射后4天、7天等每隔3天测定一次，至血β-HCG值下降>50%，则每周测定血β-HCG，直至正常；B超监测附件包块是否增长，若注射7天后血β-HCG仍未下降，则重复注射一次等剂量MTX。用药7天后，查肝肾功能及血常规，对于有生育要求的患者，3个月后行子宫输卵管造影检查。
2 结果
本组64例患者中，有效者56例，总有效率为87.5%，其中包括2例重复用药者；无效者8例，占12.5%，无效者均经腹行患侧输卵管切除术，术中探查可见6例输卵管妊娠破裂，2例为流产型。
, 百拇医药
监测情况：本组病例血β-HCG水平在肌注MTX后需4.8±2.6天开始下降，降至正常需29.3±10.6天，肌注MTX前血β-HCG值越高者，用药后血β-HCG降至正常所需的时间就越长；而MTX肌注无效者，腹痛呈进行性加重，且血β-HCG值继续升高，或无明显呈倍数下降趋势，手术所见为异位妊娠包块破裂或流产，腹腔内积血均超过600 ml。对于有生育要求的28例患者，术后3个月均行子宫输卵管造影，患侧输卵管通畅率为82.14%(23/28)。
副反应：本组病例中有1例血SGPT一过性增高；2例用药后8～10天白细胞下降至3.0×109/L以下，对症处理后好转；5例有轻度厌食、恶心、腹泻。
3 讨论
异位妊娠的发病率呈上升趋势，占同期妊娠的1%以上，过去该疾病的主要治疗方法是开腹手术。近十年来，由于快速血β-HCG测定、高分辨B超和腹腔镜的开展，使异位妊娠能够得到早期诊断，为其行保守治疗创造了条件。MTX是叶酸类似物，常用于治疗滋养叶细胞肿瘤，而妊娠时滋养叶细胞增生活跃，对MTX的抑制作用较正常细胞敏感，使MTX治疗异位妊娠成为可能。其用药方式可分为局部用药和全身用药，有文献报道，腹腔镜、宫腔镜、B超引导下MTX局部用药能提高成功率，降低副作用，但所需设备价格昂贵，技术水准要求较高，难以推广；而单剂量肌肉注射这一全身用药方式，以其成功率高、不需住院、副反应小而逐渐受到重视。Stovall TG等人报导MTX 50 mg/m2单次肌注成功率高达94%，其中只有1例有轻度消化系症状，其它均无任何副反应发生，而本组病例的副反应发生者多于Stovall的报道，这可能与患者的种族不同，对MTX的耐受有所差别。
, 百拇医药
MTX治疗异位妊娠与外科手术治疗相比，后者可以即刻结束异位妊娠，成功率高，但对输卵管组织和解剖有一定的破坏和改变。而前者经MTX治疗的病例，可避免手术本身造成的创伤及并发症。从目前的资料可见，MTX治疗异位妊娠的近期成功率较高，约在80%～90%。影响成功的因素主要有以下两点：①血β-HCG水平偏高，本组手术病例的血β-HCG值均高于2 500 IU/ml；②B超能够见到心管搏动者几乎都不能成功。药物治疗后宫内受孕率的报导不一，低者为18%，大多数在40%～70%之间，本组病例随诊时间较短，只是在术后3个月进行子宫输卵管造影，患侧输卵管通畅率为82.14%，与目前资料报导的结果基本一致。
总之，由于异位妊娠的早期诊断方法已建立，MTX治疗异位妊娠的疗效和安全性已基本确定，这种治疗方法对于那些未破型的异位妊娠、宫颈妊娠以及年轻、切盼生育的患者来说无疑是一种极好的治疗选择。
[收稿：1999-03-10，修回，1999-09-25], 百拇医药