脑外伤后血清胃泌素动态变化及临床意义
作者：李巧玉 陆军 袁志诚 王鹏 陆陪松 湛利平
单位：(212002 江苏省镇江市第一人民医院神经外科)
关键词：颅脑损伤；胃泌素；上消化道出血
江苏医药000517 【摘要】 目的 探讨脑外伤后血清胃泌素动态变化及与上消化道出血的关系。方法 根据GCS评分，将病人分为轻型52例，中型28例，重型35例。于伤后1～15天上午空腹抽取静脉血，共5次，采用放射免疫法测定胃泌素值。同时记录各组上消化道出血数。结果 伤后第1天胃泌素开始升高，第3天达到高峰，其峰值与伤情轻重密切相关(P<0.01)；且伤情越重，上消化道出血的发生率越高。结论 脑外伤后伤情越重，血清胃泌素越高，上消化道出血的发生率也越高。
上消化道出血是脑外伤后严重并发症之一，其发生与胃酸分泌过多密切相关[1]，现已证明各型颅脑损伤均可引起胃酸分泌过多[2]，而胃泌素作为刺激胃酸分泌的重要物质[3]，在上消化道出血中可能起着重要作用，为此我科于1996年1月～1999年1月间对115例脑外伤患者血清胃泌素进行了动态测定，现报告如下。
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资料与方法
一、临床资料 男62例，女53例，年龄9～72岁，平均49.6岁。根据入院时GCS评分，将病人分为轻型13～15分52例，中型9～12分28例，重型3～8分35例。全部病例均行头颅CT扫描：提示轻度脑挫裂伤17例，中度脑挫裂伤8例，重度脑挫裂伤6例，颅骨骨折19例，硬膜外血肿15例，硬膜下血肿10例，脑内血肿24例，混合性血肿16例。血肿量15～130ml，平均61.4ml。保守治疗72例，手术治疗43例。随访3～6个月，预后采用GCS评估，良好57例，中残21例，重残12例，植物生存5例，死亡12例，失访8例。
二、方法 于伤后第1、3、5、10、15天上午7时空腹抽取静脉血，采用放射免疫测定法测定胃泌素值，以pg/ml表示。药盒由北京中国原子能研究院同位素研究所提供，代号为RMK411。测定操作按药盒说明书进行。正常值为62±29pg/ml。
三、统计学方法 两组资料比较采用t检验。
, 百拇医药
结果
伤后第1天各组血清胃泌素开始升高，第3天达到高峰，第5天开始下降，第15天轻型组恢复正常，而中、重型组仍维持在较高水平。伤后第3天血清胃泌素值重型组明显高于中型组，中型组明显高于轻型组，两者之间均有显著性差异(P<0.01)，见表1。伤后上消化道出血21例，其中轻型组1例(1.9%)，中型组5例(17.9%)，重型组15例(42.9%)。出血时间在伤后2～8天，平均3.8天。同一组中出血和未出血组胃泌素值，轻、中型组无显著性差异(P>0.1)，而重型组则有显著性差异(P<0.05)，见表2。
表1 伤后1～15天胃泌素值(pg/ml，
±s)
例数
第1天
, 百拇医药
第3天
第5天
第10天
第15天
轻型组
52
75.49±12.66
77.52±14.71
75.57±18.25
73.34±18.06
43.40±17.28
中型组
, 百拇医药
28
100.6±50.19
99.40±42.97
98.97±37.80
99.79±37.45
98.12±36.65
重型组
35
159.29±68.84
160.22±70.26
152.00±60.90
130.76±66.85
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128.75±60.89
胃泌素正常值为62±29pg/ml。伤后第3天胃泌素轻-中型(P<0.01)；重-中型(P<0.01)
表2 上消化道出血例数(率)及伤后第5天同一组出血与未出血组胃泌素值(pg/ml,±s)
出血例数(率)
未出血例数
出血组
未出血组
轻型组
1(1.9)
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51
90.60
77.56±12.46
中型组
5(17.9)
23
109.90±30.65
95.13±33.93
重型组
15(42.9)
20
192.14±59.50
, 百拇医药
139.08±59.08
伤后第5天同组出血与末出血组胃泌素比较：轻、中型组P>0.1；重型组P<0.05
讨论
胃泌素是一种由消化道分泌的多肽类激素，其主要生理功能是通过血液循环作用于胃壁细胞，刺激胃酸分泌，目前已发现严重脑外伤患者有高胃泌素血症的存在[3]。Larson等报道脑外伤患者的血清胃泌素及胃酸分泌量均高于无脑外伤的多发性创伤患者[4]。本组研究也表明脑外伤后患者血清胃泌素于受伤当日开始升高，第3天达到高峰，第15天中、重型组仍明显高于正常。其升高幅度与伤情轻重密切相关(P<0.01)，即伤情越重，胃泌素升高越明显。引起胃泌素升高的原因[2，4]，目前认为可能是应激反应；同时由于脑外伤后常伴有脑干损伤、脑水肿、颅内压增高等，易造成脑干、下丘脑等部位原发性或继发性损害，刺激副交感或抑制交感神经中枢，使之调节失衡，促使胃泌素分泌增多；另外通过垂体肾上腺轴释放大量的糖皮质激素，也可促使胃泌素分泌增加。现已证明高胃泌素血症，胃酸分泌增多与上消化道出血密切相关[1～3]。Kamada报告脑外伤后上消化道出血发生率可高达10%～60%[4]，且伤情越重，发生率越高。本组轻型组为1.9%，而中、重型组则分别为17.9%和42.9%，与上述报道一致。近年来随着纤维胃镜的广泛使用，其发病率有增高趋势，据报道严重脑损伤患者伤后应激性溃疡发生率可达80%[5]；李春盛等则认为严重脑外伤后不管有无上消化道出血，其粘膜均有糜烂、溃疡、或粘膜下出血[3]；Larson等对22例患者作了57次胃镜检查，发现每例均有急性糜烂性胃炎[4]。可见，脑外伤后发生上消化道出血等消化道病变的机率很高，这可能与伤后胃泌素升高密切相关。本组研究发现，重型组患者伤后血清胃泌素明显升高，持续时间较长，而轻型组患者伤后胃泌素仅轻度升高，持续时间也较短，各组之间有显著性差异(P<0.01)；其上消化道出血发生率重型组明显高于中、轻型组，且重型组中出血和未出血组之间胃泌素值有显著性差异(P<0.05)。由此可见伤情越重，胃泌素升高越明显者，出血发生率也越高，两者之间呈明显正相关。同时，脑外伤后上消化道出血多发生在入院初期的7天内[4]，本组平均为3.8天，正好处于胃泌素分泌的高峰期3～5天内。因此，笔者认为脑外伤后血清胃泌素增高，胃酸分泌过多可能是造成上消化道出血的重要原因。另外脑外伤后交感神经兴奋，体内儿茶酚胺类物质大量增加，造成胃终末血管痉挛，粘膜缺血、坏死等[3，6]，也是上消化道出血的重要原因之一。因此，对脑外伤患者，应在积极治疗原发病的同时，密切注意上消化道出血的可能性，对严重脑外伤患者，更应高度警惕，应尽早放置胃管，经常观察是否有上消化道出血。同时尽早应用抗酸药物如甲氰咪胍、氢氧化铝凝胶等以便中和胃酸，预防和控制出血。前者是组胺H2-受体阻滞剂，能有效地抑制组织胺及五肽胃泌素引起的胃酸分泌，其总有效率可达60%[4，5]，近来有研究认为雷尼替丁能更有效地抑制胃酸分泌，其效力较甲氰咪胍强5～12倍，且副作用也较甲氰咪胍少得多，因此有一定的应用前景[4]。
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参考文献
1，裘法祖.外科学.北京：人民卫生出版社，1996，436.
2，郭欢欢，倪赞鸣，史玉泉.颅内压增高对颅脑损伤患者胃酸分泌的影响.中华消化杂志，1986，6：146-148.
3，李春盛，田萝敏，高秀兰，等.严重头颅外伤患者血清胃泌素和皮质醇的变化.中华神经外科杂志，1994，10：62.
4，严庆惠.脑外伤时的应激性溃疡.国外医学神经病学神经外科学分册，1986，4：186-188.
5，俞祥海，张永安.高原地区重型颅脑伤并发应激性溃疡出血分析.中华神经外科杂志，1994，10：303.
6，张小鹏.严重脑损伤后的急性上消化道病变.国外医学神经病学神经外科学分册，1992，19(1)：38-40.
(收稿：1999-06-03 修回：1999-10-14), http://www.100md.com
单位：(212002 江苏省镇江市第一人民医院神经外科)
关键词：颅脑损伤；胃泌素；上消化道出血
江苏医药000517 【摘要】 目的 探讨脑外伤后血清胃泌素动态变化及与上消化道出血的关系。方法 根据GCS评分，将病人分为轻型52例，中型28例，重型35例。于伤后1～15天上午空腹抽取静脉血，共5次，采用放射免疫法测定胃泌素值。同时记录各组上消化道出血数。结果 伤后第1天胃泌素开始升高，第3天达到高峰，其峰值与伤情轻重密切相关(P<0.01)；且伤情越重，上消化道出血的发生率越高。结论 脑外伤后伤情越重，血清胃泌素越高，上消化道出血的发生率也越高。
上消化道出血是脑外伤后严重并发症之一，其发生与胃酸分泌过多密切相关[1]，现已证明各型颅脑损伤均可引起胃酸分泌过多[2]，而胃泌素作为刺激胃酸分泌的重要物质[3]，在上消化道出血中可能起着重要作用，为此我科于1996年1月～1999年1月间对115例脑外伤患者血清胃泌素进行了动态测定，现报告如下。
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资料与方法
一、临床资料 男62例，女53例，年龄9～72岁，平均49.6岁。根据入院时GCS评分，将病人分为轻型13～15分52例，中型9～12分28例，重型3～8分35例。全部病例均行头颅CT扫描：提示轻度脑挫裂伤17例，中度脑挫裂伤8例，重度脑挫裂伤6例，颅骨骨折19例，硬膜外血肿15例，硬膜下血肿10例，脑内血肿24例，混合性血肿16例。血肿量15～130ml，平均61.4ml。保守治疗72例，手术治疗43例。随访3～6个月，预后采用GCS评估，良好57例，中残21例，重残12例，植物生存5例，死亡12例，失访8例。
二、方法 于伤后第1、3、5、10、15天上午7时空腹抽取静脉血，采用放射免疫测定法测定胃泌素值，以pg/ml表示。药盒由北京中国原子能研究院同位素研究所提供，代号为RMK411。测定操作按药盒说明书进行。正常值为62±29pg/ml。
三、统计学方法 两组资料比较采用t检验。
, 百拇医药
结果
伤后第1天各组血清胃泌素开始升高，第3天达到高峰，第5天开始下降，第15天轻型组恢复正常，而中、重型组仍维持在较高水平。伤后第3天血清胃泌素值重型组明显高于中型组，中型组明显高于轻型组，两者之间均有显著性差异(P<0.01)，见表1。伤后上消化道出血21例，其中轻型组1例(1.9%)，中型组5例(17.9%)，重型组15例(42.9%)。出血时间在伤后2～8天，平均3.8天。同一组中出血和未出血组胃泌素值，轻、中型组无显著性差异(P>0.1)，而重型组则有显著性差异(P<0.05)，见表2。
表1 伤后1～15天胃泌素值(pg/ml，
±s)例数
第1天
, 百拇医药
第3天
第5天
第10天
第15天
轻型组
52
75.49±12.66
77.52±14.71
75.57±18.25
73.34±18.06
43.40±17.28
中型组
, 百拇医药
28
100.6±50.19
99.40±42.97
98.97±37.80
99.79±37.45
98.12±36.65
重型组
35
159.29±68.84
160.22±70.26
152.00±60.90
130.76±66.85
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胃泌素正常值为62±29pg/ml。伤后第3天胃泌素轻-中型(P<0.01)；重-中型(P<0.01)
表2 上消化道出血例数(率)及伤后第5天同一组出血与未出血组胃泌素值(pg/ml,
±s)出血例数(率)
未出血例数
出血组
未出血组
轻型组
1(1.9)
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51
90.60
77.56±12.46
中型组
5(17.9)
23
109.90±30.65
95.13±33.93
重型组
15(42.9)
20
192.14±59.50
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139.08±59.08
伤后第5天同组出血与末出血组胃泌素比较：轻、中型组P>0.1；重型组P<0.05
讨论
胃泌素是一种由消化道分泌的多肽类激素，其主要生理功能是通过血液循环作用于胃壁细胞，刺激胃酸分泌，目前已发现严重脑外伤患者有高胃泌素血症的存在[3]。Larson等报道脑外伤患者的血清胃泌素及胃酸分泌量均高于无脑外伤的多发性创伤患者[4]。本组研究也表明脑外伤后患者血清胃泌素于受伤当日开始升高，第3天达到高峰，第15天中、重型组仍明显高于正常。其升高幅度与伤情轻重密切相关(P<0.01)，即伤情越重，胃泌素升高越明显。引起胃泌素升高的原因[2，4]，目前认为可能是应激反应；同时由于脑外伤后常伴有脑干损伤、脑水肿、颅内压增高等，易造成脑干、下丘脑等部位原发性或继发性损害，刺激副交感或抑制交感神经中枢，使之调节失衡，促使胃泌素分泌增多；另外通过垂体肾上腺轴释放大量的糖皮质激素，也可促使胃泌素分泌增加。现已证明高胃泌素血症，胃酸分泌增多与上消化道出血密切相关[1～3]。Kamada报告脑外伤后上消化道出血发生率可高达10%～60%[4]，且伤情越重，发生率越高。本组轻型组为1.9%，而中、重型组则分别为17.9%和42.9%，与上述报道一致。近年来随着纤维胃镜的广泛使用，其发病率有增高趋势，据报道严重脑损伤患者伤后应激性溃疡发生率可达80%[5]；李春盛等则认为严重脑外伤后不管有无上消化道出血，其粘膜均有糜烂、溃疡、或粘膜下出血[3]；Larson等对22例患者作了57次胃镜检查，发现每例均有急性糜烂性胃炎[4]。可见，脑外伤后发生上消化道出血等消化道病变的机率很高，这可能与伤后胃泌素升高密切相关。本组研究发现，重型组患者伤后血清胃泌素明显升高，持续时间较长，而轻型组患者伤后胃泌素仅轻度升高，持续时间也较短，各组之间有显著性差异(P<0.01)；其上消化道出血发生率重型组明显高于中、轻型组，且重型组中出血和未出血组之间胃泌素值有显著性差异(P<0.05)。由此可见伤情越重，胃泌素升高越明显者，出血发生率也越高，两者之间呈明显正相关。同时，脑外伤后上消化道出血多发生在入院初期的7天内[4]，本组平均为3.8天，正好处于胃泌素分泌的高峰期3～5天内。因此，笔者认为脑外伤后血清胃泌素增高，胃酸分泌过多可能是造成上消化道出血的重要原因。另外脑外伤后交感神经兴奋，体内儿茶酚胺类物质大量增加，造成胃终末血管痉挛，粘膜缺血、坏死等[3，6]，也是上消化道出血的重要原因之一。因此，对脑外伤患者，应在积极治疗原发病的同时，密切注意上消化道出血的可能性，对严重脑外伤患者，更应高度警惕，应尽早放置胃管，经常观察是否有上消化道出血。同时尽早应用抗酸药物如甲氰咪胍、氢氧化铝凝胶等以便中和胃酸，预防和控制出血。前者是组胺H2-受体阻滞剂，能有效地抑制组织胺及五肽胃泌素引起的胃酸分泌，其总有效率可达60%[4，5]，近来有研究认为雷尼替丁能更有效地抑制胃酸分泌，其效力较甲氰咪胍强5～12倍，且副作用也较甲氰咪胍少得多，因此有一定的应用前景[4]。
, http://www.100md.com
参考文献
1，裘法祖.外科学.北京：人民卫生出版社，1996，436.
2，郭欢欢，倪赞鸣，史玉泉.颅内压增高对颅脑损伤患者胃酸分泌的影响.中华消化杂志，1986，6：146-148.
3，李春盛，田萝敏，高秀兰，等.严重头颅外伤患者血清胃泌素和皮质醇的变化.中华神经外科杂志，1994，10：62.
4，严庆惠.脑外伤时的应激性溃疡.国外医学神经病学神经外科学分册，1986，4：186-188.
5，俞祥海，张永安.高原地区重型颅脑伤并发应激性溃疡出血分析.中华神经外科杂志，1994，10：303.
6，张小鹏.严重脑损伤后的急性上消化道病变.国外医学神经病学神经外科学分册，1992，19(1)：38-40.
(收稿：1999-06-03 修回：1999-10-14), http://www.100md.com